Prevalence of positive direct antiglobulin test and clinical outcomes in Surinamese newborns from D-negative women.

BACKGROUND: In low-resource countries, screening for D antibodies to detect pregnancies at risk for hemolytic disease of the newborn is not routine practice. Retrospective data showed that 5.5% of Surinamese newborns of D-negative women had a positive direct antiglobulin test (DAT), indicating the presence of maternal antibodies against fetal antigens. Here, the frequency and clinical relevance of DAT positivity is evaluated. STUDY DESIGN AND METHODS: Between April 2015 and June 2016, an observational, multicenter cohort study was undertaken among Surinamese newborns born to D-negative women. In newborns, the DAT was performed, and clinical outcomes between DAT-negative and DAT-positive newborns were compared. RESULTS: Of the 232 evaluable newborns, 19 (8.2%) had a positive DAT, of which 11 of 15 antibody-tested newborns had D antibodies. DAT-positive newborns had lower hemoglobin levels (p = 0.02) and a trend toward higher bilirubin concentrations (p = 0.09) in the first days of life compared with DAT-negative newborns. DAT-positive newborns were admitted more frequently (p = 0.02), needed phototherapy treatment almost four times as often as DAT-negative newborns (26% vs. 7%; p = 0.008), and therapy took 2 days longer (p = 0.01). Exchange transfusions were performed in two newborns with D antibodies, both complicated with sepsis. The hospital stay was 2.5 days longer for DAT-positive newborns (p = 0.007). Overall, the prevalence of hemolytic disease of the newborn requiring treatment was 2.2% among the whole cohort of newborns. CONCLUSION: We found a high prevalence of DAT positivity with substantial need for hyperbilirubinemia treatment in newborns in Suriname. These results stress the necessity for better management procedures in D-negative women.

The efficacy of the use of intravenous human immunoglobulin in Brazilian newborns with rhesus hemolytic disease: a randomized double-blind trial.

BACKGROUND: The purpose of this study was to evaluate the efficacy of intravenous human immunoglobulin (IVIG) in the presence of high-intensity phototherapy in decreasing the need for exchange transfusion in newborns with rhesus hemolytic disease. STUDY DESIGN AND METHODS: We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. The trial included D+ newborns born at 32 weeks of gestational age or later with a positive direct antiglobulin test and whose mothers were Rh-alloimmunized and did or did not receive intrauterine transfusion. The newborns were randomly assigned to receive either IVIG at a dose of 500 mg/kg or placebo (saline solution, 10 mL/kg) during the first 6 hours of life. The primary outcome was the need for exchange transfusion. The criteria for exchange transfusion were total serum bilirubin (TSB) level at or above 340 µmol/L (20 mg/dL) or increasing by 8.5 µmol/L/hr (0.5 mg/dL/hr) despite intensive phototherapy. RESULTS: The trial included 92 newborns. There was no difference in the rate of exchange transfusion between groups: 6 of 46 (13%) in the IVIG group versus 7 of 46 (15.2%) in the placebo group (p = 0.765). There were no significant differences between groups with respect to their need for exchange transfusion, phototherapy time, peak bilirubin, or length of hospital stay. There were no adverse events related to the drug or the form of administration. CONCLUSION: Nonspecific human immunoglobulin was not effective in preventing the need for exchange transfusion in neonates with rhesus hemolytic disease.

Frecuencia del antígeno Dia en donantes y de anticuerpos anti-Dia en pacientes de Hospitales Públicos y del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social / Frequency of Dia antigen among blood donors and anti-Dia of patients from public hospitals and the Guatemalan Security Social Institute

