Efficacy and tolerability of initial triple combination therapy with metformin, dapagliflozin and saxagliptin compared with stepwise add-on therapy in drug-naïve patients with type 2 diabetes (TRIPLE-AXEL study): A multicentre, randomized, 104-week, open-label, active-controlled trial.

AIM: To evaluate the efficacy and tolerability of an initial triple combination therapy (TCT) compared with conventional stepwise add-on therapy (SAT) in patients with newly diagnosed type 2 diabetes (T2D). MATERIALS AND METHODS: This multicentre, randomized, 104-week, open-label trial randomized 105 patients with drug-naïve T2D (with HbA1c level ≥ 8.0%, < 11.0%) to the TCT (1000 mg of metformin, 10 mg of dapagliflozin and 5 mg of saxagliptin once daily) or SAT (initiated with metformin, followed by glimepiride and sitagliptin) groups. The primary outcome was the proportion of patients who achieved an HbA1c level of less than 6.5% without hypoglycaemia, weight gain of 5% or higher, or discontinuation of drugs because of adverse events at week 104. RESULTS: HbA1c reduction from baseline at week 104 was similar between the groups (the least squares mean change was -2.56% in the TCT group vs. -2.75% in the SAT group). The primary outcome was achieved in 39.0% and 17.1% of the TCT and SAT groups, respectively, with a risk difference of 22.0 (95% confidence interval 3.0, 40.8; P = .027). HbA1c level less than 6.5% at week 104 was 46.3% in both the TCT and SAT groups, whereas the incidence of hypoglycaemia, weight gain, or discontinuation of drugs was 16.7% and 62.0% in the TCT and SAT groups, respectively (P < .001). TCT was well-tolerated and had fewer adverse events than SAT. CONCLUSIONS: Among newly diagnosed patients with T2D, initial TCT effectively lowered HbA1c levels with higher tolerability and safety than SAT for 104 weeks, suggesting a novel strategy for initial combination therapy in T2D patients.

Comparative effectiveness of second line oral antidiabetic treatments among people with type 2 diabetes mellitus: emulation of a target trial using routinely collected health data.

OBJECTIVE: To compare the effectiveness of three commonly prescribed oral antidiabetic drugs added to metformin for people with type 2 diabetes mellitus requiring second line treatment in routine clinical practice. DESIGN: Cohort study emulating a comparative effectiveness trial (target trial). SETTING: Linked primary care, hospital, and death data in England, 2015-21. PARTICIPANTS: 75 739 adults with type 2 diabetes mellitus who initiated second line oral antidiabetic treatment with a sulfonylurea, DPP-4 inhibitor, or SGLT-2 inhibitor added to metformin. MAIN OUTCOME MEASURES: Primary outcome was absolute change in glycated haemoglobin A1c (HbA1c) between baseline and one year follow-up. Secondary outcomes were change in body mass index (BMI), systolic blood pressure, and estimated glomerular filtration rate (eGFR) at one year and two years, change in HbA1c at two years, and time to ≥40% decline in eGFR, major adverse kidney event, hospital admission for heart failure, major adverse cardiovascular event (MACE), and all cause mortality. Instrumental variable analysis was used to reduce the risk of confounding due to unobserved baseline measures. RESULTS: 75 739 people initiated second line oral antidiabetic treatment with sulfonylureas (n=25 693, 33.9%), DPP-4 inhibitors (n=34 464 ,45.5%), or SGLT-2 inhibitors (n=15 582, 20.6%). SGLT-2 inhibitors were more effective than DPP-4 inhibitors or sulfonylureas in reducing mean HbA1c values between baseline and one year. After the instrumental variable analysis, the mean differences in HbA1c change between baseline and one year were -2.5 mmol/mol (95% confidence interval (CI) -3.7 to -1.3) for SGLT-2 inhibitors versus sulfonylureas and -3.2 mmol/mol (-4.6 to -1.8) for SGLT-2 inhibitors versus DPP-4 inhibitors. SGLT-2 inhibitors were more effective than sulfonylureas or DPP-4 inhibitors in reducing BMI and systolic blood pressure. For some secondary endpoints, evidence for SGLT-2 inhibitors being more effective was lacking-the hazard ratio for MACE, for example, was 0.99 (95% CI 0.61 to 1.62) versus sulfonylureas and 0.91 (0.51 to 1.63) versus DPP-4 inhibitors. SGLT-2 inhibitors had reduced hazards of hospital admission for heart failure compared with DPP-4 inhibitors (0.32, 0.12 to 0.90) and sulfonylureas (0.46, 0.20 to 1.05). The hazard ratio for a ≥40% decline in eGFR indicated a protective effect versus sulfonylureas (0.42, 0.22 to 0.82), with high uncertainty in the estimated hazard ratio versus DPP-4 inhibitors (0.64, 0.29 to 1.43). CONCLUSIONS: This emulation study of a target trial found that SGLT-2 inhibitors were more effective than sulfonylureas or DPP-4 inhibitors in lowering mean HbA1c, BMI, and systolic blood pressure and in reducing the hazards of hospital admission for heart failure (v DPP-4 inhibitors) and kidney disease progression (v sulfonylureas), with no evidence of differences in other clinical endpoints.

