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Oncol Rep ; 25(3): 763-8, 2011 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-21240463

RESUMO

Bladder cancer and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) are frequent but lack efficient therapies especially in advanced disease. Almost no studies on mTOR function and inhibition in these tumor entities have been reported. We examined the gene and protein expression levels of mTOR and its activated form (pmTOR) in three human bladder carcinoma cell lines (RT-4, T24, EJ28) and three HNSCC cell lines (PCI-1, PCI-13, BHY). Furthermore, the consequences of mTOR inhibition by mTOR-specific siRNAs and the mTOR inhibitor temsirolimus were analysed in vitro using immunohistochemical Ki-67 staining, mTOR and pmTOR western blot analysis, MTT assay, as well as cell cycle analysis with flow cytometry. Especially pmTOR protein expression levels showed marked differences between cell lines. siRNA transfection was associated with dose-dependent target protein reduction but not proliferation inhibition or apoptosis. On the contrary, temsirolimus significantly reduced cell viability and induced apoptosis and cell cycle arrest. According to these data, bladder cancer and HNSCC are promising tumor entities for mTOR inhibition with temsirolimus.


Assuntos
Carcinoma de Células Escamosas/tratamento farmacológico , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/tratamento farmacológico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Serina-Treonina Quinases TOR/antagonistas & inibidores , Neoplasias da Bexiga Urinária/tratamento farmacológico , Antineoplásicos/farmacologia , Antineoplásicos/uso terapêutico , Carcinoma de Células Escamosas/genética , Carcinoma de Células Escamosas/patologia , Ciclo Celular/efeitos dos fármacos , Ciclo Celular/genética , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/genética , Neoplasias de Cabeça e Pescoço/patologia , Humanos , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , RNA Interferente Pequeno/farmacologia , Sirolimo/análogos & derivados , Sirolimo/farmacologia , Sirolimo/uso terapêutico , Serina-Treonina Quinases TOR/genética , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo , Células Tumorais Cultivadas , Neoplasias da Bexiga Urinária/genética , Neoplasias da Bexiga Urinária/patologia
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