Synergistic potentiation of the anti-metastatic effect of anti EGFR mAb by its combination with immunotherapies targeting the ganglioside NGcGM3.

Several Anti-EGFR mAbs are register for the treatment of human cancer. However, their impact on patients overall survival has been limited by tumor resistance. N-Glycolyl variant of GM3 ganglioside (NGcGM3) is specifically expressed in some human tumors, and it has been associated with a poor prognosis. Several reports have documented that GM3 physically associates to EGFR inhibiting its ligand depend phosphorylation, but it also facilitates an alternative/compensatory signaling cascade mediated by Uroquinase Plasminogen Activator Receptor (uPAR) and integrin α5ß1 interaction. However, the difference between NGc and N-Acetylated (NAc) variants of GM3 regarding such interactions is unknown. We hypothesized that enrichment of NGcGM3 expression in tumors relates to advantages of this ganglioside, on ensuring both EGFR and uPAR pathways optimal function. We explored the impact of combining an anti-EGFR (7A7 mAb) with anti-NGcGM3 therapies: NGcGM3/VSSP vaccine or 14F7 mAb. Both combinations synergistically increase overall survival in two models of lung metastasis: 3LL-D122 and 4T1; but combination with NGcGM3/VSSP vaccine is significantly more effective. In 3LL-D122-metastasis, of mice treated with the best combination, both EGFR and uPAR/α5ß1 integrin pathways are turn off (I.e expression of uPAR/α5ß1; and phosphorylation of EGFR, Stat3, Src and FAK are reduced); and tumor angiogenesis is decreased. Interestingly, combination treatment increases tumor infiltrating CD4+T, CD8+T and NK+-cells. Furthermore, a positive clinical outcome is reported for a cancer patient treated with an anti-EGFR mAb and anti-NGcGM3 therapy. Overall, our results support the combination of anti EGFR antibodies with therapies targeting NGcGM3 to increase their efficacy in future clinical trials.

1E10 anti-idiotype vaccine in non-small cell lung cancer: experience in stage IIIb/IV patients.

Conventional treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) has apparently reached a plateau of effectiveness in improving the survival of the patients. For that reason the search for new therapeutic strategies in this type of tumor is justified. 1E10 is an anti-idiotype murine monoclonal antibody (Ab2 MAb) specific to P3 Ab1 MAb, which reacts with NeuGc-containing gangliosides, sulfatides and with antigens expressed in some tumors, including those from the lung. We report the treatment with aluminum hydroxide-precipitated 1E10 MAb of 34 stage IIIb and 37 stage IV NSCLC patients. These patients were treated with the anti-idiotype vaccine, after received standard chemotherapy and radiotherapy, in a compassionate-use basis study. Patients received five bi-weekly injections of 1 mg of 1E10/Alum, other 10 doses at 28-day intervals and later the patients who maintained a good performance status continued to be immunized at this same time interval. No evidence of unexpected or serious adverse effects was reported. The median survival time of the 56 patients who entered the study with partial response or disease stabilization and with a PS 1 after the first line of chemo/radiotherapy, was 11.50 months from starting vaccination. In contrast, the median survival time calculated for patients who started vaccination with progressive disease and/or a PS2 was 6.50 months.

Transplante renal temprano la mejor opción de países en vías de desarrollo / Early renal transplant the best option for developing countries

La insuficiencia renal crónica terminal, presenta una morbilidad muy elevada y muchas implicaciones afectivas, sociales, económicas para la familia y la sociedad. La diálisis es la opción de tratamiento sustitutivo inicial preferida, seguida del transplante. Sin embargo, observaciones recientes sugieren que el transplante renal temprano es una alternativa más ventajosa. A fin de presentar nuestra experiencia con el transplante renal temprano, analizamos en forma retro-prospectiva varios parámetros. El transplante renal ha mostrado un crecimiento exponencial en nuestra Institución a partir de 1987, habiendo efectuado 120 transplantes y 70 en los últimos 8 años. El 60% de los pacienes eran varones, 66% tuvieron entre 30 y 60 años, la mayoría de Cochabamba. Como causa primaria la hipertensión arterial no controlada y las glomeurlonefritis sumaron un 59%. Permanecieron el 62% en diálisis menos de seis semanas, dializándose la mayoría únicamente la semana previa al transplante. El 81% de los donantes fueron vivos emparentados, compariendo un haplotipo HLA en el 73% de los casos. El 69% de los pacientes al momento del transplante carecían de apoyo por parte de la Seguridad Social, consiguiendo en otro 65% de los casos un trabajo y asegurándose a los pocos meses del transplante.

Transplante renal temprano la mejor opción de países en vías de desarrollo / Early renal transplant the best option for developing countries

La insuficiencia renal crónica terminal, presenta una morbilidad muy elevada y muchas implicaciones afectivas, sociales, económicas para la familia y la sociedad. La diálisis es la opción de tratamiento sustitutivo inicial preferida, seguida del transplante. Sin embargo, observaciones recientes sugieren que el transplante renal temprano es una alternativa más ventajosa. A fin de presentar nuestra experiencia con el transplante renal temprano, analizamos en forma retro-prospectiva varios parámetros. El transplante renal ha mostrado un crecimiento exponencial en nuestra Institución a partir de 1987, habiendo efectuado 120 transplantes y 70 en los últimos 8 años. El 60% de los pacienes eran varones, 66% tuvieron entre 30 y 60 años, la mayoría de Cochabamba. Como causa primaria la hipertensión arterial no controlada y las glomeurlonefritis sumaron un 59%. Permanecieron el 62% en diálisis menos de seis semanas, dializándose la mayoría únicamente la semana previa al transplante. El 81% de los donantes fueron vivos emparentados, compariendo un haplotipo HLA en el 73% de los casos. El 69% de los pacientes al momento del transplante carecían de apoyo por parte de la Seguridad Social, consiguiendo en otro 65% de los casos un trabajo y asegurándose a los pocos meses del transplante.

