Your browser doesn't support javascript.
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 20 de 7.845
Filtrar
1.
Medicina (B Aires) ; 79 Suppl 3: 66-70, 2019.
Artigo em Espanhol | MEDLINE | ID: mdl-31603847

RESUMO

The two main demyelinating diseases in children are reviewed. Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) and multiple sclerosis (MS). For its physiopathological characteristics, probable etiologies, clinical manifestations, diagnosis, treatment, prognosis, evolution, as well as atypical alterations that complicate its diagnosis, the smaller the child is, more study is needed before reaching the diagnosis. The International Study Group of Multiple Pediatric Sclerosis, published the operating definitions for demyelinating diseases acquired from the central nervous system in children: the ADEM is monophasic, polysymptomatic and with encephalopathy. Its duration is up to 3 months, with fluctuating symptoms and magnetic resonance findings. MS is an isolated monofocal or polyfocal syndrome, without encephalopathy. Currently, two different and distinguishable diseases are considered from the onset of symptoms.


Assuntos
Encefalomielite Aguda Disseminada/diagnóstico por imagem , Esclerose Múltipla/diagnóstico por imagem , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Encéfalo/fisiopatologia , Criança , Quimioterapia Combinada , Encefalomielite Aguda Disseminada/tratamento farmacológico , Humanos , Imunoterapia , Imagem por Ressonância Magnética , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esteroides/uso terapêutico , Síndrome
2.
DNA Cell Biol ; 38(10): 1025-1029, 2019 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31532239

RESUMO

Neutrophil trafficking into damaged or infected tissues is essential for the initiation of inflammation, clearance of pathogens and damaged cells, and ultimately tissue repair. Neutrophil recruitment is highly dependent on the stepwise induction of adhesion molecules and promigratory chemokines and cytokines. A number of studies in animal models have shown the efficacy of cannabinoid receptor 2 (CB2) agonists in limiting inflammation in a range of preclinical models of inflammation, including colitis, atherosclerosis, multiple sclerosis, and ischemia-reperfusion injury. Recent work in preclinical models of inflammation raises two questions: by what mechanisms do CB2 agonists provide anti-inflammatory effects during acute inflammation and what challenges exist in the translation of CB2 modulating therapeutics into the clinic.


Assuntos
Aterosclerose/genética , Colite/genética , Esclerose Múltipla/genética , Neutrófilos/metabolismo , Receptor CB2 de Canabinoide/genética , Traumatismo por Reperfusão/genética , Animais , Aterosclerose/tratamento farmacológico , Aterosclerose/metabolismo , Aterosclerose/patologia , Agonistas de Receptores de Canabinoides/uso terapêutico , Antagonistas de Receptores de Canabinoides/uso terapêutico , Colite/tratamento farmacológico , Colite/metabolismo , Colite/patologia , Citocinas/metabolismo , Citocinas/farmacologia , Modelos Animais de Doenças , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Inflamação , Ligantes , Camundongos , Camundongos Knockout , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/metabolismo , Esclerose Múltipla/patologia , Infiltração de Neutrófilos , Neutrófilos/efeitos dos fármacos , Neutrófilos/patologia , Receptor CB2 de Canabinoide/agonistas , Receptor CB2 de Canabinoide/antagonistas & inibidores , Receptor CB2 de Canabinoide/deficiência , Traumatismo por Reperfusão/tratamento farmacológico , Traumatismo por Reperfusão/metabolismo , Traumatismo por Reperfusão/patologia
3.
Medicine (Baltimore) ; 98(34): e15415, 2019 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31441835

