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1.
J Med Chem ; 61(15): 6518-6545, 2018 Aug 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29953809

RESUMO

Using knowledge- and structure-based approaches, we designed and synthesized reversible chemical probes that simultaneously inhibit the activity of two epigenetic targets, histone 3 lysine 9 methyltransferase (G9a) and DNA methyltransferases (DNMT), at nanomolar ranges. Enzymatic competition assays confirmed our design strategy: substrate competitive inhibitors. Next, an initial exploration around our hit 11 was pursued to identify an adequate tool compound for in vivo testing. In vitro treatment of different hematological neoplasia cell lines led to the identification of molecules with clear antiproliferative efficacies (GI50 values in the nanomolar range). On the basis of epigenetic functional cellular responses (levels of lysine 9 methylation and 5-methylcytosine), an acceptable therapeutic window (around 1 log unit) and a suitable pharmacokinetic profile, 12 was selected for in vivo proof-of-concept ( Nat. Commun. 2017 , 8 , 15424 ). Herein, 12 achieved a significant in vivo efficacy: 70% overall tumor growth inhibition of a human acute myeloid leukemia (AML) xenograft in a mouse model.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Metilases de Modificação do DNA/antagonistas & inibidores , Desenho de Fármacos , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Histona-Lisina N-Metiltransferase/antagonistas & inibidores , Animais , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/metabolismo , Antineoplásicos/farmacocinética , Linhagem Celular Tumoral , Metilases de Modificação do DNA/química , Metilases de Modificação do DNA/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/metabolismo , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Antígenos de Histocompatibilidade/química , Antígenos de Histocompatibilidade/metabolismo , Histona-Lisina N-Metiltransferase/química , Histona-Lisina N-Metiltransferase/metabolismo , Humanos , Camundongos , Simulação de Acoplamento Molecular , Conformação Proteica , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto
2.
Hum méd ; 1(3)oct.-dic. 2001.
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-45506

RESUMO

Cuando los pueblos en muchos países marchan en busca de pan y trabajo, algo evidentemente anda muy mal. La injusticia y la desigualdad cubre mayoritariamente a la población y esto acaba con su vida. Neoliberalismo, Subdesarrollo y Salud son fenómenos estrechamente ligados. La inequidad en salud como expresión de una política injusta; la globalización en su versión neoliberal; la necesidad de búsqueda de nuevas vías para mejorar el medio ambiente y otros serios problemas; la importancia de los procesos económicos y sociales y su influencia decisiva al evaluar el estado de salud de una población. A fin de contribuir a esclarecer la interrelación de estos fenómenos realizamos un análisis y se emiten conclusiones (AU)


When people in many countries go in search of bread and work, something is wrong evidently. Injustice and inequality encompasses most of the world´s population and ruins lives. Neoliberalism, Underdevelopment and Health are closely bound phenomena. Inequity in health services as an expression of unfair politics; globalization in its neoliberal version; the necessity to find new ways to improve the environment and other serious problems; the importance of the economic and social processes and their decisive influence when evaluating the state of a population's health. In order to contribute to clarify the interrelation among these phenomena an analysis is carried out and conclusions are emitted (AU)


Assuntos
Humanos , Sistemas Políticos , Política de Saúde , Países em Desenvolvimento
3.
Arch. méd. Camaguey ; 14(3)mayo-jun. 2010. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-577907

RESUMO

Fundamento: la Inmunoterapia ha sido motivo de controversia y discusión desde que se empezó a utilizar. Las inyecciones pueden desencadenar eventos adversos menores y las reacciones sistémicas son poco frecuentes. Objetivo: evaluar el comportamiento del tratamiento con vacunas antialérgicas en el servicio de alergología del hospital universitario Manuel Ascunce Domenech. Método: se realizó un estudio descriptivo en pacientes alérgicos que acudieron a la consulta de alergología del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Constituyeron el universo los ciento cincuenta pacientes atendidos en este servicio en el período de estudio, la muestra se conformó por cien pacientes que hicieron cambio de vacunas. La información se almacenó en una base de datos confeccionada mediante el programa Excel del Office XP. El procesamiento de los datos incluyó el cálculo de medidas descriptivas para variables cualitativas como las frecuencias absolutas y porcentajes. El procesamiento de la información se realizó mediante el paquete estadístico SPSS versión 6.0. Resultados: se reportaron reacciones adversas en un 17 por ciento entre los diez y ocho a cuarenta y dos años. Las vacunas alergénicas que en su composición tenían extractos de ácaros del Biocen estandarizados, fueron las que dieron reacciones. Las manifestaciones locales fueron roncha, eritema y exacerbación de la enfermedad. Conclusiones: es mayoritario el uso de esquema convencional hasta ahora. En todas las reacciones adversas las vacunas utilizaron ácaros en su composición y no existió reacción sistémica fatal en el estudio.


