New adhesive rehabilitation technique with indexed occlusal tabletops made by 3D printing technology.

OBJECTIVE: In oral rehabilitation, a full mouth minimal invasive treatment can represent a major challenge for the patient and the dentist. The purpose of this article is to present a new technique to restore eroded teeth and recover the vertical dimension with a simple and predictable technique. CLINICAL CONSIDERATIONS: Occlusal tabletop restorations are a suitable conservative option to restore anatomy and vertical dimension augmentation but highly sensitive. The cementation of those restorations without stable landmarks, the cement excess removal, the insertion path, or the time needed are some of the difficulties can be faced. Now a days with the new CAD-CAM techniques is possible to develop a new occlusal tabletop manufacturing alternative utilizing 3D-printed technology by unifying the restorations with a customized connector that allows us to print several onlays at same time, as a single object, also being cemented at once. CONCLUSIONS: This protocol reduces the technique sensitivity of a vertical dimension oral rehabilitation process, reduce the chair time, enhancing the patient-comfort and delivers a unique way to restore dental lost anatomy as a definitive or temporary way with printing materials. CLINICAL SIGNIFICANCE: With the advent of new CAD-CAM 3D printing materials, which are increasingly versatile and gaining favor among clinicians, it is now possible to address complex clinical situations with greater predictability. This technology enables the development of treatment solutions that are both effective and efficient, consequently reducing clinical time for the patient.

ANALYSIS OF OUTCOMES AND REASONS FOR REFUSING ORGANS FOR TRANSPLANTS IN BRAZIL / ANÁLISIS DE RESULTADOS Y MOTIVOS DE RECHAZO DE ÓRGANOS PARA TRASPLANTE EN BRASIL / ANÁLISE DE DESFECHOS E MOTIVOS DE RECUSAS DE ÓRGÃOS PARA TRANSPLANTES NO BRASIL

Introduction: In a scenario of insufficient organs to meet the total waiting list for transplants in Brazil, it is important to know the final outcome of the offers made by the National Transplant Center (CNT) of the Ministry of Health (MS) and the reason why the organs are refused by the transplantation teams, since only a small part of the offers made within the scope of the single national list are converted into transplants. General objective: To describe the outcomes and reasons for refusal of the organs offered for the single national list, managed by the CNT. Method: Descriptive retrospective cohort study, with a quali-quantitative approach, on the CNT solid organ offer outcome dataset and refusal reasons for solid organs, from 2014 to 2021. Results: Of the total of 22,824 organ offers in the period from 2014 to 2021 (n= 22,824), 8,483 (37%) were initially accepted and 14,341 (63%) were rejected by the transplant teams. Of the total number of organs accepted, 6,433 (76%) were effectively implanted and 2,050 (24%) were not used for transplantation. As for the outcome by type of organ, 511 hearts (16%), 212 lungs (12%), 2,149 livers (37%), 5,504 kidneys (54%) and 106 pancreas (5%) were accepted. 2631 hearts (84%), 1559 lungs (88%), 3617 livers (63%), 4677 kidneys (46%) and 1857 pancreas (95%) were rejected. 441 hearts (86%), 164 lungs (77%), 1738 livers (81%), 4014 kidneys (73%) and 76 pancreas (72%) were implanted. 2,050 organs were not used, 70 hearts (14%), 48 lungs (23%), 411 livers (19%), 1,491 kidneys (27%) and 30 pancreas (28%). Conclusion: In the evaluated period, the acceptance of the offered organ resulted in 37% of the total offers made for the national list, managed by the CNT. Of these, 76% had the effective implantation of the organ as an outcome and non-use in 24% of the outcomes. As for the type of organ offered, the highest rate of the "organ accepted" event corresponded to the kidneys (54%) followed by the liver (37%). The highest rate of the "organ refused" event was registered for the lung (88%), followed by the pancreas (95%). The highest rate of the "implanted organs" event was registered by the heart (86%) and the "unused organs" event was shown by the pancreas (28%), followed by the kidneys (27%). With regard to reasons for refusal, refusals due to logistics accounted for only 6% of the identified reasons. The highest rate of reasons for refusal was attributed to the group of events "donor conditions" (59%), followed respectively by "other reasons" unspecified (21%), "organ conditions" (9%) and "donor conditions". recipient" (5%), with refusals due to "logistics" corresponding to the penultimate place. With this work, it is concluded that the use of the organs offered at the national level can be enhanced, based on a better understanding of the real reasons for refusal and the identification of opportunities for rescuing initially refused donors. It is also inferred that the refinement of the reasons for refusal could reduce the rates of non-use of organs, in order to contribute to changing the shortage scenario. The current record of the outcome and reasons for refusal made by the CNT offers important information, however, other studies are needed to debug the reasons for refusal of the organs offered for the single national waiting list for transplants, aiming to contribute to the planning of strategies for better use. of the organs offered.