Low-Dose Sulfonylurea Plus DPP4 Inhibitor Lower Blood Glucose and Enhance Beta-Cell Function Without Hypoglycemia.

CONTEXT: Low-dose sulfonylureas (SUs) have been found to augment the classical incretin effect, increase glucose sensitivity and late phase incretin potentiation. OBJECTIVE: To evaluate potential synergy between low-dose SU plus a dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitor. METHODS: Unblinded randomized crossover study at the Clinical Research Centre, University of Dundee. Thirty participants with T2DM (HbA1c < 64 mmol/mol) were treated with diet or metformin. Participants completed 4, 14-day blocks in a random order: control, gliclazide 20 mg (SU), sitagliptin 100 mg (DPP4 inhibitor [DPP4i]), or combination (SUDPP4i). A mixed meal test was conducted after each intervention. The primary outcome was the effect of treatment on beta-cell glucose sensitivity. Secondary outcomes included frequency of glucose <3 mmol/L on continuous glucose monitoring, subanalyses by genotype (KNCJ11 E23K), gender, and body mass index. RESULTS: SU combination with DPP4i showed additive effect on glucose lowering: mean glucose area under the curve (mean 95% CI) (mmol/L) was control 11.5 (10.7-12.3), DPP4i 10.2 (9.4-11.1), SU 9.7 (8.9-10.5), SUDPP4i 8.7 (7.9-9.5) (P < .001). Glucose sensitivity mirrored the additive effect (pmol min-1 m-2 mM-1): control 71.5 (51.1-91.9), DPP4i 75.9 (55.7-96.0), SU 86.3 (66.1-106.4), SUDPP4i 94.1 (73.9-114.3) (P = .04). The additive effect was seen in men but not women. Glucose time in range <3 mmol/L on continuous glucose monitoring (%) was unaffected: control 1 (2-4), DPP4i 2 (3-6), SU 1 (0-4), SUDPP4i 3 (2-7) (P = .65). CONCLUSION: Low-dose sulfonylurea plus DPP4i has a potent glucose-lowering effect through augmentation of beta-cell function. A double-blind randomized controlled trial would formalize efficacy and safety of this combination, which may avoid negative aspects of SU.

The efficacy of saxagliptin in T2DM patients with non-alcoholic fatty liver disease: preliminary data

SUMMARY OBJECTIVE To investigate the clinical efficacy and the possible mechanisms of saxagliptin in the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). METHODS A total of 95 T2DM and NAFLD patients were randomly divided into group A (saxagliptin group), group B (glimepiride group), and group C (glimepiride combined with polyene phosphatidylcholine group). RESULTS After intervention treatment for 24 w, body mass index (BMI), waist-to-hip ratio (WHR), glycated haemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS), homeostatic model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), interleukin-6 (IL-6), triglyceride (TG), total cholesterol (TC), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), γ-glutamyltransferase (γ-GT), and quantitative detection of liver steatosis of study subjects were observed, the action of liver steatosis in subjects of groups A and C were significantly different from those of group B; however, there were no differences between groups A and C. The FINS, HOMA-IR, and IL-6 of subjects in group A was lower than those in groups B and C; however, there were no significant differences between the latter two groups. CONCLUSION For T2DM combined with NAFLD patients, the saxagliptin treatment could not only effectively control blood glucose but also attenuate insulin resistance and inflammatory injury of the liver to improve fatty liver further.