RESUMO

BACKGROUND: Multiple sclerosis is the most common demyelinating disease of the central nervous system with serious social and economic burden. Siponimod is a sphingosine-1-phosphate receptor agonist, and clinical trials in the past decade have shown good prospects for the treatment of multiple sclerosis. But there is a lack of comprehensive understanding of the dose-effect relationship and safety in different subtypes of multiple sclerosis at present. METHODS: We will perform a systematic review and meta-analysis of clinical randomized controlled trials to evaluate the efficacy and safety of siponimod in multiple sclerosis. We will search PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Clinical Trials, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) using a comprehensive strategy. The reference lists of the articles we select for inclusion will be checked to identify additional studies for potential inclusion. Two reviewers will review all literature independently. Upon inclusion of articles, another 2 reviewers will extract available data using a standardized form and assess the potential bias. Review Manager will be used to conduct data synthesis. There is no requirement of ethical approval and informed consent. RESULT: This is the first systematic assessment of siponimod for the treatment of multiple sclerosis. We predict it will provide high-quality synthesis of existing evidence for the efficacy and safety of siponimod for multiple sclerosis and a relatively comprehensive reference for clinical practice and clinical trials about siponimod to be conducted. CONCLUSION: The results of the systematic review and meta-analysis will provide updated evidence for the use of siponimod for multiple sclerosis. REGISTRATION: The systematic review and meta-analysis is registered in the PROSPERO international prospective register of systematic review (PROSPERO#CRD42018112721).


Assuntos
Azetidinas/uso terapêutico , Compostos de Benzil/uso terapêutico , Imunossupressores/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Azetidinas/administração & dosagem , Azetidinas/efeitos adversos , Compostos de Benzil/administração & dosagem , Compostos de Benzil/efeitos adversos , Relação Dose-Resposta a Droga , Humanos , Imunossupressores/administração & dosagem , Imunossupressores/efeitos adversos , Esclerose Múltipla/classificação , Estudos Prospectivos , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Projetos de Pesquisa
4.
Mol Biol (Mosk) ; 53(4): 574-599, 2019.
Artigo em Russo | MEDLINE | ID: mdl-31397433

RESUMO

Pharmacogenetics (PG) investigates the inherited variants of the human genome that underlie individual differences in drug metabolic transformation, delivery, and mechanism of action. Not only the contributions of individual genes, but also their cumulative effect should be considered in the case of polygenic diseases, which include the majority of human diseases. Multiple sclerosis (MS) is a severe autoimmune neurodegenerative disorder of the central nervous system (CNS) and is polygenic in nature. Understanding the role that the immune system plays in the pathogenesis of MS helped to design drugs for its pathogenetic therapy. These drugs are known as the disease-modifying treatments (DMTs). Among these are interferon ß (IFN-ß) and glatiramer acetate (GA), whose treatment efficacy and long-term safety have been proven in many clinical trials. However their efficacy on MS course varies from highly effective to lack of response. Prognostic genetic biomarkers of treatment efficacy can help to identify the MS patient groups where a particular drug is preferential or even strictly indicated to use. The review summarizes the findings from pharmacogenetic studies evaluating the efficacy of IFN-ß and GA in MS patients, including the author's original data.


Assuntos
Herança Multifatorial/genética , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/genética , Farmacogenética , Medicina de Precisão , Marcadores Genéticos , Acetato de Glatiramer/uso terapêutico , Humanos , Interferon beta/uso terapêutico
6.
Medicine (Baltimore) ; 98(29): e16532, 2019 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31335734

RESUMO

Multiple sclerosis (MS) is a chronic demyelinating autoimmune disorder affecting the central nervous system and targets the myelin sheaths around nerves. Local problem: Medical advances have enabled patients to lead a better quality of life (QoL) than before. However, because of its chronicity and unpredictability, it remains a very challenging disease for both patients and their families, as it involves the continued use of medication to slow down progression. The aim of this study is to assess drug adherence in patients with MS. In particular, we will examine how the way drugs are administered (oral or injective) affects compliance with therapy, including the correlation with coping strategies and the QoL of each patient.We enrolled 88 patients with MS, divided into 2 groups according to therapy (injective or oral). The Morisky Medication Adherence scale was administered to evaluate adherence to treatment, the MS QoL 54 to estimate mental and physical health, and Brief coping orientation to problems experienced Inventory for coping strategies.The results showed that in both groups the patients showed a good therapeutic alliance and trust in treatment. In particular, a correlation has been found between therapeutic adherence, adaptive coping strategies, and mental health when drug therapy is administered by injection. In conclusion, this result suggests that for patients receiving injection treatment to have greater adherence to therapy, appropriate coping strategies and good mental health must be developed in order for patients receiving injection therapy to have greater adherence to therapy; they need to develop appropriate coping strategies and good mental health to address this mode of administration successfully.


