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1.
Hautarzt ; 70(11): 850-853, 2019 Nov.
Artigo em Alemão | MEDLINE | ID: mdl-31560079

RESUMO

Current guidelines generally recommend continuation of blood thinning drugs in dermatologic surgery and the previously used "bridging" with subcutaneous or intravenous heparin is obsolete. While the guidelines are increasingly implemented in daily practice, there is still uncertainty concerning the use of the novel direct oral anticoagulants (NOAC = DOAC). In this review, we analyze current developments and formulate concise recommendations for continuation during skin surgery under consideration of individual risk.


Assuntos
Anticoagulantes/administração & dosagem , Dabigatrana/administração & dosagem , Procedimentos Cirúrgicos Dermatológicos/métodos , Hemorragia Pós-Operatória/induzido quimicamente , Guias de Prática Clínica como Assunto , Pirazóis/administração & dosagem , Piridonas/administração & dosagem , Rivaroxabana/administração & dosagem , Administração Oral , Anticoagulantes/uso terapêutico , Humanos , Hemorragia Pós-Operatória/terapia , Medição de Risco
2.
Med. clín (Ed. impr.) ; 152(12): 482-487, jun. 2019. mapas, tab
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-183318

RESUMO

Objetivo: Comparar la incidencia de hemorragias entre los anticoagulantes orales (ACO) y analizar los factores que influyen en la aparición de hemorragias. Material y métodos: Estudio observacional, retrospectivo unicéntrico. Tras estudiar la población total en tratamiento con ACO, se analizó a los pacientes en tratamiento con un ACO del sector II de Zaragoza que acudieron al Servicio de Urgencias de Hospital Universitario Miguel Servet de julio a diciembre de 2015 por presentar algún evento. Se registraron datos demográficos, variables clínicas y características del evento hemorrágico. Como factores independientes en la aparición de hemorragias se valoró la dosis, fármacos, el sexo y la edad. Resultados: Había 9.452 pacientes en tratamiento con ACO, de los cuales 371 presentaron un evento hemorrágico (3,9%). La frecuencia por ACO fue 4,1% (311) en pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K (AVK), 3,8% (33) con rivaroxaban, 3,3% (19) con dabigatran y, por último, con apixaban 2,1% (8) (p<0,05). En el análisis multivariante solo obtuvieron una influencia estadísticamente significativa la selección del anticoagulante y el sexo, en concreto, la dosis de apixaban 2,5mg y ser mujer presentaban menor riesgo de hemorragia (OR=0,1; IC=0,014-0,71 y OR=0,688; IC=0,55-0,85, respectivamente). Conclusión: Según los datos obtenidos, las mujeres y los pacientes en tratamiento con apixaban presentaban menor riesgo hemorrágico, si bien existen dudas de si este mejor perfil de seguridad está relacionado con una infradosificación, que podría influir en su efectividad. Por lo tanto, estos resultados deben ser analizados con prudencia y se deben realizar más estudios para confirmar estos datos


Objective: To compare the occurrence of haemorrhages among the different oral anticoagulants (OAC) and to analyse factors that influence it. Material and methods: Single-centre, observational, retrospective study. After studying the total population treated with OAC, patients who were treated with an OAC from July 2015 to December 2015 in the II Sector of the Zaragoza Hospital, who consulted the Emergency Department of the Miguel Servet University Hospital and presented a haemorrhagic event, were analysed. Patients' demographic data, clinical variables and data on the haemorrhagic event characteristics were gathered. Results: There were 9,452 patients treated with an OAC, 371 (3.9%) of which presented a haemorrhagic event. The frequency per OAC was; 4.1% (311) in patients treated with vitamin K antagonists, 3.8% (33) with rivaroxaban, 3.3% (19) with dabigatran and 2.1% (8) with apixaban. In the multivariate analysis, only the choice of anticoagulant and sex had a statistically significant influence of a lower risk of haemorrhage, in particular the dose of apixaban at 2.5mg and being female. (OR=0.1, CI=0.014-0.71 and OR=0.688, CI=0.55-0.85, respectively). Conclusion: According to the results obtained, females and patients undergoing treatment with apixaban presented lower haemorrhagic risk, although there are doubts about whether this better safety profile is related to underdosing, which could influence its effectiveness. Therefore, these results should be analysed with caution and further studies are needed to confirm this data


Assuntos
Humanos , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Masculino , Anticoagulantes/administração & dosagem , Hemorragia/epidemiologia , Resultado do Tratamento , Anticoagulantes/uso terapêutico , Hemorragia/tratamento farmacológico , Estudos Retrospectivos , Análise Multivariada , Rivaroxabana/administração & dosagem , Dabigatrana/administração & dosagem , Análise Estatística , Eficácia
3.
N Engl J Med ; 380(20): 1906-1917, 2019 05 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31091372

