Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 20 de 3.030
Filtrar
1.
BMC Neurol ; 21(1): 48, 2021 Feb 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33530945

RESUMO

BACKGROUND: Fingolimod is a S1P1 receptor modulator that prevents activated lymphocyte egress from lymphoid tissues causing lymphopenia, mainly affecting CD4+ T lymphocytes. Withdrawal from fingolimod can be followed by severe disease reactivation, and this coincides with return of autoreactive lymphocytes into circulation. The CD8+ T cytotoxic population returns prior to the regulatory CD4+ T lymphocytes leading to a state of dysregulation, which may contribute to the rebound and severity of clinical relapses. On the other hand, dimethyl fumarate (DMF) preferentially reduces CD8+ T lymphocytes, has the same efficacy as fingolimod, and therefore, was expected to be a suitable oral alternative to reduce the rebound associated with fingolimod withdrawal. CASE PRESENTATION: We present six patients with relapsing-remitting MS who developed an unexpected increase in disease activity after transitioning from fingolimod to DMF. All patients were clinically and radiologically stable on fingolimod for at least 1 year. The switch in therapy was due to significantly low CD4+ T lymphocyte count ≤65 cells/ul (normal range 490-1740 cells/ul), after discussing the results with the patients and the potential risk for opportunistic infections including cryptococcal infections. DMF was introduced following a washout period of 5 to 11 weeks to allow reconstitution of the immune system and for the absolute lymphocyte count to reach ≥500 cells/ul. Every patient who experienced a relapse had several enhancing lesions in the brain and/or spinal cord between 12 to 23 weeks after cessation of fingolimod and 1 to 18 weeks after starting DMF. All relapses were treated with intravenous methylprednisolone with good clinical responses. CONCLUSION: The anticipated beneficial response of DMF treatment to mitigate rebound after fingolimod therapy cessation was not observed. Our patients experienced rebound disease despite being on treatment with DMF. Additional studies are necessary to understand which treatments are most effective to transition to after discontinuing fingolimod.


Assuntos
Fumarato de Dimetilo/uso terapêutico , Substituição de Medicamentos/efeitos adversos , Cloridrato de Fingolimode/uso terapêutico , Imunossupressores/uso terapêutico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Exacerbação dos Sintomas , Adulto , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/patologia
2.
BioDrugs ; 35(1): 47-60, 2021 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33400237

RESUMO

BACKGROUND: Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated disease in which autoimmune T conventional (Tconv) cells break the blood-brain barrier and destroy neurons of the central nervous system. It is hypothesized that CD4+CD25highCD127-FoxP3+ T regulatory (Treg) cells may inhibit this destruction through suppressive activity exerted on Tconv cells. METHODS: We present the results of a phase 1b/2a, open-label, two-arm clinical trial in 14 patients treated with autologous Treg cells for relapsing-remitting MS. The patients received either expanded ex vivo Treg cells intravenously (intravenous [IV] group, n = 11; dose 40 × 106 Treg cells/kg of body weight) or freshly isolated Treg cells intrathecally (intrathecal [IT] group, n = 3; dose 1.0 × 106 Treg cells). Importantly, patients were not treated with any other disease-modifying drugs for at least 6 months before the recruitment and during the follow-up. RESULTS: No severe adverse events were observed. Self-assessed quality of life (EuroQol-5 Dimensions [EQ-5D] form) did not change and did not differ significantly between the groups. A total of 12 relapses were noted in five intravenously treated patients, who had from one to three attacks per year. Three out of ten participants who completed the trial in the IV group deteriorated more than 1 point on the Expanded Disability Status Scale (EDSS) during the follow-up. At the same time, no patients in the IT group experienced a relapse or such a deterioration in the EDSS. No significant differences were found in the Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) scale in both the IV and IT groups. Magnetic resonance imaging (MRI) scans revealed a significantly lower change in the T2 lesion volume in the IT group compared to the IV group. The increase in the number of new T2 lesions during the follow-up was significant for the IV group only. There were no significant changes in the level of Treg cells or Tconv cells in the peripheral blood throughout the follow-up or between the groups. Interestingly, Treg cells in all patients consisted of two different phenotypes: peripheral Treg cells Helios(-) (≈ 20%) and thymic Treg cells Helios(+) (≈ 80%). The analysis of the cytokine pattern revealed higher levels of transforming growth factor-α and proinflammatory factors MCP3, CXCL8, and IL-1RA in the IT group compared with the IV group. CONCLUSIONS: No serious adverse events were reported in the 14 patients with MS treated with Treg cells in this study. The results suggest that IT administration is more promising than IV administration. Because of the low number of patients recruited, the statistical results may be underpowered and further studies are necessary to reach conclusions on efficacy and safety. TRIAL REGISTRATION: EudraCT: 2014-004320-22; registered 18 November 2014.


Assuntos
Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente , Esclerose Múltipla , Fatores de Transcrição Forkhead , Humanos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Qualidade de Vida , Recidiva , Linfócitos T Reguladores
3.
Ideggyogy Sz ; 74(1-2): 50-56, 2021 Jan 30.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33497055

RESUMO

Background and purpose: Matrix metalloproteinases (MMPs), which are synthesized by many cell groups and responsible for the destruction of matrix proteins, and endogen tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) have a role in the pathogenesis of Multiple Sclerosis (MS) by affecting the blood-brain barrier. We aimed to investigate the role of MMPs and TIMPs in the immunopathogenesis and in the course of multiple sclerosis (MS). Methods: We enrolled 25 relapsing remitting MS patients, who had a definite MS diagnosis according to McDonald criteria and 25 healthy subjects similar for age and gender as control group. MMP-9- and TIMP-1 levels were measured twice in patient group (one time during an attack and one in remission) and once in healthy subjects. Results: MMP-9- and TIMP-levels of patients during attack and remission period and MMP-9/TIMP-1 ratio were found significantly higher than in the control subjects. In patient group MMP-9 and TIMP-1 levels and MMP-9/TIMP-1 ratio during attacks were not significantly different than during remission period. However, when subdivided according to their number of attacks, patients with 2 attacks had significantly higher levels during attack period comparing to remission period (p<0.05); in case of patients with more than 2 attacks did not have a statistically significant difference in attack and remission periods. Conclusion: Matrix metalloproteinases are important actors in MS immunopathogenesis, particularly in the early period and inhibitor agents for these enzymes can be used as a treatment option.


