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1.
Br J Haematol ; 185(5): 918-924, 2019 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30908604

RESUMO

Despite adequate immunization and penicillin prophylaxis, bacterial infections remain a leading cause of morbidity and mortality in patients with sickle cell disease (SCD). Besides hyposplenism, inflammatory and genetic factors might modulate their susceptibility to bacterial infections. We performed a candidate gene association of single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in Toll-like receptor (TLR) genes, encoding prominent molecules for innate immune responses, with the occurrence of bacterial infections in patients with SCD. A cohort followed in centres in Brazil, France and Senegal (n = 430) was divided in two groups: patients who presented at least one episode of bacterial infection (n = 235) and patients who never had bacterial infections (n = 195). There were no differences in gender or age distribution among the groups. The frequency of the TLR2 rs4696480 TA genotype was significantly lower in the infected group (50% vs. 67%, odds ratio [OR] = 0·50, 95% confidence interval [CI] 0·34-0·75, P < 0·001), and the TT genotype was significantly higher in the infected group (15% vs. 5%, OR = 3·18, 95% CI 1·53-6·61, P < 0·001). Previous reports demonstrated higher secretion of inflammatory factors in cells from AA individuals, lower occurrence and severity of immune diseases in T carriers. The rs4696480 TA genotype might stand between deleterious effects of over inflammatory response (AA genotype) and inefficient responses (TT genotype) to infectious agents in SCD settings.

3.
Arq Bras Cardiol ; 109(3 Supl 1): 1-104, 2017 Jan-Feb.
Artigo em Inglês, Português | MEDLINE | ID: mdl-29044300
4.
Arq. bras. cardiol ; 109(3,supl.1): 1-104, Sept. 2017. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS-Express | ID: biblio-887936
5.
Blood Cells Mol Dis ; 65: 8-15, 2017 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28388467

RESUMO

BACKGROUND: The complexity of Rh genetic variation among sickle cell disease (SCD) patients is high. Conventional molecular assays cannot identify all genetic variants already described for the RH locus as well as foresee novel alleles. Sequencing RHD and RHCE is indicated to broaden the search for Rh genetic variants. AIMS: To standardize the Next Generation Sequencing (NGS) strategy to assertively identify Rh genetic variants among SCD patients with serologic suspicion of Rh variants and evaluate if it can improve the transfusion support. METHODS: Thirty-five SCD patients with unexplained Rh antibodies were enrolled. A NGS-based strategy was developed to genotype RHD and RHCE using gene-specific primers. Genotype and serological data were compared. RESULTS: Data obtained from the NGS-based assay were gene-specific. Ten and 25 variant RHD and RHCE alleles were identified, respectively. Among all cases of unexplained Rh antibodies, 62% had been inaccurately classified by serological analysis and, of these, 73.1% were considered as relevant, as were associated with increased risk of hemolytic reactions and shortage of units suitable for transfusion. CONCLUSION: The NGS assay designed to genotype RH coding regions was effective and accurate in identifying variants. The proposed strategy clarified the Rh phenotype of most patients, improving transfusion support.


Assuntos
Anemia Falciforme/diagnóstico , Anemia Falciforme/genética , Variação Genética , Genótipo , Sistema do Grupo Sanguíneo Rh-Hr/genética , Alelos , Anemia Falciforme/sangue , Anemia Falciforme/terapia , Transfusão de Sangue/métodos , Gerenciamento Clínico , Testes Genéticos/métodos , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Humanos , Isoanticorpos/sangue , Isoanticorpos/imunologia , Fenótipo , Reprodutibilidade dos Testes
7.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 32(supl.2): 57-61, jun. 2010.
Artigo em Inglês | LILACS | ID: lil-560736