Assuntos
Adaptação Psicológica , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/psicologia , Cooperação e Adesão ao Tratamento , Administração Oral , Adulto , Humanos , Fatores Imunológicos/administração & dosagem , Injeções , Pessoa de Meia-Idade , Qualidade de Vida
7.
Postgrad Med ; 131(7): 486-489, 2019 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31353999

RESUMO

Objective: The objective of this study was to evaluate the efficacy and safety of rituximab (RTX) treatment given off-label to Cypriot patients with multiple sclerosis (MS). Methods: Clinical data from 30 MS patients ever treated with off-label RTX until mid-2018 at the Cyprus Institute of Neurology and Genetics were retrospectively collected and reviewed. The heterogeneous patient cohort included patients with relapsing-remitting MS (RRMS), primary progressive MS (PPMS) and secondary progressive MS (SPMS). Outcome data (relapse rate and EDSS progression) as well as adverse effects for patients with a follow-up period of >12 months (n = 13) were recorded. Results: Following RTX administration, all patients with RRMS remained relapse free and had a stable or slightly improved EDSS score (mean EDSS before treatment = 6, mean EDSS at 12 months = 4.75). Patients with SPMS had a significant reduction in their relapse rate and a stabilization or slight improvement of their EDSS scores (mean EDSS before treatment = 6.25, mean EDSS at 12 months = 5.5). Only one of the patients with PPMS had a follow-up period of >12 months and his EDSS score remained unchanged. Rituximab infusions were generally well tolerated; there were only seven grade 3 or 4 adverse events recorded. Conclusion: Our results are in agreement with larger retrospective studies in which it was demonstrated that RTX was well tolerated and effective in treating RRMS and SPMS patients by reducing relapse rate and stabilizing disease.


Assuntos
Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Rituximab/uso terapêutico , Adulto , Chipre , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla/fisiopatologia , Uso Off-Label , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento
9.
Life Sci ; 232: 116501, 2019 Sep 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31163175

RESUMO

AIMS: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory demyelinating disease of the central nervous system (CNS). The disease mechanisms driving progressive MS remain unresolved. Without this information, current therapeutic strategies are unsatisfactory in preventing disease progression. Our previous work revealed that DL-3-n-butylphthalide (NBP) treatment reduced demyelination in an ethidium bromide mouse model of demyelination. Here, we examine the effect of NBP in the cuprizone model of demyelination by evaluating the pathologic, functional, and behavioral consequences of treatment with NBP. MATERIALS AND METHODS: Forty mice were divided randomly into 4 groups: a normal diet group, a cuprizone diet group, and two NBP groups (10 and 20 mg/kg). CNS infiltration by microglia, axon health and myelination were assessed using immunohistochemistry and electron microscopy, and the levels of cytoplasmic complexes were assessed by Western blotting. KEY FINDINGS: The results showed the neuroprotective effects of the NBP included suppressing the microglia activation through inhibition of nuclear factor-κB (NF-κB) expression, thus decreasing activation of the NF-κB signaling pathway. In particular, myelin density was increased due to an increased mean number of mature oligodendrocytes (OLs) in the high-dose NBP (20 mg/kg) subgroup through reduced oligodendrocyte apoptosis. Meanwhile, increased expression of myelin sheath proteins, including proteolipid protein (PLP) and myelin basic protein (MBP), was observed in the same subgroup. SIGNIFICANCE: These data suggest that NBP may not only have anti-inflammatory properties but also promote the survival of OLs in a mouse cuprizone model of demyelination. NBP may have a potential role in the treatment of MS.


Assuntos
Benzofuranos/farmacologia , Doenças Desmielinizantes/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/metabolismo , Animais , Astrócitos/metabolismo , Axônios/patologia , Corpo Caloso/efeitos dos fármacos , Corpo Caloso/fisiologia , Cuprizona/farmacologia , Doenças Desmielinizantes/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Microglia/efeitos dos fármacos , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla/fisiopatologia , Bainha de Mielina/metabolismo , NF-kappa B/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Oligodendroglia/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos
10.
Semin Ophthalmol ; 34(4): 270-278, 2019.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31158038

RESUMO

In the past decade, the available disease-modifying therapies for multiple sclerosis have broadened significantly, providing physicians and patients with multiple options with different mechanisms of action, administration routes, and risk-benefit profiles. Multiple sclerosis often presents with ophthalmic manifestations due to inflammatory demyelination of the afferent and efferent visual pathways, and evidence of disease can factor into the decision to initiate or substitute a particular therapy. Furthermore, some of these drugs have toxicities that can manifest with ophthalmic complications, of which ophthalmologists should be aware.