Assuntos
Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente , Humanos , Metaloproteinase 9 da Matriz , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Inibidor Tecidual de Metaloproteinase-1
4.
Clin Neurol Neurosurg ; 201: 106451, 2021 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33388661

RESUMO

At the end of 2019, the COVID-19 pandemic began, which at the time of writing continues to be a serious problem for many areas of medicine, including neurology. Since patients with multiple sclerosis (MS) often exhibit motor disability and receive disease-modifying therapy (DMT), which has an immunosuppressive effect, it is plausible that this will affect the susceptibility of MS patients to COVID-19, as well as the course of this disease. However, current data indicate that the use of DMT does not cause negative prognosis in COVID-19 sufferers, but the motor disability progression associated with MS does. In this study, we present the case reports of 4 patients with relapsing-remitting MS, who developed COVID-19, and despite the use of DMT the course of the disease was mild. Two patients were treated with dimethyl fumarate, one with Interferon ß1b and one with glatiramer acetate. One of the patients using dimethyl fumarate had lymphopenia. All patients had symptoms of COVID-19 from the nervous system, the most frequent being headache, which occurred in all patients. The aim of this article is to present a case series of four patients with MS and COVID-19, and to discuss the available literature on COVID-19 in patients with MS, with particular consideration of the impact of DMT.


Assuntos
/complicações , Imunossupressores/uso terapêutico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/complicações , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Adulto , Feminino , Humanos , Imunossupressores/farmacologia , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/diagnóstico por imagem
5.
Mult Scler Relat Disord ; 47: 102642, 2021 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33321356

RESUMO

BACKGROUND: The COVID-19 pandemic challenges multiple sclerosis services to be innovative in delivering infusible therapies. To reduce time in clinical settings, and potential staff or space losses, we implemented rapid infusion protocols for selected patients. OBJECTIVE: To analyse the rate of infusion related reactions and patient experience of rapid infusions of natalizumab and ocrelizumab. To document time reduction patients spent in clinical settings during the COVID-19 pandemic. METHODS: Patients with prior exposure to at least three natalizumab or two 300mg ocrelizumab infusions were approved for rapid protocols. A retrospective audit and survey were completed. RESULTS: We analysed 269 rapid natalizumab infusions and 100 rapid ocrelizumab infusions. Infusion related reactions during the natalizumab or ocrelizumab infusions occurred in two patients (1.52%) and eight patients (8%), respectively. All infusion related reactions were mild to moderate and did not require infusion discontinuation. No infusion reactions occurred during the post-infusion observation. Patient experience was positive. CONCLUSION: Frequency or severity of infusion related reactions in rapid infusions were no different compared to published data. In the setting of COVID-19, pandemic rapid infusion protocols could potentially save hospital resources and limit patient exposure to a high-risk clinical setting while still maintaining ongoing treatment of multiple sclerosis.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/administração & dosagem , Fatores Imunológicos/administração & dosagem , Infusões Intravenosas/métodos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Natalizumab/administração & dosagem , Adulto , Feminino , Humanos , Infusões Intravenosas/efeitos adversos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade
6.
Neurology ; 96(5): e783-e797, 2021 02 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33372028

RESUMO

OBJECTIVE: To test the hypothesis that immunotherapy prevents long-term disability in relapsing-remitting multiple sclerosis (MS), we modeled disability outcomes in 14,717 patients. METHODS: We studied patients from MSBase followed for ≥1 year, with ≥3 visits, ≥1 visit per year, and exposed to MS therapy, and a subset of patients with ≥15-year follow-up. Marginal structural models were used to compare the cumulative hazards of 12-month confirmed increase and decrease in disability, Expanded Disability Status Scale (EDSS) step 6, and the incidence of relapses between treated and untreated periods. Marginal structural models were continuously readjusted for patient age, sex, pregnancy, date, disease course, time from first symptom, prior relapse history, disability, and MRI activity. RESULTS: A total of 14,717 patients were studied. During the treated periods, patients were less likely to experience relapses (hazard ratio 0.60, 95% confidence interval [CI] 0.43-0.82, p = 0.0016), worsening of disability (0.56, 0.38-0.82, p = 0.0026), and progress to EDSS step 6 (0.33, 0.19-0.59, p = 0.00019). Among 1,085 patients with ≥15-year follow-up, the treated patients were less likely to experience relapses (0.59, 0.50-0.70, p = 10-9) and worsening of disability (0.81, 0.67-0.99, p = 0.043). CONCLUSION: Continued treatment with MS immunotherapies reduces disability accrual by 19%-44% (95% CI 1%-62%), the risk of need of a walking aid by 67% (95% CI 41%-81%), and the frequency of relapses by 40-41% (95% CI 18%-57%) over 15 years. This study provides evidence that disease-modifying therapies are effective in improving disability outcomes in relapsing-remitting MS over the long term. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class IV evidence that, for patients with relapsing-remitting MS, long-term exposure to immunotherapy prevents neurologic disability.