RESUMO

Anemia é comum em idosos e é associada a significante morbidade e mortalidade. Mais de 10 por cento dos indivíduos acima de 65 anos tem anemia. Com uma proporção crescente da população mundial atingindo idade igual ou superior a 65 anos, a prevalência de anemia certamente aumentará no futuro. O diagnóstico precoce é importante para prevenir piora do quadro, diminuir progressão da doença e melhorar a evolução dos pacientes. Os critérios mais utilizados em estudos epidemiológicos para definir anemia em idosos são os da OMS (hemoglobina<12 g/dL para mulheres e hemoglobina <13 g/dL para homens). Aproximadamente um terço dos idosos com anemia tem deficiência de ferro, folato e/ou vitamina B12, um terço tem insuficiência renal e/ou inflamação crônica e o terço remanescente tem anemia inexplicada. A anemia ferropênica é microcítica e hipocrômica e caracteriza-se por baixos níveis de ferritina sérica, capacidade total de ligação de ferro do plasma aumentada, saturação da transferrina diminuída, concentração do receptor solúvel da transferrina elevada e ausência de ferro na medula óssea. É causada geralmente por perda de sangue pelo trato gastrointestinal devido a gastrite, úlceras, câncer de colo ou angiodisplasia. Anormalidades do trato gastrointestinal podem ser identificadas na maioria dos pacientes. Em alguns casos, ingestão ou absorção inadequada de ferro pode contribuir para a anemia. Entretanto, em todos os casos deveria ser exaustivamente investigada e excluída perda de sangue antes de assumir que a deficiência de ferro é devida a outras causas. O tratamento inclui parar o sangramento e repor o ferro.


Anemia is a common problem in the elderly and is associated with significant morbidity and mortality. More than 10 percent of all individuals above the age of 65 have anemia. Because an increasing proportion of the world's population is aged 65 and older, it is inevitable that the prevalence of anemia will increase in the future. Thus, early diagnosis of anemia is important to prevent the condition from worsening, to slow disease progression, and improve outcomes in patients. The WHO definition of anemia (hemoglobin concentration <12 g/dL, in women and <13 g/dL, in men) is most often used in epidemiologic studies of older adults. Among older adults with anemia approximately one-third have evidence of iron, folate, and/or vitamin B12 deficiency, another third have renal insufficiency and/or chronic inflammation, and the remaining third have anemia that is unexplained. Anemia due to iron deficiency (IDA) is microcytic and hypochromic. Low serum ferritin levels, high total iron-binding capacity, low transferrin saturation, high concentrations of soluble transferrin receptor, and absent bone marrow iron stores accompany IDA. Iron deficiency in the elderly usually occurs as a result of chronic gastrointestinal blood loss caused by gastritis, ulcers, colon cancer, or angiodysplasia. Gastrointestinal tract abnormalities can be identified in the majority of patients with IDA. In some cases, inadequate intake or inadequate absorption of iron may contribute to the anemia. However, in all cases blood loss should be investigated and excluded before assuming that iron deficiency is due to other causes. Treatment includes stopping blood loss and replacing iron.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Idoso , Anemia/prevenção & controle , Deficiência de Ferro
9.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 29(3): 291-298, jul.-set. 2007.
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-470903

RESUMO

O pulmão é um dos principais alvos de complicações agudas e crônicas nas doenças falciformes (DF). A síndrome torácica aguda é a segunda causa de internação hospitalar apresentando considerável morbimortalidade. O suporte clínico de alta qualidade é a base do tratamento bem sucedido. A administração adequada de fluidos, a analgesia, a oxigenioterapia, a fisioterapia respiratória ativa e o uso criterioso de transfusões sanguíneas são elementos essenciais do tratamento. A hipertensão pulmonar (HP), por sua vez, tem sido recentemente reconhecida como uma das complicações mais graves e freqüentes destes pacientes. A pressão de artéria pulmonar deve ser medida periodicamente por meio de ecocardiografia. Se o diagnóstico de HP for confirmado, o uso de hidroxiuréia, anticoagulação, transfusões e oxigênio deveriam ser considerados. As manifestações cardíacas nas DF incluem cardiomegalia, isquemia miocárdica, disfunção ventricular e cor pulmonale. O tratamento destas complicações deve seguir as recomendações das diretrizes atuais.