Assuntos
Esclerose Múltipla/complicações , Neurite Óptica/tratamento farmacológico , Corticosteroides/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Terapia Baseada em Transplante de Células e Tecidos/métodos , Humanos , Imunossupressores/uso terapêutico , Imunoterapia/métodos , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Neurite Óptica/etiologia
11.
Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova ; 119(2. Vyp. 2): 64-72, 2019.
Artigo em Russo | MEDLINE | ID: mdl-31156244

RESUMO

The article presents the current literature on the role of serotonin in immunomodulation in multiple sclerosis, in particular, on the effect of serotonin on Th17-immune response and function of dendritic cells. The role of serotonin in the regulation of the gut-brain axis and the prospects for serotoninergic drugs as pathogenetic therapy in multiple sclerosis are discussed.


Assuntos
Imunomodulação , Esclerose Múltipla , Serotonina , Encéfalo/metabolismo , Humanos , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Serotonina/metabolismo
12.
Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova ; 119(2. Vyp. 2): 94-97, 2019.
Artigo em Russo | MEDLINE | ID: mdl-31156247

RESUMO

The authors consider the issues concerning planning of pregnancy in patients with multiple sclerosis receiving pathogenetic and immunomodulatory therapy and provide descriptions of cases of pregnancy in patients with aggressively multiple sclerosis occurred during the treatment with natalizumab.


Assuntos
Fatores Imunológicos , Esclerose Múltipla , Natalizumab , Complicações na Gravidez , Feminino , Humanos , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Imunomodulação , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Natalizumab/uso terapêutico , Gravidez , Complicações na Gravidez/tratamento farmacológico
13.
Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova ; 119(2. Vyp. 2): 98-106, 2019.
Artigo em Russo | MEDLINE | ID: mdl-31156248

RESUMO

This paper presents a case report of subtentorial progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) in a 26-year-old female patient treated with natalizumab. The evolution of clinical features, neuroimaging data and treatment as well as the development of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) are described. This case emphasizes the importance to keep accurately the risk management plan during natalizumab treatment. This includes performing MRI scans in order to detect changes typical for PML at the earliest (preclinical) stage in time.


Assuntos
Síndrome Inflamatória da Reconstituição Imune , Fatores Imunológicos , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva , Esclerose Múltipla , Natalizumab , Adulto , Anticorpos Monoclonais Humanizados , Feminino , Humanos , Fatores Imunológicos/efeitos adversos , Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva/induzido quimicamente , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Natalizumab/efeitos adversos , Neuroimagem
14.
Expert Opin Pharmacother ; 20(11): 1331-1340, 2019 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31090469

RESUMO

Introduction: Recently, the economic impact of multiple sclerosis (MS), which includes both direct and indirect costs, has been increasing. While direct costs comprise health-care costs, such as the cost of pharmaceuticals, additional treatments such as physiotherapy, and medical aids, indirect costs are triggered by the productivity loss of patients and caregivers. Although new drugs for MS have changed the therapeutic scenario, they have increased the direct costs of health-care services. Areas covered: This review describes the pharmacoeconomic aspects of synthetic therapies for MS. Additionally, it discusses the economic impact of the various classes of licensed disease-modifying treatments (DMTs) for relapsing forms of MS. Expert opinion: The emerging and more expensive DMTs for MS represent a considerable challenge for health-care systems and resource consumption. Future research should focus on the long-term efficacy of DMTs and the cost of treating MS in a real-life setting. Future biological and radiological biomarkers could help stratify patients at early stages of MS, helping physicians design a personalized therapeutic approach that could have a positive impact in economic terms.