Assuntos
Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Adulto , Avaliação da Deficiência , Progressão da Doença , Feminino , Cloridrato de Fingolimode/uso terapêutico , Acetato de Glatiramer/uso terapêutico , Humanos , Imunossupressores/uso terapêutico , Interferon beta/uso terapêutico , Estudos Longitudinais , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/fisiopatologia , Natalizumab/uso terapêutico , Modelos de Riscos Proporcionais
7.
Mult Scler Relat Disord ; 48: 102704, 2021 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33370649

RESUMO

OBJECTIVE: To evaluate clinical and laboratory effects of delaying ocrelizumab infusions during the COVID-19 pandemics in people with multiple sclerosis (pwMS). METHODS: We have retrospectively searched our electronic database and identified 33 pwMS who had a delay in treatment due to COVID-19 pandemics. The following data were extracted: age, sex, multiple sclerosis (MS) phenotype: relapsing-remitting (RRMS) or primary progressive multiple sclerosis (PPMS), disease duration, Expanded Disability Status scale (EDSS), previous disease modifying therapy (DMT), number of ocrelizumab cycles prior to the lockdown, dates of first ocrelizumab infusion, last ocrelizumab infusion prior to the lockdown and delayed ocrelizumab infusion after the lockdown. Flow cytometry results, relapses and EDSS progression prior to the delayed ocrelizumab infusion after the lockdown were extracted. RESULTS: The mean time between two ocrelizumab infusion during the lockdown was 7.72±0.64 (range 6.07 to 8.92) months. The mean time between last ocrelizumab infusion and the lymphocyte sampling prior to post COVID infusion was 6.59±0.95 (range 5.18 to 8.49) months. In this period, none of the studied patients had a relapse. In a multivariable linear regression analysis, time from last ocrelizumab infusion to lymphocyte sampling prior to the next infusion was the only significant predictor for CD19+ B cells count, when corrected for the number of previous ocrelizumab cycles and MS phenotype (RRMS or PPMS) (B=7.981, 95% C.I. 3.277-12.686, p=0.002). CONCLUSIONS: We have not shown clinical consequences of delaying ocrelizumab due to COVID-19 pandemics. However, the delay in dosing of ocrelizumab was an independent predictor of repopulation of B cells.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/administração & dosagem , Fatores Imunológicos/administração & dosagem , Esclerose Múltipla Crônica Progressiva/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Adulto , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Crônica Progressiva/sangue , Esclerose Múltipla Crônica Progressiva/imunologia , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/sangue , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/imunologia , Estudos Retrospectivos , Fatores de Tempo , Tempo para o Tratamento
8.
Ann Clin Transl Neurol ; 8(2): 385-394, 2021 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33369288

RESUMO

OBJECTIVE: Pivotal trial have shown that patients with multiple sclerosis (MS) receiving ocrelizumab had better outcomes. However, data on ocrelizumab in clinical practice are limited. The aim of this study was to evaluate the preliminary safety profile and effectiveness of ocrelizumab treatment for multiple sclerosis (MS) in a real-world clinical setting. METHODS: We conducted a retrospective study including consecutive patients from nine public hospitals in south-eastern Spain who received ocrelizumab after it was approved. RESULTS: A total of 228 MS patients were included (144 with relapsing-remitting MS [RRMS], 25 secondary progressive MS [SPMS], and 59 primary progressive MS [PPMS]). Median follow-up period was 12 months (range, 1-32). No evidence of disease activity (NEDA) status at year 1 was achieved in 91.2% of the relapsing MS (RMS) population, while disability progression was detected in 37.5% of the PPMS patients (median follow-up period, 19 months). The most common adverse events reported were infusion-related reactions and infections, with the most common infections being urinary tract infections followed by upper respiratory infections and COVID-19. INTERPRETATION: The preliminary results in our real-world setting show that ocrelizumab presented excellent results in suppressing disease activity with a favorable and consistent safety profile.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Esclerose Múltipla Crônica Progressiva/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Adulto , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Reação no Local da Injeção , Imagem por Ressonância Magnética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Crônica Progressiva/diagnóstico por imagem , Esclerose Múltipla Crônica Progressiva/fisiopatologia , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/diagnóstico por imagem , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/fisiopatologia , Estudos Retrospectivos , Espanha , Medula Espinal/diagnóstico por imagem , Resultado do Tratamento
9.
BMC Bioinformatics ; 21(Suppl 17): 550, 2020 Dec 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33308135

RESUMO

BACKGROUND: Multiple Sclerosis (MS) represents nowadays in Europe the leading cause of non-traumatic disabilities in young adults, with more than 700,000 EU cases. Although huge strides have been made over the years, MS etiology remains partially unknown. Furthermore, the presence of various endogenous and exogenous factors can greatly influence the immune response of different individuals, making it difficult to study and understand the disease. This becomes more evident in a personalized-fashion when medical doctors have to choose the best therapy for patient well-being. In this optics, the use of stochastic models, capable of taking into consideration all the fluctuations due to unknown factors and individual variability, is highly advisable. RESULTS: We propose a new model to study the immune response in relapsing remitting MS (RRMS), the most common form of MS that is characterized by alternate episodes of symptom exacerbation (relapses) with periods of disease stability (remission). In this new model, both the peripheral lymph node/blood vessel and the central nervous system are explicitly represented. The model was created and analysed using Epimod, our recently developed general framework for modeling complex biological systems. Then the effectiveness of our model was shown by modeling the complex immunological mechanisms characterizing RRMS during its course and under the DAC administration. CONCLUSIONS: Simulation results have proven the ability of the model to reproduce in silico the immune T cell balance characterizing RRMS course and the DAC effects. Furthermore, they confirmed the importance of a timely intervention on the disease course.


Assuntos
Sistema Imunitário/fisiologia , Modelos Biológicos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/imunologia , Interface Usuário-Computador , Algoritmos , Daclizumabe/uso terapêutico , Humanos , Imunossupressores/uso terapêutico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/patologia , Processos Estocásticos
10.
BMC Infect Dis ; 20(1): 753, 2020 Oct 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33054715

RESUMO

BACKGROUND: Safety of live vaccines in patients treated with immunosuppressive therapies is not well known, resulting in contradictory vaccination recommendations. We describe here the first case of vaccine-associated measles in a patient on natalizumab treatment. CASE PRESENTATION: A young female patient with relapsing-remitting multiple sclerosis on natalizumab treatment received the live attenuated measles, mumps, and rubella vaccine in preparation for a change in her treatment in favour of fingolimod, with established immunosuppressive qualities. Seven days after receiving the vaccine, our patient experienced diffuse muscle pain, fatigue, and thereafter developed a fever and then an erythematous maculopapular rash, compatible with vaccine associated measles. This was later confirmed by a positive measles RT-PCR throat swab. The patient's symptoms resolved without any sequelae. CONCLUSION: In this case report we review the immunosuppressive qualities of natalizumab and the evidence in favour and against live vaccines in patients on this treatment. Our findings reveal the insufficient understanding of the immunosuppressive effects of new immunomodulators, and thus of the safety of live vaccines in patients on such medications. While this case triggers precaution, there is insufficient evidence to conclude that natalizumab treatment could favor the onset of vaccine-associated measles.


