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Front Immunol ; 9: 2852, 2018.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30568657

RESUMO

The integrin LFA-1 (CD11a/CD18) plays a critical role in the interaction of T cells with antigen presenting cells (APCs) to promote lymphocyte differentiation and proliferation. This integrin can be present either in a closed or in an open active conformation and its activation upon T-cell receptor (TCR) stimulation is a critical step to allow interaction with APCs. In this study we demonstrate that the serine/threonine kinase Ndr2 is critically involved in the initiation of TCR-mediated LFA-1 activation (open conformation) in T cells. Ndr2 itself becomes activated upon TCR stimulation and phosphorylates the intracellular integrin binding partner Filamin A (FLNa) at serine 2152. This phosphorylation promotes the dissociation of FLNa from LFA-1, allowing for a subsequent association of Talin and Kindlin-3 which both stabilize the open conformation of LFA-1. Our data suggest that Ndr2 activation is a crucial step to initiate TCR-mediated LFA-1 activation in T cells.


Assuntos
Filaminas/metabolismo , Antígeno-1 Associado à Função Linfocitária/metabolismo , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas/metabolismo , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/metabolismo , Linfócitos T/imunologia , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal , Animais , Antígenos CD18/imunologia , Antígenos CD18/metabolismo , Células Cultivadas , Proteínas do Citoesqueleto/imunologia , Proteínas do Citoesqueleto/metabolismo , Filaminas/genética , Filaminas/imunologia , Células HEK293 , Voluntários Saudáveis , Humanos , Células Jurkat , Ativação Linfocitária , Antígeno-1 Associado à Função Linfocitária/imunologia , Proteínas de Membrana/imunologia , Proteínas de Membrana/metabolismo , Camundongos , Camundongos Knockout , Mutação , Proteínas de Neoplasias/imunologia , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Fosforilação/imunologia , Cultura Primária de Células , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas Serina-Treonina Quinases/imunologia , Proteínas/genética , Receptores de Antígenos de Linfócitos T/imunologia , Serina/metabolismo , Linfócitos T/metabolismo , Talina/imunologia , Talina/metabolismo
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