RESUMO OBJETIVO Investigar a eficácia clínica e os possíveis mecanismos da saxagliptina no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) associado à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). MÉTODOS Um total de 95 DM2 combinados com pacientes com DHGNA foram aleatoriamente divididos em grupo A (grupo saxagliptina), grupo B (grupo glimepirida) e grupo C (glimepirida combinado com grupo fosfatidilcolina polienizada). RESULTADOS Após a intervenção tratamento por 24 w, índice de massa corporal (IMC), relação cintura-quadril (RCQ), hemoglobina glicada (HbA1c), glicemia de jejum (FPG), insulina de jejum (Fins), avaliação do modelo homeostático de insulina resistência (Homa-IR), interleucina-6 (IL-6), triglicérides (TG), colesterol total (CT), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), γ-glutamiltransferase (γ-GT) e detecção de esteatose hepática dos sujeitos do estudo foram observados. Ação de esteatose hepática de indivíduos nos grupos A e C foram significativamente diferentes do grupo B; no entanto, não houve diferenças entre os grupos A e C. Os grupos Fins, Homa-IR e IL-6 dos participantes do grupo A foram menores que os dos grupos B e C; no entanto, não houve diferenças significativas entre os dois últimos grupos. CONCLUSÃO Para o DM2 combinado com pacientes com DHGNA, o tratamento com saxagliptina pode não apenas controlar efetivamente a glicemia, mas também atenuar a resistência à insulina e a lesão inflamatória do fígado para melhorar ainda mais o fígado gorduroso.

Seguridad y eficacia de torasemida en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva / Safety and efficacy of torasemide in the treatment of patients diagnosed with congestive heart failure

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (IETSI) ha recibido la solicitud de evaluar el uso de la seguridad y eficacia de torasemida en el tratamiento de pacientes con diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el petitorio de medicamentos. Generalidades: A pesar de los continuos avances en el tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca, también llamada insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), en las últimas décadas, la casuística de ICC sigue siendo muy importante alrededor del mundo. Sólo en los Estados Unidos se estima que 5.1 millones de adultos padecen de ICC con 825,000 nuevos casos al año, estimándose que para el año 2030 se espera que la prevalencia aumente un 46%, resultando en más de 8 millones de adultos afectados. Tecnología Sanitaria de Interés: Torasemida: Torasemida (torasemide, torsemide) es un diurético de asa que actúa sobre la rama gruesa ascendente del asa de Henle promoviendo una rápida excreción de agua, sodio y cloruro. Como tal fue aprobado por la FDA en agosto de 1993 originalmente como un diurético para el manejo de edema secundario a insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal o enfermedad hepática, así mismo, su uso está aprobado sólo o en combinación con otros agentes antihipertensivos para el manejo de hipertensión. METODOLOGÍA: El protocolo de esta revisión sistemática fue preparado y revisado con el equipo técnico de IETSI. Las siguientes fuentes han sido revisadas y consultadas con la intención de buscar la mejor evidencia disponible que directamente responda a la pregunta PICO de esta evaluación: Medline/Pubmed, Embase, Scopus, Web of Science, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library, Translating Research into Practice (TRIP Database), Institute for Health Technology Assessment Ludwig Boltzmann Gelsellschaft (LBI-HTA) de Austria, American Heart Association (AHA) de los Estados Unidos, American Society of Cardiología (ASC) de los Estados Unidos, European Society of Cardiología (ESC) de Europa, National Guideline Clearinghouse (NCG) de los Estados Unidos, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) del Reino Unido National Institute for Health Research (NIHR) del Reino Unido Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) Scottish Medicines Consortium (SMC). RESULTADOS: Luego de revisar un total de 485 referencias resultados de nuestra búsqueda bibliográfica, logramos filtrar 98 referencias relevantes para nuestra pregunta PICO de interés (Tabla 1), de los cuales sólo nueve referencias fueron finalmente seleccionadas para nuestro análisis toda vez que constituían referencias que respondían a la pregunta PICO de interés de este dictamen, incluyendo tres guías de práctica clínica, dos meta-análisis, cuatro ensayos clínicos de fase III. CONCLUSIONES: A la fecha no se disponen de evidencias suficientes para recomendar torasemida en comparación con furosemida como una alternativa de tratamiento más eficaz, seguro y costo efectiva en el manejo de pacientes con ICC y clase funcional NYHA III o IV. La evidencia disponible sugiere que torasemida no ofrece mayores beneficios que furosemida en términos de sobrevida, disminución de la clase funcional NYHA, disminución de las tasas de re-hospitalizaciones, mejora de la calidad de vida o disminución de los eventos adversos. De manera aislada algunos estudios dan cuenta de que torasemida puede disminuir las tasas de re-hospitalización y mejorar algunos aspectos de calidad de vida, sin embargo esta evidencia no es consistente con la de otros estudios que no confirman estos hallazgos y lo que es más importante, en general este tipo de evidencias no es extrapolable a la población de interés de este dictamen toda vez que la gran mayoría de participantes por estos estudios fueron enrolados con una clase funcional NYHA II, los menos con una clase funcional NYHA III y sólo en raras ocasiones con una clase funcional NYHA IV. la fecha no se dispone de evidencias que soporten la hipótesis de que torasemida representa una alternativa de tratamiento más costo-efectiva que furosemida en el manejo de los pacientes con ICC. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ­ IETSI no aprueba el uso de torasemida como una alternativa a furosemida en el manejo de pacientes con ICC y clases funcionales NYHA III o IV.