Introducción: En un escenario de órganos insuficientes para atender la lista total de espera para trasplantes en Brasil, es importante conocer el resultado final de las ofertas realizadas por el Centro Nacional de Trasplante (CNT) del Ministerio de Salud (MS) y el motivo por qué los órganos son rechazados por los equipos de trasplante, ya que solo una pequeña parte de las ofertas realizadas en el ámbito de la lista única nacional se convierten en trasplantes. Objetivo general: Describir los resultados y motivos de denegación de los órganos ofertados para la lista única nacional, gestionada por la CNT. Método: Estudio descriptivo retrospectivo de cohortes, con enfoque cuali-cuantitativo, sobre el conjunto de datos de resultados de oferta de órganos sólidos de CNT y motivos de rechazo de órganos sólidos, de 2014 a 2021. Resultados: Del total de 22.824 ofertas de órganos en el período de 2014 a 2021 (n= 22.824), 8.483 (37%) fueron aceptados inicialmente y 14.341 (63%) fueron rechazados por los equipos de trasplante. Del total de órganos aceptados, 6.433 (76%) fueron efectivamente implantados y 2.050 (24%) no fueron utilizados para trasplante. En cuanto al resultado por tipo de órgano, se aceptaron 511 corazones (16%), 212 pulmones (12%), 2149 hígados (37%), 5504 riñones (54%) y 106 páncreas (5%). Se rechazaron 2631 corazones (84%), 1559 pulmones (88%), 3617 hígados (63%), 4677 riñones (46%) y 1857 páncreas (95%). Se implantaron 441 corazones (86%), 164 pulmones (77%), 1738 hígados (81%), 4014 riñones (73%) y 76 páncreas (72%). No se utilizaron 2.050 órganos, 70 corazones (14%), 48 pulmones (23%), 411 hígados (19%), 1.491 riñones (27%) y 30 páncreas (28%). Conclusión: En el período evaluado, la aceptación del órgano ofertado supuso el 37% del total de ofertas realizadas para la lista nacional, gestionada por la CNT. De estos, el 76% tuvo como desenlace la implantación efectiva del órgano y la no utilización en el 24% de los desenlaces. En cuanto al tipo de órgano ofertado, la mayor tasa de evento "órgano aceptado" correspondió a los riñones (54%) seguido del hígado (37%). La tasa más alta de evento de "rechazo de órgano" se registró en el pulmón (88 %), seguido del páncreas (95 %). La tasa más alta del evento "órganos implantados" la registró el corazón (86%) y el evento "órganos no utilizados" la presentó el páncreas (28%), seguido de los riñones (27%). En cuanto a los motivos de denegación, las denegaciones por motivos logísticos representaron solo el 6% de los motivos identificados. La tasa más alta de motivos de rechazo se atribuyó al grupo de eventos "condiciones del donante" (59 %), seguido respectivamente de "otros motivos" no especificados (21 %), "condiciones del órgano" (9 %) y "condiciones del donante". destinatario" (5%), correspondiendo las negativas por "logística" al penúltimo lugar. Con este trabajo se concluye que se puede potenciar el uso de los órganos ofrecidos a nivel nacional, a partir de una mejor comprensión de las verdaderas razones de rechazo y la identificación de oportunidades de rescate de donantes inicialmente rechazados. También se infiere que el perfeccionamiento de los motivos de denegación podría reducir las tasas de no uso de órganos, con el fin de contribuir a cambiar el escenario de escasez. El registro actual de resultado y motivos de rechazo realizado por la CNT ofrece información importante, sin embargo, se necesitan otros estudios para depurar los motivos de rechazo de los órganos ofrecidos para la lista única nacional de espera para trasplantes, con el fin de contribuir a la planificación de estrategias para un mejor aprovechamiento de los órganos ofrecidos.

Introdução: Num cenário de manifestação de órgãos para atender ao total da lista de espera por transplantes no Brasil, é relevante conhecer o desfecho das ofertas feitas pela Central Nacional de Transplantes (CNT) do Ministério da Saúde (MS) e o motivo pelo qual os órgãos são recusados ​​​​​​pelas equipes transplantadoras, visto que apenas uma pequena parte das ofertas feitas no âmbito da lista única nacional, são convertidos em transplantes. Objetivo geral : Descrever os óbitos e motivos de recusa dos órgãos oferecidos para a lista única nacional, gerenciada pela CNT. Método:Estudo de coorte retrospectivo de caráter descritivo, com abordagem quali-quantitativa, sobre o conjunto de dados de ofertas de mortes de motivos e recusas de órgãos sólidos da CNT, no período de 2014 a 2021. Resultados: Do total de 22.824 ofertas de órgãos no período de 2014 a 2021 (n= 22.824), 8.483 (37%) foram inicialmente aceitos e 14.341 (63%) foram recusados ​​pelas equipes transplantadoras. Do total de órgãos aceitos, 6.433 (76%) foram efetivamente melhorados e 2.050 (24%) não foram utilizados para transplante. Quanto ao resultado por tipo de órgão, foram aceitos 511 corações (16%), 212 pulmões (12%), 2.149 fígados (37%), 5.504 rins (54%) e 106 pâncreas (5%).Foram recusados​​​​2.631 corações (84%), 1.559 pulmões (88%), 3.617 fígados (63%), 4.677 rins (46%) e 1.857 pâncreas (95%). Foram aprimorados 441 corações (86%), 164 pulmões (77%), 1.738 fígados (81%), 4.014 rins (73%) e 76 pâncreas (72%). Não foram utilizados 2.050 órgãos sendo, 70 corações (14%), 48 pulmões (23%), 411 fígados (19%), 1.491 rins (27%) e 30 pâncreas (28%). Conclusão: No período avaliado, o aceite do órgão oferecido teve como resultado 37% do total de ofertas feitas para a lista nacional, gerada pela CNT. Destes, 76% tiveram como resultado o implante efetivo do órgão e a não utilização em 24% dos resultados. Quanto ao tipo de órgão oferecido, a maior taxa do evento "órgão aceito" correspondeu aos rins (54%) seguido pelo fígado (37%).A maior taxa do evento "órgão recusado" foi registrada para o pulmão (88%), seguido do pâncreas (95%). A maior taxa do evento "órgãos aperfeiçoados" foi registrada pelo coração (86%) e do evento "órgãos não utilizados" foi mostrada pelo pâncreas (28%), seguida pelos enxágues (27%). Não que se refira aos motivos de recusa, pois as recusas por logística corresponderam a apenas 6% dos motivos identificados. A maior taxa de motivos de recusa foi atribuída ao grupo de eventos "condições do doador" (59%), seguidas respectivamente por "outros motivos" não especificados (21%), "condições do órgão" (9%) e "condições do receptor" (5%), sendo que as recusas pelo motivo "logística" corresponderam ao penúltimo lugar.Com este trabalho, conclui-se que o aproveitamento dos órgãos oferecidos a nível nacional pode ser potencializado, a partir do melhor entendimento dos reais motivos de recusa e da identificação de oportunidades de resgate de doadores inicialmente recusados. Depreende-se ainda, que o refinamento dos motivos de recusa poderia diminuir as taxas de não utilização de órgãos, de maneira a contribuir na alteração do cenário de escassez. O registro atual do abandono e motivos de recusas feito pela CNT oferece informações importantes, porém, outros estudos são necessários para depurar os motivos de recusa dos órgãos ofertados para a lista única nacional de espera por transplantes, visando contribuir no planejamento de estratégias para melhor aproveitamento dos órgãos ofertados.