Assuntos
Vacina contra Sarampo/efeitos adversos , Vacina contra Sarampo-Caxumba-Rubéola/uso terapêutico , Sarampo/etiologia , Natalizumab/uso terapêutico , Adulto , Exantema/induzido quimicamente , Feminino , Febre/etiologia , Humanos , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Imunossupressão/efeitos adversos , Imunossupressores/efeitos adversos , Imunossupressores/uso terapêutico , Sarampo/diagnóstico , Vacina contra Sarampo/uso terapêutico , Vacina contra Sarampo-Caxumba-Rubéola/efeitos adversos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Natalizumab/imunologia , Vacinas Atenuadas/efeitos adversos , Vacinas Atenuadas/imunologia , Vacinas Atenuadas/uso terapêutico
11.
Brasília; CONITEC; out. 2020.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1141598

RESUMO

INTRODUÇÃO: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença imunomodulada, inflamatória, desmielinizante e neurodegenerativa, que acomete usualmente adultos jovens, sendo em média duas vezes mais frequente em mulheres. A prevalência média de EM estimada para o Brasil é de 8,69/100.000 habitantes. A evolução da doença, gravidade e sintomas não são uniformes, podendo apresentar-se de formas menos ativas até formas de evolução extremamente agressivas. A EM pode ser classificada em três formas, de acordo com a evolução da incapacidade e incidência de surtos. No Brasil, o tratamento farmacológico destina-se apenas a indivíduos que apresentam a EMRR, havendo seis medicamentos disponíveis em quatro linhas de tratamento, com o natalizumabe recomendado como opção da quarta linha terapêutica. PERGUNTA: O uso do natalizumabe é eficaz e seguro no tratamento da EMRR, após primeira falha ao tratamento, quando comparado ao fingolimode? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram incluídas três revisões sistemáticas (RS) com meta-análise em rede avaliando a eficácia e a segurança de diversos Medicamentos Modificadores do Curso da Doença (MMCD) no tratamento da EMRR, além de 21 estudos observacionais comparando a efetividade do natalizumabe frente ao fingolimode. Com relação aos desfechos primários de eficácia, foi possível observar que houve diferença estatisticamente significante na taxa anualizada de surtos, com o resultado favorecendo o natalizumabe em uma das RS incluídas (Lucchetta et al, 2018). Já em relação ao desfecho de incidência de surtos, avaliado em 12 e 24 meses, não houve diferença entre os tratamentos aos 12 meses (Tramacere et al, 2015); e aos 24 meses foram obtidos resultados conflitantes com o estudo de Tramacere e colaboradores (2015) favorecendo o natalizumabe, ao contrário de Li et al. (2019), que não encontrou diferença entre as intervenções. Em termos de efetividade, foram realizadas 17 meta-análises, a partir dos 21 estudos observacionais incluídos. Dentre os desfechos primários avaliados, foi identificada superioridade do natalizumabe, com significância estatística, apenas para o desfecho de ausência de surto em 12 meses, inclusive na análise de subgrupos (indivíduos com alta atividade ou não). Entretanto, esse benefício parece não se manter para todos os pacientes a longo prazo, uma vez que aos 24 meses a meta-análise evidenciou um efeito protetor do natalizumabe apenas para indivíduos com alta atividade da EMRR. Os outros desfechos secundários de efetividade que demonstraram superioridade do natalizumabe foram expressos somente em pacientes com alta atividade da doença, não sendo possível, portanto, inferir que o tratamento com o natalizumabe deva se estender, nas mesmas proporções, a todos os pacientes com EMRR. Em relação à segurança, a maioria dos estudos avaliaram apenas o desfecho de descontinuação do tratamento, sempre em tempo menor do que 24 meses. Sabe-se, entretanto, que a segurança é um aspecto muito importante a ser considerado durante o uso de natalizumabe, principalmente com relação ao desenvolvimento de Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LEMP) após dois anos de uso do natalizumabe. Dessa forma, destacamos resultados identificados na busca e que podem esclarecer essa lacuna, como o estudo de Oshima e colaboradores (2019) que demonstrou que o natalizumabe [OR 115,72 (IC95% 83,83-159,74) p<0,001]. apresenta uma chance estatisticamente significante maior que o fingolimode [OR 4,98 (IC95% 3,64-6,81)] para a incidência de LEMP. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante apresentou uma análise de custo-efetividade utilizando um modelo de Markov em um horizonte temporal de 50 anos. O desfecho de efetividade considerado no modelo foi anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) e os desfechos econômicos foram os custos com recursos médicos diretos. Os inputs utilizados foram extraídos de estudos publicados ou não, replicando as mesmas probabilidades de transição ao longo de todo o horizonte temporal. A avaliação resultou em um cenário de maior custo e maior efetividade para o natalizumabe, quando comparado ao fingolimode, gerando uma razão de custo-efetividade incremental de aproximadamente R$ 29 mil por QALY ganho. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O demandante apresentou uma Análise de Impacto Orçamentário (AIO) para estimar o impacto financeiro da antecipação do natalizumabe para após primeira falha terapêutica, em um horizonte temporal de 5 anos. A estimativa da população elegível foi realizada utilizando dados obtidos na base de dados do Sistema de Informações Ambulatoriais do SUS (SIA/SUS), acrescida de uma taxa anual de crescimento de pacientes observada de janeiro de 2017 a dezembro de 2018 (4,6%) para projetar a população ao longo do horizonte temporal de cinco anos. Adicionalmente, frente às evidências encontradas, estimou-se a população com EMRR em alta atividade que poderia se beneficiar com o uso de natalizumabe após a primeira falha terapêutica, além da descontinuação do tratamento para 57% dos pacientes após dois anos de uso do medicamento, referente à proporção de pessoas que apresentam anticorpos antiJCV (John Cunningham Virus). Assim, assumindo a antecipação do natalizumabe para pacientes com alta atividade da doença, estima-se um impacto orçamentário de R$ 4,86 milhões no primeiro ano, podendo chegar a R$ 7,14 milhões no quinto ano, representando um custo incremental total em cinco anos de R$ 32,4 milhões. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Na pesquisa realizada, foram detectados seis medicamentos potenciais para pacientes com esclerose múltipla remitente recorrente após primeira falha de tratamento, sendo que nenhum, até o momento, tem registro na Anvisa, nos Estados Unidos ou na Europa. CONSIDERAÇÕES FINAIS: As evidências apresentadas demonstraram os benefícios do tratamento com natalizumabe, principalmente em pacientes com alta atividade da EMRR. Entretanto, os resultados encontrados para pacientes sem essa definição de alta atividade foram similares aos obtidos com o comparador (fingolimode). Dado o perfil de segurança do natalizumabe e os achados de eficácia e efetividade, é possível que o uso deste medicamento supere os riscos somente em pacientes com alta atividade da EMRR, uma vez que estes apresentam pior prognóstico de progressão da doença. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: A Conitec, em sua 88ª reunião ordinária, no dia 09 de julho de 2020, recomendou a não ampliação de uso no SUS de natalizumabe para o tratamento da EMRR após primeira falha terapêutica, como alternativa ao fingolimode. A recomendação considerou que se indica haver evidência de superioridade do natalizumabe somente para pacientes em alta atividade da doença (no desfecho ausência de surto após 24 meses de tratamento). Contudo, atualmente, o PCDT não prevê essa classificação. Além disso, considerou-se o impacto orçamentário incremental de 32 milhões em 5 anos e as questões de segurança relativas ao risco de LEMP com natalizumabe. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 706 contribuições na Consulta Pública, sendo 87 pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 619 pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Após apreciação das contribuições recebidas, em que foram reforçados os benefícios clínicos da utilização antecipada de natalizumabe para o tratamento de pacientes com alta atividade de doença; e considerando a nova proposta de atualização do PCDT da Esclerose Múltipla, que leva em conta essa classificação da EMRR, o Plenário da Conitec entendeu que houve argumentação suficiente para alterar a recomendação inicial sobre o tema. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: A Conitec, em sua 91ª reunião ordinária, no dia 08 de outubro de 2020, recomendou a ampliação de uso do natalizumabe no tratamento de pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente com alta atividade de doença, conforme estabelecido pelo Ministério da Saúde. A recomendação considerou que se indica haver evidência de superioridade do natalizumabe para pacientes com alta atividade da doença; e que a atual proposta de atualização do PCDT da esclerose múltipla aborda essa classificação da doença. DECISÃO: Ampliar o uso do natalizumabe no tratamento de pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente com alta atividade de doença, conforme estabelecido pelo Ministério da Saúde, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS, conforme Portaria nº 49, publicada no Diário Oficial da União nº 217, seção 1, página 144, em 13 de novembro de 2020.