RESUMO

BACKGROUND: Cryptogenic strokes constitute 20 to 30% of ischemic strokes, and most cryptogenic strokes are considered to be embolic and of undetermined source. An earlier randomized trial showed that rivaroxaban is no more effective than aspirin in preventing recurrent stroke after a presumed embolic stroke from an undetermined source. Whether dabigatran would be effective in preventing recurrent strokes after this type of stroke was unclear. METHODS: We conducted a multicenter, randomized, double-blind trial of dabigatran at a dose of 150 mg or 110 mg twice daily as compared with aspirin at a dose of 100 mg once daily in patients who had had an embolic stroke of undetermined source. The primary outcome was recurrent stroke. The primary safety outcome was major bleeding. RESULTS: A total of 5390 patients were enrolled at 564 sites and were randomly assigned to receive dabigatran (2695 patients) or aspirin (2695 patients). During a median follow-up of 19 months, recurrent strokes occurred in 177 patients (6.6%) in the dabigatran group (4.1% per year) and in 207 patients (7.7%) in the aspirin group (4.8% per year) (hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.69 to 1.03; P = 0.10). Ischemic strokes occurred in 172 patients (4.0% per year) and 203 patients (4.7% per year), respectively (hazard ratio, 0.84; 95% CI, 0.68 to 1.03). Major bleeding occurred in 77 patients (1.7% per year) in the dabigatran group and in 64 patients (1.4% per year) in the aspirin group (hazard ratio, 1.19; 95% CI, 0.85 to 1.66). Clinically relevant nonmajor bleeding occurred in 70 patients (1.6% per year) and 41 patients (0.9% per year), respectively. CONCLUSIONS: In patients with a recent history of embolic stroke of undetermined source, dabigatran was not superior to aspirin in preventing recurrent stroke. The incidence of major bleeding was not greater in the dabigatran group than in the aspirin group, but there were more clinically relevant nonmajor bleeding events in the dabigatran group. (Funded by Boehringer Ingelheim; RE-SPECT ESUS ClinicalTrials.gov number, NCT02239120.).


Assuntos
Antitrombinas/administração & dosagem , Dabigatrana/administração & dosagem , Acidente Vascular Cerebral/prevenção & controle , Idoso , Antitrombinas/efeitos adversos , Aspirina/administração & dosagem , Aspirina/efeitos adversos , Dabigatrana/efeitos adversos , Método Duplo-Cego , Feminino , Hemorragia/induzido quimicamente , Humanos , Incidência , Embolia Intracraniana/tratamento farmacológico , Estimativa de Kaplan-Meier , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Inibidores da Agregação de Plaquetas/administração & dosagem , Inibidores da Agregação de Plaquetas/efeitos adversos , Recidiva , Prevenção Secundária , Acidente Vascular Cerebral/etiologia , Acidente Vascular Cerebral/mortalidade
4.
Turk Neurosurg ; 29(4): 470-477, 2019.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31124572

RESUMO

AIM: To investigate the effect of dabigatran, a new oral anticoagulant, on human primary cell cultures isolated from intact intervertebral disc tissue. MATERIAL AND METHODS: Cell cultures were prepared from tissues obtained from six cases who had undergone surgery due to spinal trauma. Dabigatran, an active pharmacological agent, was applied to intact annulus fibrosus (AF)/nucleus pulposus (NP) primary cell cultures from the study group. After performing cell viability, toxicity, and proliferation tests on all cultures in the control and study groups, the surface morphologies of the samples were evaluated. Subsequently, chondroadherin (CHAD), cartilage oligomeric matrix protein (COMP), and matrix metalloproteinase (MMP)-13 and -19 expressions were measured via a real-time polymerase chain reaction (RT-PCR). Data were analyzed statistically. RESULTS: In the proliferation assays performed on the 20th day of the study, cells in the dabigatran-supplemented group were reported to have lost 46.37% more viability than those in the control group. Expressions of all genes examined except MMP-13 were evaluated in the control group by time, but in contrast to the control group results, COMP and MMP-19 gene expressions decreased in the dabigatran-treated group. No CHAD or MMP-13 expression was noted in these cultures. CONCLUSION: The potential for a systemically applied drug to accumulate in tissue and negatively affect surrounding tissues and microstructures must be emphasized.


Assuntos
Anticoagulantes/efeitos adversos , Dabigatrana/efeitos adversos , Disco Intervertebral/efeitos dos fármacos , Trombose/prevenção & controle , Administração Oral , Adolescente , Adulto , Anticoagulantes/administração & dosagem , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/fisiologia , Dabigatrana/administração & dosagem , Proteínas da Matriz Extracelular/metabolismo , Feminino , Expressão Gênica , Humanos , Disco Intervertebral/metabolismo , Disco Intervertebral/cirurgia , Degeneração do Disco Intervertebral/metabolismo , Degeneração do Disco Intervertebral/cirurgia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Cultura Primária de Células/métodos , Trombose/metabolismo , Adulto Jovem
5.
J Thromb Thrombolysis ; 47(4): 487-494, 2019 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30955142

RESUMO

Anticoagulants are prescribed for prevention of thromboembolic events (TE) of atrial fibrillation (AF), however, their effects have a negative impact on disastrous bleeding outcomes. Idarucizumab was developed to reverse the anticoagulation effects of dabigatran. This study aimed to retrospectively investigate the clinical efficacy and safety of idarucizumab in the setting of progressive emergent bleeding events associated with catheter ablation (CA). Dabigatran is given uninterruptedly as an anticoagulant in patients undergoing CA of AF. The capacity of idarucizumab to reverse the anticoagulant effects of dabigatran in patients with cardiac tamponade associated with CA was examined by measuring the activated partial thromboplastin time (aPTT), active clotting time (ACT), and prothrombin international normalizing ratio (PT-INR). The primary endpoint was effective hemostasis. This analysis included 21 patients receiving idarucizumab, given for restoration of hemostasis. In all 21 patients, hemostasis was restored at a median of 205.6 ± 14.8 min. Normal intraoperative cessation of bleeding was reported in 16 patients, and completion of hemostasis was also ascertained in the remaining four within 5 h. No TEs occurred within 72 h after the idarucizumab administration. Despite a significant reduction in the aPTT and ACT, no significant change was observed in PT-INR after administering idarucizumab. In emergency situations, idarucizumab was able to reverse dabigatran within a relatively short period without any serious adverse events.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/administração & dosagem , Fibrilação Atrial/terapia , Tamponamento Cardíaco/tratamento farmacológico , Ablação por Cateter/efeitos adversos , Dabigatrana/efeitos adversos , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Anticorpos Monoclonais Humanizados/efeitos adversos , Fibrilação Atrial/fisiopatologia , Tamponamento Cardíaco/etiologia , Tamponamento Cardíaco/fisiopatologia , Dabigatrana/administração & dosagem , Feminino , Seguimentos , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Retrospectivos
6.
Medicina (Kaunas) ; 55(3)2019 Mar 17.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30884868

RESUMO

Ischemic stroke is a complex multifactorial disorder. Anticoagulation is a growing research area, with the main goal of preventing systemic embolization and stroke. We report the case of a 41-year-old woman with antiphospholipid syndrome who was unsuccessfully treated with Dabigatran, a new oral anticoagulant, as she developed a major stroke involving the right carotid artery, due to deep venous thrombosis with pulmonary embolism. We therefore suggest a closer monitoring of the safety and efficacy of dabigatran. Moreover, in the presence of multifactorial causes of pro-coagulation, we believe that warfarin should remain the mainstay of oral anticoagulation.