Judicialization of the right to health with a focus on neglected tropical diseases: dimensions and challenges in Piauí State, Northeastern Brazil, 2000-2020. / Judicialização do direito à saúde com foco em doenças tropicais negligenciadas: dimensões e desafios no Estado do Piauí, Nordeste do Brasil, 2000-2020.

This article aims to analyse the magnitude and profile of legal demands for public health goods and services, also verifying the presence of legal demands for neglected tropical diseases (NTDs) in the State of Piauí between 2000-2020. Cross-sectional descriptive study based on the databases of the Court of Justice of Piauí on lawsuits demanding from the Direct Public Administration, goods and health services. A total of 6,658 lawsuits were initially identified. After eligibility analysis, 1,384 cases (20.8%) were analysed, with an increase in demand from 2017. We highlight the characteristics: origin in the capital Teresina (614; 44.4%), 40 to 59 years of age (372; 26.9%), female (761; 55.0%), farmers (123; 8.9%), public legal assistance (1,063; 76.8%), upheld (594; 42.9%). Five (5; 0.4%) lawsuits for NTDs, one visceral leishmaniasis requesting transportation, with granting, four for leprosy (two medicines, one granted, other extinguished without resolution of the merit, one consultation and one exam granted). The judicialization of the right to health is expressive and growing in the State of Piauí. The low demand related to NTDs may translate into limited access not only to health care, but also to the judiciary.

O objetivo deste artigo é analisar a magnitude e o perfil das demandas judiciais por bens e serviços de saúde pública, verificando também a presença de demandas judiciais para doenças tropicais negligenciadas (DTNs) no Estado do Piauí entre 2000-2020. Estudo transversal descritivo a partir de bases de dados do Tribunal de Justiça do Piauí acerca de processos judiciais demandando bens e serviços de saúde à administração pública direta. Foram identificados inicialmente um total de 6.658 processos judiciais. Após análise de elegibilidade, 1.384 processos (20,8%) foram analisados, verificando-se aumento da demanda a partir de 2017. Ressalta-se as características: origem na capital Teresina (614; 44,4%), 40 a 59 anos de idade (372; 26,9%), sexo feminino (761; 55,0%), agricultores (123; 8,9%), assistência jurídica pública (1.063; 76,8%), julgados procedentes (594; 42,9%). Cinco (5; 0,4%) demandas judiciais para DTNs, uma leishmaniose visceral solicitando transporte, procedente; quatro para hanseníase (dois medicamentos, um concedido, outro extinto sem resolução do mérito, uma consulta e um exame, ambos concedidos). A judicialização do direito à saúde é expressiva e crescente no estado do Piauí. A baixa demanda relacionada a DTNs pode traduzir limitação de acesso não apenas à saúde, mas ao Poder Judiciário.

Judicialização do direito à saúde com foco em doenças tropicais negligenciadas: dimensões e desafios no Estado do Piauí, Nordeste do Brasil, 2000-2020 / Judicialization of the right to health with a focus on neglected tropical diseases: dimensions and challenges in Piauí State, Northeastern Brazil, 2000-2020

Resumo O objetivo deste artigo é analisar a magnitude e o perfil das demandas judiciais por bens e serviços de saúde pública, verificando também a presença de demandas judiciais para doenças tropicais negligenciadas (DTNs) no Estado do Piauí entre 2000-2020. Estudo transversal descritivo a partir de bases de dados do Tribunal de Justiça do Piauí acerca de processos judiciais demandando bens e serviços de saúde à administração pública direta. Foram identificados inicialmente um total de 6.658 processos judiciais. Após análise de elegibilidade, 1.384 processos (20,8%) foram analisados, verificando-se aumento da demanda a partir de 2017. Ressalta-se as características: origem na capital Teresina (614; 44,4%), 40 a 59 anos de idade (372; 26,9%), sexo feminino (761; 55,0%), agricultores (123; 8,9%), assistência jurídica pública (1.063; 76,8%), julgados procedentes (594; 42,9%). Cinco (5; 0,4%) demandas judiciais para DTNs, uma leishmaniose visceral solicitando transporte, procedente; quatro para hanseníase (dois medicamentos, um concedido, outro extinto sem resolução do mérito, uma consulta e um exame, ambos concedidos). A judicialização do direito à saúde é expressiva e crescente no estado do Piauí. A baixa demanda relacionada a DTNs pode traduzir limitação de acesso não apenas à saúde, mas ao Poder Judiciário.