Assuntos
Humanos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Natalizumab/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia , Falha de Tratamento
12.
BMC Neurol ; 20(1): 357, 2020 Sep 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32967641

RESUMO

BACKGROUND: Identifying causes of alemtuzumab induced respiratory symptoms in Multiple Sclerosis (MS) patients is crucial. CASE PRESENTATION: We report a case of diffuse alveolar damage (DAD) in a patient with MS after the first course of alemtuzumab treatment. A 42-year-old female developed progressive non-productive cough and exertional dyspnea 2 months after alemtuzumab treatment. DAD was diagnosed histopathologically by lung biopsy. The patient recovered completely, alemtuzumab was not continued. CONCLUSIONS: Our case highlights another pathomechanism for non-infective lung-disorders in alemtuzumab treated MS patients. DAD is a potential, albeit rare side effect of alemtuzumab, broadening the spectrum of non-infective lung disorders that should be considered in the diagnostic work-up.


Assuntos
Alemtuzumab/efeitos adversos , Antineoplásicos Imunológicos/efeitos adversos , Doenças Pulmonares Intersticiais/induzido quimicamente , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Alvéolos Pulmonares/patologia , Adulto , Feminino , Humanos
13.
PLoS One ; 15(9): e0238476, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32877451

RESUMO

BACKGROUND: Relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMM) is a chronic, progressive, inflammatory and immune-mediated disease that affects the central nervous system and is characterized by episodes of neurological dysfunction followed by a period of remission. The pharmacological strategy aims to delay the progression of the disease and prevent relapse. Interferon beta and glatiramer are commonly used in the Brazilian public health system and are available to patients who meet the guideline criteria. The scenario of multiple treatments available and in development brings the need for discussion and evaluation of the technologies already available before the incorporation of new drugs. This study analyses the effectiveness of first-line treatment of RRMS measured by real-world evidence data, from the Brazilian National Health System (SUS). METHODS AND FINDINGS: We conducted a non-concurrent national cohort between 2000 and 2015. The study population consisted of 22,722 patients with RRMS using one of the following first-line drugs of interest: glatiramer or one of three presentations of interferon beta. Kaplan-Meier analysis was used to estimate the time to treatment failure. A univariate and multivariate Cox proportional hazard model was used to evaluate factors associated with treatment failure. In addition, patients were propensity score-matched (1:1) in six groups of comparative first-line treatments to evaluate the effectiveness among them. The analysis indicated a higher risk of treatment failure in female patients (HR = 1.08; P = 0,01), those with comorbidities at baseline (HR = 1.20; P<0,0001), in patients who developed comorbidities after starting treatment (i.e., rheumatoid arthritis-HR = 1.65; P<0,0001), those exclusive SUS patients (HR = 1.31; P<0,0001) and among patients using intramuscular interferon beta (IM ßINF-1a) (28% to 60% compared to the other three treatments; P<0,0001). Lower risk of treatment failure was found among patients treated with glatiramer. CONCLUSIONS: This retrospective cohort suggests that glatiramer is associated with greater effectiveness compared to the three presentations of interferon beta. When evaluating beta interferons, the results suggest that the intramuscular presentation is not effective in the treatment of multiple sclerosis.


