RESUMO
OBJECTIVES: Current drug choices to treat extensively drug-resistant (XDR) tuberculosis (TB) are scarce; therefore, information on the safety, tolerability and efficacy of alternative regimens is of utmost importance. The aim of this study was to describe the management, drug adverse effects and outcome of alternative combined treatment in a series of XDR-TB patients. PATIENTS AND METHODS: A retrospective study was performed on 17 non-AIDS, pulmonary adult patients with XDR-TB admitted to a referral treatment centre for infectious diseases in Buenos Aires from 2002 through 2008. Drug susceptibility testing was performed under regular proficiency testing and confirmed at the national TB reference laboratory. RESULTS: Linezolid was included in the drug regimens of all patients; moxifloxacin and/or thioridazine were included in the regimens of 14 patients. Clinically tractable drug adverse effects were observed in nine patients, the most frequent being haematological disorders and neurotoxicity. In two patients, thioridazine was discontinued. Negative culture conversion was achieved in 15 patients, 11 completed treatment meeting cure criteria, 4 are still on follow-up with good evolution, 1 defaulted treatment and 1 was lost to follow-up. CONCLUSIONS: The combination of linezolid, moxifloxacin and thioridazine is recommended for compassionate use in specialized centres with expertise in the management of XDR-TB.
Assuntos
Acetamidas/administração & dosagem , Antituberculosos/administração & dosagem , Compostos Aza/administração & dosagem , Tuberculose Extensivamente Resistente a Medicamentos/tratamento farmacológico , Oxazolidinonas/administração & dosagem , Quinolinas/administração & dosagem , Tioridazina/administração & dosagem , Acetamidas/efeitos adversos , Adulto , Antituberculosos/efeitos adversos , Argentina , Compostos Aza/efeitos adversos , Ensaios de Uso Compassivo/métodos , Farmacorresistência Bacteriana Múltipla , Tuberculose Extensivamente Resistente a Medicamentos/microbiologia , Feminino , Fluoroquinolonas , Humanos , Linezolida , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Moxifloxacina , Mycobacterium tuberculosis/efeitos dos fármacos , Mycobacterium tuberculosis/isolamento & purificação , Oxazolidinonas/efeitos adversos , Quinolinas/efeitos adversos , Estudos Retrospectivos , Tioridazina/efeitos adversos , Resultado do Tratamento , Tuberculose Pulmonar/tratamento farmacológico , Tuberculose Pulmonar/microbiologiaRESUMO
La tuberculosis extensamente resistente a múltiples drogas (XDR-TB), resistente a isoniacida, rifampicina, alguna fluoroquinolona y al menos una entre kanamicina, amikacina, o capreomicina; ha sido descripta en la mayoría de las regiones del mundo con efectos devastadores. Por esta razón, la información sobre seguridad, tolerabilidad y eficacia acerca de drogas potencialmente útiles en su tratamiento es de extrema utilidad, no sólo para mejorar el pronóstico individual de estos pacientes sino también para controlar su diseminación. Se presentan 18 casos de localización pulmonar en pacientes sin Sida. Se trataron con esquemas que incluyeron en todos los casos linezolida; en 13, moxifloxacina, y en 13, tioridazina, todos negativizaron al examen directo y cultivo del esputo. Once pacientes cumplieron criterios de curación, 6 están aún en tratamiento y 3 abandonaron. Diez pacientes presentaron efectos adversos, en sólo 1 caso debió suspenderse la tioridazina. La utilización de linezolid, moxifloxacina y tioridazina ha contribuído a la evolución satisfactoria de estos pacientes. Estos fármacos son considerados de utilidad en esta serie, pero deben ser empleados en centros especializados con experiencia en el manejo de la XDR-TB.(AU)
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/terapia , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/epidemiologia , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico , Mycobacterium tuberculosis , Usos Terapêuticos , ArgentinaRESUMO
La tuberculosis extensamente resistente a múltiples drogas (XDR-TB), resistente a isoniacida, rifampicina, alguna fluoroquinolona y al menos una entre kanamicina, amikacina, o capreomicina; ha sido descripta en la mayoría de las regiones del mundo con efectos devastadores. Por esta razón, la información sobre seguridad, tolerabilidad y eficacia acerca de drogas potencialmente útiles en su tratamiento es de extrema utilidad, no sólo para mejorar el pronóstico individual de estos pacientes sino también para controlar su diseminación. Se presentan 18 casos de localización pulmonar en pacientes sin Sida. Se trataron con esquemas que incluyeron en todos los casos linezolida; en 13, moxifloxacina, y en 13, tioridazina, todos negativizaron al examen directo y cultivo del esputo. Once pacientes cumplieron criterios de curación, 6 están aún en tratamiento y 3 abandonaron. Diez pacientes presentaron efectos adversos, en sólo 1 caso debió suspenderse la tioridazina. La utilización de linezolid, moxifloxacina y tioridazina ha contribuído a la evolución satisfactoria de estos pacientes. Estos fármacos son considerados de utilidad en esta serie, pero deben ser empleados en centros especializados con experiencia en el manejo de la XDR-TB.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Usos Terapêuticos , Argentina , Mycobacterium tuberculosis , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/epidemiologia , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/tratamento farmacológico , Tuberculose Resistente a Múltiplos Medicamentos/terapiaRESUMO
La XDR-TB (resistente a isoniazida, rifampicina, alguna fluoroquinolona y al menos una entre kanamicina, amikacina o capreomicina), ha causado efectos devastadores en pacientes con SIDA y es prácticamente incurable. Se presentan 12 casos de localización pulmonar en pacientes no SIDA. Se trataron con esquemas que incluyeron en todos linezolid y en 9 moxifloxacino, todos negativizaron el examen directo y cultivo del esputo. Nueve pacientes cumplieron criterios de curación, 1 está aún en tratamiento y 2 abandonaron. Ocho pacientes presentaron efectos adversos, en solo 1 caso debió suspenderse la tioridazina. La utilización de linezolid, moxifloxacina y tioridazina han contribuido a la evolución satisfactoria de estos pacientes. Estos fármacos son considerados de utilidad en la serie reportada, debiendo ser utilizados en centros especializados con experiencia en el manejo de la TB MR y XDR-TB.
The XDR-TB (resistant to isoniazid, rifampiN, fluorquinolone and at least of the following: kanamycina, amikacyna or capreomycin), has caused devastating effects in patients with AIDS and is practically incurable. Twelve cases of pulmonary XDR-TB in non AIDS are described. All were treated with schemes that included linezolid in all and moxifloxacin in 9, all respiratory specimens became negative. Nine patients fulfilled healing criteria, 1 is still under treatment and 2 abandoned the therapy. Eight patients presented adverse effects, thioridazine was stopped in only one patient. Linezolid, moxifloxacin and tioridazin contributed to the satisfactory evolution of these patients. These drugs were considered useful in the reported series of cases and should be used in specialized centres with experience in the management of MR TB and XDR-TB.