Assuntos
Análise Custo-Benefício , Esclerose Múltipla/economia , Humanos , Imunossupressores/uso terapêutico , Cadeias de Markov , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Qualidade de Vida , Recidiva
15.
N Engl J Med ; 380(25): 2406-2417, 2019 06 20.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31075187

RESUMO

BACKGROUND: Bruton's tyrosine kinase (BTK) regulates the functions of B cells and myeloid cells that are implicated in the pathogenesis of multiple sclerosis. Evobrutinib is a selective oral BTK inhibitor that has been shown to inhibit B-cell activation both in vitro and in vivo. METHODS: In this double-blind, randomized, phase 2 trial, we assigned patients with relapsing multiple sclerosis to one of five groups: placebo, evobrutinib (at a dose of 25 mg once daily, 75 mg once daily, or 75 mg twice daily), or open-label dimethyl fumarate (DMF) as a reference. The primary end point was the total (cumulative) number of gadolinium-enhancing lesions identified on T1-weighted magnetic resonance imaging at weeks 12, 16, 20, and 24. Key secondary end points included the annualized relapse rate and change from baseline in the score on the Expanded Disability Status Scale (EDSS). RESULTS: A total of 267 patients were randomly assigned to a trial group. The mean (±SD) total number of gadolinium-enhancing lesions during weeks 12 through 24 was 3.85±5.44 in the placebo group, 4.06±8.02 in the evobrutinib 25-mg group, 1.69±4.69 in the evobrutinib 75-mg once-daily group, 1.15±3.70 in the evobrutinib 75-mg twice-daily group, and 4.78±22.05 in the DMF group. The baseline adjusted rate ratios for the total number of lesions over time as compared with placebo were 1.45 in the evobrutinib 25-mg group (P = 0.32), 0.30 in the evobrutinib 75-mg once-daily group (P = 0.005), and 0.44 in the evobrutinib 75-mg twice-daily group (P = 0.06). The unadjusted annualized relapse rate at week 24 was 0.37 in the placebo group, 0.57 in the evobrutinib 25-mg group, 0.13 in the evobrutinib 75-mg once-daily group, 0.08 in the evobrutinib 75-mg twice-daily group, and 0.20 in the DMF group. There was no significant effect of trial group on the change from baseline in the EDSS score. Elevations in liver aminotransferase values were observed with evobrutinib. CONCLUSIONS: Patients with relapsing multiple sclerosis who received 75 mg of evobrutinib once daily had significantly fewer enhancing lesions during weeks 12 through 24 than those who received placebo. There was no significant difference with placebo for either the 25-mg once-daily or 75-mg twice-daily dose of evobrutinib, nor in the annualized relapse rate or disability progression at any dose. Longer and larger trials are required to determine the effect and risks of evobrutinib in patients with multiple sclerosis. (Funded by EMD Serono; ClinicalTrials.gov number, NCT02975349.).


Assuntos
Tirosina Quinase da Agamaglobulinemia/antagonistas & inibidores , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/tratamento farmacológico , Piperidinas/uso terapêutico , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Pirimidinas/uso terapêutico , Administração Oral , Adulto , Encéfalo/diagnóstico por imagem , Encéfalo/patologia , Fumarato de Dimetilo/uso terapêutico , Progressão da Doença , Relação Dose-Resposta a Droga , Método Duplo-Cego , Feminino , Humanos , Imunossupressores/uso terapêutico , Imagem por Ressonância Magnética , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/diagnóstico por imagem , Esclerose Múltipla Recidivante-Remitente/patologia , Piperidinas/administração & dosagem , Piperidinas/efeitos adversos , Placebos/uso terapêutico , Inibidores de Proteínas Quinases/administração & dosagem , Inibidores de Proteínas Quinases/efeitos adversos , Pirimidinas/administração & dosagem , Pirimidinas/efeitos adversos , Transaminases/sangue , Resultado do Tratamento
16.
Clin Drug Investig ; 39(7): 607-624, 2019 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31054087