Abstract This article aims to analyse the magnitude and profile of legal demands for public health goods and services, also verifying the presence of legal demands for neglected tropical diseases (NTDs) in the State of Piauí between 2000-2020. Cross-sectional descriptive study based on the databases of the Court of Justice of Piauí on lawsuits demanding from the Direct Public Administration, goods and health services. A total of 6,658 lawsuits were initially identified. After eligibility analysis, 1,384 cases (20.8%) were analysed, with an increase in demand from 2017. We highlight the characteristics: origin in the capital Teresina (614; 44.4%), 40 to 59 years of age (372; 26.9%), female (761; 55.0%), farmers (123; 8.9%), public legal assistance (1,063; 76.8%), upheld (594; 42.9%). Five (5; 0.4%) lawsuits for NTDs, one visceral leishmaniasis requesting transportation, with granting, four for leprosy (two medicines, one granted, other extinguished without resolution of the merit, one consultation and one exam granted). The judicialization of the right to health is expressive and growing in the State of Piauí. The low demand related to NTDs may translate into limited access not only to health care, but also to the judiciary.

Impacto dos fungos entomopatogênicos Metarhizium anisopliae e Beauveria bassiana no controle biológico de Rhodnius neglectus: um estudo realizado em condições de laboratório / Impact of the entomopathogenic fungi Metarhizium anisopliae and Beauveria bassiana on the biological control of Rhodnius neglectus: a study carried out under laboratory conditions

A doença de Chagas é uma doença negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi que afeta, aproximadamente, seis a sete milhões de pessoas em todo o mundo, resultando, todos os anos, em cerca de 14 mil mortes por complicações cardíacas e digestivas. A principal forma de transmissão dessa enfermidade na América Latina é vetorial, pelos triatomíneos, sendo o controle de vetores a principal medida para mitigar os casos de infecção por T. cruzi. O histórico do controle dos triatomíneos no Brasil se fundamenta, principalmente, no uso de inseticidas, fazendo-se necessário o manejo integrado de pragas como alternativa para a contenção desses vetores. Entre elas, tem sido realizada a utilização de controladores biológicos, visando auxiliar no estabelecimento de estratégias racionais e eficazes de controle de artrópodes vetores, uma vez que causam baixos danos ambientais. Diversos trabalhos consideram os fungos Beauveria bassiana e Metarhizium anisopliae patogênicos para triatomíneos, conferindolhes competência para o controle dos vetores da doença de Chagas. Dessa forma, foi testada a eficácia de produtos comerciais compostos pelos fungos M. anisopliae e B. bassiana no controle biológico de Rhodnius neglectus, como alternativa ao uso de inseticidas. As análises do potencial de B. bassiana resultaram na não eclosão de 28,3% dos ovos, na mortalidade de 8,57% das ninfas de primeiro estágio (N1) e de 24,44% dos adultos. Já M. anisopliae foi responsável pela não eclosão de 25% dos ovos, mortalidade de 21,43% das ninfas N1 e 13,33% dos adultos. Esses resultados, quando comparados ao grupo controle (30% de não eclosão de ovos, nenhuma mortalidade das ninfas e 30% de mortalidade em adultos), demonstraram a ineficácia desses fungos no controle de R. neglectus, uma vez que o grupo controle resultou em eclosão/mortalidade igual ou maior que os tratamentos com os fungos entomopatogênicos.

Chagas disease is a neglected disease caused by the protozoan Trypanosoma cruzi that affects approximately six to seven million people worldwide, resulting, every year, in about 14,000 deaths from heart and digestive complications. The main form of transmission of this disease in Latin America is vector, by triatomines, with vector control being the main measure to mitigate cases of infection by T. cruzi. The history of triatomine control in Brazil is mainly based on the use of insecticides, making integrated pest management necessary as an alternative to contain these vectors. Among them, the use of biological controllers has been carried out, aiming to help in the establishment of rational and effective strategies to control arthropod vectors, since they cause low environmental damage. Several works consider the fungi Beauveria bassiana and Metarhizium anisopliae to be pathogenic for triatomines, giving them competence to control the vectors of Chagas disease. Thus, we tested the effectiveness of commercial products composed of the fungi M. anisopliae and B. bassiana in the biological control of Rhodnius neglectus, as an alternative to the use of insecticides. Analyzes of the potential of B. bassiana resulted in the non-hatching of 28.3% of the eggs, the mortality of 8.57% of the first-stage nymphs (N1) and 24.44% of the adults. M. anisopliae was responsible for the non-hatching of 25% of the eggs, mortality of 21.43% of the N1 nymphs and 13.33% of the adults. These results, when compared to the control group (30% non-hatching of eggs, no nymph mortality and 30% mortality in adults), demonstrate the ineffectiveness of these fungi in the control of R. neglectus, since the control group resulted in hatching/mortality equal to or greater than treatments with entomopathogenic fungi.

The relevance of complement in pemphigoid diseases: A critical appraisal.

Pemphigoid diseases are autoimmune chronic inflammatory skin diseases, which are characterized by blistering of the skin and/or mucous membranes, and circulating and tissue-bound autoantibodies. The well-established pathomechanisms comprise autoantibodies targeting various structural proteins located at the dermal-epidermal junction, leading to complement factor binding and activation. Several effector cells are thus attracted and activated, which in turn inflict characteristic tissue damage and subepidermal blistering. Moreover, the detection of linear complement deposits in the skin is a diagnostic hallmark of all pemphigoid diseases. However, recent studies showed that blistering might also occur independently of complement. This review reassesses the importance of complement in pemphigoid diseases based on current research by contrasting and contextualizing data from in vitro, murine and human studies.

Toxicological Profile of Umbilical Cord Blood-Derived Small Extracellular Vesicles.

