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1.
Nat Commun ; 10(1): 2923, 2019 Jul 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31266955

RESUMO

The original version of this Article omitted the following from the end of the Acknowledgements: 'X.C. also received funding from the Shenzhen Basic Research Program JCYJ20170818140904167.' This has now been corrected in both the PDF and HTML versions of the Article.

2.
Nat Commun ; 10(1): 1365, 2019 03 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30911003

RESUMO

Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2) is a microglial surface receptor genetically linked to the risk for Alzheimer's disease (AD). A proteolytic product, soluble TREM2 (sTREM2), is abundant in the cerebrospinal fluid and its levels positively correlate with neuronal injury markers. To gain insights into the pathological roles of sTREM2, we studied sTREM2 in the brain of 5xFAD mice, a model of AD, by direct stereotaxic injection of recombinant sTREM2 protein or by adeno-associated virus (AAV)-mediated expression. We found that sTREM2 reduces amyloid plaque load and rescues functional deficits of spatial memory and long-term potentiation. Importantly, sTREM2 enhances microglial proliferation, migration, clustering in the vicinity of amyloid plaques and the uptake and degradation of Aß. Depletion of microglia abolishes the neuroprotective effects of sTREM2. Our study demonstrates a protective role of sTREM2 against amyloid pathology and related toxicity and suggests that increasing sTREM2 can be explored for AD therapy.


Assuntos
Doença de Alzheimer/terapia , Potenciação de Longa Duração/efeitos dos fármacos , Glicoproteínas de Membrana/genética , Microglia/efeitos dos fármacos , Placa Amiloide/terapia , Receptores Imunológicos/genética , Memória Espacial/efeitos dos fármacos , Doença de Alzheimer/genética , Doença de Alzheimer/metabolismo , Doença de Alzheimer/patologia , Peptídeos beta-Amiloides/química , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Animais , Animais Recém-Nascidos , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Encéfalo/patologia , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Dependovirus/genética , Dependovirus/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Expressão Gênica , Vetores Genéticos/química , Vetores Genéticos/metabolismo , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Proteínas de Fluorescência Verde/metabolismo , Humanos , Injeções Intraventriculares , Potenciação de Longa Duração/fisiologia , Masculino , Glicoproteínas de Membrana/administração & dosagem , Glicoproteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Microglia/metabolismo , Microglia/patologia , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Neurônios/patologia , Fragmentos de Peptídeos/química , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Fenótipo , Placa Amiloide/genética , Placa Amiloide/metabolismo , Placa Amiloide/patologia , Cultura Primária de Células , Proteólise , Receptores Imunológicos/administração & dosagem , Receptores Imunológicos/metabolismo , Proteínas Recombinantes de Fusão/administração & dosagem , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/metabolismo , Memória Espacial/fisiologia , Técnicas Estereotáxicas
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