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1.
Lancet Haematol ; 8(4): e299-e304, 2021 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33770485

RESUMO

To our knowledge, no study has evaluated the quality of control groups in randomised controlled trials of multiple myeloma. We aimed to do a systematic review of randomised controlled trials of multiple myeloma to ascertain the quality of the control groups used. PubMed (MEDLINE), Embase, Cochrane Controlled Register of Trials, and CinicalTrials.gov were searched for articles of randomised controlled trials of multiple myeloma based in the USA that initiated participant enrolment between Jan 1, 2010, and June 30, 2020. A control group regimen was considered to be inferior if a previous randomised controlled trial had shown an improved progression-free survival versus the control group before enrolment. Of 49 identified randomised controlled trials, seven (14%) began enrolling patients into inferior control groups after an existing superior regimen to the control had already been published. Nine (18%) of the 49 trials continued enrolment on substandard control groups after data emerged during the study enrolment period. The median time that newer data emerged regarding inferiority of the control group from the time a trial first enrolled a patient was 13 months (IQR 8-29 months). 12 (75%) of these 16 randomised controlled trials are published, and nine (75%) of the 12 published trials had overlapping investigators with trials that had previously shown the inferiority of the control group being used. Greater scrutiny on the quality of control groups in randomised controlled trials of multiple myeloma is needed.


Assuntos
Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Mieloma Múltiplo/mortalidade , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto/estatística & dados numéricos , Antineoplásicos/administração & dosagem , Antineoplásicos/uso terapêutico , Antineoplásicos Hormonais/administração & dosagem , Antineoplásicos Hormonais/uso terapêutico , Bortezomib/administração & dosagem , Bortezomib/uso terapêutico , Grupos Controle , Dexametasona/administração & dosagem , Dexametasona/uso terapêutico , Humanos , Fatores Imunológicos/administração & dosagem , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Lenalidomida/administração & dosagem , Lenalidomida/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/epidemiologia , Intervalo Livre de Progressão , Controle de Qualidade , Indução de Remissão/métodos , Estados Unidos/epidemiologia
2.
J Oncol Pharm Pract ; 27(2): 464-469, 2021 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33620259

RESUMO

INTRODUCTION: Synchronous detection of multiple myeloma and acute myeloid leukemia in a single patient is a rare coincidence. Treatment of these patients is still unclear, mostly based on acute myeloid leukemia strategies combined with bortezomib. CASE REPORT: A 72-year-old male with no medical history was investigated for pancytopenia. On medical examination, he was complicated with a wide and severe skin infection on arm. On examination of bone marrow aspirate, 25% myeloblasts infiltration and additional 10% plasma cells were seen. Acute myeloid leukemia was diagnosed and plasma cell proliferation was attributed to reactive plasmacytosis due to skin infection. However, flowcytometric studies and immunohistochemical examination revealed two different cell populations with 30-40% atypical plasma cells and >20% myeloblasts. Serum M-protein detected by serum electrophoresis test and immunofixation test revealed a monoclonal IgG lambda band. He was diagnosed with concurrent acute myeloid leukemia and multiple myeloma without history of chemotherapy.Management and outcome: The patient was initially treated with bortezomib and dexamethasone for the myeloma. Subsequently, azacitidine was administered subcutaneously for the acute myeloid leukemia treatment. The tru-cut biopsy of the lesion on his arm revealed suppurative inflammatory findings and no malign cells detected. Antibiotherapy was started according to susceptibility. He expired after three months of survival. DISCUSSION: The synchronous occurrence of these two different clonal hematological malignancies is rare in hematology practice. Patient-based prospective studies and case series are needed to guide diagnosis and treatment strategies. Furthermore, this report highlights the importance of ruling out reactive plasmacytosis in patients with hematological malignancy who developed severe infections.


Assuntos
Leucemia Mieloide Aguda/diagnóstico , Mieloma Múltiplo/diagnóstico , Idoso , Antibióticos Antineoplásicos/uso terapêutico , Antineoplásicos/uso terapêutico , Antineoplásicos Hormonais/uso terapêutico , Braço/patologia , Azacitidina/uso terapêutico , Biópsia , Medula Óssea/patologia , Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Evolução Fatal , Células Precursoras de Granulócitos/patologia , Humanos , Leucemia Mieloide Aguda/complicações , Leucemia Mieloide Aguda/tratamento farmacológico , Masculino , Mieloma Múltiplo/complicações , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Proteínas do Mieloma , Necrose
3.
Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi ; 29(1): 131-136, 2021 Feb.
Artigo em Chinês | MEDLINE | ID: mdl-33554809

RESUMO

OBJECTIVE: To investigate the efficacy, survival and adverse effects of non-transplanted multiple myeloma (MM) patients treated with bortezomib maintenance. METHODS: A total of 25 newly diagnosed/relapsed non-transplanted MM patients treated in West District of Beijing Chaoyang Hospital from June 2004 to November 2015 were analyzed retrospectively. All patients received PD regimen (bortezomib and dexamethasone), including bortezomib at a dose of 1.3 mg/m2 and dexamethasone 20 mg on days 1, 8, 15, 22 in a 3-month cycle. RESULTS: Till November 1, 2017, 5 patients achieved stringent complete response (sCR), 8 patients achieved complete response (CR), 7 patients achieved very good partial response (VGPR), 4 patients achieved partial reponse (PR), while 1 patient achieved stable disease (SD). After maintenance therapy, 21 patients maintained the efficacy above PR, of which 1 patient was improved from CR to sCR; 4 patients adjusted chemotherapy after disease progressed. Median maintenance therapy was 9 cycles (range from 6 to 31), and the median maintenance time was 27 months (range from 18 to 97). Median follow-up time was 73 months (range from 25 to 171). Median progress-free survival (PFS) time was 30 months (range from 9 to 105) and overall survival (OS) time was 57 months (range from 27 to 160). Till November 1, 2019, 3-year survival rate was 84% (21/25), and 5-year survival rate was 72% (13/18). The most common adverse events were transient leukopenia, thrombocytopenia and peripheral neuropathy, which the patients could tolerate after the prevention and treatment. CONCLUSION: Bortezomib-based maintenance therapy for non-transplanted MM patients can be an option in consideration of its safety and efficacy.