The development and adoption of cell therapies has been largely limited by difficulties associated with their safety, handling, and storage. Extracellular vesicles (EV) have recently emerged as a likely mediator for the therapeutic effect of cells, offering several advantages over cell therapies. Due to their small size and inability to expand and metastasize, EV are generally considered safer than cell transplantation. Nevertheless, few studies have scrutinized the toxicity profile of EV, particularly after repeated high-dose administration. The present study aimed to evaluate a preparation of small EV obtained from umbilical cord blood mononuclear cells (UCB-MNC-sEV) for its cytotoxicity in different cell lines, as well as its differential accumulation, distribution, and toxicity following repeated intravenous (IV) administrations in a rodent model. In vitro, repeated sEV exposure in concentrations up to 1 × 1011 particles/mL had no deleterious impact on the viability or metabolic activity of peripheral blood mononuclear cells, THP-1 monocytes, THP-1-derived macrophages, normal dermal human fibroblasts, or human umbilical vein endothelial cells. DiR-labelled sEV, injected intravenously for four weeks in healthy rats, were detected in clearance organs, particularly the kidneys, spleen, and liver, similarly to control dye. Moreover, repeated administrations for six and twelve weeks of up to 1 × 1010 total particles of sEV dye were well-tolerated, with no changes in general haematological cell counts, or kidney and liver toxicity markers. More importantly, unlabelled sEV likewise did not induce significant alterations in cellular and biochemical blood parameters, nor any morphological changes in the heart, kidney, lung, spleen, or liver tissue. In sum, our data show that UCB-MNC-sEV have no significant toxicity in vitro or in vivo, even when administered repeatedly at high concentrations, therefore confirming their safety profile and potential suitability for future clinical use.

Immunomodulatory Properties of Umbilical Cord Blood-Derived Small Extracellular Vesicles and Their Therapeutic Potential for Inflammatory Skin Disorders.

Umbilical cord blood (UCB) has long been seen as a rich source of naïve cells with strong regenerative potential, likely mediated by paracrine signals. More recently, small extracellular vesicles (sEV), such as exosomes, have been shown to play essential roles in cell-to-cell communication, via the transport of numerous molecules, including small RNAs. Often explored for their potential as biomarkers, sEV are now known to have regenerative and immunomodulating characteristics, particularly if isolated from stem cell-rich tissues. In this study, we aim to characterize the immunomodulating properties of umbilical cord blood mononuclear cell-derived sEV (UCB-MNC-sEV) and explore their therapeutic potential for inflammatory skin diseases. UCB-MNC-sEV were shown to shift macrophages toward an anti-inflammatory phenotype, which in turn exert paracrine effects on fibroblasts, despite previous inflammatory stimuli. Additionally, the incubation of PBMC with UCB-MNC-sEV resulted in a reduction of total CD4+ and CD8+ T-cell proliferation and cytokine release, while specifically supporting the development of regulatory T-cells (Treg), by influencing FOXP3 expression. In a 3D model of psoriatic skin, UCB-MNC-sEV reduced the expression of inflammatory and psoriatic markers IL6, IL8, CXCL10, COX2, S100A7, and DEFB4. In vivo, UCB-MNC-sEV significantly prevented or reversed acanthosis in imiquimod-induced psoriasis, and tendentially increased the number of Treg in skin, without having an overall impact on disease burden. This work provides evidence for the anti-inflammatory and tolerogenic effect of UCB-MNC-sEV, which may be harnessed for the treatment of Th17-driven inflammatory skin diseases, such as psoriasis.

Development of an optimized and scalable method for isolation of umbilical cord blood-derived small extracellular vesicles for future clinical use.

Extracellular vesicles (EV) are a promising therapeutic tool in regenerative medicine. These particles were shown to accelerate wound healing, through delivery of regenerative mediators, such as microRNAs. Herein we describe an optimized and upscalable process for the isolation of EV smaller than 200 nm (sEV), secreted by umbilical cord blood mononuclear cells (UCB-MNC) under ischemic conditions and propose quality control thresholds for the isolated vesicles, based on the thorough characterization of their protein, lipid and RNA content. Ultrafiltration and size exclusion chromatography (UF/SEC) optimized methodology proved superior to traditional ultracentrifugation (UC), regarding production time, standardization, scalability, and vesicle yield. Using UF/SEC, we were able to recover approximately 400 times more sEV per mL of media than with UC, and upscaling this process further increases EV yield by about 3-fold. UF/SEC-isolated sEV display many of the sEV/exosomes classical markers and are enriched in molecules with anti-inflammatory and regenerative capacity, such as hemopexin and miR-150. Accordingly, treatment with sEV promotes angiogenesis and extracellular matrix remodeling, in vitro. In vivo, UCB-MNC-sEV significantly accelerate skin regeneration in a mouse model of delayed wound healing. The proposed isolation protocol constitutes a significant improvement compared to UC, the gold-standard in the field. Isolated sEV maintain their regenerative properties, whereas downstream contaminants are minimized. The use of UF/SEC allows for the standardization and upscalability required for mass production of sEV to be used in a clinical setting.

Specific Inhibition of the Classical Complement Pathway Prevents C3 Deposition along the Dermal-Epidermal Junction in Bullous Pemphigoid.

Deposition of autoantibodies (α-BP180 and BP230) and complement along the dermal-epidermal-junction is a hallmark of bullous pemphigoid and was shown to be important for pathogenesis. Given the adverse effects of standard treatment (glucocorticoids, immunosuppressants), there is an unmet need for safe and effective therapies. In this phase 1 trial, we evaluated the safety and activity of BIVV009 (sutimlimab, previously TNT009), a targeted C1s inhibitor, in 10 subjects with active or past bullous pemphigoid (NCT02502903). Four weekly 60 mg/kg infusions of BIVV009 proved sufficient for inhibition of the classical complement pathway in all patients, as measured by CH50. C3c deposition along the dermal-epidermal junction was partially or completely abrogated in 4 of 5 patients, where it was present at baseline. BIVV009 was found to be safe and tolerable in this elderly population, with only mild to moderate adverse events reported (e.g., headache, fatigue). One serious adverse event (i.e., fatal cardiac decompensation) occurred at the end of the post-treatment observation period in an 84-year-old patient with a history of diabetes and heart failure, but was deemed unlikely to be related to the study drug. This trial provides the first results with a complement-targeting therapy in bullous pemphigoid, to our knowledge, and supports further studies on BIVV009's efficacy and safety in this population.