Introducción: es muy raro encontrar al antígeno Dia en caucásicos, negros, polinesios y esquimales, pero se encuentra presente en alta frecuencia en etnias autóctonas de Latinoamérica y población en Asia. El anticuerpo anti-Dia es clínicamente significativo porque se ha asociado con reacciones hemolíticas pos¡transfusionales y la Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido. Objetivos: Establecer la importancia de investigar el antígeno Dia en donantes y anticuerpos anti-Dia en pacientes transfundidos en los bancos de sangre de hospitales públicos y hospitales del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social. Metodología: La detección del antígeno Dia se realizó utilizando la prueba de antiglobulina indirecta. A los donantes se dividieron en dos grupos étnicos indígenas y mestizos. Las diferencias en las prevalencias se analizaron me¡diante la prueba X2 (chi cuadrado) y valor de p<0,05 para mostrar si hay diferencia significativa. Las muestras para la detección de anticuerpos se realizó en un equipo Wadiana-Grifols utilizando células pantalla Serascan 1, 2, 3 y Serascan Diego. Resultados: Se encontró que el antígeno Dia posee una frecuen¡cia de 7.5%. Al ser estratificado la muestra por etnia, la población indígena posee una frecuencia de 12.99% y la población mestiza de 3.90%, encontrándose una di¡ferencia significativa (p<0.005). La frecuencia de anticuerpos anti-Dia fue de 3.50%. Conclusiones: La frecuencia de antígeno Dia en la población bajo estudio fue de 7.32%. La frecuencia de Dia en la población indígena fue de 12.99% y en la población mestiza fue de 3.9%, con una diferencia significativa entre po¡blaciones (p= 0.03120). La frecuencia de anti-Dia en 227 pacientes politranfundidos fue de 3.5%.(AU)

Frecuencia del antígeno Dia en donantes y de anticuerpos anti-Dia en pacientes de Hospitales Públicos y del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social / Frequency of Dia antigen among blood donors and anti-Dia of patients from public hospitals and the Guatemalan Security Social Institute

Introducción: es muy raro encontrar al antígeno Dia en caucásicos, negros, polinesios y esquimales, pero se encuentra presente en alta frecuencia en etnias autóctonas de Latinoamérica y población en Asia. El anticuerpo anti-Dia es clínicamente significativo porque se ha asociado con reacciones hemolíticas pos­transfusionales y la Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido. Objetivos: Establecer la importancia de investigar el antígeno Dia en donantes y anticuerpos anti-Dia en pacientes transfundidos en los bancos de sangre de hospitales públicos y hospitales del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social. Metodología: La detección del antígeno Dia se realizó utilizando la prueba de antiglobulina indirecta. A los donantes se dividieron en dos grupos étnicos indígenas y mestizos. Las diferencias en las prevalencias se analizaron me­diante la prueba X2 (chi cuadrado) y valor de p<0,05 para mostrar si hay diferencia significativa. Las muestras para la detección de anticuerpos se realizó en un equipo Wadiana-Grifols utilizando células pantalla Serascan 1, 2, 3 y Serascan Diego. Resultados: Se encontró que el antígeno Dia posee una frecuen­cia de 7.5%. Al ser estratificado la muestra por etnia, la población indígena posee una frecuencia de 12.99% y la población mestiza de 3.90%, encontrándose una di­ferencia significativa (p<0.005). La frecuencia de anticuerpos anti-Dia fue de 3.50%. Conclusiones: La frecuencia de antígeno Dia en la población bajo estudio fue de 7.32%. La frecuencia de Dia en la población indígena fue de 12.99% y en la población mestiza fue de 3.9%, con una diferencia significativa entre po­blaciones (p= 0.03120). La frecuencia de anti-Dia en 227 pacientes politranfundidos fue de 3.5%.

[Analysis and perinatal outcome after intravascular transfusion]. / Análisis y resultados perinatales posteriores a una transfusión intravascular.