The lung is a major target organ for acute and chronic complications in sickle cell disease. Acute chest syndrome is the second most common cause of hospital admission resulting in considerable morbidity and mortality. The mainstay of successful treatment remains high quality supportive care. Fluid management, analgesia, oxygenation, bronchodilators, incentive spirometry and judicious use of transfusion therapy are essential elements of supportive care management. Pulmonary hypertension (PHT) has emerged as one of the most frequent and serious complications in these patients. The pulmonary artery pressure should be evaluated periodically by echocardiography. If the PHT diagnosis is positive the use of hydroxiurea, anticoagulation, transfusions and oxygen therapy should be considered. Cardiac manifestations are common including enlargement of the heart, myocardial ischaemia, ventricular dysfunction and cor pulmonale. The management of these complications follows the current guidelines.


Assuntos
Humanos , Anemia Falciforme , Doença da Hemoglobina SC , Hipertensão Pulmonar , Síndrome Coronariana Aguda/complicações
10.
Rev Assoc Med Bras (1992) ; 53(1): 90-4, 2007 Jan-Feb.
Artigo em Português | MEDLINE | ID: mdl-17420902

RESUMO

OBJECTIVE: To study the effects of recombinant human erythropoietin (rHuEpo) in preterm newborns (PTNs) with serious infectious diseases. METHODS: A not randomized case-control study was carried out in 34 preterm newborns with diagnosis of serious infectious pathologies, gestational age up to 35 weeks, birth weight less than 1500 g and clinical stability. Newborns selected for treatment with rHuEpo received 400 U/kg erythropoietin ss, subcutaneously twice a week. Oral iron supplementation was initiated when the levels of serum ferritin were lower than 60 mcg/l. The study was continued for six weeks or until the patient was discharged from the hospital. Erythropoiesis, granulopoiesis, thrombocytopoiesis, the need for transfusions and the occurrence of new episodes of infectious disease were analyzed. RESULTS: In the treated group there was a significant increase in the number of reticulocytes, although there was no statistically significant difference between the groups with regard to the number or volume of transfusions. There was no significant difference in neutrophils and platelet values. CONCLUSION: The use of rHuEpo, 800 U/kg/week, in PTNs with infectious diseases was effective in inducing erythropoiesis, without significant changes in the number of neutrophils or platelets. This strategy, and the accurate control of the blood collected for laboratory exams, may be beneficial for prevention of the anemia in PTNs with serious infectious diseases.


Assuntos
Eritropoetina/uso terapêutico , Recém-Nascido/sangue , Recém-Nascido de muito Baixo Peso/sangue , Anemia Neonatal/sangue , Anemia Neonatal/prevenção & controle , Infecções Bacterianas/microbiologia , Distribuição de Qui-Quadrado , Transfusão de Eritrócitos/estatística & dados numéricos , Eritropoese/fisiologia , Eritropoetina/administração & dosagem , Feminino , Ferritinas/sangue , Humanos , Recém-Nascido Prematuro , Ferro/uso terapêutico , Masculino , Neutrófilos , Contagem de Plaquetas , Proteínas Recombinantes , Contagem de Reticulócitos , Estatísticas não Paramétricas
11.
Rev. Assoc. Med. Bras. (1992) ; 53(1): 90-94, jan.-fev. 2007. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-446875

RESUMO

OBJETIVO: Analisar os efeitos da eritropoetina recombinante humana (rHuEpo) em recém-nascidos pré-termo com doenças infecciosas graves. MÉTODOS: Foi realizado um estudo controlado, não randomizado, em 34 recém-nascidos com diagnóstico de patologias infecciosas graves, peso de nascimento igual ou inferior a 1500 g, idade gestacional inferior a 35 semanas e estabilidade clínica. Os recém-nascidos designados para o tratamento com rHuEpo receberam a eritropoetina ß na dose de 400 UI/kg, duas vezes por semana, por via subcutânea. A suplementação oral com ferro foi iniciada quando os níveis de ferritina sérica foram inferiores a 60 mcg/L. O estudo foi realizado durante seis semanas ou até a alta hospitalar do paciente. Foram avaliados a eritropoese, o número de transfusões, o número de neutrófilos, a contagem de plaquetas e os episódios de novas infecções durante o tratamento com o hormônio. RESULTADOS: Houve aumento significativo do número de reticulócitos no grupo tratado; entretanto, não houve impacto sobre o número ou volume de transfusões. Não foram observadas alterações no número de neutrófilos ou plaquetas. CONCLUSÃO: O uso de rHuEpo em RNPT com doenças infecciosas, na dose de 800 UI/Kg/semana, foi efetivo para induzir eritropoese, sem ocorrerem alterações significativas sobre o número de neutrófilos ou plaquetas. Essa estratégia, associada ao controle rigoroso do volume de sangue retirado para exames, poderá ser benéfica na prevenção da anemia em RNPT com infecção grave.


