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1.
Diabetol Metab Syndr ; 10: 83, 2018.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30479669

RESUMO

Background: Hypoglycemia affects patient safety and glycemic control during insulin treatment of both type 1 (T1DM) and type 2 diabetes mellitus (T2DM). The Hypoglycemia Assessment Tool study in Brazil aimed to determine the proportion of patients experiencing hypoglycemic events and to characterize patient awareness and fear about hypoglycemia, among insulin-treated T1DM or T2DM patients. Methods: This was a non-interventional, multicenter study, with a 6-month retrospective and a 4-week prospective evaluation of hypoglycemic events. Patients completed a questionnaire at baseline and at the end of the study, and also a patient diary. The answers 'occasionally' and 'never' to the question 'Do you have symptoms when you have a low sugar level?' denoted impaired hypoglycemia awareness. Fear was reported on a 10-point scale, from 'not afraid at all' to 'absolutely terrified'. Results: From 679 included patients, 321 with T1DM and 293 T2DM, median age of 33.0 and 62.0 years, 59% and 56% were female, and median diabetes duration was 15.0 and 15.0 years, respectively. Median time of insulin use was 14.0 and 6.0 years. During the prospective period, 91.7% T1DM and 61.8% T2DM patients had at least one hypoglycemic event. In the same period, 54.0% T1DM and 27.4% T2DM patients had nocturnal hypoglycemia, 20.6% T1DM and 10.6% T2DM patients had asymptomatic hypoglycemia, and severe events occurred in 20.0% and 10.3%, respectively. At baseline, 21.4% T1DM and 34.3% T2DM had hypoglycemia unawareness. The mean score of hypoglycemia fear was 5.9 ± 3.1 in T1DM and 5.4 ± 3.9 in T2DM. The most common attitude after hypoglycemic events were to increase calorie intake (60.3%) and blood glucose monitoring (58.0%) and to reduce or skip insulin doses (30.8%). Conclusions: Referred episodes of hypoglycemia were high, in both T1DM and T2DM insulin users. Patient attitudes after hypoglycemia, such as reduction in insulin and increase in calorie intake, can affect diabetes management. These findings may support clinicians in tailoring diabetes education and insulin treatment for patients with diabetes, in order to improve their glycemic control while reducing the risk of hypoglycemic events.