INTRODUCTION: the leading cause of fetal anemia is Rh isoimmunization. The timely diagnosis by ultrasound and intravascular transfusion improves the prognosis. OBJECTIVE: to evaluate the increase in hemoglobin in the fetus and correlate the red cell transfusion volume with elevation of hemoglobin and perinatal outcome. PATIENTS AND METHODS: prospective, case series study. We included 17 patients with fetal anemia detected by measuring the peak systolic velocity of middle cerebral artery and determination of fetal hemoglobin before and after cordocentesis. After confirmation of fetal anemia (Hb <10 g/dL), was held fetal transfusion with 50 mL/kg estimated fetal weight, with packed red blood cells type O Rh negative. RESULTS: In 17 cases fetal anemia was diagnosed, of which 11 (64%) had Rh isoimmunization and 6 (36%) were not immune. The 17 cases received 27 intravascular transfusions, in 75% hemoglobin rose to 10 g/dL, 45% in the first transfusion, 25% in the second and 10% in the third transfusion. Fetal hemoglobin between before and after transfusion was 6.5 and 12.9 g/dl, respectively (p<0.001) and allowed to continue the pregnancy from 3 to 12 weeks from the first transfusion. There were 4 deaths (2 stillbirths and 2 neonatal), but only one was related to the procedure. the survival rate was 76%, mortality in the presence of hydrops was 30% and no deaths in patients without hydrops. CONCLUSIONS: Mortality in fetal anemia was 23.6% and only one case was related to intravascular transfusion. In cases of survival to birth, pregnancy lasted >30 weeks gestation. Hemoglobin rose from 27 to 300% of the initial fetal hemoglobin. The presence of fetal hydrops significantly increases mortality.

[Intrauterine transfusión in alloimmunization Rh in México 1987-2008]. / Transfusión intrauterina en aloinmunización rhD en México 1987-2008.

BACKGROUND: Diagnosis, care and prevention of hemolytic disease in fetuses and newborns is the most prominent historical example of a successful medical procedure aimed to abate perinatal morbidity and mortality caused by a disease which for centuries was described only unknown origin. OBJECTIVE: To review the perinatal outcome with intrauterine transfusion (IUT) in severe alloimmunization RhD over 21 years in a referral center of Mexico. The overall survival rate of fetuses and the relations with gestational age, and presence or absence of hydrops was analyzed. The authors present data about alloimmunization and a historical synopsis about IUT in México. MATERIAL AND METHOD: A retrospective study was conducted from January 1, 1987, to January 31, 2008. It was collected only RhD immunizations. Primary outcome variables included gestational age and presence or absence of hydrops, type and number of IUT in each case, and we studied fetal and neonatal morbidity. RESULTS: A total of 531 IUTs were performed in 150 fetuses. Severe hydrops was found at start of intrauterine treatment in 67 cases (45%). The survival rate was closely related to absence or presence of hydrops (88 and 60%), respectively. There were 123 liveborn fetuses and the procedure-related fetal loss rate was low (1.9%). CONCLUSIONS: This study confirmed good outcome with IUT for fetal anemia and the loss rate was low and similar to another publications. The hydrops was the principal factor in the survival rate because late detection and referral of fetuses is critical for fetal and neonatal outcome.

Score Delphos 1: estimación del grado de afectación fetal en enfermedad hemolítica del recién nacido / Delphos I Score: estimation of the degree of fetal affectation in haemolytic disease of the newborn

Objetivos: Realizar un modelo de score de riesgo en pacientes sensibilizadas. Predecir el comportamiento futuro e identificar la población con mayor probabilidad de complicaciones feto-neonatales. Métodos: Se realizó un modelo de score de riesgo, DELPHOS l. Se analizaron las fichas inmunohematológicas de 91 pacientes embarazadas sensibilizadas en el período 1999-2008. Se incluyeron: pacientes puérperas, sensibilizadas a anticuerpos anti D solo o asociado a otro productor de enfermedad hemolítica (EH), parto o cesárea con recién nacido en este hospital. Se excluyeron: pacientes embarazadas, sensibilizadas a anticuerpos no productores de EH, pacientes con recién nacido derivado a otro nosocomio. Para su construcción se confeccionó una tabla valorando: antecedentes obstétricos, edad gestacional, titulo, tipo, número de anticuerpos y causas de incremento del título de anticuerpos. Se dio a cada punto citado un puntaje mínimo y máximo. Se procedió al ensayo del mismo comparando la puntuación obtenida con la evolución del feto/neonato en cada caso. Resultados: El 66% de las pacientes consultaron antes de la semana 25 de embarazo presentando score más alto respecto a las que consultaron a las 25 semanas o más. El número de recién nacidos Rh positivos no afectados fue mayor hasta el score 5; a partir de este, aumentó el número y la gravedad de la afectación. Las pacientes sometidas a transfusión intrauterina (TIU) fueron aquellas con score igual o mayor a 6. Por lo tanto el score 6 resultó ser punto de corte a partir del cual se incrementó la afectación feto-neonatal. Conclusión: Un modelo de score permitiría simplificar y mejorar la elección de la conducta a tomar frente a pacientes sensibilizadas.

