ABSTRACT
Ameloblastoma is a rare odontogenic tumor which may be complicated by hypercalcemia in advanced disease. Tumoral parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) production and local osteolysis from paracrine factors have been proposed as mechanisms. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) inhibitors have been successfully used in ameloblastomas with BRAF V600E mutation to reduce symptoms and decrease tumor burden. Serum calcium has been observed to normalize following treatment with MAPK inhibitors; however, the response of PTHrP and markers of bone turnover has not been reported. We describe a case of a 55-year-old female with PTHrP-mediated hypercalcemia secondary to BRAF V600E-positive ameloblastoma with pulmonary metastases. Following treatment with dabrafenib and trametinib, the patient experienced the regression of pulmonary lesions and normalization of serum calcium, PTHrP, and markers of bone turnover. Tissue samples of ameloblastoma carrying BRAF V600E mutation are more likely to express PTHrP than tissue samples carrying wild-type BRAF. In our case, resolution of PTHrP-mediated hypercalcemia following initiation of BRAF/MEK inhibition provides additional evidence that the MAPK pathway contributes to PTHrP synthesis. It also raises the question of whether MAPK inhibitors would be effective in treating PTHrP-mediated hypercalcemia associated with other malignancies harboring BRAF V600E mutation.
Subject(s)
Ameloblastoma , Hypercalcemia , Female , Humans , Middle Aged , Parathyroid Hormone-Related Protein , Hypercalcemia/drug therapy , Ameloblastoma/drug therapy , Ameloblastoma/genetics , Ameloblastoma/pathology , Proto-Oncogene Proteins B-raf/genetics , Calcium , Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases/genetics , Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases/metabolism , MutationABSTRACT
ABSTRACT Jawbone reconstruction after tumor resection is one of the most challenging clinical tasks for maxillofacial surgeons. Osteogenic, osteoinductive, osteoconductive and non-antigenic properties of autogenous bone place this bone as the gold standard for solving problems of bone availability. However, the need for a second surgical site to harvest the bone graft increases significantly both the cost and the morbidity associated with the reconstructive procedures. Bone grafting gained an important tool with the discovery of bone morphogenetic proteins in 1960. Benefit of obtaining functional and real bone matrix without need of second surgical site seems to be the great advantage of use bone morphogenetic proteins. This study analyzed the use of rhBMP-2 in unicystic ameloblastoma of the mandible, detailing its structure, mechanisms of cell signaling and biological efficacy, in addition to present possible advantages and disadvantages of clinical use of rhBMP-2 as bone regeneration strategy.
RESUMO A reconstrução óssea dos maxilares após ressecções tumorais é uma das tarefas mais difíceis para o cirurgião maxilofacial. As propriedades osteogênicas, osteoindutoras, osteocondutoras e não antigênicas do osso autógeno o colocam como o padrão-ouro para a solução de problemas de disponibilidade óssea. Entretanto a coleta do enxerto ósseo necessita de um segundo sítio cirúrgico, aumentando significativamente o custo e a morbidade associados ao procedimento reconstrutivo. A enxertia óssea ganhou uma excelente ferramenta com a descoberta das proteínas ósseas morfogenéticas na década de 1960. O benefício da obtenção de matriz óssea verdadeira e funcional, sem a necessidade de um segundo sítio cirúrgico, parece ser a grande vantagem do uso das proteínas ósseas morfogenéticas. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi analisar a utilização da rhBMP-2 na regeneração óssea de ameloblastoma mandibular unicístico, detalhando sua estrutura, seus mecanismos de sinalização celular e sua eficácia biológica, além de apresentar potenciais vantagens e desvantagens da utilização clínica das rhBMP-2, enquanto estratégia regenerativa.