Assuntos
Mieloma Múltiplo , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Intervalo Livre de Doença , Humanos , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento
4.
Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi ; 29(1): 137-144, 2021 Feb.
Artigo em Chinês | MEDLINE | ID: mdl-33554810

RESUMO

OBJECTIVE: To investigate the short-term efficacy and safety of generic bortezomib in the treatment of Chinese patients with multiple myeloma (MM). METHODS: Clinical data of 62 MM patients (median age of 62 years) who had accepted at least 2 cycles of chemotherapy based on generic bortezomib in our center from December 2017 to July 2019 were retrospectively analyzed, including 47 newly diagnosed patients and 15 with disease recurrence or progression. RESULTS: Anemia, renal dysfunction, hypoproteinemia and high level of ß 2-microglobulin were all improved rapidly after induction treatment. In 56 patients who had completed at least 4 cycles of chemotherapy, the overall response rate (ORR) was 85.7%, and 64.3% of the patients achieved very good partial response (VGPR) or better, and 28.6% achieved complete remission (CR) or better. In the 19 patients who had already completed all planned induction and consolidation treatment (9 cycles of chemotherapy or 4-6 cycles of chemotherapy plus autologous hematopoietic stem cell transplantation), 84.2% achieved VGPR or better, and 57.9% achieved CR or stringent complete remission (sCR). Median follow-up time was 300 days with data cut-off date of September 20, 2019, and the progression-free survival (PFS) rate and overall survival (OS) rate were 62.1% and 85.3%, respectively. The possible adverse reactions associated with bortezomib were grade 1-2, the most common hematologic adverse reaction was thrombocytopenia (27.4%), and the most common non-hematologic adverse reaction was peripheral neuropathy (43.5%), followed by asthenia (37.1%). CONCLUSION: The disease severity can be rapidly alleviated after generic bortezomib-based chemotherapy, and a favorable short-term efficacy and survival have been observed with a generally acceptable toxicity profile. However, the long-term outcomes will be examined through further follow-up.


Assuntos
Mieloma Múltiplo , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Intervalo Livre de Doença , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Recidiva Local de Neoplasia , Estudos Retrospectivos , Transplante Autólogo , Resultado do Tratamento
5.
Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi ; 29(1): 145-151, 2021 Feb.
Artigo em Chinês | MEDLINE | ID: mdl-33554811

RESUMO

OBJECTIVE: To explore the risk factors, prognosis and curative effect of elderly patients with MM renal damage. METHODS: 118 patients with primary elderly MM treated in our hospital from January 2011 to December 2018, were enrolled analyzed retrospectively. The clinical characteristics and prognosis of renal function impairment group (RI group) and normal renal function group (non-RI group) were compared. The difference of renal efficacy and survival benefit between the patients treated with bortezomib, thalidomide (combination group) and chemotherapy regimen containing only one of them (single drug group) in RI group was compared. RESULTS: Univariate analysis showed that DS stage, pulmonary infection, uric acid, ß 2 microglobulin and leukocyte in RI group were higher than those in non-RI group, but hemoglobin was lower than that in non-RI group (P<0.05). Multivariate logistic regression analysis showed that ß 2 microglobulin was the independent risk factor for renal damage in elderly patients with MM. Kaplan-Meier method showed that the OS and PFS in RI group were significantly lower than those in non-RI group (P<0.05). The renal efficacy in the combined treatment group was significantly better than that of the single drug group (P<0.05), and it could bring benefit to the PFS of the elderly patients with MM renal damage (P<0.05). CONCLUSION: The prognosis of elderly MM patients with impaired renal function is poor. The prognosis of these patients can be improved by selecting chemotherapy regimen containing bortezomib and thalidomide at the same time, and monitoring, controlling all kinds of risk factors actively.


Assuntos
Mieloma Múltiplo , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Bortezomib/uso terapêutico , Humanos , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento
6.
Rinsho Ketsueki ; 62(1): 14-19, 2021.
Artigo em Japonês | MEDLINE | ID: mdl-33551419

RESUMO

Although classic Hodgkin's lymphoma (CHL) sometimes develops after treatment for multiple myeloma (MM), simultaneous diagnosis of both malignancies is extremely rare without previous treatment history. Here we describe a case of a 54-year-old female who complained of left cervical lymphadenopathy. Biopsy specimen from the left cervical lymph node revealed mixed-cellularity CHL. Bone marrow aspirate comprised 10.3% plasma cells. She was diagnosed with MM due to involved: uninvolved serum free light chain ratio of >100. She achieved complete response for CHL after 4 cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine chemotherapy along with 30 Gy of involved-field radiotherapy. Three years later, bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd-lite) therapy was initiated for MM. Severe neutropenia during her 1st cycle prompted a dosage reduction of lenalidomide and bortezomib. Partial response was achieved after 4 cycles of VRd-lite followed by high-dose melphalan/autologous stem cell transplantation. No severe adverse events were recorded. This was followed by 4 cycles of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone therapy, which resulted in complete remission. As the number of elderly people increases, multiple myeloma patients with previous history of other malignancies would increase. Our case has shown that VRd-lite therapy may be suitable for those patients.


Assuntos
Doença de Hodgkin , Mieloma Múltiplo , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Feminino , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Doença de Hodgkin/complicações , Doença de Hodgkin/diagnóstico , Doença de Hodgkin/terapia , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Mieloma Múltiplo/complicações , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Mieloma Múltiplo/terapia , Transplante Autólogo
7.
Crit Rev Oncol Hematol ; 159: 103211, 2021 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33387628

RESUMO

This study aims to evaluate the efficacy and safety of Daratumumab-based induction therapy (DBI) in newly diagnosed multiple myeloma (MM). We identified four eligible RCTs including 2735 patients. The primary outcomes of RCTs involving transplant eligible (TEMM) and non-transplant eligible MM (NTEMM) were stringent complete response (sCR) and progression-free survival (PFS) respectively. Meta-analysis was performed using random-effects models. DBI improved sCR rates for standard risk (SR) (OR 1.86, 95 % CI 1.41-2.46) but not HiR (high risk) (OR 0.78, 95 % CI 0.41-1.48) (interaction P = 0.01) TEMM. In NTEMM, DBI improved PFS in SR (HR 0.44, 95 % CI 0.35-0.55) but not HiR patients. (HR 0.81, 95 % CI 0.52-1.27) (interaction P = 0.02). In conclusion, while DBI is efficacious in SR patients, there is insufficient data to support a benefit in HiR-MM.