Eficacia de los hipoglicemiantes orales en el control metabólico de pacientes con diabetes mellitus gestacional / Effectiveness of oral hypoglycemic drugs in the metabolic control of patients with gestational diabetes

Gestational Diabetes is characterized by different degrees of glucose intolerance that produce a series of fetal and perinatal alterations. During many years, in those cases of gestational diabetes that did not respond to nutritional interventions, the use of insulin was a proven treatment to achieve metabolic control and thus a better perinatal outcome. At present, some new oral hypoglycemic drugs, from the family of sulfonylureas and biguanides, have been shown to be safe, of low cost, and apparently effective in the metabolic control of this disease. We review the publications that propose the use of oral hypoglycemic drugs for the metabolic control of gestational diabetes that does not respond to nutritional measures.

Sulfonilureas en el tratamiento del paciente con diabetes mellitus tipo 2 / Sulfonylureas in the treatment of type 2 diabetes

Las sulfonilureas (SU) son fármacos insulinosecretores que actúan en receptores específicos de la célula beta pancreática. Si bien la monoterapia oral inicial de la diabetes mellitus tipo 2 debe centrarse en el uso de metformina, podemos afirmar que las SU siguen siendo fármacos eficaces en su tratamiento, siempre que se utilicen precozmente cuando aún existe función de la célula beta y, fundamentalmente, en terapia combinada con otros fármacos orales (metformina, glitazonas). Las SU no protegen el deterioro progresivo de la célula beta y, por lo que se refiere a efectos secundarios, es evidente la propensión a la hipoglucemia y alaumento de peso. En cuanto a un posible papel específico favorecedor dela morbimortalidad cardiovascular, hasta el momento no se dispone de datos concluyentes que lo corroboren (AU)

Sulfonylureas are insulin-secreting drugs that act on specific pancreatic beta-cell receptors. Although initial monotherapy of type 2 diabetes mellitus should focus on the use of metformin, sulfonylurea continue to be effective in the treatment of this disease, provided they are used early when there is still some beta-cell function and, especially, in combination with other oral drugs (metformin, glitazones). Sulfonylureas do not protect against progressive beta-cell deterioration. Adverse effects consist of a tendency to produce hypoglycemia and weight gain. To date, there are no conclusive data to support a possible deleterious effect on cardiovascular morbidity and mortality (AU)

Estudo comparativo da biodisponibilidade relativa de duas formulações de glimepirida em voluntários sadios de ambos os sexos após administração de uma dose única de um comprimido de 4 mg / Comparison study of two glimepiride formulations bioavailability in healthy volunteers of both sexes after a single dose administration

OBJETIVO: Comparar a biodisponibilidade de duas formulações de glimepirida em 26 voluntários sadios de ambos os sexos. MATERIAL E MÉTODOS: O estudo foi aberto, cruzado e randomizado com dois períodos e wash out de 14 dias. As amostras foram obtidas em um intervalo de 48 horas. As concentrações de glimepirida foram analisadas por HPLC MS/MS. Das curvas de concentração de glimepirida no plasma versus tempo, foram obtidos os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC(0-t), ASC(0-∞), Cmax, Ke, Tmax e T1/2. RESULTADOS: A razão entre as média geométricas de Glimepirida/Amaryl® 4 mg foi de 102,35 por cento para ASC(0-t); 102,35 por cento para ASC(0-∞) e 99,31 por cento para Cmax. Os intervalos de confiança de 90 por cento (IC 90 por cento) foram de 92,62-109,55 por cento; 95,62-109,55 por cento e 88,60-111,32 por cento, respectivamente. CONCLUSÃO: Como o IC 90 por cento para Cmax, ASC(0-t) e ASC(0-∞) estava dentro do intervalo de 80-125 por cento, concluiu-se que ambas as formulações foram bioequivalentes de acordo com o grau e a extensão de sua absorção.