Programas de prevenção de doenças e promoção de saúde em serviços de saúde privados: uma análise bibliométrica sobre o tema / Programas de prevención de enfermedades y promoción de salud en servicios de salud privados: un análisis bibliométrico / Programs for disease prevention and health promotion in private health services: a bibliometric analysis

A complexidade inerente ao contexto de saúde entre a dicotomia da saúde púbica versus a privada promoveu através do órgão fiscalizador da saúde suplementar privada brasileira, a orientação para implantação de estratégias de programas para o controle e prevenção de riscos e patologias e para promoção da saúde. Assim passou-se a exigir pesquisas interdisciplinares para melhor compreensão e efetividade de seus programas de prevenção para minimizar custos as operadoras de planos de saúde privados, a redução da morbi-mortalidade e o engaje a qualidade de vida de seus beneficiários. Para responder à questão de como se processa a evolução dos estudos teóricos e empíricos interdisciplinares relacionados ao tema foi realizada uma pesquisa com o objetivo de compreender a evolução, a interdisciplinaridade e as variáveis teórico- empíricas relacionadas aos programas de prevenção de doenças e promoção de saúde em serviços de saúde privados, identificando as escolas invisíveis, as possíveis lacunas e oportunidades de futuras pesquisas. Este artigo apresenta os resultados de uma pesquisa exploratória realizada com procedimentos de busca sistemática da literatura com a base de dado eletrônica ­ Scopus, seguida de análise bibliométrica. Foram identificados cinco artigos que contemplavam o objetivo geral do estudo e distribuídos em duas grandes áreas do conhecimento, saúde e tecnologia. A limitação dos artigos encontrados pode ser justificada ao contexto temporal do assunto analisado, pois a sugestão da implantação destes programas para realidade brasileira aconteceu no final do ano de 2011, pela Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS), e muitos planos de saúde privados ainda não contemplarem esta realidade. Ao final, o artigo analisou as implicações para a pesquisa interdisciplinar na área da Saúde Suplementar Privada e as novas Tecnologias de Informação e Comunicação como mídias para a disseminação e o compartilhamento de conhecimento.

The complexity inherent in the health context between the dichotomy of pubic health versus private promoted through the supervisory body of the Brazilian private health insurance, the guidance for the implementation of program strategies for the control and prevention of risks and diseases and to promote Cheers. Thus began to require interdisciplinary research for better understanding and effectiveness of its prevention programs to minimize private health insurance providers costs, the reduction of morbidity and mortality and engage the quality of life of its beneficiaries. To answer the question of how to handle the development of theoretical and empirical interdisciplinary related to the subject a survey was conducted in order to understand the evolution, interdisciplinary theoretical and empirical variables related to disease prevention and health promotion programs in private health care, identifying the invisible schools, possible gaps and opportunities for future research. This article presents the results of an exploratory survey of systematic search of the literature procedures with the electronic data base - Scopus, followed by bibliometric analysis. Five articles contemplated the overall objective of the study and divided into two major areas of knowledge, health and technology have been identified. The limitation of the articles can be justified temporal context of the analyzed subject, for the suggestion of the implementation of these programs to Brazilian reality happened at the end of 2011, the National Health Agency (ANS), and many private health plans yet do not contemplate this reality. Finally, the article analyzed the implications for interdisciplinary research in the area of Private Health Insurance and the new information and communication technologies as media for dissemination and knowledge sharing.

La complejidad inherente en el contexto de la salud entre la dicotomía de la salud púbica o privada promovida por el órgano de supervisión de los seguros privados de salud de Brasil, la orientación para la implementación de las estrategias del programa para el control y la prevención de riesgos y enfermedades y la promoción de salud. Así comenzó a exigir la investigación interdisciplinaria para una mejor comprensión y eficacia de sus programas de prevención para minimizar los costos de los proveedores privados de seguro de salud, la reducción de la morbilidad y la mortalidad y comprometer la calidad de vida de sus beneficiarios. Para responder a la pregunta de cómo manejar el desarrollo de interdisciplinario teóricos y empíricos relacionados con el tema se realizó una encuesta con el fin de comprender la evolución, las variables teóricas y empíricas interdisciplinarios relacionados con la prevención de enfermedades y programas de promoción de la salud en el cuidado de la salud privada, la identificación de los colegios invisibles, las posibles lagunas y las oportunidades para la investigación futura. Este artículo presenta los resultados de una encuesta exploratoria de búsqueda sistemática de los procedimientos de la literatura con la base de datos electrónica - Scopus, seguido de un análisis bibliométrico. Cinco artículos contemplan el objetivo general del estudio y se dividieron en dos grandes áreas de conocimiento, la salud y la tecnología han sido identificados. La limitación de los artículos puede justificarse contexto temporal del sujeto analizado, por la sugerencia de la aplicación de estos programas a la realidad brasileña que pasó en la final de 2011, la Agencia Nacional de Salud (ANS), y muchos planes de salud privados todavía no contempla esta realidad. Finalmente, el documento analiza las implicaciones para la investigación interdisciplinaria en el área de seguro de salud privado y las nuevas tecnologías de la información y la comunicación como medios para la difusión y el intercambio de conocimientos.