Assuntos
Síndrome Antifosfolipídica/tratamento farmacológico , Antitrombinas/efeitos adversos , Antitrombinas/uso terapêutico , Dabigatrana/efeitos adversos , Dabigatrana/uso terapêutico , Acidente Vascular Cerebral/tratamento farmacológico , Acidente Vascular Cerebral/prevenção & controle , Varfarina/uso terapêutico , Aborto Espontâneo , Acenocumarol/uso terapêutico , Adulto , Antitrombinas/administração & dosagem , Artérias Carótidas/diagnóstico por imagem , Artérias Carótidas/patologia , Angiografia por Tomografia Computadorizada , Dabigatrana/administração & dosagem , Feminino , Seguimentos , Humanos , Vigilância de Produtos Comercializados/métodos , Embolia Pulmonar/complicações , Embolia Pulmonar/diagnóstico por imagem , Acidente Vascular Cerebral/diagnóstico por imagem , Acidente Vascular Cerebral/etiologia , Resultado do Tratamento , Trombose Venosa/complicações , Trombose Venosa/diagnóstico por imagem
7.
Orv Hetil ; 160(13): 509-515, 2019 Mar.
Artigo em Húngaro | MEDLINE | ID: mdl-30907102

RESUMO

INTRODUCTION: In the treatment of non-valvular atrial fibrillation (AF) with oral anticoagulants (OAC), medical adherence is a relevant factor for stroke prevention. AIM: To evaluate the one-year persistence of vitamin K antagonists (VKA) and direct oral anticoagulants (DOAC) in patients suffering from AF and already treated with OACs. METHOD: Information from the National Health Insurance Fund of Hungary prescriptions database on pharmacy claims between June 1, 2015 and December 31, 2015 was analysed. Authors identified patients who filled prescriptions for OACs (VKAs or DOACs) prescribed for AF who have already received OACs therapy during one year before. Apparatus of survival analysis was used, where 'survival' was the time to abandon the medication. RESULTS: 196 016 patients met the inclusion criteria. 181 810 patients received VKA and 14 206 patients were treated with DOACs. The one-year persistence rate in patients taking VKA was 52.9% whereas it was 66.8% in those on the DOACs. The persistence rates after 360 days were 67.5% for rivaroxaban, 63.6% for apixaban and 63.4% for dabigatran. The mean duration of persistence was 311 days for rivaroxaban, 308 days for apixaban and 284 days for dabigatran. The actual rate of discontinuation was 14% (HR = 1.14 [95% CI 1.05-1.24]), p = 0.0015) for apixaban, 15% (HR = 1.15 [95% CI 1.08-1.23], p = 0.003) for dabigatran and 62% (HR = 1.62 [95% CI 1.56-1.69], p<0.0001) for VKA compared to rivaroxaban (reference). CONCLUSIONS: The authors have confirmed that the one-year persistence of DOAKs was significantly higher compared to KVA therapy in AF. The one-year persistence of rivaroxaban was more favoured than apixaban and dabigatran. Orv Hetil. 2019; 160(13): 509-515.


Assuntos
Anticoagulantes/administração & dosagem , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Administração Oral , Dabigatrana/administração & dosagem , Bases de Dados Factuais , Humanos , Hungria , Pirazóis/administração & dosagem , Piridonas/administração & dosagem , Rivaroxabana/administração & dosagem , Resultado do Tratamento , Vitamina K/antagonistas & inibidores
8.
Clin Appl Thromb Hemost ; 25: 1076029619835053, 2019.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30907118

RESUMO

Dabigatran and rivaroxaban, direct oral anticoagulants (DOACs), affect coagulation tests, and knowledge of their effects is important for therapeutic monitoring. Our aim was to examine the association between DOAC levels and routine coagulation tests in patients with nonvalvular atrial fibrillation. Samples from patients receiving dabigatran (150 mg) and patients receiving rivaroxaban (20 mg) were collected 2 hours after drug intake. Direct oral anticoagulant concentrations were determined using direct Hemoclot thrombin inhibitor (HTI) assay (HTI test) and a direct Xa inhibitor (Anti Xa-Riva). The routine coagulation measured included activated partial thromboplastin time (aPTT) and prothrombin time (PT). The median plasmatic dabigatran was 128.3 ng/mL (95% confidence interval [CI]: 93.7-222.6 ng/mL). The HTI exhibited a good correlation with aPTT ( R2 = 0.74; P < .0001). The median plasmatic rivaroxaban was 223.9 ng/mL (95% CI: 212.3-238.9 ng/mL). Anti-Xa-Riva correlated with PT ( R2 = 0.69, P< .0001) and aPTT (R2 = 0.36, P < .001), but prolonged PT results were obtained, even below the rivaroxaban therapeutic range (20%). The routine coagulation tests were able to identify out of therapeutic range concentrations for dabigatran and rivaroxaban. We suggest the use of these screening tests to better understand and monitor the subtherapeutic concentrations of these DOACs.


