RESUMO
Las heat shock proteins (HSP) son una familia de proteínas que se producen en grandes cantidades por la mayoría de las células como respuesta al estrés. Las HSP se localizan tanto en arterias sanas, como en placas ateroscleróticas, aunque su papel en la aterosclerosis está aún por definir. En el presente estudio, nuestro objetivo fue analizar el efecto de la modulación de las HSP en procesos involucrados en la formación de la placa de ateroma, como el estrés oxidativo, la inflamación y la apoptosis. Para ello, hemos usado un inhibidor de la HSP90 (17-AAG), el cual es capaz de inducir un aumento en los valores de expresión de la HSP70/HSP27. Inicialmente, hemos observado que el tratamiento con 17-AAG es capaz de reducir la actividad de la NAD(P)H oxidasa inducida por factor de necrosis tumoral alfa. Asimismo, el tratamiento moduló distintas vías de señalización proliferativas (p. ej., MAPK), así como la activación del factor nuclear kappa B (NF-κB) inducidas por un cócktail de citocinas (interferón gamma/interleucina 6 [IL-6]). En estas condiciones, se observó una disminución en los niveles de citocinas proinflamatorias (p. ej., IL-6). Por último, mientras el tratamiento con 17-AAG provocó una disminución en la apoptosis después de la incubación con diversos estímulos proapoptóticos, la inhibición de la HSP27 mediante transfección con un siARN específico aumentó la apoptosis celular inducida por elastasa. Estos resultados indican que la modulación de los valores de ciertas HSP puede representar una nueva aproximación terapéutica en el tratamiento de enfermedades inflamatorio-proliferativas como la aterosclerosis (AU)
Heat shock proteins (HSP) are a family of proteins present in the majority of cells and are produced as a cell protection mechanism against adverse conditions. HSP are present in both atherosclerotic plaques and healthy arteries, although their role in atherosclerosis remain to be defined. Our objective was to investigate the effect of HSP90 inhibitors in the modulation of the different processes involved in atherogenesis. We have used an HSP90 inhibitor (17-AAG), which is able to increase the heat shock response. Treatment of monocytes and vascular smooth muscle cells with 17-AAG increased HSP70 expression. Under these conditions, 17-AAG was able to decrease NADPH oxidase activity induced by TNF-α. Stimulation of cells with cytokines induced the activation of different signalling pathways (e.g. MAPKs and NF-κB) and increased the levels of cytokines such as IL-6, which was diminished by HSP90 inhibitors. Finally, while treatment with 17-AAG prevented the apoptosis of cells induced proapoptotic stimuli, HSP27 silencing increased apoptosis induced by elastase. HSP90 inhibitors decrease pro-atherogenic processes, suggesting that these drugs may have beneficial effects in the treatment of atherosclerosis (AU)