Assuntos
Mieloma Múltiplo , Anticorpos Monoclonais , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/efeitos adversos , Bortezomib/uso terapêutico , Humanos , Quimioterapia de Indução , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico
9.
Lancet Haematol ; 7(12): e874-e883, 2020 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33242444

RESUMO

BACKGROUND: In part 1 of the two-part CASSIOPEIA study, treatment before and after autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) with daratumumab plus bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (D-VTd) significantly improved rates of stringent complete response and progression-free survival versus bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma. METHODS: CASSIOPEIA is an ongoing randomised, open-label, active-controlled, parallel-group, phase 3 trial done at 111 academic and community practice centres in Europe. Transplantation-eligible adults with newly diagnosed multiple myeloma were randomly assigned (1:1) to D-VTd or VTd. Treatment consisted of four 28-day cycles of induction therapy before autologous HSCT and two 28-day cycles of consolidation therapy after. In this prespecified secondary analysis, patient-reported outcomes were assessed using the European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire-core 30-item (EORTC QLQ-C30) and EuroQol 5-dimensional descriptive system (EQ-5D-5L) questionnaire at baseline, after induction (cycle 4, day 28), and after consolidation (day 100 after autologous HSCT). The analysis was done in all patients in the intention-to-treat population with a baseline and at least one post-baseline patient-reported outcome assessment. The trial is registered at ClinicalTrials.gov (NCT02541383). FINDINGS: Between Sept 22, 2015, and Aug 1, 2017, 1085 patients were enrolled and randomly assigned D-VTd (n=543) or VTd (n=542). Questionnaire completion rates were high at baseline (511 [94%] of 543 in the D-VTd group vs 510 [94%] of 542 in the VTd group). Compliance rates (calculated from the number of completed surveys as a proportion of the predicted number of participants still on study treatment) were high at post-induction (431 [84%] of 513 vs 405 [80%] of 509) and post-consolidation (414 [90%] of 460 vs 386 [88%] of 438) assessments and were similar between treatment groups. Mean changes in global health status scores from baseline to post-induction were not different between the D-VTd group (3·8 [95% CI 1·6 to 6·0]) and VTd group (2·9 [0·7 to 5·1]; p=0·43), or from baseline to post-consolidation between the two groups (D-VTd group, 9·7 (95% CI 7·4 to 11·9) vs VTd group, 8·7 (6·5 to 11·0; p=0·45). Improvements from baseline in EORTC QLQ-C30 global health status and EQ-5D-5L visual analogue scale scores were observed in post-consolidation scores in both groups. Post-consolidation scores showed significantly greater mean decreases in pain (-23·3 [95% CI -26·6 to -20·0] in the D-VTd group vs -19·7 [-23·0 to -16·3] in the VTd group; p=0·042), significantly smaller reductions in cognitive functioning (-5·0 [-7·6 to -2·4] vs -7·9 [-10·6 to -5·3]; p=0·036), and significantly greater improvements in emotional functioning (13·0 [10·4 to 15·5] vs 9·5 [6·9 to 12·1]; p=0·013) and in constipation (-3·2 [-7·3 to 0·9] vs 1·8 [-2·4 to 6·0]; p=0·025) with D-VTd versus VTd. Between-group differences in change from baseline for all other scales were not significant. INTERPRETATION: D-VTd and VTd were associated with on-treatment health-related quality of life improvements from baseline in transplantation-eligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. The significantly greater reductions in pain, less deterioration of cognitive functioning, and greater emotional functioning improvements complement the clinical benefits observed with D-VTd versus VTd, and support the addition of daratumumab to standard regimens in patients with newly diagnosed multiple myeloma. FUNDING: Intergroupe Francophone du Myélome, The Dutch-Belgian Cooperative Trial Group for Hematology Oncology, and Janssen Research and Development.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Qualidade de Vida/psicologia , Talidomida/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/farmacologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Bortezomib/farmacologia , Dexametasona/farmacologia , Feminino , Humanos , Masculino , Talidomida/farmacologia
10.
Lancet Haematol ; 7(12): e861-e873, 2020 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33242443

RESUMO

BACKGROUND: The phase 3 GIMEMA-MMY-3006 trial, which compared bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTD) combination therapy with thalidomide and dexamethasone (TD) as induction therapy before and consolidation therapy after double autologous haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) for newly diagnosed multiple myeloma, showed the superiority of the triplet regimen over the doublet in terms of increased complete response rate and improved progression-free survival. We report the results from the final analysis of the study. METHODS: In this randomised, open-label, phase 3 study, patients aged 18-65 years with previously untreated symptomatic multiple myeloma and a Karnofsky Performance Status of 60% or higher were enrolled at 73 centres in Italy. Patients were randomised (1:1) by a web-based system to receive three 21-day cycles of thalidomide (100 mg daily orally for the first 14 days and 200 mg daily thereafter) plus dexamethasone (total 320 mg per cycle; 40 mg on days 1-2, 4-5, 8-9, and 11-12 in the VTD regimen, and 40 mg on days 1-4 and 9-12 in the TD regimen), either alone (TD group) or with bortezomib (1·3 mg/m2 intravenously on days 1, 4, 8, and 11; VTD group). After double autologous HSCT, patients received two 35-day cycles of either the VTD or TD regimen, according to random assignment, as consolidation therapy. The primary outcome was the rate of complete response and near complete response after induction (already reported). In this updated analysis we assessed long-term progression-free survival and overall survival (secondary endpoints of the study) with an extended 10-year median follow-up, and analysed the variables influencing survival. Analysis was by intention to treat. The study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT01134484. FINDINGS: Between May 10, 2006, and April 30, 2008, 480 patients were enrolled and randomly assigned to receive VTD (241 patients) or TD (239 patients). Six patients withdrew consent before start of treatment. 236 (99 [42%] women) in the VTD group and 238 (102 [43%] women) in the TD group were included in the intention-to-treat analysis. The data cutoff date for this analysis was May 31, 2018. Median follow-up for surviving patients was 124·1 months (IQR 117·2-131·7). The 10-year progression-free survival estimate for patients in the VTD group was 34% (95% CI 28-41) compared with 17% (13-23) for the TD group (hazard ratio [HR] 0·62 [95% CI 0·50-0·77]; p<0·0001). 60% (95% CI 54-67) of patients in the VTD group were alive at 10 years versus 46% (40-54) of patients in the TD group (HR 0·68 [95% CI 0·51-0·90]; p=0·0068). VTD was an independent predictor of improved progression-free survival (HR 0·60 [95% CI 0·48-0·76]; p<0·0001) and overall survival (HR 0·68 [0·50-0·91]; p=0·010). The incidence of second primary malignancies per 100 person-years was 0·87 (95% CI 0·49-1·44) in the VTD group compared with 1·41 (0·88-2·13) in the TD group. INTERPRETATION: Incorporation of VTD into double autologous HSCT resulted in clinically meaningful improvements in long-term progression-free survival and overall survival, confirming that a regimen including bortezomib and an immunomodulatory drug is the gold standard treatment for patients with newly diagnosed myeloma who are fit for high-dose chemotherapy. FUNDING: Seràgnoli Institute of Haematology, University of Bologna, and BolognAIL.


Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/métodos , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Mieloma Múltiplo/terapia , Talidomida/uso terapêutico , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Transplante Autólogo/métodos , Adolescente , Adulto , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/farmacologia , Bortezomib/farmacologia , Dexametasona/farmacologia , Feminino , Seguimentos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mieloma Múltiplo/patologia , Talidomida/farmacologia , Adulto Jovem
11.
Medicine (Baltimore) ; 99(40): e22642, 2020 Oct 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33019490

RESUMO

RATIONALE: Reactivation of hepatitis B virus (HBV) after treatment with bortezomib-based regimens in HBV-positive patients with multiple myeloma (MM) has been reported in the past few years. Nevertheless, there is evidence of inhibition of HBV replication by bortezomib in transgenic mice. However, there is still no clinical evidence that bortezomib inhibits HBV. PATIENT CONCERNS: A 55-year-old MM patient with a family history of MM, who was also a chronic HBV carrier, achieved HBV clearance after treatment with a bortezomib-based regimen in combination with anti-HBV drugs. DIAGNOSES: The diagnosis was MM with chronic carrier of HBV. INTERVENTIONS: He received bortezomib-based regimen for MM as well as entecavir as a prophylaxis to prevent HBV reactivation. OUTCOMES: This patient achieved HBsAg and HBV-DNA clearance after 2 months and the remission was maintained during the next 2 years. He also achieved complete remission of MM and underwent consolidation therapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation. LESSONS: This is the first case of MM with HBV clearance after receiving a bortezomib-based regimen combined with anti-HBV drug. Research on related mechanisms might provide new suggestions and hope for better management of HBV positive patients with MM and for the treatment of HBV patients.


Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Antivirais/uso terapêutico , Bortezomib/uso terapêutico , Guanina/análogos & derivados , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Protocolos Clínicos , Quimioterapia Combinada , Guanina/uso terapêutico , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/métodos , Antígenos de Superfície da Hepatite B/efeitos dos fármacos , Vírus da Hepatite B/efeitos dos fármacos , Vírus da Hepatite B/genética , Hepatite B Crônica/complicações , Hepatite B Crônica/prevenção & controle , Hepatite B Crônica/virologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Transplante Autólogo/métodos , Resultado do Tratamento
12.
Chin J Physiol ; 63(5): 211-217, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33109787

RESUMO

Lenalidomide with dexamethasone (Len/Dex) is considered to be an effective and well-tolerated regimen to treat multiple myeloma (MM) patients relapsing after bortezomib induction therapy. With the increase in novel agents targeting refractory and relapsed MM, the identification of clinical or laboratory variables that can predict the appropriate candidates of Len/Dex is essential. To address this question, we prospectively assessed 38 adult MM patients who received bortezomib-based induction therapy and were administered Len/Dex for their first relapse. These 38 patients were stratified into the symptomatic relapse group (n = 10) and biological relapse group (n = 28) according to the disease status when Len/Dex was initiated. The overall response rate in the symptomatic group and biological relapse group was 70.0% (7/10) and 60.7% (17/28), respectively (P = 0.964). These two groups harbored a comparable median Len/Dex treatment duration (139 vs. 225 days; P = 0.876) and progression-free survival 2 (PFS2) (501 vs. 1289 days; P = 0.410). Multivariate analyses failed to show that treating biological relapse (hazard ratio [HR]: 1.29; 95% confidence interval [CI]: 0.43-3.88; P = 0.648), PFS with bortezomib-based induction therapies ≥18 months (HR: 1.79; 95% CI: 0.64-5.01; P = 0.266), autologous hematopoietic stem cell transplantation (HR: 2.18; 95% CI: 0.56-8.55; P = 0.262), and high-risk cytogenetics (HR: 0.85; 95% CI: 0.18-3.93; P = 0.835) were attributed to depth of Len/Dex treatment. In conclusion, whether MM patients treated by Len/Dex for biological relapse would have a better outcome than those prescribed for symptomatic relapse remains inconclusive. Treating significant biological relapse and symptomatic relapse remains the current consensus.


Assuntos
Bortezomib/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Lenalidomida/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo , Adulto , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Humanos , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Recidiva Local de Neoplasia , Estudos Prospectivos , Resultado do Tratamento
13.
Lancet Oncol ; 21(10): 1317-1330, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32866432

RESUMO

BACKGROUND: Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) is a standard therapy for newly diagnosed multiple myeloma. Carfilzomib, a next-generation proteasome inhibitor, in combination with lenalidomide and dexamethasone (KRd), has shown promising efficacy in phase 2 trials and might improve outcomes compared with VRd. We aimed to assess whether the KRd regimen is superior to the VRd regimen in the treatment of newly diagnosed multiple myeloma in patients who were not being considered for immediate autologous stem-cell transplantation (ASCT). METHODS: In this multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial (the ENDURANCE trial; E1A11), we recruited patients aged 18 years or older with newly diagnosed multiple myeloma who were ineligible for, or did not intend to have, immediate ASCT. Participants were recruited from 272 community oncology practices or academic medical centres in the USA. Key inclusion criteria were the absence of high-risk multiple myeloma and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-2. Enrolled patients were randomly assigned (1:1) centrally by use of permuted blocks to receive induction therapy with either the VRd regimen or the KRd regimen for 36 weeks. Patients who completed induction therapy were then randomly assigned (1:1) a second time to either indefinite maintenance or 2 years of maintenance with lenalidomide. Randomisation was stratified by intent for ASCT at disease progression for the first randomisation and by the induction therapy received for the second randomisation. Allocation was not masked to investigators or patients. For 12 cycles of 3 weeks, patients in the VRd group received 1·3 mg/m2 of bortezomib subcutaneously or intravenously on days 1, 4, 8, and 11 of cycles 1-8, and day 1 and day 8 of cycles nine to twelve, 25 mg of oral lenalidomide on days 1-14, and 20 mg of oral dexamethasone on days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, and 12. For nine cycles of 4 weeks, patients in the KRd group received 36 mg/m2 of intravenous carfilzomib on days 1, 2, 8, 9, 15, and 16, 25 mg of oral lenalidomide on days 1-21, and 40 mg of oral dexamethasone on days 1, 8, 15, and 22. The coprimary endpoints were progression-free survival in the induction phase, and overall survival in the maintenance phase. The primary analysis was done in the intention-to-treat population and safety was assessed in patients who received at least one dose of their assigned treatment. The trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT01863550. Study recruitment is complete, and follow-up of the maintenance phase is ongoing. FINDINGS: Between Dec 6, 2013, and Feb 6, 2019, 1087 patients were enrolled and randomly assigned to either the VRd regimen (n=542) or the KRd regimen (n=545). At a median follow-up of 9 months (IQR 5-23), at a second planned interim analysis, the median progression-free survival was 34·6 months (95% CI 28·8-37·8) in the KRd group and 34·4 months (30·1-not estimable) in the VRd group (hazard ratio [HR] 1·04, 95% CI 0·83-1·31; p=0·74). Median overall survival has not been reached in either group. The most common grade 3-4 treatment-related non-haematological adverse events included fatigue (34 [6%] of 527 patients in the VRd group vs 29 [6%] of 526 in the KRd group), hyperglycaemia (23 [4%] vs 34 [6%]), diarrhoea (23 [5%] vs 16 [3%]), peripheral neuropathy (44 [8%] vs four [<1%]), dyspnoea (nine [2%] vs 38 [7%]), and thromboembolic events (11 [2%] vs 26 [5%]). Treatment-related deaths occurred in two patients (<1%) in the VRd group (one cardiotoxicity and one secondary cancer) and 11 (2%) in the KRd group (four cardiotoxicity, two acute kidney failure, one liver toxicity, two respiratory failure, one thromboembolic event, and one sudden death). INTERPRETATION: The KRd regimen did not improve progression-free survival compared with the VRd regimen in patients with newly diagnosed multiple myeloma, and had more toxicity. The VRd triplet regimen remains the standard of care for induction therapy for patients with standard-risk and intermediate-risk newly diagnosed multiple myeloma, and is a suitable treatment backbone for the development of combinations of four drugs. FUNDING: US National Institutes of Health, National Cancer Institute, and Amgen.


Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Bortezomib/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Oligopeptídeos/uso terapêutico , Inibidores de Proteassoma/uso terapêutico , Idoso , Dexametasona/uso terapêutico , Efeitos Colaterais e Reações Adversas Relacionados a Medicamentos , Feminino , Humanos , Análise de Intenção de Tratamento , Lenalidomida/uso terapêutico , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mieloma Múltiplo/patologia , Terapia Neoadjuvante , Resultado do Tratamento
14.
Brasília; CONITEC; set. 2020.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1141603

RESUMO

CONTEXTO: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna hematológica, caracterizado por proliferação de plasmócitos malignos na medula óssea. Representa cerca de 1% de todas as neoplasias malignas e 10 a 15% das neoplasias hematológicas. O MM é uma doença incurável, com evolução amplamente variável, sendo a sobrevida mediana próxima de 5 anos, com significativa morbidade relacionada a dores ósseas, lesões renais e anemia. Para pacientes com MM sintomáticos elegíveis, o tratamento padrão é a quimioterapia de indução, seguida de quimioterapia (QT) de alta dose com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TACTH). No entanto, parcela significativa dos pacientes não é elegível ao TACTH, sendo necessário utilizar apenas o tratamento farmacológico, tipicamente com quimioterapia. PERGUNTA: O uso do bortezomibe como componente da terapia de indução é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com MM, inelegíveis a TACTH, quando comparado ao uso de outros esquemas quimioterápicos recomendados pelas diretrizes diagnósticas e terapêuticas do Ministério da Saúde? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Em revisão sistemática da literatura, o demandante selecionou três meta-análises em que compararam esquemas de QT contendo bortezomibe com esquemas não-bortezomibe, em pacientes com MM recémdiagnosticado, inelegíveis para transplante. A qualidade metodológica foi considerada moderada para 2 dos estudos e alta para 1 dos estudos. Os estudos selecionados incluíram relativamente poucos pacientes e os resultados das metaanálises variaram em relação ao desfecho de sobrevida global; parece consistente o achado de melhora da sobrevida livre de progressão, remissão completa e resposta global com o uso de bortezomibe. Para sobrevida livre de progressão, o hazard ratio / odds ratio variou entre 0,22 (IC95% 0,10 ­ 0,51), e 0,57 (IC95% 0,49 ­ 0,67); no caso da remissão completa, observou-se hazard ratio entre 1,24, IC95% 1,3 - 1,17), e 3,69 (IC95% 2,71 - 5,02). Com relação à segurança, houve aumento de risco de eventos adversos gerais, sendo mais proeminente o aumento do risco de efeitos colaterais neurológicos. O conjunto das evidências permite concluir que há superioridade do bortezomibe em comparação com o tratamento padrão, com confiabilidade global moderada. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi realizada análise de custo-efetividade usando modelo de sobrevida particionada (partitioned survival), com horizonte temporal de 10 anos. O resultado principal foi de razão de custo-efetividade incremental (RCEI) de R$ 218.348,27 por ano de vida ganho. Na análise de sensibilidade, o modelo se mostrou sensível ao custo de bortezomibe e à magnitude do ganho de sobrevida / sobrevida livre de progressão. O modelo possui limitações metodológicas potencialmente graves, com tendência a subestimar o custo da intervenção e produzir RCEI mais favorável, como a não-utilização de dados de utilidade ou de efeitos adversos, desconsideração do custo de APAC durante terapia com bortezomibe e desconsideração de desperdício na administração das doses. O estudo também careceu de análises de sensibilidade mais extensas e análises de cenários alternativos. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A análise de impacto orçamentário realizada pelo demandante previu população de pacientes elegíveis para o tratamento de 1.386 pacientes no primeiro ano e 64 pacientes nos 4 anos subsequentes, gerando impacto orçamentário de cerca de 14 milhões de reais em 5 anos. Há limitações significativas na análise, em particular a falta de clareza nos critérios utilizados para definir a população-alvo; combinado com o pressuposto de que apenas casos incidentes seriam candidatos ao tratamento a partir do segundo ano, o modelo resulta em uma estimativa de população muito abaixo do que seria esperado, levando-se em conta os dados epidemiológicos. Não foi relatada análise de cenários alternativos. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A revisão de literatura apresenta dados consistentes a respeito da eficácia de bortezomibe na indicação proposta. As análises de custo-efetividade e de impacto orçamentário, apresentadas pelo demandante, têm limitações metodológicas que limitam conclusões definitivas sobre o impacto econômico da tecnologia. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do plenário consideraram os benefícios do uso de bortezomibe em esquemas terapêuticos nos desfechos de sobrevida livre de progressão, remissão completa e taxa de resposta. Foram considerados também outros aspectos como o fato do bortezomibe possuir apresentação como medicamento genérico, ser custo-efetivo e não apresentar impacto orçamentário elevado. Diante do exposto, no dia 9 de julho de 2020, em sua 88ª reunião de plenário, os membros da Conitec recomendaram preliminarmente, por unanimidade, a incorporação no SUS do bortezomibe para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo, que não receberam tratamento prévio e que não são elegíveis a receberem tratamento de indução com alta dose de quimioterapia e transplante autólogo de célulastronco hematopoiéticas, conforme assistência oncológica no SUS. CONSULTA PÚBLICA: O relatório de recomendação inicial da CONITEC foi disponibilizado para contribuições por meio da consulta pública nº 30/2020 entre os dias 27/07/2020 e 17/08/2020. Foram recebidas 204 contribuições, sendo 47 contribuições de cunho técnico-científico e 157 contribuições de experiência pessoal ou opinião, destas 96% concordavam com a recomendação preliminar da Conitec. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 90ª reunião ordinária, no dia 03/09/2020, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação do bortezomibe para o tratamento do mieloma múltiplo em pacientes adultos, não previamente tratados, inelegíveis ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, conforme protocolo estabelecido pelo Ministério da Saúde e de acordo com a assistência oncológica no SUS. DECISÃO: Incorporar o bortezomibe para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo, não previamente tratados, inelegíveis ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas no âmbito do Sistema Único de SaúdeSUS, conforme Portaria n° 45, publicada no Diário Oficial da União n° 186, seção 1, página 453, em 28 de setembro de 2020.