Background: Immunotherapy has been reason of controversy and discussion since it began to use. Injections may trigger smaller adverse events and systemic reactions are not very frequent. Objective: to evaluate the behavior of the treatment with antiallergic vaccines in the service of allergology of the university hospital Manuel Ascunce Domenech. Method: a descriptive study in allergic patients attended at the consultation of allergology of the University Hospital Manuel Ascunce Domenech was carried out. The universe was constituted by one-hundred fifty patients assisted in this service in the period of study; the sample was conformed to one-hundred patients that made change of vaccines. The information was stored in a database made by means of the Excel program of the Office XP. Data processing included the calculation of descriptive measures for qualitative variables as the absolute frequencies and percentages. The information processing was carried out by means of the statistical package SPSS version 6.0. Results: adverse reactions were reported in 17 percent among the ten and eight to forty-two years. The allergenic vaccines that had mite extracts in its composition of the standardized Biocen, were the ones that gave reactions. Local manifestations were wheal, erythema and exacerbation of the disease. Conclusions: it is majority the use of conventional outline up to now. All adverse reactions of vaccines used mites in its composition and fatal systemic reaction did not exist in the study.


Assuntos
Humanos , Adulto , Hipersensibilidade/terapia , Imunoterapia , Imunoterapia Ativa , Vacinas/uso terapêutico , Epidemiologia Descritiva
4.
Arch. méd. Camaguey ; 14(3)mayo-jun. 2010. tab
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-44987

RESUMO

Fundamento: la Inmunoterapia ha sido motivo de controversia y discusión desde que se empezó a utilizar. Las inyecciones pueden desencadenar eventos adversos menores y las reacciones sistémicas son poco frecuentes. Objetivo: evaluar el comportamiento del tratamiento con vacunas antialérgicas en el servicio de alergología del hospital universitario Manuel Ascunce Domenech. Método: se realizó un estudio descriptivo en pacientes alérgicos que acudieron a la consulta de alergología del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech. Constituyeron el universo los ciento cincuenta pacientes atendidos en este servicio en el período de estudio, la muestra se conformó por cien pacientes que hicieron cambio de vacunas. La información se almacenó en una base de datos confeccionada mediante el programa Excel del Office XP. El procesamiento de los datos incluyó el cálculo de medidas descriptivas para variables cualitativas como las frecuencias absolutas y porcentajes. El procesamiento de la información se realizó mediante el paquete estadístico SPSS versión 6.0. Resultados: se reportaron reacciones adversas en un 17 por ciento entre los diez y ocho a cuarenta y dos años. Las vacunas alergénicas que en su composición tenían extractos de ácaros del Biocen estandarizados, fueron las que dieron reacciones. Las manifestaciones locales fueron roncha, eritema y exacerbación de la enfermedad. Conclusiones: es mayoritario el uso de esquema convencional hasta ahora. En todas las reacciones adversas las vacunas utilizaron ácaros en su composición y no existió reacción sistémica fatal en el estudio(AU)