Trends in burnout syndrome and emotional factors: an assessment of anesthesiologists in Southern Brazil, 2012.

Burnout syndrome (BOS) is the result of chronic stress at work, and is characterized by emotional exhaustion (EE), depersonalization (DP), and low professional accomplishment. Anesthesiologyis a stressful profession. The aim of this study was to assess the prevalence of burnout as well as the sociodemographic and working characteristics associated with this syndrome's emotional factors, in anesthesiologists from Southern Brazil. We assessed burnout severity, depressive symptoms, and self-esteem using the Maslach burnout inventory, the Beck depression inventory, and the Rosenberg self-esteem scale, respectively. Of the 198 anesthesiologists included in this study, 48.7% were positive for burnout, 26.9% for EE, 41.3% for DP and 32.7% for low personal accomplishment. Trends in BOS was associated with a younger age, difficulty to conciliate family and work demands, low self-esteem, and depressive symptoms.

Tratamento de osteoporose com Calcarea phosphorica e Calcarea fluorica - um relato de caso / Treatment of osteoporosis with pCalcarea phosphorica and Calcarea and fluorica - a case report

É relatado o caso de uma paciente portadora de osteoporose que, devido a efeitos colaterais decorrentes dos medicamentos prescritos foi obrigada a interromper o tratamento convencional. Foi instituído tratamento homeopático, sendo prescrito Calcarea fluorica e Calcarea phosphorica. Os resultados obtidos com o tratamento homeopático são avaliados por meio de densitometria óssea e comparados ao tratamento convencional realizado anteriormente. (AU)

We report the case of a patient with osteoporosis who , due to side effects of prescription drugs was forced to stop conventional treatment . It was established homeopathic treatment being prescribed Calcarea fluorica and Calcarea phosphorica. The results with homeopathic treatment are assessed by bone densitometry and compared to conventional treatment performed previously. (AU)

Clinical and Molecular Characterization of Osteogenesis Imperfecta Type V.

Osteogenesis imperfecta type V (OI-V) has a wide clinical variability, with distinct clinical/radiological features, such as calcification of the interosseous membrane (CIM) between the radius-ulna and/or tibia-fibula, hyperplastic callus (HPC) formation, dislocation of the radial head (DRH), and absence of dentinogenesis imperfecta (DI). Recently, a single heterozygous mutation (c.-14C>T) in the 5'UTR of the IFITM5 gene was identified to be causative for OI-V. Here, we describe 7 individuals from 5 unrelated families that carry the c.-14C>T IFITM5 mutation. The clinical findings in these cases are: absence of DI in all patients, presence of blue sclera in 2 cases, and 4 patients with DRH. Radiographic findings revealed HPC in 3 cases. All patients presented CIM between the radius and ulna, while 4 patients presented additional CIM between the tibia and fibula. Spinal fractures by vertebral compression were observed in all individuals. The proportion of cases identified with this mutation represents 4% of OI cases at our institution. The clinical identification of OI-V is crucial, as this mutation has an autosomal dominant inheritance with variable expressivity.

Práticas de aleitamento e hábitos de sucção não nutritivos em crianças de área rural da Paraíba / Feeding practices and non-nutritive sucking habits in children from rural Paraíba

Objetivo: Verificar o padrão de aleitamento e a presença de hábitos de sucção não nutritiva em crianças na Unidade Saúde da Família de Chã de Areia em Mogeiro-PB. Métodos: Estudo descritivo de tipo transversal, envolvendo 71 mães de crianças de 0 a 24 meses. O instrumento foi a entrevista estruturada, sendo realizada por uma única profissional. Resultados: Observou-se que 67 (94,4%) crianças foram amamentadas no peito, sendo exclusiva até os três meses de vida em 35 (49,3%) destas. Em relação ao aleitamento artificial, 38 (53,5%) o faziam. Quanto ao uso de outras formas de ingestão, as colheres/copos foram os mais citados por 51 (71,8%) das mães. Cerca de 38 (53,5%) entrevistadas relataram que o conteúdo da mamadeira mais utilizado foi o leite artificial associado ao açúcar e farináceo, e 43 (60,2%) afirmaram a presença de hábitos de sucção não nutritiva. Conclusão: A prática doaleitamento materno na região foi relatada por muitas mães, entretanto observou-se a introdução precoce das mamadeiras e de outros alimentos, principalmente do leite artificial e/ou açúcar na dieta das crianças. A prevalência de hábitos foi expressiva na amostra.

Objectives: To verify the patterns of breastfeeding and frequency of non-nutritive sucking habits in children at Chã de Areia Family Health Unit (FHU) in Mogeiro-PB. Methods: A cross-sectional descriptive study involving 71 mothers of children aged 0 to 24 months. The instrument was a structured interview, being performed by a single professional. Results: We found that 67 (94.4%) children were breast fed, being exclusive until 3months old in 35 (49.3%) of these. In relation to artificial feeding, 38 (53.5%) did it. Regarding the use of other forms of ingestion, spoons/cups were the most mentioned by 51 (71.8%) mothers. About 38 (53.5%) interviewers reported that the contents of the bottle mostly used was artificial milk associated to sugar and farinaceous dough, and 43 (60.2%) confirmed the presence of non-nutritive sucking habits. Conclusion: The practice of breastfeeding in the region wasreported by many mothers; however we observed an early introduction of bottles and of other foods, especially artificial milk and/or sugar in the diet of children. The prevalence of habits was significant in the sample.