Assuntos
Humanos , Adulto , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos adversos , Bortezomib/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
15.
Brasília; CONITEC; set. 2020.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1141604

RESUMO

CONTEXTO: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna hematológica, caracterizado por proliferação de plasmócitos malignos na medula óssea. Representa cerca de 1% de todas as neoplasias malignas e 10 a 15% das neoplasias hematológicas. O MM é uma doença incurável, com evolução amplamente variável, sendo a sobrevida mediana próxima de 5 anos, com significativa morbidade relacionada a dores ósseas, lesões renais e anemia. Para pacientes com MM sintomáticos elegíveis, o tratamento padrão é a quimioterapia de indução, seguida de quimioterapia (QT) de alta dose com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TACTH). Quando bem-sucedida, esta abordagem pode trazer melhora significativa da sobrevida livre de progressão e qualidade de vida, e pode, em alguns casos, manter o MM em remissão durante vários anos. O Bortezomibe pode, juntamente com outros quimioterápicos, compor a terapia de indução supracitada, precedendo e viabilizando o TACTH. PERGUNTA: O uso do bortezomibe como componente da terapia de indução é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com MM, elegíveis a TACTH, quando comparado ao uso de outros esquemas quimioterápicos recomendados pelas diretrizes diagnósticas e terapêuticas do Ministério da Saúde? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Em revisão sistemática da literatura, o demandante selecionou 4 meta-análises que compararam esquemas de QT contendo bortezomibe com esquemas não-bortezomibe, em pacientes com MM recém-diagnosticado, elegíveis para transplante. A qualidade metodológica foi considerada moderada para 3 dos estudos e alta para 1 dos estudos. Há algumas limitações com relação a heterogeneidade dos estudos incluídos e a qualidade dos dados primários, mas parece consistente o achado de melhora da sobrevida livre de progressão, remissão completa e resposta global com o uso de bortezomibe. Para sobrevida livre de progressão, o hazard ratio variou entre 0,66 (IC95% 0,51 ­ 0,84), e 0,76 (IC95% 0,6 ­ 0,83); no caso da remissão completa, observou-se hazard ratio de 1,4 (IC95% 1,17 ­ 1,69). Com relação a segurança, os principais achados foram o aumento do risco de efeitos colaterais neurológicos. O conjunto das evidências permite concluir que há superioridade do bortezomibe em comparação com o tratamento padrão, com confiabilidade global moderada. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi realizada análise de custo-efetividade usando modelo de sobrevida particionada (partitioned survival), com horizonte temporal de 10 anos. A razão de custo-efetividade incremental (RCEI) calculada foi de R$ 20.150,59 por ano de vida ganho. Na análise de sensibilidade, o modelo se mostrou sensível ao custo de bortezomibe e à magnitude do ganho de sobrevida / sobrevida livre de progressão. O modelo possui limitações metodológicas potencialmente graves, com tendência a subestimar o custo da intervenção e produzir RCEI mais favorável, como a nãoutilização de dados de utilidade ou de efeitos adversos, desconsideração do custo de APAC durante terapia com bortezomibe e desconsideração de desperdício na administração das doses. O estudo também careceu de análises de sensibilidade mais extensas, e análises de cenários alternativos. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A análise de impacto orçamentário realizada pelo demandante previu população de pacientes elegíveis para o tratamento de 766 pacientes no primeiro ano e 35 pacientes nos 4 anos subsequentes, gerando impacto orçamentário de cerca de 1,44 milhões de reais em 5 anos. Há limitações significativas na análise, em particular a falta de clareza nos critérios utilizados para definir a população-alvo; combinado com a suposição de que apenas casos incidentes seriam candidatos ao tratamento a partir do segundo ano, o modelo resulta em uma estimativa de população muito abaixo do que seria esperado, levando-se em conta os dados epidemiológicos. Não foi relatada análise de cenários alternativos. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A análise da evidência clínica apresentada sugere que a tecnologia proposta apresenta efetividade superior às alternativas disponíveis atualmente no SUS, com boa confiabilidade, corroborando atuais recomendações para seu uso em diretrizes internacionais. No entanto, as análises econômicas submetidas pelo demandante apresentam limitações metodológicas importantes, reduzindo a confiabilidade das conclusões a respeito de custo-efetividade e impacto orçamentário no cenário brasileiro. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do plenário consideraram os benefícios do uso de bortezomibe na indução para o TACTH e nos desfechos de melhora da sobrevida livre de progressão, remissão completa e resposta global. Foram considerados também outros aspectos como o fato do bortezomibe possuir apresentação como medicamento genérico, ser custo-efetivo e não apresentar impacto orçamentário elevado. Diante do exposto, no dia 9 de julho de 2020, em sua 88ª reunião de plenário, os membros da Conitec recomendaram preliminarmente, por unanimidade, a incorporação no SUS do bortezomibe para tratamento de pacientes com mieloma múltiplo, que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a tratamento de indução com alta dose de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, conforme assistência oncológica no SUS. CONSULTA PÚBLICA: O relatório de recomendação inicial da Conitec foi disponibilizado para contribuições por meio da consulta pública nº 32/2020 entre os dias 27/07/2020 e 17/08/2020. Foram recebidas 420 contribuições, sendo 91 contribuições de cunho técnico-científico e 329 contribuições de experiência pessoal ou opinião. Destas, 100% e 98% concordavam com a recomendação preliminar da Conitec, respectivamente. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da Conitec presentes na 90ª reunião ordinária, no dia 03/09/2020, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação do bortezomibe para o tratamento do mieloma múltiplo em pacientes adultos, que não receberam tratamento prévio e que são elegíveis a tratamento de indução com alta dose de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, conforme protocolo estabelecido pelo Ministério da Saúde e de acordo com a assistência oncológica no SUS. DECISÃO: Incorporar o bortezomibe para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo, não previamente tratados, elegíveis ao transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, no âmbito do Sistema Único de SaúdeSUS, conforme Portaria n° 43, publicada no Diário Oficial da União n° 186, seção 1, página 453, em 28 de setembro de 2020.