Background: Immunotherapy has been reason of controversy and discussion since it began to use. Injections may trigger smaller adverse events and systemic reactions are not very frequent. Objective: to evaluate the behavior of the treatment with antiallergic vaccines in the service of allergology of the university hospital Manuel Ascunce Domenech. Method: a descriptive study in allergic patients attended at the consultation of allergology of the University Hospital Manuel Ascunce Domenech was carried out. The universe was constituted by one-hundred fifty patients assisted in this service in the period of study; the sample was conformed to one-hundred patients that made change of vaccines. The information was stored in a database made by means of the Excel program of the Office XP. Data processing included the calculation of descriptive measures for qualitative variables as the absolute frequencies and percentages. The information processing was carried out by means of the statistical package SPSS version 6.0. Results: adverse reactions were reported in 17 percent among the ten and eight to forty-two years. The allergenic vaccines that had mite extracts in its composition of the standardized Biocen, were the ones that gave reactions. Local manifestations were wheal, erythema and exacerbation of the disease. Conclusions: it is majority the use of conventional outline up to now. All adverse reactions of vaccines used mites in its composition and fatal systemic reaction did not exist in the study(AU)


Assuntos
Humanos , Adulto , Imunoterapia , Hipersensibilidade/terapia , Imunoterapia Ativa , Vacinas/uso terapêutico , Epidemiologia Descritiva
5.
Arch. méd. Camaguey ; 12(5)2008. tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: lil-532418

RESUMO

Fundamento: La insuficiencia renal crónica es catalogada internacionalmente como una epidemia y considerada también una enfermedad catastrófica. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en la realización de fístulas arteriovenosas para hemodiálisis. Método: Se realizó un estudio prospectivo durante un año (junio de 2004 a mayo 2005) en el Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech de Camaguey, en 86 operaciones de acceso vascular permanente realizadas a 56 pacientes portadores de insuficiencia renal crónica. Para la recogida del dato primario se utilizó una encuesta con diez variables cualitativas; para la evaluación de los resultados se usaron métodos de estadística descriptiva y relaciones de significación estadística bivariada, así como métodos de computación que avalan de modo confiable los resultados. Resultados: Predominó el grupo de edades de mayores de 60 años y el sexo masculino, las causas etiológicas más frecuentes de la insuficiencia renal fueron la nefroangioesclerosis y la nefropatía diabética con 17 pacientes (30,3 por ciento) para cada una de ellas. La mayoría de las operaciones 52 (60,5 por ciento) se realizó en los 90 días posteriores al diagnóstico de la insuficiencia renal crónica. Conclusiones: Se demostró que mientras menor fue el tiempo entre el diagnóstico de la insuficiencia renal crónica y la realización del acceso vascular permanente los resultados fueron mejores, así como la protección previa del miembro a operar, factores que ejercen una acción directamente positiva a la función inmediata y que son susceptibles de ser modificados por la acción del médico para lograr mejores accesos.


Background: Chronic renal insufficiency is internationally catalogued as an epidemic and also considered a disastrous disease. Objective: To evaluate the obtained results carrying out arteriovenous fistulas for hemodialysis. Method: A prospective study during a year was performed (June 2004 to May 2005) at Manuel Ascunce Domenech University Hospital of Camaguey, in 86 operations of permanent vascular access carried out to 56 patient carriers of chronic renal insufficiency. For primary data collection a survey with ten qualitative variables was utilized; for the evaluation of the results, methods of descriptive statistics were used and relations of bivaried statistical meaning, as well as computer methods that guarantee in a dependable manner the results. Results: The age group older than 60 years and the male sex predominated, the most frequent etiological causes of renal insufficiency were the nephroangiosclerosis and the diabetic nephropathy with 17 patient (30,3 per cent) for each one of them. The majority of the operations 52 (60,5 per cent) were carried out in the 90 days after diagnosis of chronic renal insufficiency. Conclusions: It was shown that while smaller was the time between the diagnosis of chronic renal insufficiency and carrying out the permanent vascular access the results were better, as well as the prior protection of the member to operate, factors that exert a directly positive action to the immediate function and that are susceptible to be modified by the action of the doctor to achieve better accesses.