Assuntos
Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Resultado do Tratamento , Adjuvantes Imunológicos/uso terapêutico , Adulto , Brasil/epidemiologia , Estudos de Coortes , Análise Custo-Benefício , Feminino , Acetato de Glatiramer/uso terapêutico , Humanos , Interferon beta/uso terapêutico , Estimativa de Kaplan-Meier , Masculino , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Modelos de Riscos Proporcionais , Estudos Retrospectivos
14.
Brasília; CONITEC; set. 2020.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1141600

RESUMO

INTRODUÇÃO: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença imunomodulada, inflamatória, desmielinizante e neurodegenerativa, que envolve a substância branca e cinzenta do Sistema Nervoso Central (SNC). Acomete usualmente adultos jovens, dos 20 aos 50 anos de idade, com pico aos 30, sendo mais rara quando se inicia fora dessa faixa etária. Estima-se que, no mundo, o número de pessoas vivendo com a doença esteja entre 2,0 e 2,5 milhões. O Brasil apresenta uma prevalência média de 8,69/100.000 habitantes e, assim como no mundo, a prevalência varia de acordo com a região de residência do paciente:sendo menor no Nordeste e maior na região sul. A evolução da doença, gravidade e sintomas não são uniformes, podendo apresentar-se de formas menos ativas até formas de evolução extremamenteagressivas. PERGUNTA: O uso do ocrelizumabe é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com EMRR quando comparado ao natalizumabe? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Com base na pergunta de pesquisa estruturada pelo demandante, foram selecionadas cinco revisões sistemáticas (RS) com meta-análise em rede comparando medicamentos modificadores do curso da doença em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente. Nenhuma comparação direta entre natalizumabe e ocrelizumabe foi encontrada, portanto, foram consideradas evidências indiretas para comparar os dois tratamentos. Com relação aos desfechos primários, tanto para a taxa anualizada de surto, quanto para a incidência de eventos adversos (EA) graves, não houve diferença estatisticamente significante entre ocrelizumabe e natalizumabe. O desfecho de porcentagem de pacientes sem surtos não evidenciou vantagem para o ocrelizumabe quando comparado aos demais tratamentos. Já na avaliação da segurança, não houve diferença estatisticamente significante entre os tratamentos para a descontinuação por EA. O risco de viés dos estudos foi avaliado pela ferramenta AMSTAR 2 e, como resultado, Xu et al. (2018), Li et al. (2019), e Lucchetta et al. (2019) apresentaram qualidade criticamente baixa, enquanto McCool et al. (2019) apresentou baixa e Lucchetta et al. (2018) alta qualidademetodológica. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: O demandante realizou uma análise de custo-minimização, considerando a equivalência de eficácia entre o natalizumabe e o ocrelizumabe no primeiro ano e nos subsequentes. Considerando o custo dos medicamentos e custos diretos (pré-medicação, da administração, do monitoramento, dos custos de manejo dos eventos adversos e dos surtos na EM), a diferença de custo entre o ocrelizumabe e o natalizumabe foi de R$ - 683,69 no primeiro ano e R$ - 841,64 nos anos seguintes. Ao desconsiderar o custo com a administração e recalcular o custo com tratamento de surtos, a diferença passou para R$ - 412,18 no primeiro ano e R$ - 536,13 nos anos seguintes entre o ocrelizumabe e o natalizumabe. Na análise de sensibilidade, considerando um cenário com a incidência de impostos sobre o ocrelizumabe, o custo incremental em relação ao natalizumabe calculado pelo demandante foi de R$ 7.982,84 no primeiro ano e R$ 7.824,89 nos anos seguintes. Desconsiderando o custo da administração e recalculando o manejo de surto, a diferença passou para R$ 8.254,35 no primeiro ano e R$ 8.130,40 nos anossubsequentes. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O demandante desenvolveu uma análise de Impacto Orçamentário (IO) para avaliar o impacto financeiro decorrente da incorporação de ocrelizumabe para o tratamento da EMRR, como alternativa ao natalizumabe, na perspectiva do SUS, em um horizonte temporal de cinco anos. Acredita-se, dentre os cenários propostos, que o cenário que prevê a adoção gradual do ocrelizumabe seja o que mais se aproxima da realidade e, portanto, melhor estime o impacto financeiro da sua incorporação no SUS. Nesse cenário, considerando todos os custos médicos diretos, o IO pode variar de R$ 374.260.086,22 (sem impostos) a R$ 449.633.934,38 (com impostos) acumulados em cinco anos. O valor recalculado, com o objetivo de reduzir as incertezas do modelo, estimou que os custos da incorporação do ocrelizumabe variem entre R$ 364.423.070,70 (sem impostos) e R$ 443.708.712,23 (com impostos) em cinco anos. Por último, considerando apenas o custo de aquisição dos medicamentos, projeta-se que em cinco anos a incorporação de ocrelizumabe tenha um impacto financeiro de R$ 435.679.744,80 (com impostos), o que representa um custo incremental de R$ 77,5 milhões em cinco para o sistema de saúde. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram encontrados seis medicamentos potenciais para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR) em alternativa ou contraindicação ao natalizumabe. Destes seis medicamentos, dois possuem registro no FDA, concedido em 2019. CONSIDERAÇÕES: Atualmente no Brasil há diversos medicamentos modificadores da doença (MMD) incorporados no SUS para o tratamento da EM. No entanto, para pacientes com alta atividade, há disponível o fingolimode e o natalizumabe, os quais apresentam contraindicações e EA graves relacionados. Na análise das evidências, foram identificadas cinco revisões sistemáticas (RS) com meta-análise em rede avaliando a eficácia e segurança do ocrelizumabe no tratamento da EMRR, e nenhuma comparação direta entre o natalizumabe e o ocrelizumabe. Não foram observadas diferenças estatisticamente significantes na maioria dos desfechos avaliados entre ocrelizumabe e natalizumabe, demonstrando não haver superioridade entre eles. Dessa forma, de acordo com as evidências apresentadas, entende-se que há equivalência entre o natalizumabe e ocrelizumabe em termos de eficácia. Assumindo a proposta do demandante de equivalência do preço do tratamento entre as duas tecnologias, que incorre na isenção de impostos sobre o ocrelizumabe, a incorporação do novo medicamento pode ser uma alternativa ao natalizumabe para pacientes intolerantes, sem resposta ou com contraindicação às tecnologias atualmente disponíveis no SUS. Cabe ressaltar, entretanto, que a segurança do ocrelizumabe, uma das supostas vantagens do medicamento em relação ao natalizumabe, ainda não está elucidada em longo prazo. RECOMENDAÇÃO INICIAL DA CONITEC: A Conitec, em sua 88ª reunião ordinária, no dia 09 de julho de 2020, recomendou a não incorporação no SUS de ocrelizumabe para tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla remitente recorrente (EMRR) em alternativa ou contraindicação ao natalizumabe. A recomendação levou em consideração que os medicamentos apresentam equivalência terapêutica e custos de tratamento diferentes. Apesar de tersido feita proposta, por parte da empresa de doação de doses do medicamento, que poderia equiparar os custos com a compra dos mesmos, a operacionalização da proposta se mostrou inviável tendo em vista o arcabouço legal e logístico no SUS. Dessa forma, diante da eficácia semelhante e dos preços propostos, o medicamento não apresenta relação de custo-efetividade favorável que justifique sua incorporação ao rol de medicamentos disponibilizados pelo SUS para o tratamento da EMRR. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 36 foi realizada entre os dias 04/08/2020 e 24/08/2020. Foram recebidas 5.601 contribuições,sendo 190 pelo formulário para contribuiçõestécnico-científicas e 5.411 pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião. Nas contribuições técnicas, 93% discordaram da recomendação inicial, e a maior parte dos argumentos falavam sobre a segurança do ocrelizumabe em relação ao natalizumabe, quando há a necessidade de troca do natalizumabe, impacto na vida do paciente, sua efetividade e alternativa para pacientes com alta atividade na parte das evidências científicas. Quanto a parte econômica, os principais comentários versaram sobre os custos indiretos e diretos, custo das tecnologias, demanda não atendida. Quanto às experiências e opiniões, 88% discordaram da recomendação preliminar. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros da Conitec presentes na 90ª reunião ordinária, no dia 03 de setembro de 2020, deliberaram por unanimidade recomendar a não incorporação do ocrelizumabe para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla remitente-recorrente como alternativa ou contraindicação ao natalizumabe. Argumentaram, principalmente, quanto a proposta de paridade de custos entre ocrelizumabe e natalizumabe, que foi condicionada à isenção de impostos e bonificação de doses do ocrelizumabe. Quanto a isenção de impostos, os membros discutiram que não há atualização da lista desde 2014, não sendo recomendável fazer as estimativas econômicas com as isenções. Além disso, a proposta de bonificação não fornece uma garantia a longo prazo. Nesse sentido, e considerando que existem incorporadas outras alternativas para a EMRR, não se justifica a incorporação de uma tecnologia mais onerosa que não apresente evidência de superioridade terapêutica. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 555/2020. DECISÃO: não incorporar o ocrelizumabe para tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla remitenterecorrente (EMRR) em alternativa ou contraindicação ao natalizumabe, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, conforme Portaria n° 41, publicada no Diário Oficial da União n° 182, seção 1, página 159, em 22 de setembro de 2020.