Objectives: Create a score model to assess risk in sensitized patients. Predict future behaviour and identify the population with higher probability of fetal and neonatal complications. Methods: A risk score model was created, DELPHOS l. The immunohematological record cards of 91 sensitized pregnant patients (1999 through 2008) were surveyed. The following were included: sensitized puerperal patients with anti-D as sole causing antibody or associated to another Haemolytic Disease (HD)-producing antibody, vaginal birth or Caesarean section, with their newborn still in this hospital. The following were excluded: pregnant patients, sensitization by non HD­-producing antibodies, patients with newborn sent to other healthcare facilities. For its construction, a chart was designed evaluating: obstetric medical records, gestational age, titre, type, number of antibodies and causes for antibody increase. A minimum and maximum number of points was assigned to each of the mentioned criteria. A test run was carried out, comparing the obtained number of points with the clinical status of the fetus/newborn in each case. Results: 66% of the patients consulted before 25 weeks pregnancy exhibiting higher scores; as opposed to those that consulted at 25 or more weeks pregnancy. The number of non-affected Rh-positive newborns was higher, up until score 5; from that point on, the number and severeness of affectation increased. The patients to undergo intra-uterine transfusion, were those with score 6 or higher. Therefore score 6 turned out to be the breaking-point starting from which, the fetal/neonatal affectation increased. Conclusion: A score model would allow to simplify and improve the course of action in the management of sensitized patients.

Enfermedad hemolítica perinatal por dos aloanticuerpos: presentación de un caso / Alloantibody linked perinatal hemolytic disease: case report

La etiopatogenia de la enfermedad hemolítica del recién nacido está basada en la incompatibilidad de grupo sanguíneo entre la madre y el recién nacido. Los neonatos con enfermedad hemolítica por incompatibilidad ABO usualmente tienen madres de grupo O porque la IgG anti-A y anti-B puede atravesar la placenta y sensibilizar los eritrocitos neonatales. Otros anticuerpos además de los ABO han sido reportados como causa de enfermedad hemolítica del recién nacido, ejemplo: anti-D, anti-C, anti-K, anti-Jk, anti-Fy, anti-S, etc. Presentamos el caso de una mujer de 33 años de edad, que en el segundo trimestre de su segunda gestación presentó una hemorragia que motivó la transfusión de una unidad de concentrado de eritrocitos. No se reportó reacción transfusional. El producto de dicha gestación fue un neonato masculino de 2,5 Kg de peso y apgar 6-8 que presentó íctero a las 24 horas después del parto. El fenotipaje ABO de los eritrocitos maternos y del neonato arrojó que la madre era de grupo O y el neonato de grupo B. La prueba de Coombs directa fue positiva 2+ en el neonato y la prueba de Coombs indirecta resultó positiva 3+ en la madre. Dos aloanticuerpos fueron detectados en el suero materno como causa del íctero neonatal, un anti-A y un anti-Jk b. Los eritrocitos maternos fueron fenotipados como Jk b negativos. El tratamiento con fototerapia al neonato se inició a las 40 horas de edad y se prolongó hasta los 10 días de nacido. Una transfusión simple de concentrado de eritrocitos fenotipados fue administrada al neonato a los 8 días de edad.