Cultura como rede de conexões paradigmáticas: um caminho para entender e gerenciar os estados de criseorganizacionais / Culture as a web of paradigmatic connections: a way to understand andmanage the states of crisis

Este trabalho se propõe a buscar um caminho que possibilite o estabelecimento de conexões positivas entre a cultura organizacional dominante e as mudanças impostas a ela pelas pressões competitivas do mundo globalizado, evitando-se reações humanas defensivas que baixam a produtividade. Para tal, será necessário perceber a complexidade da cultura organizacional, o como se processam as conexões dos modelos mentais individuais e as pressões que os paradigmas organizacionais exercem nos sujeitos, em suas relações e nas composições para aceitação, ou não, das novas estratégias. Para tal, passeou-se por diferentes teorias, buscando uma possível interseção principalmente entre as teorias de Kuhn, Sheldrake, Jung, Lévy e Laszlo. A metodologia utilizada configura-se como descritiva bibliográfica, por tentar apresentar características dos fenômenos estudados relacionando as variáveis, e por se tratar de um estudo desenvolvido com base em material publicado, promovendo uma discussão intersubjetiva das diferentes visões de mundo desses autores. Concluiu-se que, ao olhar a cultura como Rede de Conexões Espaço-Temporais, alcançam-se os paradigmas resistentes que agem na organização. E, ao perceber como eles se estruturam e se manifestam, conquista-se o poder de gerenciar os estados de crise e, inclusive, visualizar caminhos para solucioná-los.

Cultura como rede de conexões paradigmáticas: um caminho para entender e gerenciar os estados de criseorganizacionais / Culture as a web of paradigmatic connections: a way to understand andmanage the states of crisis

Este trabalho se propõe a buscar um caminho que possibilite o estabelecimento de conexões positivas entre a cultura organizacional dominante e as mudanças impostas a ela pelas pressões competitivas do mundo globalizado, evitando-se reações humanas defensivas que baixam a produtividade. Para tal, será necessário perceber a complexidade da cultura organizacional, o como se processam as conexões dos modelos mentais individuais e as pressões que os paradigmas organizacionais exercem nos sujeitos, em suas relações e nas composições para aceitação, ou não, das novas estratégias. Para tal, passeou-se por diferentes teorias, buscando uma possível interseção principalmente entre as teorias de Kuhn, Sheldrake, Jung, Lévy e Laszlo. A metodologia utilizada configura-se como descritiva bibliográfica, por tentar apresentar características dos fenômenos estudados relacionando as variáveis, e por se tratar de um estudo desenvolvido com base em material publicado, promovendo uma discussão intersubjetiva das diferentes visões de mundo desses autores. Concluiu-se que, ao olhar a cultura como Rede de Conexões Espaço-Temporais, alcançam-se os paradigmas resistentes que agem na organização. E, ao perceber como eles se estruturam e se manifestam, conquista-se o poder de gerenciar os estados de crise e, inclusive, visualizar caminhos para solucioná-los.

Classical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency: a cross-sectional study of factors involved in bone mineral density.

Glucocorticoids are essential in the treatment of patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH). The opposite actions of glucocorticoids and androgens in bone mass achievement justify a study of bone mineral density (BMD) in these patients. We evaluated BMD in patients with CAH due to classic 21-hydroxylase (CYP21A2) deficiency and investigated the involvement of clinical and laboratory factors in the BMD. This study assessed the clinical and laboratory factors involved in BMD of 45 patients at the Pediatric Unit of Endocrinology, UNICAMP, who had been diagnosed as having classical CAH due to CYP21A2 deficiency including molecular characterization. The sample consisted of 28 females and 17 males; 23 salt-wasting (SW) and 22 simple virilizing (SV) cases, with average of 9.9 years (ranges, 5.1-16.3 years) when bone densitometry was performed. The DEXA method was used for calculating the areal BMD Z score in L2-L4. The variables were analyzed with reference to the BMD for chronological age (BMD/CA), height age (BMD/HA), and bone age (BMD/BA). The mean Z score for BMD/CA was 0.08 +/- 1.21 (-2.55 to 2.64); it was 0.29 +/- 1.33 (-2.01 to 4.00) for BMD/HA, and -0.90 +/- 1.24 (-3.41 to 1.92) for BMD/BA. The BMD/CA was significantly lower in females and in patients on treatment for a long period and of more advanced chronological age. Weight and body mass index (BMI) Z scores showed a positive correlation with advanced BA. The higher the weight and BMI Z scores, the higher the BMD/HA. The BMD/BA values were significantly higher in the group in which BA was closer to CA. The BMD/BA value was significantly lower when compared to the value obtained with height and chronological ages. Sex, duration of treatment, weight, BMI, and bone age have an effect on areal BMD in patients with CAH due to CYP21A2 deficiency, which may be underestimated when evaluated in relation to CA and HA.

Miocardiopatia periparto: uma revisão da literatura / Peripartum cardiomyopathy: a literature review

A miocardiopatia periparto é uma doença rara que leva a falência cardíaca, ocorrendo durante o final da gravidez ou puerpério, de causa desconhecida. Sua taxa de mortalidade varia entre 17,5 a 56%. O quadro clínico é inespecífico, cursando com sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e o diagnóstico é baseado nos critérios de Demarkis. O tratamento visa compensar o grau de disfunção cardíaca. A via de parto de escolha é a vaginal e gravidezes subseqüentes devem ser evitadas

Miocardiopatia periparto: uma revisão da literatura

A miocardiopatia periparto é uma doença rara que leva a falência cardíaca, ocorrendo durante o final da gravidez ou puerpério, de causa desconhecida. Sua taxa de mortalidade varia entre 17,5 a 56%. O quadro clínico é inespecífico, cursando com sinais e sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e o diagnóstico é baseado nos critérios de Demarkis. O tratamento visa compensar o grau de disfunção cardíaca. A via de parto de escolha é a vaginal e gravidezes subseqüentes devem ser evitadas