Assuntos
Humanos , Adulto , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Natalizumab/efeitos adversos , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
15.
Mutat Res ; 785: 108322, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32800273

RESUMO

Treatment with interferon beta (IFNß) is one of the first-line treatments for multiple sclerosis. In clinical practice, however, many patients present suboptimal response to IFNß, with the proportion of non-responders ranging from 20 to 50%. This variable response can be affected by genetic factors, such as polymorphisms in the genes involved in the disease state, pharmacodynamics, metabolism or in the action mechanism of IFNß, which can affect the efficacy of this drug. This review assesses the impact of pharmacogenetics studies on response to IFNß treatment among patients diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). The results suggest that the detection of polymorphisms in several genes (CD46, CD58, FHIT, IRF5, GAPVD1, GPC5, GRBRB3, MxA, PELI3 and ZNF697) could be used in the future as predictive markers of response to IFNß treatment in patients diagnosed with RRMS. However, few studies have been carried out and they have been performed on small sample sizes, which makes it difficult to generalize the role of these genes in IFNß treatment. Studies on large sample sizes with longer term follow-up are therefore required to confirm these results.


Assuntos
Marcadores Genéticos/genética , Interferon beta/farmacocinética , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/genética , Polimorfismo Genético/genética , Humanos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico
16.
Mult Scler Relat Disord ; 45: 102452, 2020 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32823148

RESUMO

BACKGROUND: The use of disease-modifying therapies (DMTs) in multiple sclerosis (MS) could affect COVID-19 outcomes by modulating the immune response, which, in turn, might favor viral replication and/or confer protection from COVID-19 induced inflammatory response CASE REPORT: We report on two MS patients treated with cladribine, with heterogeneous demographics and clinical features, who developed mild or no symptoms from COVID-19 and produced anti-SARS-CoV-2 antibodies, notwithstanding low lymphocyte levels. IMPLICATIONS: Benign COVID-19 clinical course and anti-SARS-CoV-2 antibody production can occur in MS patients with lymphopenia, suggesting the possibility to respond to COVID-19 vaccination, once available, in this vulnerable population.