Subject(s)
Humans , Male , Adolescent , Bone Regeneration/drug effects , Ameloblastoma/surgery , Mandibular Neoplasms/surgery , Transforming Growth Factor beta , Bone Transplantation/methods , Bone Morphogenetic Protein 2/therapeutic use , Off-Label Use , Recombinant Proteins/therapeutic use , Radiography, Panoramic , Ameloblastoma/drug therapy , Ameloblastoma/diagnostic imaging , Mandibular Neoplasms/drug therapy , Mandibular Neoplasms/diagnostic imaging , Tomography, X-Ray Computed , Reproducibility of Results , Treatment Outcome , Bone Substitutes/therapeutic use , PhotographABSTRACT
El ameloblastoma se origina de la lámina dentaria o de sus derivados, es un tumor localmente invasor, el más agresivo y frecuente de los tumores odontogénicos. Es de crecimiento lento que invade localmente, con una alta tendencia a la recidiva. Puede ser periférico o intraósea, que es el más frecuente. El periférico es menos agresivo e invasor y con una tendencia a la recidiva. Presenta un patrón histológico variado siendo los más comunes el folicular y el plexiforme. Las formas foliculares con más recidivantes que los plexiformes y las multioculares más que las uniloculares. Radiológicamente es una lesión radiolúcida, quística que se extiende de la región molar hasta la porción superior de la rama mandibular, con multilocularidad, variación en el tamaño de las loculaciones, expansión de la cortical, bordes bien definidos y resorción de las raíces dentales. Su incidencia alta de recidiva y lo complejo de las estructuras faciales que afectan hace que su abordaje terapeútico deba realizarse con base en un criterio médico multidisciplinario
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Radiography , Ameloblastoma/surgery , Ameloblastoma/drug therapy , Ameloblastoma/radiotherapy , Mandibular Neoplasms/surgery , Mandibular Neoplasms/pathology , Mandibular Neoplasms/ultrastructure , Diagnosis, DifferentialABSTRACT
As neoplasias e tumores relacionados com o aparato odontogênico podem ser constituídos unicamente por tecido epitelial ou em associaçäo com ectomesênquima. As citoqueratinas (CKs) säo filamentos intermediários citoesqueletais típicos das células epiteliais, representadas por uma família de 20 polipeptídeos diferentes. Sua detecçäo imuno-histoquímica tem colaborado na melhor classificaçäo e compreensäo da histogênese de várias entidades patológicas. Neste trabalho estabeleceu-se a expressäo imuno-histoquímica das CKs 7, 8, 10, 13, 14, 18 e 19, além da vimentina, em cinco tipos de tumores odontogênicos com componente epitelial, e comparou-se com os achados no epitélio de germe dental e reduzido do órgäo do esmalte. Foram obtidos resultados positivos com as CKs 7, 13, 14, 19 e vimentina. No germe dental a CK14 esteve presente em todas as células, sendo substituída gradualmente pela CK19 nos pré-ameloblastos e ameloblastos secretores. A CK7 foi encontrada principalmente na baínha de Hertwig e retículo estrelado, além de algumas células da lâmina dentária. A lâmina dentária foi a única estrutura a exibir a CK13. No epitélio reduzido do órgäo do esmalte as células expressaram CK14 e eventualmente CK13. O ameloblastoma e componente epitelial do fibroma ameloblástico contiveram CK13 nas células semelhantes ao retículo estrelado de algumas áreas, indicando natureza distinta do retículo do germe dental normal. A CK14 esteve presente em todas as células, exceto em algumas periféricas e centrais do ameloblastoma. Sugeriu-se origem destes tecidos a partir da lâmina dentária. As células do tumor odontogênico adenomatóide foram consideradas análogas ao epitélio reduzido do órgäo do esmalte pela expressäo exclusiva de CK14 e consideraçöes ultraestruturais. O tumor odontogênico epitelial calcificante seria composto por células tipo primordiais oriundas da baínha de Hertwig devido à expressäo de vimentina, além das CKs7 e 14. O odontoma exibiu perfil imuno-histoquímico semelhante ao germe dental