Assuntos
Fibrilação Atrial/sangue , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Dabigatrana/administração & dosagem , Monitoramento de Medicamentos/métodos , Rivaroxabana/administração & dosagem , Idoso , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Tempo de Tromboplastina Parcial , Tempo de Protrombina
9.
Rev Med Chil ; 147(1): 73-82, 2019.
Artigo em Espanhol | MEDLINE | ID: mdl-30848768

RESUMO

Direct oral anticoagulants (DOACs), including the direct thrombin inhibitor dabigatran and the direct factor Xa inhibitors rivaroxaban, apixaban and edoxaban have at least comparable efficacy as vitamin K antagonists along with a better safety profile, reflected by a lower incidence of intracranial hemorrhage. Specific reversal agents have been developed in recent years. Namely, idarucizumab, a specific antidote for dabigatran, is currently approved in most countries. Andexanet, which reverses factor Xa inhibitors, has been recently approved by the FDA, and ciraparantag, a universal antidote targeted to reverse all DOACs, is still under investigation. In this review we provide an update on the pharmacology of DOACs, the risk of hemorrhagic complications associated with their use, the measurement of their anticoagulant effect and the reversal strategies in case of DOAC-associated bleeding.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Antitrombinas/administração & dosagem , Antitrombinas/efeitos adversos , Fatores de Coagulação Sanguínea/uso terapêutico , Hemorragia/induzido quimicamente , Hemorragia/terapia , Administração Oral , Antídotos/uso terapêutico , Dabigatrana/administração & dosagem , Dabigatrana/efeitos adversos , Humanos , Pirazóis/administração & dosagem , Pirazóis/efeitos adversos , Piridinas/administração & dosagem , Piridinas/efeitos adversos , Piridonas/administração & dosagem , Piridonas/efeitos adversos , Fatores de Risco , Rivaroxabana/administração & dosagem , Rivaroxabana/efeitos adversos , Tiazóis/administração & dosagem , Tiazóis/efeitos adversos
10.
Yonsei Med J ; 60(3): 277-284, 2019 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30799590

RESUMO

PURPOSE: Label adherence for non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) has not been well evaluated in Asian patients with non-valvular atrial fibrillation (AF). The present study aimed to assess label adherence for NOACs in a Korean AF population and to determine risk factors of off-label prescriptions of NOACs. MATERIALS AND METHODS: In this COmparison study of Drugs for symptom control and complication prEvention of AF (CODE-AF) registry, patients with AF who were prescribed NOACs between June 2016 and May 2017 were included. Four NOAC doses were categorized as on- or off-label use according to Korea Food and Drug Regulations. RESULTS: We evaluated 3080 AF patients treated with NOACs (dabigatran 27.2%, rivaroxaban 23.9%, apixaban 36.9%, and edoxaban 12.0%). The mean age was 70.5±9.2 years; 56.0% were men; and the mean CHA2DS2-VASc score was 3.3±1.4. Only one-third of the patients (32.7%) was prescribed a standard dose of NOAC. More than one-third of the study population (n=1122, 36.4%) was prescribed an off-label reduced dose of NOAC. Compared to those with an on-label standard dosing, patients with an off-label reduced dose of NOAC were older (≥75 years), women, and had a lower body weight (≤60 kg), renal dysfunction (creatinine clearance ≤50 mL/min), previous stroke, previous bleeding, hypertension, concomitant dronedarone use, and anti-platelet use. CONCLUSION: In real-world practice, more than one-third of patients with NOAC prescriptions received an off-label reduced dose, which could result in an increased risk of stroke. Considering the high risk of stroke in these patients, on-label use of NOAC is recommended.


Assuntos
Anticoagulantes/administração & dosagem , Anticoagulantes/uso terapêutico , Grupo com Ancestrais do Continente Asiático , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Rotulagem de Medicamentos , Adesão à Medicação , Vitamina K/antagonistas & inibidores , Administração Oral , Idoso , Fibrilação Atrial/complicações , Dabigatrana/administração & dosagem , Dabigatrana/uso terapêutico , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Estudos Prospectivos , Pirazóis/uso terapêutico , Piridinas/uso terapêutico , Piridonas/uso terapêutico , República da Coreia , Fatores de Risco , Rivaroxabana/administração & dosagem , Rivaroxabana/uso terapêutico , Tiazóis/uso terapêutico
11.
Acta Neurol Scand ; 139(5): 455-461, 2019 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30742307

RESUMO

OBJECTIVES: Dabigatran etexilate is a direct thrombin inhibitor that clinicians increasingly prescribe to prevent stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF). Clinicians also commonly prescribe statins for primary and secondary prevention of cardiovascular diseases. Little is known about the bleeding risk in patients taking a statin and dabigatran together. The aim of this study was to evaluate the safety and persistence of dabigatran after co-medication with statins. MATERIALS AND METHODS: We performed a prospective, multicenter registry study of stroke patients with NVAF who initiated dabigatran therapy within 3 months after a clinically evident ischemic cerebrovascular event between 2013 and 2017. The main outcome measure was symptomatic bleeding after 90, 180, and 360 days. RESULTS: In total, 652 patients (336 statin users, 316 non-users) were followed for 1 year after dabigatran therapy. Cox multivariate analysis demonstrated that male sex, prior use of aspirin, and concurrent use of an antiarrhythmic drug were associated with a higher risk of bleeding at 360 days. After adjusting time-dependent covariates, statin users had a significantly lower bleeding risk (adjusted hazard ratio: 0.11, P < 0.001) than non-users. Kaplan-Meier analysis indicated that patients prescribed with statins had a higher rate of bleeding-free survival (P = 0.028). CONCLUSION: For secondary prevention of stroke in patients with NVAF who are taking dabigatran etexilate, co-prescription with a statin was associated with a lower risk of bleeding complications. Future research is needed to determine the pharmacological mechanism underlying this effect.