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fístula Arteriovenosa , Diálise Renal/métodos , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/diagnóstico , Estudos Prospectivos
6.
Arch. méd. Camaguey ; 12(5)2008. tab
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-38833

RESUMO

Fundamento: La insuficiencia renal crónica es catalogada internacionalmente como una epidemia y considerada también una enfermedad catastrófica. Objetivo: Evaluar los resultados obtenidos en la realización de fístulas arteriovenosas para hemodiálisis. Método: Se realizó un estudio prospectivo durante un año (junio de 2004 a mayo 2005) en el Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech de Camaguey, en 86 operaciones de acceso vascular permanente realizadas a 56 pacientes portadores de insuficiencia renal crónica. Para la recogida del dato primario se utilizó una encuesta con diez variables cualitativas; para la evaluación de los resultados se usaron métodos de estadística descriptiva y relaciones de significación estadística bivariada, así como métodos de computación que avalan de modo confiable los resultados. Resultados: Predominó el grupo de edades de mayores de 60 años y el sexo masculino, las causas etiológicas más frecuentes de la insuficiencia renal fueron la nefroangioesclerosis y la nefropatía diabética con 17 pacientes (30,3 por ciento) para cada una de ellas. La mayoría de las operaciones 52 (60,5 por ciento) se realizó en los 90 días posteriores al diagnóstico de la insuficiencia renal crónica. Conclusiones: Se demostró que mientras menor fue el tiempo entre el diagnóstico de la insuficiencia renal crónica y la realización del acceso vascular permanente los resultados fueron mejores, así como la protección previa del miembro a operar, factores que ejercen una acción directamente positiva a la función inmediata y que son susceptibles de ser modificados por la acción del médico para lograr mejores accesos(AU)


Background: Chronic renal insufficiency is internationally catalogued as an epidemic and also considered a disastrous disease. Objective: To evaluate the obtained results carrying out arteriovenous fistulas for hemodialysis. Method: A prospective study during a year was performed (June 2004 to May 2005) at Manuel Ascunce Domenech University Hospital of Camaguey, in 86 operations of permanent vascular access carried out to 56 patient carriers of chronic renal insufficiency. For primary data collection a survey with ten qualitative variables was utilized; for the evaluation of the results, methods of descriptive statistics were used and relations of bivaried statistical meaning, as well as computer methods that guarantee in a dependable manner the results. Results: The age group older than 60 years and the male sex predominated, the most frequent etiological causes of renal insufficiency were the nephroangiosclerosis and the diabetic nephropathy with 17 patient (30,3 per cent) for each one of them. The majority of the operations 52 (60,5 per cent) were carried out in the 90 days after diagnosis of chronic renal insufficiency. Conclusions: It was shown that while smaller was the time between the diagnosis of chronic renal insufficiency and carrying out the permanent vascular access the results were better, as well as the prior protection of the member to operate, factors that exert a directly positive action to the immediate function and that are susceptible to be modified by the action of the doctor to achieve better accesses(AU)


Assuntos
Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Fístula Arteriovenosa , Diálise Renal/métodos , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Insuficiência Renal Crônica/diagnóstico , Estudos Prospectivos
10.
Humanidad. med ; 1(3): 0-0, oct.-dic. 2001.
Artigo em Espanhol | LILACS-Express | ID: lil-738454

RESUMO

Cuando los pueblos en muchos países marchan en busca de pan y trabajo, algo evidentemente anda muy mal. La injusticia y la desigualdad cubre mayoritariamente a la población y esto acaba con su vida. Neoliberalismo, Subdesarrollo y Salud son fenómenos estrechamente ligados. La inequidad en salud como expresión de una política injusta; la globalización en su versión neoliberal; la necesidad de búsqueda de nuevas vías para mejorar el medio ambiente y otros serios problemas; la importancia de los procesos económicos y sociales y su influencia decisiva al evaluar el estado de salud de una población. A fin de contribuir a esclarecer la interrelación de estos fenómenos realizamos un análisis y se emiten conclusiones.


When people in many countries go in search of bread and work, something is wrong evidently. Injustice and inequality encompasses most of the world´s population and ruins lives. Neoliberalism, Underdevelopment and Health are closely bound phenomena. Inequity in health services as an expression of unfair politics; globalization in its neoliberal version; the necessity to find new ways to improve the environment and other serious problems; the importance of the economic and social processes and their decisive influence when evaluating the state of a population's health. In order to contribute to clarify the interrelation among these phenomena an analysis is carried out and conclusions are emitted.

