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Nat Med ; 25(12): 1839-1842, 2019 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31768065

RESUMO

Histiocytoses are clonal hematopoietic disorders frequently driven by mutations mapping to the BRAF and MEK1 and MEK2 kinases. Currently, however, the developmental origins of histiocytoses in patients are not well understood, and clinically meaningful therapeutic targets outside of BRAF and MEK are undefined. In this study, we uncovered activating mutations in CSF1R and rearrangements in RET and ALK that conferred dramatic responses to selective inhibition of RET (selpercatinib) and crizotinib, respectively, in patients with histiocytosis.


Assuntos
Quinase do Linfoma Anaplásico/genética , Histiocitose/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret/genética , Receptores de Fator Estimulador das Colônias de Granulócitos e Macrófagos/genética , Adolescente , Adulto , Aminopiridinas/farmacologia , Benzotiazóis/farmacologia , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Genoma Humano , Neoplasias Hematológicas/tratamento farmacológico , Neoplasias Hematológicas/genética , Neoplasias Hematológicas/patologia , Histiocitose/tratamento farmacológico , Histiocitose/patologia , Humanos , Lactente , Masculino , Mutação , Ácidos Picolínicos/farmacologia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Pirazóis/farmacologia , Piridinas/farmacologia , Pirróis/farmacologia , Receptores Proteína Tirosina Quinases/genética , Gêmeos Monozigóticos , Sequenciamento Completo do Exoma , Adulto Jovem
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