Assuntos
Humanos , Adulto , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/métodos , Bortezomib/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
16.
Brasília; CONITEC; set. 2020.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1141605

RESUMO

CONTEXTO: O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia maligna hematológica, caracterizado por proliferação de plasmócitos malignos na medula óssea. Representa cerca de 1% de todas as neoplasias malignas, e 10 a 15% das neoplasias hematológicas. O MM é uma doença incurável, com evolução amplamente variável, sendo a sobrevida mediana próxima de 5 anos, e havendo significativa morbidade relacionada a dores ósseas, lesões renais e anemia. Para pacientes com MM sintomáticos elegíveis, o tratamento padrão é a quimioterapia de indução, seguida de quimioterapia (QT) de alta dose com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TACTH). No entanto, o MM é uma doença incurável, e, após um período de tempo variável, a recidiva e evolução para refratariedade são a regra. Nesses casos, os pacientes são reavaliados quanto a elegibilidade para tratamentos adicionais; na maioria dos casos, será oferecido novo curso de quimioterapia, que pode incluir bortezomibe. PERGUNTA: O uso do bortezomibe como componente de quimioterapia é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com MM recidivado ou refratário, quando comparado ao uso de outros esquemas quimioterápicos recomendados pelas DDTs do MS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Em revisão sistemática da literatura, o demandante selecionou 4 meta-análises que compararam esquemas de QT contendo bortezomibe com esquemas não-bortezomibe, em pacientes com MM recidivado ou refratário. A qualidade metodológica foi considerada baixa para 1 dos estudos, moderada para 2, e alta para 1 dos estudos. O achado de melhora da sobrevida livre de progressão, remissão completa e resposta global com o uso de bortezomibe aparece de forma razoavelmente consistente nos estudos. Para sobrevida livre de progressão, o hazard ratio/odds ratio variou entre 0,26 (IC95% 0,11-0,63), e 0,75 (IC95% 0,53-1,06); no caso da remissão completa, observou-se odds ratio de 3,35 (IC95% 2,06 ­ 5,43). Com relação a segurança, houve aumento de risco de eventos adversos gerais, sendo mais proeminente o aumento do risco de efeitos colaterais neurológicos. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Foi realizada análise de custo-efetividade usando modelo de sobrevida particionada (partitioned survival), com horizonte temporal de 10 anos. O resultado principal foi de razão de custo-efetividade incremental (RCEI) de R$ 65.212,78 por ano de vida ganho. Na análise de sensibilidade, o modelo se mostrou sensível ao custo de bortezomibe e à magnitude do ganho de sobrevida / sobrevida livre de progressão. O modelo possui limitações metodológicas potencialmente graves, com tendência a subestimar o custo da intervenção, e produzir RCEI mais favorável, como a não-utilização de dados de utilidade ou de efeitos adversos, desconsideração do custo de APAC durante terapia com bortezomibe, e desconsideração de desperdício na administração das doses. O estudo também careceu de análises de sensibilidade mais extensas, e análises de cenários alternativos. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A análise de impacto orçamentário realizada pelo demandante previu população de pacientes elegíveis para o tratamento de 5.143 pacientes no primeiro ano, e 237 pacientes nos 4 anos subsequentes, com market share entre 15% e 70%, gerando impacto orçamentário de cerca de 23 milhões de reais em 5 anos. Há limitações significativas na análise, em particular a falta de clareza nos critérios utilizados para definir a população-alvo; combinado com o pressuposto de que apenas casos incidentes seriam candidatos ao tratamento a partir do segundo ano, o modelo resulta em uma estimativa de população muito abaixo do que seria esperado, levando-se em conta os dados epidemiológicos. Não foi relatada análise de cenários alternativos. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A revisão de literatura apresenta dados consistentes a respeito da eficácia de bortezomibe na indicação proposta. As análises de custo-efetividade e de impacto orçamentário, apresentadas pelo demandante, têm limitações metodológicas que limitam conclusões definitivas sobre o impacto econômico da tecnologia. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Plenário consideraram os benefícios do medicamento na sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de resposta, e remissão da doença. Foram considerados também outros aspectos como o fato do bortezomibe possuir apresentação como medicamento genérico, ser custo-efetivo e não apresentar impacto orçamentário elevado. Diante do exposto, no dia 9 de julho de 2020, em sua 88ª reunião, os membros da Conitec recomendaram preliminarmente, por unanimidade, a incorporação no SUS da associação de bortezomibe para tratamento de pacientes com mieloma múltiplo, que foram previamente tratados, apresentaram recidiva ou refratariedade, conforme assistência oncológica no SUS. CONSULTA PÚBLICA: O relatório de recomendação inicial da Conitec foi disponibilizado para contribuições por meio da consulta pública nº 31/2020 entre os dias 27/07/2020 e 17/08/2020. Foram recebidas 245 contribuições, sendo 42 contribuições de cunho técnico-científico e 203 contribuições de experiência pessoal ou opinião. Destas, 100% e 98% concordavam com a recomendação preliminar da Conitec, respectivamente. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da Conitec presentes na 90ª reunião ordinária, no dia 03/09/2020, deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação do bortezomibe para o tratamento do mieloma múltiplo em pacientes adultos, que, previamente tratados, apresentaram recidiva ou refratariedade, conforme protocolo estabelecido pelo Ministério da Saúde e de acordo com a assistência oncológica no SUS. DECISÃO: Incorporar o bortezomibe para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo previamente tratados no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, conforme Portaria n° 44, publicada no Diário Oficial da União n° 186, seção 1, página 453, em 28 de setembro de 2020.


Assuntos
Humanos , Adulto , Bortezomib/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
17.
Proc Natl Acad Sci U S A ; 117(35): 21588-21597, 2020 09 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32817432

RESUMO

Proteasome inhibitors, such as bortezomib (BTZ), are highly effective and widely used treatments for multiple myeloma. One proposed reason for myeloma cells' exceptional sensitivity to proteasome inhibition is that they produce and continually degrade unusually large amounts of abnormal immunoglobulins. We, therefore, hypothesized that, heat shock may also be especially toxic to myeloma cells by causing protein unfolding, increasing further the substrate load on proteasomes, and, thus, putting further stress on their capacity for protein homeostasis. After a shift from 37 to 43 °C, all four myeloma lines studied underwent extensive apoptosis in 4 h, unlike 13 nonmyeloma cell lines, even though the myeloma cells induced heat-shock proteins and increased protein degradation similar to other cells. Furthermore, two myeloma lines resistant to proteasome inhibitors were also more resistant to 43 °C. Shifting myeloma cells to 43, 41, or 39 °C (which was not cytotoxic) dramatically increased their killing by proteasome inhibitors and inhibitors of ubiquitination or p97/VCP. Combining increased temperature with BTZ increased the accumulation of misfolded proteins and substrate load on the 26S proteasome. The apoptosis seen at 43 °C and at 39 °C with BTZ was mediated by caspase-9 and was linked to an accumulation of the proapoptotic Bcl-2-family member Noxa. Thus, myeloma cells are exceptionally sensitive to increased temperatures, which greatly increase substrate load on the ubiquitin-proteasome system and eventually activate the intrinsic apoptotic pathway. Consequently, for myeloma, mild hyperthermia may be a beneficial approach to enhance the therapeutic efficacy of proteasome inhibitors.


