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1.
BMC Infect Dis ; 19(1): 588, 2019 Jul 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31277590

RESUMO

BACKGROUND: HIV controllers (HICs) are a rare group of HIV-1-infected individuals able to naturally control viral replication. Several studies have identified the occurrence of HIV dual infections in seropositive individuals leading to disease progression. In HICs, however, dual infections with divergent outcomes in pathogenesis have been described. CASE PRESENTATION: Here, we present a case report of a HIC diagnosed in late 1999 who displayed stable CD4+ T cell levels and low plasmatic viral load across 12 years of follow-up. In early 2013, the patient started to present an increase in viral load, reaching a peak of 10,000 copies/ml in early 2014, followed by an oscillation of viremia at moderate levels in the following years. The genetic diversity of env proviral quasispecies from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) was studied by single genome amplification (SGA) at six timepoints across 2009-2017. Phylogenetic analyses of env sequences from 2009 and 2010 samples showed the presence of a single subtype B variant (called B1). Analyses of sequences from 2011 and after revealed an additional subtype B variant (called B2) and a subsequent dominance shift in the proviral quasispecies frequencies, with the B2 variant becoming the most frequent from 2014 onwards. Latent syphilis related to unprotected sexual intercourse was diagnosed a year before the first detection of B2, evidencing risk behavior and supporting the superinfection hypothesis. Immunologic analyses revealed an increase in CD8+ and CD4+ T cell immune activation following viremia increase and minor T cell subset alterations during follow-up. HIV-specific T cell responses remained low throughout the follow-up period. CONCLUSIONS: Altogether, these results show that loss of viremia control in the HIC was associated with superinfection. These data alert to the negative consequences of reinfection on HIV pathogenesis, even in patients with a long history of viremia control and an absence of disease progression, reinforcing the need for continued use of adequate prevention strategies.


Assuntos
Infecções por HIV/virologia , HIV-1/fisiologia , Superinfecção/virologia , Replicação Viral/fisiologia , Adulto , Fármacos Anti-HIV/uso terapêutico , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/virologia , Feminino , Seguimentos , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , HIV-1/isolamento & purificação , HIV-1/patogenicidade , Antígenos HLA-B/genética , Humanos , Leucócitos Mononucleares/virologia , Masculino , Filogenia , RNA Viral/sangue , Sífilis/diagnóstico , Carga Viral , Viremia/tratamento farmacológico , Viremia/virologia
2.
Retrovirology ; 15(1): 76, 2018 12 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30541557

RESUMO

OBJECTIVES: To investigate the impact of early combined antiretroviral therapy (cART) on inflammation biomarkers and immune activation during acute and early chronic HIV-1 infection. METHODS: We included 12 acute (AHI), 11 early chronic (EcHI), and 18 late chronic HIV-1-infected (LcHI) individuals who were treated with cART and 18 HIV-1-uninfected (HIV-neg) individuals. Plasmatic levels of inflammation biomarkers, CD8+CD38+HLA-DR+ T cell frequencies, CD4 T cell counts, CD4/CD8 ratio, total HIV-1 DNA and plasmatic viral load were evaluated. Mann-Whitney test, Pearson and Spearman correlation, and linear regression models were used for statistical analyses. RESULTS: IP-10, IL-18, and sCD163 were significantly elevated at pre-ART in the AHI and EcHI groups, showing a significant reduction after 6 months of cART in the AHI group, achieving similar levels to the HIV-neg group. For the EcHI group, the IP-10 and sCD163 levels were also significantly reduced on M6-ART; however, IP-10 levels remained higher than in the HIV-neg group, and no significant reduction of IL-18 levels was observed. The CD8+ T cell activation levels were elevated in the AHI and EcHI groups at pre-ART and showed a significant reduction on M6-ART, but they were similar to levels seen for HIV-neg only after 12 months of cART. At pre-ART, IP-10 levels but not IL-18 levels were positively correlated with HIV-1 viral load in the AHI group. CONCLUSIONS: Early initiation of cART in HIV infection can reduce systemic inflammation, but the earlier normalization of the inflammation markers was only observed when cART was initiated in the acute phase of infection. A slower dynamic of reduction was observed for CD8+ T cell activation.


Assuntos
Antirretrovirais/uso terapêutico , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inflamação/tratamento farmacológico , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Doença Aguda , Adulto , Biomarcadores/sangue , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/enzimologia , Doença Crônica/tratamento farmacológico , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de Tempo , Carga Viral
3.
Retrovirology ; 15(1): 62, 2018 09 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30201008