2.
Arq. bras. cardiol ; 109(6,supl.1): 1-31, dez. 2017. tab
Artigo em Português | LILACS-Express | ID: biblio-887990

RESUMO

Resumo Fundamentação: desde o primeiro posicionamento da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD) sobre diabetes e prevenção cardiovascular, em 2014,1 importantes estudos têm sido publicados na área de prevenção cardiovascular e tratamento do diabetes,2 os quais contribuíram para a evolução na prevenção primária e secundária nos pacientes com diabetes. Ferramentas de estratificação de risco mais precisas, novos fármacos hipolipemiantes e novos antidiabéticos com efeitos cardiovasculares e redução da mortalidade, são parte desta nova abordagem para os pacientes com diabetes. O reconhecimento de que o diabetes é uma doença heterogênea foi fundamental, sendo claramente demonstrado que nem todos os pacientes diabéticos pertencem a categorias de risco alto ou muito alto. Um porcentual elevado é composto por pacientes jovens, sem os fatores de risco clássicos, os quais podem ser classificados adequadamente em categorias de risco intermediário ou mesmo em baixo risco cardiovascular. O presente posicionamento revisa as melhores evidências atualmente disponíveis e propõe uma abordagem prática, baseada em risco, para o tratamento de pacientes com diabetes. Estruturação: perante este desafio e reconhecendo a natureza multifacetada da doença, a SBD uniu-se à Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC) e à Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabolismo (SBEM), e formou um painel de especialistas, constituído por 28 cardiologistas e endocrinologistas, para revisar as melhores evidências disponíveis e elaborar uma diretriz contendo recomendações práticas para a estratificação de risco e prevenção da Doença Cardiovascular (DVC) no Diabetes Melito (DM). As principais inovações incluem: (1) considerações do impacto de novos hipolipemiantes e das novas medicações antidiabéticas no risco cardiovascular; (2) uma abordagem prática, baseada em fator de risco, para orientar o uso das estatinas, incluindo novas definições das metas da Lipoproteína de Baixa Densidade-colesterol (LDL-colesterol) e colesterol não Lipoproteína de Alta Densidade HDL; (3) uma abordagem baseada em evidências, para avaliar a isquemia miocárdica silenciosa (IMS) e a aterosclerose subclínica em pacientes com diabetes; (4) as abordagens mais atuais para o tratamento da hipertensão; e (5) recomendação de atualizações para o uso de terapia antiplaquetária. Esperamos que esta diretriz auxilie os médicos no cuidado dedicado aos pacientes com diabetes. Métodos: inicialmente, os membros do painel foram divididos em sete subcomitês para definirem os tópicos principais que necessitavam de uma posição atualizada das sociedades. Os membros do painel pesquisaram e buscaram no PubMed estudos clínicos randomizados e metanálises de estudos clínicos e estudos observacionais de boa qualidade, publicados entre 1997 e 2017, usando termos MeSH: [diabetes], [diabetes tipo 2], [doença cardiovascular], [estratificação de risco cardiovascular] [doença arterial coronária], [rastreamento], [isquemia silenciosa], [estatinas], [hipertensão], [ácido acetilsalicílico]. Estudos observacionais de baixa qualidade, metanálises com alta heterogeneidade e estudos transversais não foram incluídos, embora talvez tenham impactado no Nível de Evidência indicado. A opinião de especialistas foi usada quando os resultados das buscas não eram satisfatórios para um item específico. É importante salientar que este posicionamento não teve a intenção de incluir uma revisão sistemática rigorosa. Um manuscrito preliminar, destacando recomendações de graus e níveis de evidência (Quadro 1), foi esboçado. Este passo levou a várias discussões entre os membros dos subcomitês, que revisaram os achados e fizeram novas sugestões. O manuscrito foi, então, revisto pelo autor líder, encarregado da padronização do texto e da inclusão de pequenas alterações, sendo submetido à apreciação mais detalhada pelos membros dos comitês, buscando uma posição de consenso. Depois desta fase, o manuscrito foi enviado para a banca editorial e edição final, sendo encaminhado para publicação. Quadro 1 Graus de recomendações e níveis de evidências adotados nesta revisão Grau de recomendação Classe I A evidência é conclusiva ou, se não, existe consenso de que o procedimento ou tratamento é seguro e eficaz Classe II Há evidências contraditórias ou opiniões divergentes sobre segurança, eficácia, ou utilidade do tratamento ou procedimento Classe IIa As opiniões são favoráveis ao tratamento ou procedimento. A maioria dos especialistas aprova Classe IIb A eficácia é bem menos estabelecida, e as opiniões são divergentes Classe III Há evidências ou consenso de que o tratamento ou procedimento não é útil, eficaz, ou pode ser prejudicial Níveis de Evidência A Múltiplos estudos clínicos randomizados concordantes e bem elaborados ou metanálises robustas de estudos clínicos randomizados B Dados de metanálises menos robustas, um único estudo clínico randomizado ou estudos observacionais C Opinião dos especialistas

3.
Diabetol Metab Syndr ; 9: 53, 2017.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28725272

RESUMO

BACKGROUND: Since the first position statement on diabetes and cardiovascular prevention published in 2014 by the Brazilian Diabetes Society, the current view on primary and secondary prevention in diabetes has evolved as a result of new approaches on cardiovascular risk stratification, new cholesterol lowering drugs, and new anti-hyperglycemic drugs. Importantly, a pattern of risk heterogeneity has emerged, showing that not all diabetic patients are at high or very high risk. In fact, most younger patients who have no overt cardiovascular risk factors may be more adequately classified as being at intermediate or even low cardiovascular risk. Thus, there is a need for cardiovascular risk stratification in patients with diabetes. The present panel reviews the best current evidence and proposes a practical risk-based approach on treatment for patients with diabetes. MAIN BODY: The Brazilian Diabetes Society, the Brazilian Society of Cardiology, and the Brazilian Endocrinology and Metabolism Society gathered to form an expert panel including 28 cardiologists and endocrinologists to review the best available evidence and to draft up-to-date an evidence-based guideline with practical recommendations for risk stratification and prevention of cardiovascular disease in diabetes. The guideline includes 59 recommendations covering: (1) the impact of new anti-hyperglycemic drugs and new lipid lowering drugs on cardiovascular risk; (2) a guide to statin use, including new definitions of LDL-cholesterol and in non-HDL-cholesterol targets; (3) evaluation of silent myocardial ischemia and subclinical atherosclerosis in patients with diabetes; (4) hypertension treatment; and (5) the use of antiplatelet therapy. CONCLUSIONS: Diabetes is a heterogeneous disease. Although cardiovascular risk is increased in most patients, those without risk factors or evidence of sub-clinical atherosclerosis are at a lower risk. Optimal management must rely on an approach that will cover both cardiovascular disease prevention in individuals in the highest risk as well as protection from overtreatment in those at lower risk. Thus, cardiovascular prevention strategies should be individualized according to cardiovascular risk while intensification of treatment should focus on those at higher risk.