11.
Hum méd ; 1(3)sept.-dic. 2001.
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-29073

RESUMO

Cuando los pueblos en muchos países marchan en busca de pan y trabajo, algo evidentemente anda muy mal. La injusticia y la desigualdad cubre mayoritariamente a la población y esto acaba con su vida. Neoliberalismo, Subdesarrollo y Salud son fenómenos estrechamente ligados. La inequidad en salud como expresión de una política injusta; la globalización en su versión neoliberal; la necesidad de búsqueda de nuevas vías para mejorar el medio ambiente y otros serios problemas; la importancia de los procesos económicos y sociales y su influencia decisiva al evaluar el estado de salud de una población. A fin de contribuir a esclarecer la interrelación de estos fenómenos realizamos un análisis y se emiten conclusiones(AU)


Assuntos
Países em Desenvolvimento , Cooperação Internacional , Serviços de Saúde
12.
Arch. méd. Camaguey ; 5(5): 0-0, sept.-oct. 2001.
Artigo em Espanhol | LILACS-Express | ID: biblio-838603

RESUMO

Se presentan dos casos de endometriosis de la pared abdominal secundario a intervención de cesárea, en pacientes de 40 y 41 años de edad respectivamente. La presentación clínica consistió en una masa dolorosa sobre la cicatriz quirúrgica de 4 a 6 años de evolución. El tratamiento fue resección quirúrgica de la lesión. El resultado clínico ha sido favorable y está libre de recurrencia local a de 16 y 24 meses de evolución. Debido a la rareza de la endometriosis en esta localización, se comentan los casos y se analizan los aspectos etiopatogénicos, clínicos, diagnósticos y de tratamiento.


We report two cases of abdominal wall endometriosis secondary to cesarean section, in 40 an 41 years women, respectively. The clinical presentation was a painful abdominal mass of four and six years evolution. The treatment was surgical. The clinical course was good, without recurrence after 16 and 24 months of follow up. Because of the rareness of endometriosis in such localization, we discuss the cases and the aspects of the etiopathogenesis, clinical picture, diagnosis and treatment are analyzed.

13.
Arch. méd. Camaguey ; 5(1,Supl.1)abr. 2001. ilus
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-26999

RESUMO

Se presentan dos casos de endometriosis de la pared abdominal secundario a intervención de cesárea, en pacientes de 40 y 41 años de edad respectivamente. La presentación clínica consistió en una masa dolorosa sobre la cicatriz quirúrgica de 4 a 6 años de evolución. El tratamiento fue resección quirúrgica de la lesión. El resultado clínico ha sido favorable y está libre de recurrencia local a de 16 y 24 meses de evolución. Debido a la rareza de la endometriosis en esta localización, se comentan los casos y se analizan los aspectos etiopatogénicos, clínicos, diagnósticos y de tratamiento(AU)


Assuntos
Humanos , Adulto , Músculos Abdominais , Endometriose/diagnóstico , Endometriose/etnologia , Endometriose/terapia , Sinais e Sintomas , Cesárea/efeitos adversos
14.
Rev. cuba. cir ; 12(4-6): 391-414, jul.-dic. 1973. tab
Artigo em Espanhol | CUMED | ID: cum-11338

RESUMO

Se hace un estudio de la mortalidad por oclusión intestinalen nuestro Hospital Docente "Enrique Cabrera" y se encuentran 54 fallecidos del total de ocluidos, lo que constituye un 14,7 porciento de mortalidad. Se analizan las muertes en función de la edad del paciente, y de la etiología y tiempo de evolución de la enfermedad. Se hace un énfasis especial en el manejo pre y posoperatorio de los pacientes y en las muertes catalogadas de injustificadas, institucionales y extrainstitucionales. Se concluye que la mortalidad por oclusión intestinal sigue siendo alta, y que es posible su reducción si se hace una mejor coordinación entre hospitales y policlínicos, para lograr un diagnóstico precoz que conduzca, conjuntamente con un mayor conocimiento de la fisiopatología y terapéutica de esta enfermedad, a un mejor manejo de estos pacientes (AU)


Assuntos
Obstrução Intestinal/mortalidade
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