Assuntos
Antitrombinas/administração & dosagem , Dabigatrana/administração & dosagem , Hemorragia/epidemiologia , Inibidores de Hidroximetilglutaril-CoA Redutases/administração & dosagem , Polimedicação , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Fibrilação Atrial/complicações , Feminino , Humanos , Estimativa de Kaplan-Meier , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Modelos de Riscos Proporcionais , Estudos Prospectivos , Fatores de Risco , Acidente Vascular Cerebral/etiologia , Acidente Vascular Cerebral/prevenção & controle
13.
Brasília; CONITEC; fev. 2019. ilus, tab.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-997351

RESUMO

INTRODUÇÃO: A fibrilação atrial (FA) é uma doença crônica, que causa uma desordem do sistema de condução elétrica dos átrios (câmara superiores do coração), que leva a um ritmo cardíaco rápido e irregular, com perda da contração. A FA é caracterizada por sintomas como palpitações, dispneia e tontura. Apresenta importante repercussão na qualidade de vida (QV), em especial devido a suas consequências clínicas, principalmente nos fenômenos tromboembólicos e alterações cognitivas. O manejo da doença hoje é baseado na melhoria dos sintomas, pelo controle de ritmo ou frequência cardíaca, e a prevenção de fenômenos tromboembólicos. O tratamento pode incluir medicamentos (como os anticoagulantes orais), cardioversão, ablação por cateter, monitoramento cardíaco e algumas cirurgias (procedimento de Cox-Maze e procedimentos minimamente invasivos). TECNOLOGIAS: Dabigatrana e Idarucizumabe. PERGUNTA 1: Dabigatrana é eficaz e segura na prevenção de AVC em pacientes de FA que não permanecem na faixa terapêutica de RNI com varfarina? PERGUNTA 2: Idarucizumabe é eficaz e seguro na reversão do efeito anticoagulante de Pradaxa® (dabigatrana)? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A evidência atualmente disponível sobre a eficácia e segurança da dabigatrana e do seu reversor o idarucizumabe para pacientes com FA não valvar, é baseada em ensaios clínicos. Para a dabigatrana um ensaio clínico randomizado aberto com controle ativo, a varfarina, e para o idarucizumabe um ensaio clínico aberto sem comparador. Na publicação conduzida por Biszewski et al., (2015) a dabigatrana, em ambas apresentações 110mg e 150mg, foi superior à varfarina para os desfechos AVC hemorrágico, sangramento maior taxa de mortalidade. Já para AVC e embolia pulmonar a dabigatrana foi superior na apresentação de 150mg e não inferior na apresentação de 110mg quando comparada a varfarina para a população total do estudo RE-LY. No entanto, alguns resultados de tempo na faixa terapêutica por centros participantes do estudo RE-LY(cTTR), não favoreceram ao tratamento com a dabigatrana, principalmente em cTTR >72,6%. O tratamento com dabigatrana 150mg esteve associada a um maior risco de desfechos negativos (p.e. total de mortes) em comparação a varfarina. Já para a dose de 110mg houve aumento de desfechos negativos (p.e. AVC não hemorrágico), também em centros participantes que permaneceram em faixas terapêuticas por mais tempo (cTTR >72,6%) em comparação a varfarina. Porém, a dabigatrana possui uma ligeira vantagem, estatisticamente significante, quando o cTTR dos é baixo (<57,1%). Salienta-se, que o proxycTTR, pode ter adicionado sérias limitações ao estudo, pois a avaliação dos dados individuais da razão normalizada internacional (RNI) dos pacientes poderia mostrar uma estimativa mais realista da eficácia, inclusive com os dados de descontinuação dos tratamentos. No segundo relato Wallentin et al., (2010), do estudo RE-LY, não foi possível avaliar de forma clara a influência do farmacêutico no controle do RNI dos pacientes tratados com dabigatrana vs. varfarina, que pudesse demonstrar algum resultado subestimado. Além disso, os resultados do TTR do RE-LY foram demonstrados em média e os da coorte em mediana, o que não permitiu uma comparação direta e análise mais aprofundada do fator de confundimento da profissional farmacêutico. O estudo RE-VERSE AD demonstrou benefício com o tratamento com o idarucizumabe. No grupo A, dos 203 restantes, 134 (67,7%) tinham confirmado a interrupção do sangramento em 24 horas, com média de 2,5 horas. Já para o grupo B foi de 1,6 hora e a hemostasia periprocedural foi avaliada como normal em 184 pacientes (93,4%), levemente anormal em dez pacientes (5,1%) e moderadamente anormal em três pacientes (1,5%), sendo que nenhum deles apresentou hemostasia gravemente anormal. No entanto, o estudo não apresenta um braço comparador com a varfarina e alguma prática atual (p.e. a transfusão sanguínea). AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante delineou em sua proposta um estudo de custoefetividade (RCEI) com varfarina e a dabigatrana. O estudo demonstrou RCEI de R$ 1.547,11 mil/QALY a R$6.388,64 mil por QALY ganho. Já para a o idarucizumabe em comparação às práticas atuais do SUS, o estudo indicou um RCEI de -R$ 29.431 por QALY para a análise de sangramento ameaçadores da vida e para cirurgias de emergências -R$52.505 por QALY. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto orçamentário do demandante mostrou um aporte de recurso de aproximadamente 40 milhões com a dabigatrana e para a idarucizumabe foi de aproximadamente R$ 266 mil, ambos em 5 anos. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Não foram localizados medicamentos no horizonte tecnológico para tratar pacientes com fibrilação atrial. Não foram localizados outros potenciais medicamentos para a reversão do efeito da dabigatrana em fase 3 ou 4 de pesquisa clínica. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: A CONITEC em sua 73ª reunião ordinária, no dia 05 de dezembro de 2018, recomendou a não incorporação no SUS da dabigatrana, bem como do seu reversor o idarucizumabe para pacientes com FA não valvar. Considerou-se que existem muitas incertezas nos resultados apresentados, pois foram apresentadas evidências indiretas sobre a eficácia do tratamento. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 82/2018 foi realizada entre os dias 02/01/2019 a 21/01/2019. Foram recebidas 548 contribuições, 120 (22%) pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 428 (78%) pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Das 120 contribuições de cunho técnico-científico, 93 (78%) discordaram totalmente, quatorze (12%) discordou parcialmente, uma (1%) contribuição concordou parcialmente e doze (10%) contribuições concordou totalmente com a recomendação preliminar da CONITEC. Das 428 contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, cerca de 370 (86%) discordou totalmente, 28 (7%) discordou parcialmente, quatro (1%) concordou parcialmente e 26 (6%) concordou totalmente com a recomendação preliminar da CONITEC. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela consulta pública, o plenário recomendou a não incorporação da dabigatrana para prevenção de acidente vascular cerebral e do Idarucizumabe para reversão do efeito anticoagulante do dabigatrana. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 74ª reunião ordinária, no dia 07 de fevereiro de 2019, deliberaram por unanimidade recomendar a não incorporação da dabigatrana para prevenção de acidente vascular cerebral e do Idarucizumabe para reversão do efeito anticoagulante do dabigatrana. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 425/2019. DECISÃO: Não incorporar a dabigatrana para prevenção de acidente vascular cerebral e do idarucizumabe para reversão do efeito anticoagulante da dabigatrana, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS. Dada pela Portaria nº 10, publicada no Diário Oficial da União nº 40, seção 1, página 55, em 26 de fevereiro de 2018.