RESUMO

BACKGROUND: Despite the low level of viral replication in HIV controllers (HICs), studies have reported viral mutations related to escape from cytotoxic T-lymphocyte (CTL) response in HIV-1 plasma sequences. Thus, evaluating the dynamics of the emergence of CTL-escape mutants in HICs reservoirs is important for understanding viremia control. To analyze the HIV-1 mutational profile and dynamics of CTL-escape mutants in HICs, we selected 11 long-term non-progressor individuals and divided them into the following groups: (1) viremic controllers (VCs; n = 5) and (2) elite controllers (ECs; n = 6). For each individual, we used HIV-1 proviral DNA from PBMCs related to earliest (VE) and latest (VL) visits to obtain gag and nef sequences using the Illumina HiSeq system. The consensus of each mapped gene was used to assess viral divergence, and next-generation sequencing data were employed to identify SNPs and variations within and flanking CTL epitopes. RESULTS: Divergence analysis showed higher values for nef compared to gag among the HICs. EC and VC groups showed similar divergence rates for both genes. Analysis of the number of SNPs showed that VCs present more variability in both genes. Synonymous/non-synonymous mutation ratios were < 1 for gag among ECs and for nef among ECs and VCs, exhibiting a predominance of non-synonymous mutations. Such mutations were observed in regions encoding CTL-restricted epitopes in all individuals. All ECs presented non-synonymous mutations in CTL epitopes but generally at low frequency (< 1%); all VCs showed a high number of mutations, with significant frequency changes between VE and VL visits. A higher frequency of internal mutations was observed for gag epitopes, with significant changes across visits compared to Nef epitopes, indicating a pattern associated with differential genetic pressure. CONCLUSIONS: The high genetic conservation of HIV-1 gag and nef among ECs indicates that the higher level of viremia control restricts the evolution of both genes. Although viral replication levels in HICs are low or undetectable, all individuals exhibited CTL epitope mutations in proviral gag and nef variants, indicating that potential CTL escape mutants are present in HIC reservoirs and that situations leading to a disequilibrium of the host-virus relationship can result in the spread of CTL-escape variants.

4.
Rio de Janeiro; s.n; 2014. xiii,111 p. ilus, tab, graf, mapas.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-774239

RESUMO

A pandemia do HIV-1 é a infecção emergente mais importante das últimas décadas. O desenvolvimento de uma vacina é colocado como a melhor estratégia para o controle da pandemia. No entanto, entre os candidatos vacinais que evoluíram para testes clínicos de eficácia, apenas um mostrou resultados positivos, mas com uma modesta eficácia (31,2 por cento). Além da busca por uma vacina eficiente contra a infecção pelo HIV-1, o desenvolvimento de estratégias para se atingir a cura também é essencial. Considerando esses dois objetivos principais, diversos fatores são colocados como obstáculos, sendo a enorme diversidade genética do HIV-1 e a falta de correlatos de proteção contra a doença ou a infecção, os pontos centrais e nos quais focamos nossa atenção. No primeiro trabalho, foi avaliada a resposta de células T frente a peptídeos derivados de sequências consensos e sequências de isolados virais mais próximos ao consenso (CVI) dos três subtipos prevalentes no Brasil,B, C e F1 e do grupo M. O estudo incluiu 32 indivíduos infectados com o HIV-1, subtipo B (n= 13), subtipo C (n = 11) e subtipo F1 (n = 8). As respostas específicas frente a Gag e Nef foram avalidas usando o ensaio de ELISpot IFN-gama. Peptídeos baseados nas sequências CVI apresentaram capacidade de redução da distância genética e de detecção da resposta de células T similar ao observado para as sequências consenso. Em geral, o nível de reatividade cruzada entre os subtipos B e F1 foi maior do que entre os subtipos B e C ou entre os subtipos C e F1. Esses resultados sugerem que o obstáculo imposto pela diversidade genética no desenho de vacinas é dependente dos subtipos envolvidos. No segundo trabalho foi avaliada a resposta de células T de indivíduos controladores da replicação viral frente aos peptídeos consenso, derivados do primeiro estudo...


Assuntos
Humanos , Vacinas contra a AIDS , HIV-1 , Infecções por HIV/epidemiologia , Replicação Viral
5.
AIDS Res Hum Retroviruses ; 29(3): 488-92, 2013 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23145941

RESUMO

Tests for the detection of the humoral immune response to HIV-1 have to be standardized and established, demanding regional efforts. For this purpose the neutralizing antibody (NAb) assay for HIV-1 in TZM-bl cells was introduced in Brazil. Twenty plasma samples from HIV-1-infected individuals were assayed: 10 progressors and 10 long-term nonprogressors. These were tested against eight env-pseudotyped viruses (psVs) in the TZM-bl NAb assay and against HIV-1 strain HTLV/IIIB (HIV-1 IIIB) in primary lymphocytes. Forty-four percent of the samples showed neutralizing titers for psVs and 55% for HIV-1 IIIB. Plasma from progressors showed a broader neutralization and a higher potency. The introduction of these reference reagents encourages the participation of Brazil in future comparative assessments of anti-HIV-1 antibodies.