4.
Diabetol Metab Syndr ; Jul(9): 53-53, 2017.
Artigo em Inglês | Sec. Est. Saúde SP, SESSP-IDPCPROD, Sec. Est. Saúde SP | ID: ses-36559

RESUMO

BACKGROUND: Since the first position statement on diabetes and cardiovascular prevention published in 2014 by the Brazilian Diabetes Society, the current view on primary and secondary prevention in diabetes has evolved as a result of new approaches on cardiovascular risk stratification, new cholesterol lowering drugs, and new anti-hyperglycemic drugs. Importantly, a pattern of risk heterogeneity has emerged, showing that not all diabetic patients are at high or very high risk. In fact, most younger patients who have no overt cardiovascular risk factors may be more adequately classified as being at intermediate or even low cardiovascular risk. Thus, there is a need for cardiovascular risk stratification in patients with diabetes. The present panel reviews the best current evidence and proposes a practical risk-based approach on treatment for patients with diabetes. MAIN BODY: The Brazilian Diabetes Society, the Brazilian Society of Cardiology, and the Brazilian Endocrinology and Metabolism Society gathered to form an expert panel including 28 cardiologists and endocrinologists to review the best available evidence and to draft up-to-date an evidence-based guideline with practical recommendations for risk stratification and prevention of cardiovascular disease in diabetes. The guideline includes 59 recommendations covering: (1) the impact of new anti-hyperglycemic drugs and new lipid lowering drugs on cardiovascular risk; (2) a guide to statin use, including new definitions of LDL-cholesterol and in non-HDL-cholesterol targets; (3) evaluation of silent myocardial ischemia and subclinical atherosclerosis in patients with diabetes; (4) hypertension treatment; and (5) the use of antiplatelet therapy...(AU)


Assuntos
Glucose , Sangue , Doença da Artéria Coronariana , Diabetes Mellitus , Dislipidemias , Hipertensão , Fatores de Risco
5.
Diabetol Metab Syndr ; 5(1): 1, 2013 Jan 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23298687

RESUMO

To explore the molecular pathways underlying thiazolidinediones effects on pancreatic islets in conditions mimicking normo- and hyperglycemia, apoptosis rate and transcriptional response to Pioglitazone at both physiological and supraphysiological glucose concentrations were evaluated. Adult rat islets were cultured at physiological (5.6 mM) and supraphysiological (23 mM) glucose concentrations in presence of 10 µM Pioglitazone or vehicle. RNA expression profiling was evaluated with the PancChip 13k cDNA microarray after 24-h, and expression results for some selected genes were validated by qRT-PCR. The effects of Pioglitazone were investigated regarding apoptosis rate after 24-, 48- and 72-h. At 5.6 mM glucose, 101 genes were modulated by Pioglitazone, while 1,235 genes were affected at 23 mM glucose. Gene networks related to lipid metabolism were identified as altered by Pioglitazone at both glucose concentrations. At 23 mM glucose, cell cycle and cell death pathways were significantly regulated as well. At 5.6 mM glucose, Pioglitazone elicited a transient reduction in islets apoptosis rate while at 23 mM, Bcl2 expression was reduced and apoptosis rate was increased by Pioglitazone. Our data demonstrate that the effect of Pioglitazone on gene expression profile and apoptosis rate depends on the glucose concentration. The modulation of genes related to cell death and the increased apoptosis rate observed at supraphysiological glucose concentration raise concerns about Pioglitazone's direct effects in conditions of hyperglycemia and reinforce the necessity of additional studies designed to evaluate TZDs effects on the preservation of ß-cell function in situations where glucotoxicity might be more relevant than lipotoxicity.