RESUMO

Multiple sclerosis (MS) is a devastating chronic autoimmune demyelinating disease of the central nervous system (CNS), thought to affect more than 2.5 million people worldwide. Regulation of the sleep-wake cycle might influence disease activity and the frequency of relapses in patients. As melatonin (or sleep hormone) involves the regulation of circadian rhythms, much attention has been paid to the management of MS symptoms with melatonin. This review describes the pharmacological mechanisms underlying the neuroprotective effects of melatonin and recent clinical evidence from MS patients. Apparent risks and benefits of melatonin therapies are also discussed. Various in vivo and clinical data presented in this up-to-date review suggest that melatonin may possibly possess a protective role against the behavioral deficits and neuropathological characteristics of MS. Multiple mechanisms of the neuroprotective effects of melatonin such as mitochondrial protection and antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic properties, as well as its anti-demyelinating function are also discussed. A large body of evidence shows that melatonin potently regulates the immune system, demyelination, free radical generation, and inflammatory responses in neural tissue, which are mediated by multiple signal transduction cascades. In the present article, we focus on different pathways that are targeted by melatonin to prevent the development and progression of MS.


Assuntos
Melatonina/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/fisiopatologia , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Administração Oral , Animais , Disponibilidade Biológica , Feminino , Humanos , Melatonina/administração & dosagem , Melatonina/farmacocinética , Camundongos , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Ratos
17.
Croat Med J ; 60(2): 87-98, 2019 Apr 30.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31044580

RESUMO

Increasing evidence suggests that B cells contribute both to the regulation of normal autoimmunity and to the pathogenesis of immune mediated diseases, including multiple sclerosis (MS). B cells in MS are skewed toward a pro-inflammatory profile, and contribute to MS pathogenesis by antibody production, antigen presentation, T cells stimulation and activation, driving autoproliferation of brain-homing autoreactive CD4+ T cells, production of pro-inflammatory cytokines, and formation of ectopic meningeal germinal centers that drive cortical pathology and contribute to neurological disability. The recent interest in the key role of B cells in MS has been evoked by the profound anti-inflammatory effects of rituximab, a chimeric monoclonal antibody (mAb) targeting the B cell surface marker CD20, observed in relapsing-remitting MS. This has been reaffirmed by clinical trials with less immunogenic and more potent B cell-depleting mAbs targeting CD20 - ocrelizumab, ofatumumab and ublituximab. Ocrelizumab is also the first disease-modifying drug that has shown efficacy in primary-progressive MS, and is currently approved for both indications. Another promising approach is the inhibition of Bruton's tyrosine kinase, a key enzyme that mediates B cell activation and survival, by agents such as evobrutinib. On the other hand, targeting B cell cytokines with the fusion protein atacicept increased MS activity, highlighting the complex and not fully understood role of B cells and humoral immunity in MS. Finally, all other approved therapies for MS, some of which have been designed to target T cells, have some effects on the frequency, phenotype, or homing of B cells, which may contribute to their therapeutic activity.


Assuntos
Antígenos CD20/imunologia , Linfócitos B/fisiologia , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/imunologia , Rituximab/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais , Anticorpos Monoclonais Humanizados , Citocinas/antagonistas & inibidores , Citocinas/metabolismo , Humanos , Fatores Imunológicos/farmacologia , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Proteínas Recombinantes de Fusão , Rituximab/farmacologia
19.
Brasília; CONITEC; abr. 2019.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-997096

