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Bioorg Med Chem Lett ; 15(5): 1429-33, 2005 Mar 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15713401

RESUMO

A versatile synthesis of the suitably functionalized pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine nucleus is described. SAR at the C-5 and C-6 positions of the 4-(3-hydroxy-4-methylphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine template led to compounds with good in vitro potency against VEGFR-2 kinase. Glucuronidation of the phenol group is mitigated by incorporation of a basic amino group on the C-6 side chain of the pyrrolotriazine nucleus.


Assuntos
Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Triazinas/síntese química , Triazinas/farmacologia , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Animais , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Endotélio Vascular/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/química , Humanos , Camundongos , Microssomos Hepáticos/efeitos dos fármacos , Microssomos Hepáticos/metabolismo , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Ligação Proteica , Relação Estrutura-Atividade , Triazinas/química
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