8.
Arq Bras Endocrinol Metabol ; 52(4): 697-700, 2008 Jun.
Artigo em Português | MEDLINE | ID: mdl-18604384

RESUMO

The type 1 diabetic patient pregnancy is subjected to various attempts to obtain good glycemic control, since the pre-conception period throughout the gestation. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) is a therapeutic tool to achieve the glycemic targets. Here it is presented the case of a Type 1 diabetic woman, who was not under multiple insulin daily injections therapy, and whose insulin therapy started on CSII during the second trimester of gestation, obtaining successful therapeutic outcome.


Assuntos
Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Sistemas de Infusão de Insulina , Insulina/administração & dosagem , Gravidez em Diabéticas , Administração Cutânea , Feminino , Humanos , Bombas de Infusão Implantáveis , Gravidez , Resultado da Gravidez , Segundo Trimestre da Gravidez , Adulto Jovem
9.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 52(4): 697-700, jun. 2008. graf, tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-485837

RESUMO

A gestação em portadoras de diabetes tipo 1 é alvo de múltiplas tentativas para o bom controle glicêmico desde o período pré-concepcional, com a terapia com infusão de insulina subcutânea contínua apresentando opção terapêutica adicional na tentativa de alcançar as metas glicêmicas. Apresentamos o caso de uma paciente com diabetes tipo 1, não controlada com múltiplas injeções diárias, cuja instalação da bomba de insulina ocorreu durante o segundo trimestre de gestação, com sucesso terapêutico.


The type 1 diabetic patient pregnancy is subjected to various attempts to obtain good glycemic control, since the pre-conception period throughout the gestation. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) is a therapeutic tool to achieve the glycemic targets. Here it is presented the case of a Type 1 diabetic woman, who was not under multiple insulin daily injections therapy, and whose insulin therapy started on CSII during the second trimester of gestation, obtaining successful therapeutic outcome.


Assuntos
Feminino , Humanos , Gravidez , Adulto Jovem , Diabetes Mellitus Tipo 1/tratamento farmacológico , Hipoglicemiantes/administração & dosagem , Sistemas de Infusão de Insulina , Insulina/administração & dosagem , Gravidez em Diabéticas , Administração Cutânea , Bombas de Infusão Implantáveis , Resultado da Gravidez , Segundo Trimestre da Gravidez , Adulto Jovem
10.
Arq Bras Endocrinol Metabol ; 52(3): 562-5, 2008 Apr.
Artigo em Português | MEDLINE | ID: mdl-18506283

RESUMO

Guillain-Barré syndrome (GBS) is a disorder caused by exaggerated immune response to infectious process. Diabetes Melito (DM) is not recognized as one cause of this inflammatory polyradiculoneuropathy with just a few cases of this association been described in the literature so far. We report here the case of a 44 years-old female patient admitted with a history of polyuria, polydipsia, weight loss, asthenia, hyperglycemia (562 mg/dL) and ketoacidosis without any infectious focus. The patient progressed with poliradiculopathy, respiratory insufficiency and liquoric alteration completing the picture of Guillain-Barré syndrome. The patient fully recovered from the neurologic deficit and then stopped with insulin therapy.


Assuntos
Cetoacidose Diabética/complicações , Síndrome de Guillain-Barré/complicações , Adulto , Diabetes Mellitus Tipo 1/diagnóstico , Diabetes Mellitus Tipo 2/diagnóstico , Cetoacidose Diabética/diagnóstico , Cetoacidose Diabética/terapia , Feminino , Síndrome de Guillain-Barré/diagnóstico , Síndrome de Guillain-Barré/terapia , Humanos
11.
Arq Bras Endocrinol Metabol ; 52(2): 233-42, 2008 Mar.
Artigo em Português | MEDLINE | ID: mdl-18438533

RESUMO

Type 1 diabetes incidence has been increasing worldwide, however the vast majority of patients do not have a good glycaemic control. This review focuses on diabetes educational programs designed for children, young adults and their families, as well as regular pump users educational tips, collected from papers published between 2000 and 2007. A comprehensive review of the literature has identified 40 articles describing the methods and the evaluation of diabetes self-management education interventions. Three research questions are posed. First: what are the recommendations and standards for diabetes self-management education from the different diabetes institutions/associations? Second: is there sufficient evidence to recommend any adaptation of any particular program? And third: Are the educational programs effective in lowering glycated haemoglobin (HbA1c)? The patient and his family should be instructed and trained to take appropriate decisions for diabetes management regarding their daily care. Diabetes self-management education improves glicaemic control (both in an individual basis as well as in groups) in such a way that the longer the education training in diabetes the better is the effect on glycaemic control is.