Valor de la flujometría Doppler de la arteria cerebral media en la predicción y seguimiento de la anemia fetal por isoinmunización Rh / Value of the middle brain artery Doppler flowmetry in the prediction and follow-up of fetal anemia due to Rh isoimmunization

La enfermedad hemolítica perinatal por isoinmunización Rh permanece como una de las causas más frecuentes de anemia fetal. La amniocentesis y la cordocentesis han sido usadas por muchos años para el diagnóstico y seguimiento de la anemia fetal. Estas técnicas son consideradas como invasivas y muchas complicaciones se asocian a su uso. El diagnóstico no invasivo de la anemia fetal se ha realizado a través de la ultrasonografìa Doppler. Basados en evidencia reciente, el estudio Doppler de la arteria cerebral media en su velocidad sistólica pico (ACM-VPS) podría evaluar con gran exactitud el grado de anemia fetal en la isoinmunizaciòn Rh. Esta prueba permite además el diagnóstico de la anemia fetal debido a otras etiologías, evita procedimientos invasivos innecesarios y por tanto, pudiera disminuir la morbilidad y mortalidad perinatales.

Perinatal hemolytic disease due to Rh isoimmunization is still one of the most common causes of fetal anemia. Amniocentesis and chordocentesis have been used for many years for the diagnosis and follow-up of fetal anemia. These techniques are considered as invasive, and many complications are associated with their use. The noninvasive diagnosis of fetal anemia has been made through Doppler ultrasonography. Based on recent evidence, middle cerebral artery peak systolic velocity (MCA-PSV) could evaluate with great accuracy the degree of fetal anemia in Rh isoimmunization. This test also allows the diagnosis of fetal anemia due to other etiologies, prevents the application of unnecessary invasive procedures and, therefore, may reduce perinatal morbidity and mortality.

Experiencia del uso del doppler de arteria cerebral media fetal en el manejo de madres con enfermedad hemolítica sensibilizadas / Experience in the use of doppler for fetal middle artery in the management of sensitized mothers with hemolytic disease

La enfermedad hemolítica perinatal se caracteriza por la aparición de anticuerpos contra la membrana del glóbulo rojo fetal lo que lleva a anemia fetal. La medición con Doppler del peak sistólico de la arteria cerebral media (ACM) se correlaciona directamente con el grado de anemia fetal y por lo tanto con la gravedad de la enfermedad hemolítica. Se realizó un seguimiento de 20 pacientes Rh (-) sensibilizadas, atendidas en el Servicio de Ginecología del Hospital San Juan de Dios con mediciones seriadas del peak sistólico de la ACM. El 100 por ciento de los valores observados para el peak sistólico de la ACM estuvieron en rango normal para la edad gestacional, incluso en aquellos fetos y recién nacidos que necesitaron recambio sanguíneo y fototerapia postparto, lo que se contrapone con lo descrito en la literatura. Posibles causas de este hallazgo pueden ser: mala toma del peak sistólico, curva demasiado exigente para los casos estudiados y muestra demasiado pequeña. Se requiere seguimiento més largo y una muestra més numerosa. Se realizará un seguimiento con un grupo mayor de pacientes.

Enfermedad hemolítica fetoneonatal por anticuerpo anti-Di¬ / Haemolytic anemia in neonatal period produced by anti-Di¬ antibody

El sistema Diego está compuesto por dos pares independientes de antígenos: Di¬/Dib, Wr¬/Wrb, ubicados en una proteína de la membrana eritrocitaria, la banda 3. Este sistema tiene mucho valor en antropología porque informa del origen mongoloide de los japoneses, chinos e indios americanos. El 36 por ciento de las poblaciones indígenas de América Central y del Sur y un 3-15 por ciento de orientales presentan el antígenos Di¬. pero en América y Europa casi todas las personas son Di(a-,b+). el objetivo de este trabajo es informar el caso de una mujer con 3 hijos, uno de los cuales desarrolló enfermedad hemolítica fetoneonatal (EHFN) debida a anticuerpos anti-Di¬. El estudio de anticuerpos irregulares en el suero de la mujer usando panel celular comercial fue negativo; pero la prueba antiglobulínica indirecta enfrentando los globulos rojos del marido con el suero de la esposa fue fuertemente positiva. El anticuerpo se identificó como anti-Di¬. De los tres hijos, el primero fue normal, pero el segundo presentó ictericia y prueba antiglobulínica directa positiva, por lo que fue necesario realizar una exanguinotransfusión, transfusiones de hematíes y luminoterapia. La ictericia fue causada por el anti-Di¬ materno inducido por el primer embarazo. El tercer neonato fue antígeno Di¬ negativo. (AU)