OBJECTIVE: To compare the bioavailability of two glimepiride 4-mg tablet formulation in 26 healthy volunteers of both sexes. MATERIAL AND METHODS: The study was conducted open with randomized two-period crossover design and a 14-day washout period. Samples were obtained over a 48-hour interval. Glimepiride concentrations were analyzed by LC-MS-MS. From the glimepiride plasma concentration versus time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: AUC(0-last), AUC(0-t), AUC(0-∞), Ke, T1/2, Cmax, and Tmax. RESULTS: Geometric mean of Glimepirida/Amaryl® 4 mg was 102.35 percent for AUC(0-t), 102.35 percent for AUC(0-∞) and 99.31 percent for Cmax. The 90 percent CI was 92.62-109.55 percent; 95.62-109.55 percent e 88.60-111.32 percent, respectively. CONCLUSION: Since the 90 percent CI for both Cmax, AUC(0-t), and AUC(0-∞) were within the interval of 80-125 percent, it was concluded that both formulations were bioequivalent, according to both the rate and extent of absorption.

Pautas de tratamiento insulínico en el paciente diabético hospitalizado / Practical insulin management of the diabetic patient in the hospital setting

El reconocimiento de la hiperglucemia como factor clave en el pronóstico vital del paciente ingresado por patología vascular aguda y la introducción de nuevos análogos de insulina han hecho revisar los protocolos de tratamiento del paciente diabético ingresado. A partir de antiguos esquemas de tratamiento con pautas de insulina supuestamente correctoras, se está intentando implementar sistemas terapéuticos que, siendo seguros, ofrezcan al paciente un mejor grado de control sin sobrecargar la tarea diaria de los profesionales sanitarios. En primer lugar, se han de defi nir claramente los objetivos de glucemia y valorar el grado de control y de insulinopenia previo. En segundo lugar, se ha de mantener o mejorar el esquema de tratamiento anterior al ingreso, especialmente en pacientes con terapia intensiva o tratados con infusores de insulina. Por otro lado, hay que considerar que las necesidades de insulina constituyen una variable cambiante a lo largo del ingreso, lo que difi cultará la estabilidad del control y obligará a revisiones muy frecuentes de la pauta de tratamiento. En resumen, estas pautas se basan en dos pilares: el tratamiento con insulina intravenosa (i.v.) en fase crítica y el esquema basal-bolo en las pautas de insulina subcutáneas (s.c.). Así, debe garantizarse el aporte básico de insulina que inhiba la movilización de sustratos en ausencia de ingestiones y que permita disponer de una insulinemia posprandial eficaz. Otro punto importante es el riesgo de hiper- o hipoglucemia en la transición de las unidades de críticos a las salas convencionales, y de éstas al domicilio

The acknowledgement of hyperglycemia as a key factor in the life expectancy of patients suffering from acute vascular events together with the introduction of the new insulin analogues has led to the revision of the guidelines for insulin administration to the hospitalized diabetic patient. The current goal is to implement practical protocols to improve glycemic control in the hospital setting without increasing the burden of the people involved in patient care. First of all, the target blood glucose level has to be well defined, taking into account the prior control and the degree of insulin deficiency. Secondly, it is necessary to maintain or even improve the previous treatment, particularly for patients under intensive insulin schedules or wearing insulin pumps. Additionally, insulin requirements change throughout the hospital stay. Thus, the insulin doses have to be reviewed and adjusted frequently. In summary, the two cornerstones of inpatient insulin therapy are: the use of intravenous insulin infusion during the acute process and a basal-bolus regimen for subcutaneous treatment. These strategies deliver sufficient insulin to prevent substrate mobilization while fasting and provide effective postprandial insulin levels. Another aspect to be taken into account is the risk of hyperglycemia or hypoglycemia when the patient is transferred from the critical care unit to the conventional care setting, and from hospital to ambulatory care

Control metabólico en pacientes diabéticos tipo 2 con triple terapia farmacológica / Glycemic control in type 2 diabetes patients with three drug treatment