Assuntos
Anticorpos Neutralizantes/sangue , Anticorpos Anti-HIV/sangue , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/imunologia , Brasil , Feminino , Humanos , Masculino , Testes de Neutralização
6.
Vaccine ; 31(7): 1106-12, 2013 Feb 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23261042

RESUMO

HIV-1 diversity has been considered a huge challenge for the HIV-1 vaccine development. To overcome it, immunogens based on centralized sequences, as consensus, have been tested. In Brazil, the co-circulation of three subtypes offers a suitable scenario to test T cell cross-subtype responses to consensus sequences. Furthermore, we included peptides based on closest viral isolates (CVI) from each subtype analyzed to compare with T cell responses detected against the consensus sequences. The study included 32 subjects infected with HIV-1 subtype B (n=13),C (n=11), and F1 (n=8). Gag and Nef-specific T cell responses were evaluated by IFN-γ-ELISpot assay. Peptides based on CVI sequences were similar to consensus in both reducing genetic distance and detecting T cell responses. A high cross-subtype response between B and F1 in both regions was observed in HIV-1 subtype B and F1-infected subjects. We also found no significant difference in responses to subtype B and C consensus peptides among subtype B-infected subjects. In contrast, the magnitude of T cell responses to consensus C peptides in the Gag region was higher than to consensus B peptides among HIV-1 subtype C-infected subjects. Regarding Nef, subtype C-infected subjects showed higher values to consensus C than to consensus F1 peptides. Moreover, subtype F1-infected subjects presented lower responses to subtype C peptides than to subtype F1 and B. A similar level of responses was detected with group M based peptides in subtype B and F1 infected subjects. However, among subtype C infected subjects, this set of peptides detected lower levels of response than consensus C. Overall, the level of cross-subtype response between subtypes B and F1 was higher than between subtype C and B or C and F1. Our data suggests that the barrier of genetic diversity in HIV-1 group M for vaccine design may be dependent on the subtypes involved.


Assuntos
Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/imunologia , Interferon gama/metabolismo , Linfócitos T/imunologia , Produtos do Gene gag do Vírus da Imunodeficiência Humana/imunologia , Produtos do Gene nef do Vírus da Imunodeficiência Humana/imunologia , Brasil , Reações Cruzadas , ELISPOT , Genótipo , HIV-1/classificação , HIV-1/genética , Humanos
7.
Rio de Janeiro; s.n; 2010. xvi,74 p. ilus, tab, graf, mapas.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-573295

RESUMO

Sequências virais centrais, incluindo consenso, ancestral e centro-da-árvore, vêm sendo propostas para o desenho de potenciais imunógenos para o desenho de uma vacina anti-HIV/Aids, por minimizarem a distância genética em relação aos vírus circulantes. No Brasil a epidemia de Aids é causada primariamente pelo subtipo B, seguido dos subtipos F1 e C, em adição a recombinantes B/F1 e B/C. Este estudo teve como objetivo avaliar o uso potencial de sequências consenso comparadas a sequências de isolados virais mais próximos, na definição de antígenos vacinais. Bem como determinar o impacto do polimorfismo viral na resposta imune de indivíduos infectados pelo HIV-1. Esta avaliação da resposta imune foi realizada com células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de indivíduos infectados pelo subtipo B e F1, incluindo um grupo de controladores da carga viral e indivíduos não progressores de longo termo, usando o ensaio de ELISpot IFN-gama. Duas regiões em Nef (R1 e R3) apresentaram alta frequência de resposta, 84por cento e 73por cento para o pool de peptídeos referente ao consenso B e 65por cento e 69por cento para o consenso F1, respectivamente. Em indivíduos infectados pelo subtipo B a frequência de resposta tanto para o pool de peptídeos baseados na sequência do isolado quanto na sequência consenso foi igual na R1 (93por cento) e muito próxima na região 2, 28por cento para o consenso contra 21por cento do isolado. Na R3, as sequências do consenso e do isolado no subtipo B são idênticas, e 71por cento dos indivíduos responderam ao pool dessa região. Nos indivíduos infectados pelo subtipo F1 foram encontrados valores similares na frequência de resposta para a R1, 44por cento e 55por cento, e idênticos na R3, 66por cento, para o consenso e o isolado, respectivamente. A magnitude de resposta não foi significativamente diferente entre o consenso e isolado (P maior que 0,05) para ambas as regiões tanto para os indivíduos infectados pelo subtipo B quanto pelo F1. Foi demonstrada uma forte reatividade cruzada frente aos peptídeos derivados dos consensos dos subtipos B e F1 e do grupo M. Nos indivíduos infectados pelo subtipo B, 79por cento das respostas foram detectadas tanto com peptídeos do consenso B, como F1 e M, nos indivíduos infectados pelo subtipo F1 essas respostas representaram 68por cento. Juntos esses dados indicam que tanto a estratégia do consenso, quanto a do isolado mais próximo é capaz de estimular uma resposta HIV específica. Além disso, nosso estudo aponta que sequências referentes tanto ao subtipo B quanto ao F1 poderiam servir como base para o desenho de imunógenos pautados na proteína Nef.


Assuntos
Síndrome de Imunodeficiência Adquirida , Variação Genética , HIV-1 , Imunidade Celular , Vacinas , Brasil/epidemiologia
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