Assuntos
Resposta ao Choque Térmico/fisiologia , Mieloma Múltiplo/metabolismo , Proteostase/fisiologia , Antineoplásicos/farmacologia , Apoptose/fisiologia , Bortezomib/uso terapêutico , Linhagem Celular Tumoral , Temperatura Alta/uso terapêutico , Humanos , Mieloma Múltiplo/fisiopatologia , Complexo de Endopeptidases do Proteassoma/metabolismo , Inibidores de Proteassoma/metabolismo , Inibidores de Proteassoma/farmacologia , Pirazinas/farmacologia , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Ubiquitina/metabolismo , Ubiquitinação/efeitos dos fármacos
18.
Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi ; 28(4): 1251-1255, 2020 Aug.
Artigo em Chinês | MEDLINE | ID: mdl-32798407

RESUMO

OBJECTIVE: To investigate the influence of influence of combination with 1q21 amplification or-no in patients with newly diagnosed MM on the clinical effecacy of bortezomib-based induction chemotherapy and long-term prognosis of patients. METHODS: 148 patients with newly diagnosed MM treated from January 2010 to May 2018 were selected and divided into 2 groups: group A (70 patients) without 1q21 amplification and group B (78 patients) with 1q21 amplification; and the survival benefit and influence on clinical efficacy of bortezomib were compared between 2 groups, and the factors influencing clinical prognosis in the patients with newly diagnosed MM were analyzed. RESULTS: The median PFS and OS of patients in B group were significantly shorter than those in group A (P<0.05). There was no significant difference in the median OS and PFS between patients with 1q21 amplification copies number =3 and >3 (P>0.05). Multivariate Cox model analysis indicated that the adverse factors for OS were ISS staging, Hb levels, ß2 microglobulin levels and 1q21 amplification respectively, and the adverse factors for PFS were Hb levels and 1q21 amplification respectively in patients with newly diagnosed MM (P<0.05). The very good partial remission rate of newly diagnosed MM patients with 1q21 amplification and bortezomib-based induction chemotherapy were significantly higher than that in the patients without bortezomib-based induction chemotherapy (P<0.05). The median PFS time of newly diagnosed MM patients with 1q21 amplification and auto-HSCT after bortezomib-based induction chemotherapy was significantly longer than that of patients without auto-HSCT (P<0.05). CONCLUSION: 1q21 amplification should be the independent risk factor for poor prognosis of patients with newly treated MM. The application of bortezomib-containing induction chemotherapy in patients with 1q21 amplification can efficiently improve the remission rate, while auto-HSCT consolidation therapy may prolong patients' PFS.


Assuntos
Quimioterapia de Indução , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Bortezomib/uso terapêutico , Intervalo Livre de Doença , Humanos , Prognóstico , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento
19.
Clin Nucl Med ; 45(9): 705-706, 2020 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32604112

RESUMO

Amyloidosis is a disorder resulting from the deposition of fibrillary protein in the extracellular tissue and can be classified into primary, secondary, familial, and senile types. Isolated lymph node amyloidosis without any other organ involvement is very rarely seen in clinical parlance, and diagnosis remains very challenging owing to nonspecific imaging findings. We present a case of 50-year-old man with lymphadenopathy, which was later confirmed to be amyloidosis on biopsy and serum-free light chain assay with efficacious use of F-FDG PET/CT for response assessment to bortezomib, cyclophosphamide, and dexamethasone.


Assuntos
Amiloidose/diagnóstico por imagem , Amiloidose/tratamento farmacológico , Fluordesoxiglucose F18 , Linfonodos/diagnóstico por imagem , Tomografia Computadorizada com Tomografia por Emissão de Pósitrons , Amiloidose/patologia , Biópsia , Bortezomib/uso terapêutico , Ciclofosfamida/uso terapêutico , Dexametasona/uso terapêutico , Humanos , Linfonodos/patologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Resultado do Tratamento
20.
BMC Neurol ; 20(1): 240, 2020 Jun 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32532281

RESUMO

BACKGROUND: The onset of myasthenia (MG) gravis with anti-muscle-specific tyrosine kinase (MuSK) antibodies most commonly peaks in the fourth decade of life, and MG with MuSK antibodies (MuSK-MG) rarely coexists with a malignant tumor. To date, MuSK-MG has not been reported in multiple myeloma (MM). CASE PRESENTATION: A 60-year-old male with MM who was receiving treatment with bortezomib and thalidomide presented diplopia, ptosis, and limb weakness. A diagnosis of MM with Bence-Jones proteinuria was established when he was 56 years old, and he received chemotherapy with four courses of bortezomib and dexamethasone. Although he received thalidomide as maintenance therapy, it was discontinued a year before hospital admission because of sensory neuropathy as a side effect. Six months before hospital admission, he developed mild diplopia. One month before admission, his chemotherapy was interrupted because of viral infection and fatigability. Then he developed neck weakness and bilateral ptosis. A diagnosis of MuSK-MG was made based on neurological and serological examinations. According to the previous relevant literature, this is the first report of MuSK-MG in a patient with MM. CONCLUSIONS: In patients with MM, the possibility of co-existing of autoimmune disease, including MuSK-MG, should be considered. This case emphasizes the need to still consider testing for anti-MuSK antibodies in older MM patients where there is clinical suspicion for possible MG despite negative anti-acetylcholine receptor antibodies and lacking classic MuSK MG phenotype at onset.


Assuntos
Antineoplásicos/uso terapêutico , Mieloma Múltiplo/complicações , Mieloma Múltiplo/tratamento farmacológico , Miastenia Gravis/complicações , Autoanticorpos/imunologia , Bortezomib/uso terapêutico , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Miastenia Gravis/imunologia , Receptores Proteína Tirosina Quinases/imunologia , Receptores Colinérgicos/imunologia , Talidomida/uso terapêutico
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