No disponible

La ingestión de nutrientes de diabéticos tipo 2 cubanos difiere de las recomendaciones / Nutrition intake of Cuban type 2 diabetics differs from recommendations

Fundamentos: Múltiples estudios han demostrado laeficacia de intervenciones en el estilo de vida (dirigidoshacia la dieta y el ejercicio) en la reducción del riesgo desufrir diabetes mellitus tipo 2.Objetivo: Documentar la ingestión diaria de energía,macronutrientes y micronutrientes antioxidantes seleccionadosde diabéticos tipo 2 cubanos y compararlascon las recomendaciones cubanas y de la ADA.Métodos: Se aplicaron encuestas dietéticas de 3 días a56 diabéticos tipo 2 no obesos. Las mismas fueronanalizadas a través del programa CERES, basado en laTabla Cubana de Composición de Alimentos. Se calculóy graficó la contribución relativa de 10 grupos de alimentosa la energía total, las grasas totales, saturadas,poliinsaturadas y esenciales.Resultados: Una gran proporción de los diabéticos excediólas recomendaciones para las grasas totales y saturadaspero no las alcanzó para los carbohidratos, fibra,vitamina E y cinc.Conclusiones: Aconsejamos disminuir la ingestión degrasas totales y saturadas reduciendo el consumo depollo con piel, carne de cerdo y sus derivados. Debeaconsejarse el consumo de pescados y huevos al serfuentes ricas en cinc y vitamina E. Las dietas ricas engrasas deben ser sustituidas por dietas con baja cargaglicémica ricas en carbohidratos complejos y fibra

Background: Several studies have demonstrated theefficacy of lifestyle interventions (targeting diet andexercise) in reduction of risk of type 2 diabetes.Objective: To document the daily intake of energy,macronutrients and selected antioxidant micronutrientsof Cuban type 2 diabetics and compare them with theCuban and the ADA recommendations.Methods: 3-day food diaries from 56 non-obese type 2diabetics were obtained. Nutrient analysis was performedby the nutritional software CERES based on the CubanFood Composition Table. The contribution of 10 foodgroups to total energy intake, total fats, saturated, polyunsaturatedand essential fatty acids were calculated andgraphically represented.Results: A high proportion of diabetics exceeded therecommendations for total and saturated fats and did notreach the recommendations for carbohydrates, fiber,vitamin E and zinc.Conclusions: We advise to decrease total and saturatedfat intakes by reducing the intake of chicken with skin,pork and its derivatives. Fish consumption should beadvised as it is a good source of zinc. Since eggs are richin vitamin E and zinc, their consumption should beincreased under certain limits. Fat rich diets should bereplaced by low glycaemic load diets rich in complexcarbohydrates and fiber

Prescripción de antidiabéticos en la práctica diaria en los equipos de Atención Primaria: Influencia del centro de trabajo

El tratamiento farmacológico de la diabetes mellitus incluye sulfonilureas, biguanidas, inhibidores de la alfa-glucosidasa, gomas e insulina, apareciendo día a día nuevos antidiabéticos orales como, meglitinidas y toglitazonas para el tratamiento de la diabetes. Hemos realizado un estudio transversal observacional durante los meses de enero a abril de 1998 en los equipos del Area 4 del Insalud de Madrid con una población total de 507.000 habitantes, con el objetivo de conocer la prescripción de fármacos antidiabéticos de los equipos y ver si existían diferencias entre los equipos de Atención Primaria de una misma Área de Salud. Los datos fueron obtenidos de la Dirección General de Farmacia y procesados por la unidad de farmacia del Área. Determinamos las DHD (DDD/1.000 hab./día) de los hipoglucemiantes orales y de las insulinas.Resultados. El consumo de hipoglucemiantes orales fue de 19,22 DHD y de insulinas, 7,65 DHD. La distribución de antidiabéticos orales según los grupos farmacológicos fue de 16,5 DHD por el grupo de sulfónilureas. de 1.78 DHD para el grupo de inhibidores de la alfa-glucosidasa, 0,_95 DHD de biguanidasy prácticamente no uso de gomaguar 0,02 DHD.Continúan prescribiéndose sulfonilureas de primera generación y butformina. La sulfonilurea más utilizada es la glibenclamida, siendo el 58,60 por ciento de las sulfonilureas prescritas. Respecto a las insulinas, destaca el consumo de insulinas de acción intermedia, siendo el 88,45 por ciento de las insulinas utilizadas. Al analizar la prescripción de los equipos objetivamos grandes diferencias entre los mismos; así, la relación acarbosa/biguanidas varía según el centro, desde un 0,03 hasta el 4,6, y la relación antidiabéticos orales/insulina variaba de 1,33 hasta 3,55. Por todo ello, concluimos que existe una mayor prescripción de medicación oral que de insulina; una baja prescripción de biguanidas, con gran influencia del centro de trabajo en la prescripción, siendo necesaria una mejor coordinación entre los centros y con especialización, para que los consensos sean reales y poder mejorar el uso racional de la medicación prescrita (AU)