OBJECTIVE: To study the effects of recombinant human erythropoietin (rHuEpo) in preterm newborns (PTNs) with serious infectious diseases. METHODS: A not randomized case-control study was carried out in 34 preterm newborns with diagnosis of serious infectious pathologies, gestational age up to 35 weeks, birth weight less than 1500 g and clinical stability. Newborns selected for treatment with rHuEpo received 400 U/kg erythropoietin ß, subcutaneously twice a week. Oral iron supplementation was initiated when the levels of serum ferritin were lower than 60 mcg/l. The study was continued for six weeks or until the patient was discharged from the hospital. Erythropoiesis, granulopoiesis, thrombocytopoiesis, the need for transfusions and the occurrence of new episodes of infectious disease were analyzed. RESULTS: In the treated group there was a significant increase in the number of reticulocytes, although there was no statistically significant difference between the groups with regard to the number or volume of transfusions. There was no significant difference in neutrophils and platelet values. CONCLUSION: The use of rHuEpo, 800 U/kg/week, in PTNs with infectious diseases was effective in inducing erythropoiesis, without significant changes in the number of neutrophils or platelets. This strategy, and the accurate control of the blood collected for laboratory exams, may be beneficial for prevention of the anemia in PTNs with serious infectious diseases.


Assuntos
Feminino , Humanos , Masculino , Eritropoetina , Recém-Nascido/sangue , Recém-Nascido de muito Baixo Peso/sangue , Anemia Neonatal/sangue , Anemia Neonatal/prevenção & controle , Infecções Bacterianas/microbiologia , Distribuição de Qui-Quadrado , Eritropoetina , Transfusão de Eritrócitos/estatística & dados numéricos , Eritropoese/fisiologia , Ferritinas/sangue , Recém-Nascido Prematuro , Ferro/uso terapêutico , Neutrófilos , Contagem de Plaquetas , Contagem de Reticulócitos , Estatísticas não Paramétricas
12.
Rev. bras. hematol. hemoter ; 28(4): 253-257, out.-dez. 2006. graf
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-456233

RESUMO

A deformabilidade é a característica que permite ao eritrócito normal de 7 a 8 micrômetros (µm) circular por capilares de até 3 µm de diâmetro. Esse fenômeno depende da geometria celular, da viscosidade interna e de propriedades visco-elásticas da membrana eritrocitária. Dentre as técnicas de estudo da deformabilidade eritrocitária (DE), como aspiração por micropipeta, filtração e reoscopia, destaca-se a ectacitometria. Esta técnica utiliza um viscosímetro de fluxo laminar no qual as modificações de forma dos eritrócitos são monitoradas continuamente por um feixe de raio laser, processadas por microcomputador, gerando o "índice de Deformabilidade" (ID), que mede a eliptocitogênese dos eritrócitos quando submetidos a uma força denominada "shear stressl". Alterações de DE foram descritas em diversas situações, como em anemias hemolíticas hereditárias ou auto-imunes. Na anemia ferropriva, os trabalhos são controversos. O presente estudo avalia a DE em 21 pacientes portadores de anemia ferropriva, utilizando a ectacitometria. Os resultados obtidos a partir do ID demonstram DE diminuída nesses doentes, quando comparada ao grupo controle (p< 0,0007). O presente estudo sugere que o fator responsável pela diminuição da DE na anemia ferropriva é a microcitose. Recentemente, relatos desta anemia associada a fenômenos trombóticos aumentaram o interesse no estudo da DE para melhor entendimento desses casos.