Assuntos
Humanos , Fibrilação Atrial , Acidente Vascular Cerebral/prevenção & controle , Dabigatrana/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Anticoagulantes , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Avaliação em Saúde/economia , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
14.
Brasília; CONITEC; fev. 2019. ilus, tab.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1024493

RESUMO

INTRODUÇÃO: A fibrilação atrial (FA) é uma doença crônica, que causa uma desordem do sistema de condução elétrica dos átrios (câmara superiores do coração), que leva a um ritmo cardíaco rápido e irregular, com perda da contração. A FA é caracterizada por sintomas como palpitações, dispneia e tontura. Apresenta importante repercussão na qualidade de vida (QV), em especial devido a suas consequências clínicas, principalmente nos fenômenos tromboembólicos e alterações cognitivas. O manejo da doença hoje é baseado na melhoria dos sintomas, pelo controle de ritmo ou frequência cardíaca, e a prevenção de fenômenos tromboembólicos. O tratamento pode incluir medicamentos (como os anticoagulantes orais), cardioversão, ablação por cateter, monitoramento cardíaco e algumas cirurgias (procedimento de Cox-Maze e procedimentos minimamente invasivos). TECNOLOGIAS: Dabigatrana e Idarucizumabe. PERGUNTA 1: Dabigatrana é eficaz e segura na prevenção de AVC em pacientes de FA que não permanecem na faixa terapêutica de RNI com varfarina? PERGUNTA 2: Idarucizumabe é eficaz e seguro na reversão do efeito anticoagulante de Pradaxa® (dabigatrana)? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A evidência atualmente disponível sobre a eficácia e segurança da dabigatrana e do seu reversor o idarucizumabe para pacientes com FA não valvar, é baseada em ensaios clínicos. Para a dabigatrana um ensaio clínico randomizado aberto com controle ativo, a varfarina, e para o idarucizumabe um ensaio clínico aberto sem comparador. Na publicação conduzida por Biszewski et al., (2015) a dabigatrana, em ambas apresentações 110mg e 150mg, foi superior à varfarina para os desfechos AVC hemorrágico, sangramento maior taxa de mortalidade. Já para AVC e embolia pulmonar a dabigatrana foi superior na apresentação de 150mg e não inferior na apresentação de 110mg quando comparada a varfarina para a população total do estudo RE-LY. No entanto, alguns resultados de tempo na faixa terapêutica por centros participantes do estudo RE-LY(cTTR), não favoreceram ao tratamento com a dabigatrana, principalmente em cTTR >72,6%. O tratamento com dabigatrana 150mg esteve associada a um maior risco de desfechos negativos (p.e. total de mortes) em comparação a varfarina. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante delineou em sua proposta um estudo de custoefetividade (RCEI) com varfarina e a dabigatrana. O estudo demonstrou RCEI de R$ 1.547,11 mil/QALY a R$6.388,64 mil por QALY ganho. Já para a o idarucizumabe em comparação às práticas atuais do SUS, o estudo indicou um RCEI de -R$ 29.431 por QALY para a análise de sangramento ameaçadores da vida e para cirurgias de emergências -R$52.505 por QALY. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O impacto orçamentário do demandante mostrou um aporte de recurso de aproximadamente 40 milhões com a dabigatrana e para a idarucizumabe foi de aproximadamente R$ 266 mil, ambos em 5 anos. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Não foram localizados medicamentos no horizonte tecnológico para tratar pacientes com fibrilação atrial. Não foram localizados outros potenciais medicamentos para a reversão do efeito da dabigatrana em fase 3 ou 4 de pesquisa clínica. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: A CONITEC em sua 73ª reunião ordinária, no dia 05 de dezembro de 2018, recomendou a não incorporação no SUS da dabigatrana, bem como do seu reversor o idarucizumabe para pacientes com FA não valvar. Considerou-se que existem muitas incertezas nos resultados apresentados, pois foram apresentadas evidências indiretas sobre a eficácia do tratamento. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 82/2018 foi realizada entre os dias 02/01/2019 a 21/01/2019. Foram recebidas 548 contribuições, 120 (22%) pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 428 (78%) pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Das 120 contribuições de cunho técnico-científico, 93 (78%) discordaram totalmente, quatorze (12%) discordou parcialmente, uma (1%) contribuição concordou parcialmente e doze (10%) contribuições concordou totalmente com a recomendação preliminar da CONITEC. Das 428 contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, cerca de 370 (86%) discordou totalmente, 28 (7%) discordou parcialmente, quatro (1%) concordou parcialmente e 26 (6%) concordou totalmente com a recomendação preliminar da CONITEC. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela consulta pública, o plenário recomendou a não incorporação da dabigatrana para prevenção de acidente vascular cerebral e do Idarucizumabe para reversão do efeito anticoagulante do dabigatrana. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 74ª reunião ordinária, no dia 07 de fevereiro de 2019, deliberaram por unanimidade recomendar a não incorporação da dabigatrana para prevenção de acidente vascular cerebral e do Idarucizumabe para reversão do efeito anticoagulante do dabigatrana. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 425/2019. DECISÃO: Não incorporar a dabigatrana para prevenção de acidente vascular cerebral e do idarucizumabe para reversão do efeito anticoagulante da dabigatrana, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS. Dada pela Portaria nº 10, publicada no Diário Oficial da União nº 40, seção 1, página 55, em 26 de fevereiro de 2018.


