Frequency of alleles and genotypes associated with alpha-1 antitrypsin deficiency in clinical and general populations: Revelations about underdiagnosis.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) is an underdiagnosed hereditary condition that promotes the development of lung and liver diseases, and the most common potentially life-threatening genetic condition in Caucasian adults. In this study, the clinical and genetic profile of pulmonary patients from a single center in La Palma Island (Canary Islands, Spain) was assessed to predict how to increase AATD diagnosis. METHODS: AATD was tested in 1,493 pulmonary outpatients without regard to respiratory symptoms and 465 newborns. Variants of the SERPINA1 gene were characterised by real-time PCR, DNA sequencing, molecular haplotyping and phenotyping (AAT isoelectric focusing). Different respiratory pathologies were diagnosed in patients and their levels of serum AAT were measured by nephelometry. RESULTS: The prevalence of pneumological patients with AATD alleles was 30.5%, including PI*S, PI*Z and 6 rare genetic variants. Certain deficiency genotypes were unevenly distributed among patients diagnosed with respiratory diseases: PI*ZZ (71.4%) and PI*SS (34.8%) genotypes were more represented in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), whereas PI*MZ (27.7%) and PI*SZ (34.5%) genotypes were more abundant in patients with bronchial asthma. The estimated frequency of PI*S and PI*Z alleles in the general population was 8.2% and 2.1%, respectively. A very significant enrichment (p< 0.01) of PI*S allele, independent of the PI*Z allele, was detected in the clinical population. CONCLUSIONS: AATD diagnosis would improve if both the COPD and the asthmatic patients were included to screening programs. The prevalence of PI*ZZ genotype in La Palma (1/2,162) was relatively high within Spain (average 1/3,344).

Hiperbilirrubinemia neonatal. Peculiar debut del déficit de alfa-1-antitripsina / Neonatal hyperbilirrubinemia: a peculiar presentation of alpha-1-antitrypsin deficiency

La deficiencia de alfa-1-antitripsina (AlTT) es una enfermedad hereditaria que predispone a afección hepática en la infancia y a enfisema pulmonar en la edad adulta. Constituye la causa genética más común en el niño y de enfisema en el adulto; también es la que motiva más trasplantes hepáticos en niños y adolescentes. En nuestro medio presenta una prevalencia de 1 / 1.600-4.000 y una incidencia de 1 / 200 nacidos vivos. La A1TT es una glucoproteína inhibidora de proteasas séricas, codificada en el cromosoma 14 y que se hereda de forma autosómica recesiva. El fenotipo normal es el MM, y las mutaciones más frecuentes son las que asocian S y Z. Las manifestaciones clinicas más frecuentes en neonatos son la hiperbilirrubinemia conjugada, la colestasis y la hepatomegalia. Presentamos el caso de un recién nacido del sexo masculino ingresado por prematuridad e hiperbilirrubinemia directa, lo que motiva diferentes supuestos etiopatogénicos. Realizadas las pruebas sistemáticas y el estudio hepático, se determinó descenso de AlTT, y se decidió efectuar un estudio genético, en el que presentó un genotipo SS para el alelo de AlTT. La madre era SS y el padre MS, y ambos eran asintomáticos. En controles posteriores, se confirmó descenso en la cifra de AlTT, asociado a elevaciones puntuales de ésta como reactante de fase aguda, en relación con diversos procesos agudos. El interés de este caso radica en que, compartiendo la alteración genética con familiares de primer grado y, al ser éstos aparentemente asintomáticos, nuestro paciente debutó en el periodo neonatal inmediato; este hecho es peculiar en la bibliografía médica (AU)