Cáncer gástrico en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología: 1976 a 1980 / Gastric cancer at the National Institute of Oncology and Radiobiology: 1976-1980

Se evaluó la casuística del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR) en el quinquenio 1976-1980 de cáncer gástrico y se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, localización, tiempo de evaluación de los síntomas, estadio clínico, histopatología, así como las modalidades terapéuticas empleadas con las respuestas a los tratamiemtos. El grupo etario más frecuente fue la sétima década de la vida; se encontró un paciente con menos de 15 años; el sexo más frecuente fue el masculino, con una relación 2:1; el sitio más afectado fue el antro, con 11 pacientes. La variedad histológica fue el adenocarcinoma. No se encontraron linfomas en el grupo estudiado, sólo se diagnostican 3 estadios iniciales (I:1 paciente; II:2 pacientes) y el resto en períodos muy avanzados; el T3 fue el más frecuente. La cirugía con intención curativa sólo se empleó en 10 pacientes y en 7 con intención paliativa. En el 45

de los pacientes no fue posible intentar ningún tratamiento quirúrgico. En 9 pacientes se obtuvo remisión completa, la mortalidad quirúrgica fue del 6,8

(2 pacientes) esta cifra, al relacionarla con los 17 pacientes a los que se les practicó cirugía, se elevó al 24

Tumores óseos malignos en el niño: análisis en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología / Malignant bone tumors in the child: analysis at the National Institute of Oncology Radiobiology

Se revisan las historias clínicas de niños con diagnósticos de tumores óseos malignos primarios, con confirmación histológica, inscriptos entre los años 1963 y 1982. Reunieron los requisitos 89 de los casos; el 55 % correspondió al sexo masculino; el grupo de edades de 10 a 14 años fue el más afectado con 71,9 %; la variedad histológica que predominó fue el osteosarcoma, con el 52,8 %; el fémur ocupó el primer lugar en localización tumoral con el 52,6 % y el tercio inferior en los huesos largos con 42,7 %; el tratamiento multidisciplinario fue el más utilizado; el órgano más metastizado fue el pulmón (40,4 %); la supervivencia fue de 12,3 % a los 4 años por el método Kaplan Meir

Tumores óseos malignos en el niño: análisis en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología / Malignant bone tumors in the child: analysis at the National Institute of Oncology Radiobiology

Se revisan las historias clínicas de niños con diagnósticos de tumores óseos malignos primarios, con confirmación histológica, inscriptos entre los años 1963 y 1982. Reunieron los requisitos 89 de los casos; el 55 % correspondió al sexo masculino; el grupo de edades de 10 a 14 años fue el más afectado con 71,9 %; la variedad histológica que predominó fue el osteosarcoma, con el 52,8 %; el fémur ocupó el primer lugar en localización tumoral con el 52,6 % y el tercio inferior en los huesos largos con 42,7 %; el tratamiento multidisciplinario fue el más utilizado; el órgano más metastizado fue el pulmón (40,4 %); la supervivencia fue de 12,3 % a los 4 años por el método Kaplan Meir

Cáncer gástrico en el Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología: 1976 a 1980 / Gastric cancer at the National Institute of Oncology and Radiobiology: 1976-1980

Se evaluó la casuística del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (INOR) en el quinquenio 1976-1980 de cáncer gástrico y se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, localización, tiempo de evaluación de los síntomas, estadio clínico, histopatología, así como las modalidades terapéuticas empleadas con las respuestas a los tratamiemtos. El grupo etario más frecuente fue la sétima década de la vida; se encontró un paciente con menos de 15 años; el sexo más frecuente fue el masculino, con una relación 2:1; el sitio más afectado fue el antro, con 11 pacientes. La variedad histológica fue el adenocarcinoma. No se encontraron linfomas en el grupo estudiado, sólo se diagnostican 3 estadios iniciales (I:1 paciente; II:2 pacientes) y el resto en períodos muy avanzados; el T3 fue el más frecuente. La cirugía con intención curativa sólo se empleó en 10 pacientes y en 7 con intención paliativa. En el 45 % de los pacientes no fue posible intentar ningún tratamiento quirúrgico. En 9 pacientes se obtuvo remisión completa, la mortalidad quirúrgica fue del 6,8 % (2 pacientes) esta cifra, al relacionarla con los 17 pacientes a los que se les practicó cirugía, se elevó al 24

Estudio epidemiológico de los tumores óseos en el INOR: análisis de 20 años / Epideiologic study of bone tumors at the NIOR: analysis of 20 years

Se realiza una revisión de las historias clínicas del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología de pacientes que presentan tumores óseos primarios inscriptos entre los años 1963-1982, analizándose los siguientes parámetros: edad, sexo, diagnóstico histológico y localización ósea. En la casuística, el osteosarcoma resultó el tumor más frecuente y en segundo lugar el condrosarcoma (AU)

Estudio epidemiológico de los tumores óseos en el INOR: análisis de 20 años / Epidemiologic study of bone tumors at the NIOR: analysis of 20 years

Se realiza una revisión de las historias clínicas del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología de pacientes que presentan tumores óseos primarios inscriptos entre los años 1963-1982, analizándose los siguientes parámetros: edad, sexo, diagnóstico histológico y localización ósea. En la casuística, el osteosarcoma resultó el tumor más frecuente y en segundo lugar el condrosarcoma