Assuntos
Humanos , Fibrilação Atrial/fisiopatologia , Acidente Vascular Cerebral/prevenção & controle , Dabigatrana/administração & dosagem , Anticorpos Monoclonais/administração & dosagem , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Benefício/economia
17.
Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother ; 5(2): 91-99, 2019 04 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30608563

RESUMO

AIMS: Effective anticoagulation in patients undergoing electrical cardioversion (ECV) for symptomatic atrial fibrillation is important to prevent adverse events. High medication adherence is a requirement. In patients with newly diagnosed atrial fibrillation (n = 169) who were intended to undergo ECV, the aim of this study was to measure self-reported short- and long-term adherence, evaluate whether dabigatran plasma concentrations reflect adherence, measure treatment satisfaction and assess whether adherence and treatment satisfaction are correlated. METHODS AND RESULTS: Plasma concentrations (liquid-chromatography tandem mass spectrometry), the 8-point Morisky Medication Adherence Scale (MMAS-8) and the Anti-Clot Treatment Scale (ACTS) were measured after 3 weeks and 7 weeks of treatment. Combined mean peak (1-3 h after intake) and trough (10-16 h after intake) plasma concentrations were 175 (SD 109) ng/mL and 75 (SD 45) ng/mL, respectively. There was no relationship between short-term adherence (last 3 days) or long-term adherence (last 3-4 weeks) and plasma concentrations, unless the last intake was more than 48 h ago. After 7 weeks high, moderate, and low adherence, according to the MMAS-8, was seen in 74%, 21%, and 5% of patients, respectively. Treatment satisfaction was high (median ACTS score 68.5, range 46-75 points). Treatment satisfaction and adherence were not correlated. CONCLUSION: The percentage of patients in the high adherence group (74%) was lower than expected, which is a matter of concern. Dabigatran plasma concentrations could not detect short- or long-term non-adherence, unless the drug was last taken more than 48 h ago. Treatment satisfaction did not correlate with adherence.


Assuntos
Antitrombinas/administração & dosagem , Fibrilação Atrial/terapia , Dabigatrana/administração & dosagem , Cardioversão Elétrica , Adesão à Medicação , Idoso , Antitrombinas/sangue , Fibrilação Atrial/diagnóstico , Fibrilação Atrial/fisiopatologia , Cromatografia Líquida , Dabigatrana/sangue , Monitoramento de Medicamentos/métodos , Feminino , Humanos , Masculino , Satisfação do Paciente , Estudos Prospectivos , Autorrelato , Espectrometria de Massas em Tandem , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento
18.
J Clin Nurs ; 28(9-10): 1839-1846, 2019 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30667111

RESUMO

AIMS AND OBJECTIVES: To compare persistence and outcomes of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) versus warfarin in Chinese patients with non-valvular atrial fibrillation (AF). BACKGROUND: Given the unpredictable warfarin response and the costliness of NOACs, more research is needed to clarify which drug enjoys better persistence and outcomes, helping to provide personalised care for patients. DESIGN: A prospective cohort study. METHODS: Chinese patients taking NOACs or warfarin from March 2016-April 2018 were followed up by telephone or outpatient visit at 3, 6 months and half a year thereafter. Anticoagulant persistence and outcomes including stroke and bleeding were collected. We used Cox regression to analyse data. This study was reported according to the STROBE guideline. RESULTS: A total of 344 patients were enrolled; 146 patients received NOACs including dabigatran and rivaroxaban, and 198 patients received warfarin. Persistence with anticoagulants was low and dropped sharply at the third month. Patients on NOACs had worse persistence at 3, 6 and 12 months than those on warfarin. There was no difference in the incidence of ischaemic stroke and bleeding between groups, although ischaemic stroke and major bleeding occurred less frequently in the NOACs group. Paroxysmal AF, no heart failure and no stroke were predictors of NOACs non-persistence. Prior catheter ablation and no diabetes were associated with poor persistence of warfarin. The main reason for anticoagulant cessation was patient preference. CONCLUSIONS: Chinese patients taking NOACs had lower persistence, similar rate of ischaemic stroke and bleeding compared with those on warfarin. Further inventions are needed to improve persistence in Chinese patients on NOACs. RELEVANCE TO CLINICAL PRACTICE: Anticoagulation should highlight both persistence and outcomes emphasising personalised care of different drugs. Further interventions to improve persistence should be developed based on causes and risk factors and carried out in the third month of therapy.


