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Drug Deliv ; 26(1): 34-44, 2019 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30744436

RESUMO

The addition of temozolomide (TMZ) to radiotherapy (RT) improves survival of patients with glioblastoma (GBM). However, TMZ + RT causes excess toxicity in patients. In this study, we prepared angiopep-2 (A2) modified lipid-poly (hypoxic radiosensitized polyprodrug) nanoparticles for TMZ delivery (A2-P(MIs)25/TMZ) to achieve synergistic effects against glioma. This A2-P(MIs)25/TMZ display highly promising advantages: (1) a hydrophobic P-(MIs)25 core where poorly water-soluble TMZ can be encapsulated; (2) nitro groups of the hydrophobic P-(MIs)25 core that are converted into hydrophilic amino groups (P(NH2s)25) under low oxygen conditions to mimic the oxygen-increased sensitization to RT; (3) a lipid monolayer at the interface of the core and the shell to modify the A2 (a specific ligand for low-density lipoprotein receptor-related protein-1 (LRP-1), which are expressed in the blood-brain barrier (BBB) and human glioma cells), thereby enhancing the drug encapsulation efficiency in glioma. These nanoparticles appear as a promising and robust nanoplatforms for TMZ and hypoxic cell radiosensitization delivery.


Assuntos
Antineoplásicos Alquilantes/administração & dosagem , Glioma/terapia , Nanopartículas/administração & dosagem , Peptídeos/administração & dosagem , Radiossensibilizantes/administração & dosagem , Temozolomida/administração & dosagem , Animais , Antineoplásicos Alquilantes/síntese química , Antineoplásicos Alquilantes/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Terapia Combinada/métodos , Sistemas de Liberação de Medicamentos/métodos , Glioma/metabolismo , Humanos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos ICR , Camundongos Nus , Nanopartículas/química , Nanopartículas/metabolismo , Peptídeos/síntese química , Peptídeos/metabolismo , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico/administração & dosagem , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico/síntese química , Copolímero de Ácido Poliláctico e Ácido Poliglicólico/metabolismo , Pró-Fármacos/administração & dosagem , Pró-Fármacos/química , Pró-Fármacos/metabolismo , Radiossensibilizantes/síntese química , Radiossensibilizantes/metabolismo , Radioterapia/métodos , Temozolomida/síntese química , Temozolomida/metabolismo , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto/métodos
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