Deformability allows the 7 to 8 µm red cell to cirDeformability allows the 7- to 8-µm red blood cells to circulate through capillaries of 3 µm. This phenomenon depends on cellular geometry, internal viscosity and viscoelastic properties of the membrane. Among the various techniques of erythrocyte deformability analysis, such as micropipette aspiration, filtration and reoscopy, we chose ektacytometry. This technique uses a laminar flow viscometry, where red blood cell shape changes are continuously monitored by laser, processed by a computer, generating the "Deformability Index", which shows the elliptocytogenesis of the erythrocyte under "shear stressl" force. Erythrocyte deformability has been described in a number of situations like hereditary or autoimmune hemolytic anemia. In respect to iron deficiency anemia, conclusions are controversial. The present study evaluates erythrocyte deformability in 21 patients with documented iron deficiency, using ectacytometry. Results obtained from deformability Index demonstrate diminished erythrocyte deformability in individuals with iron deficiency anemia, when compared to a control group (p< 0.0007). The present study suggests that the factor responsible for diminished erythrocyte deformability in iron deficiency is microcytosis. Recently, this anemia has been associated to thrombotic phenomenon, which has raised interest in the study of erythrocyte deformability, in order to understand these cases.


Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Anemia Ferropriva , Deformação Eritrocítica , Eritrócitos Anormais
13.
Am J Hematol ; 77(4): 340-5, 2004 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15551284

RESUMO

Patients with beta-thalassemia trait have been reported to present lower plasma concentrations of low-density lipoprotein (LDL) and lower frequencies of acute myocardial infarction than normal subjects. In this study, the metabolism of LDL was tested in 12 patients with heterozygous beta-thalassemia trait (HBT) and 13 healthy subjects without the disease by determining the plasma kinetics of an artificially made cholesterol-rich microemulsion (LDE) that mimics the LDL metabolism and binds to LDL receptors. The emulsion was labeled with 14C-cholesterol ester and injected intravenously into the subjects. Blood samples were drawn at regular intervals over 24 hr to determine the plasma decay curve of the emulsion radioactive label and to estimate its plasma fractional clearance rate (FCR, in hr(-1)). FCR of the 14C-cholesterol ester was greater in HBT compared to controls (0.0631 +/- 0.0178 hr(-1) and 0.0501 +/- 0.0094 hr(-1), respectively; mean +/- SD, P = 0.022). No differences were found regarding LDL cholesterol plasma concentration between the two groups, but apolipoprotein B concentration was lower in HBT than in control subjects (80 +/- 44 and 96 +/- 14, respectively; mean +/- SD, P = 0.026). Our results show that LDE FCR is increased in HBT, indicating that LDL clearance is increased in patients with beta-thalassemia trait possibly due to the increased proliferation in the bone marrow of erythroid precursors.


Assuntos
Ésteres do Colesterol/farmacocinética , Emulsões Gordurosas Intravenosas/farmacocinética , Talassemia beta/sangue , Adulto , Idoso , Ésteres do Colesterol/administração & dosagem , LDL-Colesterol/metabolismo , Emulsões Gordurosas Intravenosas/administração & dosagem , Feminino , Heterozigoto , Humanos , Masculino , Taxa de Depuração Metabólica , Pessoa de Meia-Idade , Modelos Biológicos , Receptores de LDL/metabolismo , Talassemia beta/genética , Talassemia beta/metabolismo
14.
J. bras. nefrol ; 18(4): 379-85, dez. 1996. ilus
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-209618

RESUMO

Descrevemos um caso de insuficiência renal aguda anúrica associada à obstruçäo bilateral e arterite granulomatosa e necrotizante de artérias renais em paciente portador de síndrome mielodisplásica. Säo discutidos os métodos diagnosticos, as principais patologias causadoras de artérias renais e as opçöes terapêuticas. Apesar de ser causa rara de insuficiência renal aguda, a possibilidade de obstruçäo de artéria renal deve ser lembrada em casos de anúria, pois o seu diagnóstico precoce implica em maior chance de sucesso terapêutico.


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Lesão Renal Aguda/etiologia , Anuria/etiologia , Obstrução da Artéria Renal/complicações , Arterite/complicações , Obstrução da Artéria Renal/diagnóstico , Poliarterite Nodosa/complicações
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