Assuntos
Diabetes Mellitus Tipo 1/terapia , Educação de Pacientes como Assunto/métodos , Autocuidado , Adaptação Psicológica , Adolescente , Adulto , Distribuição por Idade , Fatores Etários , Automonitorização da Glicemia , Criança , Pré-Escolar , Diabetes Mellitus Tipo 1/sangue , Escolaridade , Hemoglobina A Glicada/análise , Guias como Assunto , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Sistemas de Infusão de Insulina , Educação de Pacientes como Assunto/normas , Adulto Jovem
12.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 52(3): 562-565, abr. 2008. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-482587

RESUMO

A síndrome de Guillain-Barré (GBS) é uma desordem causada por exacerbada resposta imune aos processos infecciosos. O diabetes melito (DM) não é reconhecido como uma causa desta polirradiculopatia inflamatória, com poucos casos relatados na literatura sobre tal associação. Apresentamos um caso de uma paciente do sexo feminino, 44 anos, admitida com história recente de poliúria, polidipsia, perda de peso e astenia, glicemia de 562 mg/dL, em cetoacidose, sem foco infeccioso. Posteriormente desenvolveu quadro de polirradiculopatia, insuficiência respiratória e alteração liquórica compondo o quadro de GBS. No presente relato, a paciente recuperou-se plenamente do déficit neurológico, assim como da hiperglicemia, configurando quadro de diabetes tipo 2, com tendência à cetoacidose, evoluindo sem insulino-dependência.


Guillain-Barré syndrome (GBS) is a disorder caused by exaggerated immune response to infectious process. Diabetes Melito (DM) is not recognized as one cause of this inflammatory polyradiculoneuropathy with just a few cases of this association been described in the literature so far. We report here the case of a 44 years-old female patient admitted with a history of polyuria, polydipsia, weight loss, asthenia, hyperglycemia (562 mg/dL) and ketoacidosis without any infectious focus. The patient progressed with poliradiculopathy, respiratory insufficiency and liquoric alteration completing the picture of Guillain-Barré syndrome. The patient fully recovered from the neurologic deficit and then stopped with insulin therapy.


Assuntos
Adulto , Feminino , Humanos , Cetoacidose Diabética/complicações , Síndrome de Guillain-Barré/complicações , Diabetes Mellitus Tipo 1/diagnóstico , /diagnóstico , Cetoacidose Diabética/diagnóstico , Cetoacidose Diabética/terapia , Síndrome de Guillain-Barré/diagnóstico , Síndrome de Guillain-Barré/terapia
13.
Arq. bras. endocrinol. metab ; 52(2): 233-242, mar. 2008. tab
Artigo em Português | LILACS | ID: lil-480993

RESUMO

O número de portadores de diabetes melito tipo 1 (DM1) está aumentando globalmente, entretanto, a maior parte dos pacientes apresenta controle glicêmico insatisfatório. Esta revisão na literatura foi realizada com três questões de pesquisa: Quais as recomendações e diretrizes de educação em diabetes existentes? Existem evidências para recomendar a adaptação de determinado programa segundo a faixa etária dos pacientes? Os programas de educação são efetivos na melhora dos níveis de HbA1c? Foram revisados 40 artigos, publicados entre 2000 e 2007, sobre educação em DM1 em crianças, adolescentes, adultos e usuários de bomba de infusão contínua de insulina, além de incluir o resumo das diretrizes da IDF, da ADA, da SBD, da AADE, do IDC, e outras peculiaridades para o contexto de saúde pública e privada. O portador de diabetes e sua família devem ser treinados a fazer decisões efetivas de autocuidado em sua rotina diária. O aprimoramento do paciente no automanejo aproxima o valor da HbA1c ao adequado para sua faixa etária. A educação individual e a em grupo apresentam equivalência na melhora do controle metabólico. Existe uma correlação positiva entre o tempo de educação e o controle da glicemia.