Assuntos
Cladribina/uso terapêutico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Hospedeiro Imunocomprometido , Imunossupressores/uso terapêutico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/imunologia , Adulto , Anticorpos Antivirais/sangue , Betacoronavirus/imunologia , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/complicações , Pandemias
17.
Adv Clin Exp Med ; 29(8): 943-948, 2020 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32790249

RESUMO

BACKGROUND: So far, little is known about the properties of human epididymis protein 4 (HE4) in multiple sclerosis (MS). This type 4 glycoprotein belongs to a family of genes encoding proteins whose expression is associated with the process of spermatogenesis in the epididymis. The biological function of HE4 is not fully understood. Overexpression of HE4 has been found in several malignant tumors, particularly in ovarian cancer, as well as in mesothelioma, lung, endometrial, breast, and kidney cancers. OBJECTIVES: To evaluate serum HE4 in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) as compared to healthy controls. MATERIAL AND METHODS: Fifty patients with RRMS undergoing first-line immunomodulatory treatment were enrolled in the prospective study. We analyzed correlations between serum HE4 levels and gender, age, disease duration, the Expanded Disability Status Scale (EDSS), annualized relapse rate (ARR), and magnetic resonance imaging (MRI) lesions. RESULTS: The patients from the study group had higher concentrations of HE4 than the subjects from the control group. Patients with EDSS > 2 had significantly higher concentrations of HE4. Positive correlations were found between HE4 concentrations and age as well as between HE4 concentrations and disease duration. No significant correlations were found between HE4 concentrations and EDSS or between HE4 concentrations and ARR. CONCLUSIONS: The results of the study indicate a novel aspect of the HE4 protein in the pathomechanisms of MS.


Assuntos
Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente , Biomarcadores Tumorais , Avaliação da Deficiência , Humanos , Imagem por Ressonância Magnética , Masculino , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/diagnóstico por imagem , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Recidiva Local de Neoplasia , Estudos Prospectivos
18.
Mult Scler ; 26(10): 1264-1266, 2020 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32762488

RESUMO

BACKGROUND: Most cases of COVID-19 are considered mild, but patients with immunosuppressant treatment might be prone to severe courses of disease. Expert panels advise to delay treatment with cell-depleting MS therapies during the COVID-19 pandemic. METHODS: We report a case of a patient with relapsing-remitting multiple sclerosis who developed COVID-19 pneumonia 2 weeks after the first week of cladribine therapy. RESULTS: Despite a severe lymphopenia (absolute lymphocyte count 240/µL), the patient had a moderate course of COVID-19. CONCLUSION: Apart from maximal supportive treatment, this could be due to cladribine reducing inflammatory response, which probably contributes considerably to severe courses of COVID-19 pneumonia.


Assuntos
Cladribina/efeitos adversos , Infecções por Coronavirus/imunologia , Imunossupressores/efeitos adversos , Linfopenia/induzido quimicamente , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/imunologia , Betacoronavirus , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/fisiopatologia , Humanos , Linfopenia/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/complicações , Pandemias , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/fisiopatologia , Índice de Gravidade de Doença
19.
N Engl J Med ; 383(6): 546-557, 2020 08 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32757523

RESUMO

BACKGROUND: Ofatumumab, a subcutaneous anti-CD20 monoclonal antibody, selectively depletes B cells. Teriflunomide, an oral inhibitor of pyrimidine synthesis, reduces T-cell and B-cell activation. The relative effects of these two drugs in patients with multiple sclerosis are not known. METHODS: In two double-blind, double-dummy, phase 3 trials, we randomly assigned patients with relapsing multiple sclerosis to receive subcutaneous ofatumumab (20 mg every 4 weeks after 20-mg loading doses at days 1, 7, and 14) or oral teriflunomide (14 mg daily) for up to 30 months. The primary end point was the annualized relapse rate. Secondary end points included disability worsening confirmed at 3 months or 6 months, disability improvement confirmed at 6 months, the number of gadolinium-enhancing lesions per T1-weighted magnetic resonance imaging (MRI) scan, the annualized rate of new or enlarging lesions on T2-weighted MRI, serum neurofilament light chain levels at month 3, and change in brain volume. RESULTS: Overall, 946 patients were assigned to receive ofatumumab and 936 to receive teriflunomide; the median follow-up was 1.6 years. The annualized relapse rates in the ofatumumab and teriflunomide groups were 0.11 and 0.22, respectively, in trial 1 (difference, -0.11; 95% confidence interval [CI], -0.16 to -0.06; P<0.001) and 0.10 and 0.25 in trial 2 (difference, -0.15; 95% CI, -0.20 to -0.09; P<0.001). In the pooled trials, the percentage of patients with disability worsening confirmed at 3 months was 10.9% with ofatumumab and 15.0% with teriflunomide (hazard ratio, 0.66; P = 0.002); the percentage with disability worsening confirmed at 6 months was 8.1% and 12.0%, respectively (hazard ratio, 0.68; P = 0.01); and the percentage with disability improvement confirmed at 6 months was 11.0% and 8.1% (hazard ratio, 1.35; P = 0.09). The number of gadolinium-enhancing lesions per T1-weighted MRI scan, the annualized rate of lesions on T2-weighted MRI, and serum neurofilament light chain levels, but not the change in brain volume, were in the same direction as the primary end point. Injection-related reactions occurred in 20.2% in the ofatumumab group and in 15.0% in the teriflunomide group (placebo injections). Serious infections occurred in 2.5% and 1.8% of the patients in the respective groups. CONCLUSIONS: Among patients with multiple sclerosis, ofatumumab was associated with lower annualized relapse rates than teriflunomide. (Funded by Novartis; ASCLEPIOS I and II ClinicalTrials.gov numbers, NCT02792218 and NCT02792231.).


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Crotonatos/uso terapêutico , Injeções Subcutâneas/efeitos adversos , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Toluidinas/uso terapêutico , Adulto , Anticorpos Monoclonais Humanizados/efeitos adversos , Linfócitos B , Encéfalo/patologia , Crotonatos/efeitos adversos , Progressão da Doença , Método Duplo-Cego , Feminino , Humanos , Estimativa de Kaplan-Meier , Imagem por Ressonância Magnética , Masculino , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/patologia , Linfócitos T , Toluidinas/efeitos adversos
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
...