Hipoglucemiante oral (HO) más acarbosa vs. hipoglucemiante oral más Psyllium plantago en el control metabólico del paciente diabético no insulinodependiente / Hypoglucemic agents plus acarbose vs hypoglycemic agents plus Psyllium plantago in the metabolic control of non-insulin-dependent diabetes mellitus

Antecedentes. La diabetes mellitus (DM) continúa siendo una causa muy importante de morbilidad y mortalidad. El propósito del tratamiento antidiabético es alcanzar la normoglucemia y de esta forma evitar las complicaciones tardías. Se han establecido diferentes estrategias terapéuticas, las cuales incluyen a la dieta, al ejercicio físico y los medicamentos, como sulfonilureas, biguanidas, insulina, inhibidores de las Ó-glucosidasas. Objetivo. Comparar la eficacia de la acarbosa o Psyllium plantago más hipoglucemiante oral en el control de la glucemia en el paciente diabético no insulinodependiente. Material y métodos. Estudio clínico abierto, con distribución al azar, controlado, con grupo paralelo. Los criterios de inclusión fueron: a) pacientes con diabetes mellitus no insulinodependiente con una concentración de hemoglobina glucosidada > 8 por ciento, pese a uso de hipoglucemiante oral y dieta; b) glucemia en ayuno > 140 mg/dl o glucemia posprandial de 2 horas > 180 mg/dl; c) depuración de creatinina > ml/min; d) niveles de LDL > 150 mg/dl. Se distribuyó al azar en los grupos de tratamiento de acuerdo con una tabla preestablecida, grupo de hipoglucemiante oral más acarbosa (A) y grupo de hipoglucemiante oral más Psyllium plantago(P). Se determinó glucemia en ayuno, glucemia posprandial de 2 horas, hemoglobina glucosilada, lipoproteínas de baja densidad (LDL). Se calculó frecuencia y medidas de tendencia central y dispersión de todas las variables y las variables cuantitativas se analizaron mediante la prueba de t de Student. La significancia estadística se estableció con un valor de p<0.05. Resultados. La hemoglobina glucosilada fue menor en el grupo A, con un promedio de 7.14 ñ 0.33 por ciento, mientras en el grupo P tuvo un valor de 9.62 ñ 0.48 por ciento (p<0.05); lo mismo ocurrió para los valores de glucemia en ayunas y posprandial de 2 horas; sin embargo, no se observó diferencia signficativa en las concentraciones de LDL. Conclusiones. Los resultados de nuestro estudio demuestran la utilidad de la acarbosa en combinación con hipoglucemiantes orales para disminuir la hemoglobina glucosilada y la hiperglucemia del paciente diabético crónicamente descontrolado

Sulfonilureas: estado actual de los conocimientos sobre su mecanismo de acción y su uso clínico / Sulfonylureas: present state of the knowledge on its mechanism of action and its clinic use

Las llamadas sulfonilureas de segunda generación comenzaron a emplearse extensamente en terapéutica durante la década de los setenta e incluyendo la glibenclamida, la gliclazida y la glipizida que se ha agregado recientemente la glimepirida. De una manera general, se encuentra que estas drogas actúan directamente sobre los islotes pancreáticos, aumentando la secreción de insulina por interacción entre la sulfoniluria y un receptor específico localizado en la membrana de las células beta. Se han descrito además efectos extrapancreáticos que consisten fundamentalmente en una potenciación de la acción metabólica que la insulina produce sobre los distintos tejidos efectores (hígado, tejido adiposo y muscular) y sobre la regulación de la producción hepática de glucosa. Las investigaciones acerca del mecanismo de estos efectos extrapancreáticos sugieren que ellos se deben a la estimulación de vías metabólicas situadas a nivel post-receptor. Teniendo en cuenta la fisiología de la diabetes no insulino-dependiente, la administración de sulfonilureas sigue siendo el método farmacológico dominante en el manejo de estos pacientes porque practicamente todos ellos son relativamente insulino-deficientes cuando la enfermedad se hace clínicamente manifiesta, y estas drogas mejoran tanto la secreción de insulina como su acción periférica