Type 1 diabetes incidence has been increasing worldwide, however the vast majority of patients do not have a good glycaemic control. This review focuses on diabetes educational programs designed for children, young adults and their families, as well as regular pump users educational tips, collected from papers published between 2000 and 2007. A comprehensive review of the literature has identified 40 articles describing the methods and the evaluation of diabetes self-management education interventions. Three research questions are posed. First: what are the recommendations and standards for diabetes self-management education from the different diabetes institutions/associations? Second: is there sufficient evidence to recommend any adaptation of any particular program? And third: Are the educational programs effective in lowering glycated haemoglobin (HbA1c)? The patient and his family should be instructed and trained to take appropriate decisions for diabetes management regarding their daily care. Diabetes self-management education improves glicaemic control (both in an individual basis as well as in groups) in such a way that the longer the education training in diabetes the better is the effect on glycaemic control is.


Assuntos
Adolescente , Adulto , Criança , Pré-Escolar , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Adulto Jovem , Diabetes Mellitus Tipo 1/terapia , Educação de Pacientes como Assunto/métodos , Autocuidado , Adaptação Psicológica , Distribuição por Idade , Fatores Etários , Automonitorização da Glicemia , Diabetes Mellitus Tipo 1/sangue , Escolaridade , Guias como Assunto , Hemoglobina A Glicada/análise , Sistemas de Infusão de Insulina , Educação de Pacientes como Assunto/normas , Adulto Jovem
14.
Diabetes ; 57(3): 654-68, 2008 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18071024

RESUMO

OBJECTIVE: The global incidence of diabetes continues to increase. Cell replacement therapy and islet transplantation offer hope, especially for severely affected patients. Efforts to differentiate insulin-producing beta-cells from progenitor or stem cells require knowledge of the transcriptional programs that regulate the development of the endocrine pancreas. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Differentiation toward the endocrine lineage is dependent on the transcription factor Neurogenin 3 (Neurog3, Ngn3). We utilize a Neurog3-enhanced green fluorescent protein knock-in mouse model to isolate endocrine progenitor cells from embryonic pancreata (embryonic day [E]13.5 through E17.5). Using advanced genomic approaches, we generate a comprehensive gene expression profile of these progenitors and their immediate descendants. RESULTS: A total of 1,029 genes were identified as being temporally regulated in the endocrine lineage during fetal development, 237 of which are transcriptional regulators. Through pathway analysis, we have modeled regulatory networks involving these proteins that highlight the complex transcriptional hierarchy governing endocrine differentiation. CONCLUSIONS: We have been able to accurately capture the gene expression profile of the pancreatic endocrine progenitors and their descendants. The list of temporally regulated genes identified in fetal endocrine precursors and their immediate descendants provides a novel and important resource for developmental biologists and diabetes researchers alike.


Assuntos
Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/genética , Fatores de Transcrição Hélice-Alça-Hélice Básicos/metabolismo , Proteínas do Tecido Nervoso/genética , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Pâncreas/embriologia , Pâncreas/metabolismo , Animais , Análise por Conglomerados , Feminino , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica , Masculino , Camundongos , Células-Tronco
15.
São Paulo; s.n; 2008. XXV,115 p.
Tese em Português | LILACS | ID: lil-587241

