A Simple Mechanism Underlying the Effect of Protecting Osmolytes on Protein Folding.

Osmolytes are small organic compounds that confer to the cell an enhanced adaptability to external conditions. Many osmolytes not only protect the cell from osmotic stress but also stabilize the native structure of proteins. While simplified models able to predict changes to protein stability are available, a general physicochemical explanation of the underlying microscopic mechanism is still missing. Here, we address this issue by performing very long all-atom MD simulations, free energy calculations, and experiments on a well-characterized mini-protein, the villin headpiece. Comparisons between the folding free energy landscapes in pure water and osmolyte solutions, together with experimental validation by means of circular dichroism, unfolding experiments, and NMR, led us to formulate a simple hypothesis for the protecting mechanism. Taken together, our results support a novel mechanistic explanation according to which the main driving force behind native state protection is a change in the solvent rotational diffusion.

Bridging the Gap between Folding Simulations and Experiments: The Case of the Villin Headpiece.

The increasing accuracy of molecular dynamics force fields parameters and the increasing resolution of experimental results allow one to carefully compare and complement in silico data with experimental observations. Here, we study the human villin headpiece C-terminal helical subdomain (HP35) with the recent highly optimized Amber99SB*-ILDN force field and compare the results with recent high resolution triplet-triplet energy transfer (TTET) experiments. The correct reproduction of the main structural features reveals a good agreement between experimental data and simulations.

Eclampsia: su responsabilidad en el incremento de episodios perinatales adversos / Eclampsia: its role in the increase of adverse perinatal events

Objetivo: En todos los países del mundo la hipertensión asociada al embarazo figura dentro de las tres primeras causas de muerte materna. El objetivo fue cuantificar el riesgo perinatal que representa la eclampsia en nuestro hospital, comparado con pacientes hipertensas que no desarrollaron eclampsia y pacientes sanas. Pacientes y métodos: El diseño fue retrospectivo, de corte transversal, analizando la totalidad los partos asistidos en el Instituto de Maternidad Nuestra Señora de las Mercedes de San Miguel de Tucumán entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 1998. Se asistieron 13.646 nacimientos , 28 pacientes sufrieron eclampsia (0,2%) y 915 (6,7%) algún estado hipertensivo del embarazo (EHE), con 5.954 pacientes sanas que no presentaron ninguna otra patología asociada al embarazo. Resultados: Las pacientes que sufrieron eclampsia presentaron significativamente menor peso al nacer, edad gestacional al parto y score de Apgar al minuto 5. Hay un incremento significativo del riesgo de cesárea, depresión al nacer BPN y MBPN en las pacientes que cursaron estados hipertensivos del embarazo frente a controles. Con un significativo incremento adicional del riesgo si desarrolló eclampsia. La aparición de eclampsia incrementa el riesgo de mortalidad fetal tardía 3,3 veces sobre las hipertensas, pero casi 20 veces sobre la población sana control. La mortalidad perinatal I casi 5 veces sobre la de las pacientes hipertensas y 18 veces más que la población sana control. Discusión: En esta serie podemos cuantificar el dramático incremento de la morbimortalidad que presentan la madre y su hijo, cuando aparece esta temida y en muchos casos prevenible complicación de los estados hipertensivos del embarazo (AU)