Drug prescribing for diabetes mellitus in primary care: a comparison of public and private practice in three Caribbean countries - abstract

Examining the appropriateness of drug prescribing for people with diabetes mellitus in Caribbean countries is important because of the high cost of drug treatment, the potential for improved control of the disease and the possibility of reducing adverse side effects of treatment. This study examined patterns of drug prescribing for diabetes mellitus in public and private sector primary care settings in three Caribbean countries. The sample included 690 patients in Barbados (BDS, 24 percent private), 791 in Trinidad and Tobago (TT, 13 percent private) and 180 in Tortola (BVI, 31 percent private). Patients treated in public health care facilities were prescribed significantly more drugs than those treated in private practice. Few patients had diabetes mellitus managed by diet alone (8 percent public, 15 percent private). Metformin was rarely used as single agent therapy (3 percent public, 6 percent private). Most patients were treated with sulfonylurea drugs alone or in combination with metformin (75 percent public, 67 percent). The proportion of sulfonylurea prescriptions for chlorpropamide varied (Public: BVI 80 percent, TT 60 percent, BDS 10 percent; Private: BVI 41 percent, TT 28 percent, BDS 7 percent) as did prescriptions for gliclazide and glipizide (Public: BDS 41 percent, BVI 3 percent, TT 1 percent; Private: BVI 51 percent, BDS 46 percent, TT 19 percent). A high proportion of patients were treated for hypertension (public 49 percent, private 40 percent). In private practice, ACE inhibitors and diuretics were the most frequently prescribed drugs. In the public sector, Brinderin accounted for 53 percent of prescriptions in TT while thiazides, methyldopa, betablockers and ACE inhibitors were the most frequently prescribed drugs in BDS and BVI. These variations in prescribing practice among countries of the region suggest that factors other than patients' needs or the cost effectiveness of treatment are important in determining prescribing practices. Individual countries should examine how efficiency and effectiveness of drug use could be improved (AU)

Combinación de insulina con sulfonilureas en pacientes diabéticos tipo II con control deficiente: estudio abierto / Combination therapy of insulin and sulfonylureas in type II diabetic patients with deficient control. An open study

El tratamiento combinado con insulina y sulfonilureas en pacientes diabéticos tipo II que no responden al tratamiento oral con hipoglucemiantes ha sido un tema de interés reciente. Varios estudios han demostrado mejoría en el control metabólico de la glucemia; sin embargo, no se han determinado las características que presentan los pacientes en los que se obtiene un mayor beneficio. En este estudio, durante 12 semanas evaluamos los resultados alcanzados con el tratamiento combinado de hipoglucemiantes orales por la mañana y de insulina a bajas dosis antes de la cena, en 35 pacientes diabéticos tipo II con falla secundaria a las sulfonilureas. Se demostró una mejoría significativa en el grupo estudiado, tanto en la glucemia de ayuno (de 14.9 a 7.81 mmol/l) como en la postprandial (de 14.09 a 10.86 mmol/l). Fue más notorio el beneficio en aquellos que al inicio del estudio presentaron cifras más altas de glucemia y de péptido C, así como en quienes tuvieron una mejor función renal valorada por medio del filtrado glomerular. La edad, el peso y el tiempo de evolución de la diabetes, no mostraron correlación. Se concluye que la terapia combinada es una buena elección, más aún si tomamos en cuenta los marcadores que correlacionan con un mayor beneficio

Farmacologia das sulfoniluréias / Pharmacology of sulfonylureas

No presente estudo foi descrita e evidenciada a farmacologia das sulfoniluréias, no tratamento do diabetes mellitus do tipo II (insulino-independente). Apesar da sempre crescente utilizaçäo destas drogas na terapia do diabetes, principalmente pela sua praticidade e rapidez, näo se pode deixar de esquecer o balanço entre as dosagens, contra-indicaçöes e o aspecto geral, físico e mental do paciente. Além disso, so cuidados gerais, a orientaçä para uma dieta equilibrada, a prática de exercício e os cuidados com a higiene pessoal do indivíduo diabético sä necessários para que o tratamento alcance o sucesso esperado