RESUMO

O receptor ativado do peroxissomo gama (PPAR-) é regulador do metabolismo e diferenciação do tecido adiposo, sendo um alvo conhecido das tiazolidinedionas (TZD), utilizadas para o tratamento do diabetes tipo 2 (DM2). As TZD agem como um agente sensibilizador da ação da insulina nos tecidos periféricos e tem sido especulado que as TZDs podem ter um papel na função da célula , prevenindo perda de massa e melhorando a sua viabilidade a longo prazo. Este efeito seria supostamente mediado pela transcrição de genes que favoreceriam a lipólise, diminuindo o conteúdo intracelular de triglicérides e, portanto, diminuindo a lipotoxicidade. Entretanto, alguns estudos também mostraram efeito nulo ou mesmo deletério das TZDs sobre as ilhotas pancreáticas. Na realidade, o papel de genes-alvo para o PPAR- nas ilhotas pancreáticas é ainda pouco conhecido. Estudamos o perfil de expressão gênica induzido pelo tratamento com Pioglitazona (Pio), uma TZD aprovada e disponível para uso clínico no tratamento do DM2, em ilhotas pancreáticas murídeas em cultura primária, com concentrações normal e suprafisiológica de glicose no meio de cultura. As ilhotas foram obtidas de ratos wistar machos de dois meses de idade e isoladas pelo método do gradiente de Ficoll e então cultivadas em 5,6 mM ou 23 mM de glicose por 24h, sendo tratadas com Pio 10 M ou DMSO 0,1% (veículo). A Pioglitazona foi cedida pela Takeda Farmacêutica, Osaka, Japão. O RNA foi extraído com Trizol e purificado com o kit RNeasy (Qiagen). As amostras foram marcadas e hibridizadas no microarranjo de cDNA Mouse Panchip 13k, usando-se cinco replicatas biológicas diferentes para cada condição. A análise estatística dos dados do microarranjo foi feita com o uso do programa significance analysis of microarrays (SAM) com uso de taxa de descobrimento falso (FDR) de 20%. A análise das vias acometidas foi feita com o Ingenuity Pathway Analysis (www.ingenuity.com...


Peroxisome proliferator-activator receptor-ã (PPAR-ã) is a target for thiazolidinedione (TZD) antidiabetic drugs and a regulator of adipose tissue differentiation and metabolism. TZD act as an insulin sensitizing agent on peripheral tissues. It has been speculated that TZD could play a role on beta-cell function, preventing loss and improving viability in the long-term. This effect is supposed to be mediated through a potential benefit against lipotoxicity, favouring lypolisis and decreasing intracellular tryglicerides content. Nevertheless some studies also showed a lack or even a potential deleterious effect of TZD on islets. The role of PPAR-ã target genes in pancreatic islets is actually still largely unclear. We studied the gene expression profile induced by the treatment with Pioglitazone (Pio), an approved TZD for T2DM therapy, on rat pancreatic islets primary culture both at normal and supraphysiological glucose medium concentrations. Islets were obtained from 2 month-old, male, wistar rats and isolated through the Ficoll gradient method and then cultured with 5.6 mM or 23 mM of glucose concentration for 24h, being treated with Pio 10 ìM or DMSO 0.1% (vehicle). Pioglitazone was provided by Takeda Pharmaceuticals, Osaka, Japan. RNA was extracted with Trizol (Sigma) and purified with RNeasy kit (Qiagen). Samples were labeled and then hybridized on the Mouse PanChip 13k cDNA microarray, using 5 different biological replicates for each test condition. Statistical Analysis of the microarray data was performed using significance analysis of microarrays (SAM) with a false discovery rate of 20%. Pathways assessment was performed through Ingenuity Pathway Analysis (www.ingenuity.com)...


Assuntos
Diabetes Mellitus , Expressão Gênica , Ilhotas Pancreáticas , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , PPAR gama , Tiazolidinedionas
16.
Obes Surg ; 17(5): 569-76, 2007 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-17658012

RESUMO

The digestive tract is well known for its endocrine functions. Recently, many studies have been reinforcing its role as a therapeutic target for both diabetes and obesity. Losing weight is clinically very difficult for most obese patients and the reason for this could be the effect of the physiological adipostatic system that triggers central nervous stimuli to compensate for variations in food intake and in physical activity. Gut hormones seem to have a key role in this complex, regulating body weight and satiety and contributing to glucose homeostasis. The enteroinsular axis appears to be impaired in both obese and diabetic patients. Recent data on bariatric surgery shows its striking effects on glucose control soon after the procedure, before a significant weight loss is achieved. The procedure appears to work beyond anti-obesity having a key metabolic impact possibly sharing a common mechanism with the new class of agents to treat type 2 diabetes mellitus: the incretin mimetics. This symposium discussed new data on the upcoming perspectives on both the pharmacological and the surgical approach to diabetes and obesity.


Assuntos
Cirurgia Bariátrica , Diabetes Mellitus/prevenção & controle , Células Enteroendócrinas/fisiologia , Hormônios Gastrointestinais/fisiologia , Obesidade/cirurgia , Perda de Peso/fisiologia , Humanos
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