Assuntos
Anticoagulantes/administração & dosagem , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Dabigatrana/administração & dosagem , Inibidores do Fator Xa/administração & dosagem , Adesão à Medicação/estatística & dados numéricos , Rivaroxabana/administração & dosagem , Varfarina/administração & dosagem , Administração Oral , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Anticoagulantes/efeitos adversos , Fibrilação Atrial/complicações , Dabigatrana/efeitos adversos , Inibidores do Fator Xa/efeitos adversos , Feminino , Hemorragia/epidemiologia , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Preferência do Paciente , Estudos Prospectivos , Rivaroxabana/efeitos adversos , Acidente Vascular Cerebral/epidemiologia , Varfarina/efeitos adversos
19.
Am J Cardiol ; 123(1): 57-62, 2019 01 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30376957

RESUMO

Direct acting oral anticoagulants (DOACs) are increasingly used for thromboembolic prophylaxis in patients with atrial fibrillation (AF). However, there is limited data to evaluate the use of DOACs for the treatment of pre-existing left atrial appendage thrombus. We aimed to determine the efficacy of DOACs in treatment of left atrial appendage (LAA) thrombus utilizing transesophageal echocardiographic (TEE) and clinical outcomes. In this single-center study, we identified 33 patients that were treated for LAA thrombus with DOAC. Eighteen were treated with apixaban, 10 with dabigatran, and 5 with rivaroxaban. The primary endpoint was defined as resolution of LAA thrombus (in patients undergoing TEE), or death, major bleeding requiring transfusion, intracranial hemorrhage, ischemic stroke, or peripheral embolization. In this study, 15 of the 16 patients treated with DOACs who underwent follow-up TEE had resolution of LAA thrombus, with a mean duration of 112 days. Of the 15 patients who achieved resolution of the LAA thrombus, 14 had resolution by their first follow-up TEE. In the 17 patients without a follow-up TEE, 1 died of a retroperitoneal bleed (28 days after DOAC initiation), and 1 suffered an ischemic stroke (484 days after DOAC initiation). In general, patients without a follow-up TEE were older and had more co-morbidities. Although these results are descriptive and limited in number of patients, we believe this is ample evidence that DOACs are relatively safe and efficacious in treatment of patients with AF and concomitant LAA thrombus.


Assuntos
Anticoagulantes/administração & dosagem , Apêndice Atrial , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Trombose Coronária/tratamento farmacológico , Administração Oral , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Fibrilação Atrial/diagnóstico por imagem , Trombose Coronária/diagnóstico por imagem , Dabigatrana/administração & dosagem , Ecocardiografia Transesofagiana , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pirazóis/administração & dosagem , Piridonas/administração & dosagem , Estudos Retrospectivos , Rivaroxabana/administração & dosagem , Resultado do Tratamento
20.
Eur J Clin Pharmacol ; 75(3): 321-328, 2019 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30377709

RESUMO

PURPOSE: The purpose of this study was to analyze the association between bleeding events and coagulation assays including activated partial thromboplastin time (APTT) and prothrombin time (PT), and to determine the risk factors for bleeding in Chinese patients with non-valvular atrial fibrillation (NVAF) receiving dabigatran. METHODS: We conducted a retrospective cohort study including NVAF patients receiving dabigatran 110 mg twice daily between March 2016 and November 2017. We obtained the clinical features and demographic data from the medical records and compared the baseline characteristics of the bleeding group and the no bleeding group. Receiver operating characteristic(ROC) curves and a logistic regression model were used to determine the relation between APTT and bleeding events and the predictors of bleeding. Model performance was evaluated using the derivation cohort and an independent validation cohort by area under the ROC curve (AUC). RESULTS: A total of 346 patients were included and bleeding events occurred in 39 (11.2%) patients. Patients with age over 65 years (OR = 2.56 [95% CI 1.20-5.43]), hypertension (OR = 2.42 [95% CI 1.11-5.26]), decreased renal function (OR = 4.27 [95% CI 1.22-14.91]) and with concomitant use of an antiplatelet drug (OR = 3.53 [95% CI 1.28-9.74]) showed higher risk for bleeding, and APTT value of the bleeding group was higher than the no bleeding group (P = 0.014). By ROC analysis we found that the appropriate overall cut-off value the of APTT ratio was 1.30, with a sensitivity of 72% and specificity of 58%. Multivariate logistic regression showed that higher age (P = 0.003; OR = 1.05 [95% CI 1.02-1.09]) and APTT ratio > 1.30 (P = 0.002; OR = 3.20 [95% CI 1.23-6.73]) were independent risk factors for bleeding in patients with dabigatran therapy. The logistic regression model exhibited moderate discrimination ability, with an AUC of 0.73 [95% CI 0.65-0.81] and 0.77 [95% CI 0.59-0.96] in the derivation cohort (n = 346) and the validation cohort (n = 71) respectively. CONCLUSIONS: Our study demonstrated that APTT ratio > 1.30 (at trough level) and higher age were independent risk factors for bleeding, and the logistic regression model based on these two predictors showed moderate performance, which may be useful for assessment of bleeding risk in NVAF patients with dabigatran therapy.


Assuntos
Antitrombinas/efeitos adversos , Fibrilação Atrial/sangue , Coagulação Sanguínea/efeitos dos fármacos , Dabigatrana/efeitos adversos , Hemorragia/induzido quimicamente , Fatores Etários , Idoso , Antitrombinas/administração & dosagem , Antitrombinas/uso terapêutico , Fibrilação Atrial/tratamento farmacológico , Estudos de Coortes , Dabigatrana/administração & dosagem , Dabigatrana/uso terapêutico , Feminino , Hemorragia/sangue , Hemorragia/epidemiologia , Humanos , Modelos Logísticos , Masculino , Análise Multivariada , Tempo de Tromboplastina Parcial , Valor Preditivo dos Testes , Curva ROC , Estudos Retrospectivos
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