RESUMO

INTRODUÇÃO: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune, crônica e debilitante que acomete a substância branca do Sistema Nervoso Central (SNC), causando desmielinização, inflamação e gliose. Afeta principalmente pessoas jovens, resultando em grandes consequências para seus domínios físicos e cognitivos. A evolução da EM, a gravidade e os seus sintomas são diversos, manifestando-se em diferentes formas, incluindo a remitente recorrente (EM-RR), a primariamente progressiva (EM-PP) e a secundariamente progressiva (EM-SP). A EM-PP é responsável por 10 a 15% de todos os casos da doença, e caracteriza-se por piora progressiva a partir do diagnóstico, com pouca ou nenhuma incidência de surtos. Não há medicamentos padronizados para o tratamento da EM-PP no SUS. TECNOLOGIA: Ocrelizumabe (Ocrevus®). PERGUNTA: Ocrelizumabe é eficaz e seguro no tratamento de pacientes com EM-PP? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foi incluído um Ensaio Clínico Randomizado (ECR) avaliando a eficácia e a segurança do ocrelizumabe em comparação com placebo no tratamento da EM-PP, e sobre este mesmo ECR foram incluídos dois estudos post hoc. Foi encontrado um percentual menor de pacientes com progressão da doença confirmada na semana 12 no grupo de pacientes que recebeu ocrelizumabe (32,9%) em comparação com o grupo que recebeu placebo (39,3%) [hazard ratio (HR) 0,76; Intervalo de Confiança (IC) 95% 0,59-0,98; valor de p = 0,003], embora a análise de sensibilidade tenha gerado perda de tal diferença entre os grupos. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Por não existir tratamento vigente disponível, o ocrelizumabe proporcionaria um cenário de maior custo e maior efetividade, gerando uma RCEI de aproximadamente 3,7 vezes maior que o tratamento de suporte, ou acréscimo de R$ 56.109,59 por QALY salvo. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O demandante apresentou dois cenários de impacto orçamentário, um cenário base (com 100% dos pacientes tratados com o medicamento a partir do primeiro ano após a incorporação); e outro alternativo (com adoção gradual do medicamento após a incorporação). O cenário base representaria cerca de R$ 106 milhões no primeiro ano, podendo chegar a R$ 544.094.750,00 em cinco anos. Enquanto no cenário alternativo, o impacto orçamentário no primeiro ano após a incorporação de ocrelizumabe seria em torno de R$ 20 milhões, podendo atingir R$ 263.629.682,00 em cinco anos. CONSIDERAÇÕES: Considerando todo o apresentado, foi verificado que os resultados de eficácia do medicamento ocrelizumabe, embora sugiram benefício em retardar o agravamento da incapacidade física em pacientes com EM-PP com determinadas características, mostrou magnitude de efeito restrita, além do incerto perfil de segurança. Somado à tais questões, os resultados clínicos parecem ainda mais modestos em razão do elevado custo-efetividade incremental, e impacto orçamentário que envolveria para a condição de pacientes com EM-PP. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR: Pelo exposto, a CONITEC, em sua 74ª Reunião Ordinária, nos dias 06 e 07 de fevereiro de 2019, recomendou de forma preliminar a não incorporação no SUS do ocrelizumabe para tratamento de pacientes com esclerose múltipla primariamente progressiva. CONSULTA PÚBLICA: Foram recebidas 505 contribuições no total. Dessas, 147 pelo formulário para contribuições técnico-científicas, sendo 124 discordando totalmente da recomendação preliminar, 4 discordando parcialmente e 2 concordando totalmente. No formulário de experiências e opiniões foram recebidas 358 contribuições, sendo 341 contrárias e 17 favoráveis. As contribuições abordaram principalmente a ausência de alternativa de tratamento para a EMPP e a eficácia do ocrelizumabe. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela Consulta Pública, o plenário da CONITEC entendeu que não houve argumentação suficiente para alterar a recomendação inicial, uma vez que permanece a incerteza em relação à eficácia em subgrupos específicos e à segurança em longo prazo da tecnologia. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 76ª reunião ordinária, no dia 04 de abril de 2019, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a não incorporação no SUS do ocrelizumabe para EM-PP, podendo a empresa apresentar novas evidências estratificando os resultados por subgrupos, em uma nova solicitação de incorporação. DECISÃO: Não incorporar o ocrelizumabe no tratamento da esclerose múltipla primária progressiva (EMPP), no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS. Dada pela Portaria n° 21, publicada no Diário Oficial da União n° 76, seção 1, página 56, em 22 de abril de 2019.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Avaliação em Saúde/economia , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
20.
Brasília; CONITEC; abr. 2019. graf, ilus, tab.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1024263

RESUMO

INTRODUÇÃO: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença autoimune, crônica e debilitante que acomete a substância branca do Sistema Nervoso Central (SNC), causando desmielinização, inflamação e gliose. Afeta principalmente pessoas jovens, resultando em grandes consequências para seus domínios físicos e cognitivos. A evolução da EM, a gravidade e os seus sintomas são diversos, manifestando-se em diferentes formas, incluindo a remitente recorrente (EM-RR), a primariamente progressiva (EM-PP) e a secundariamente progressiva (EM-SP). A EM-PP é responsável por 10 a 15% de todos os casos da doença, e caracteriza-se por piora progressiva a partir do diagnóstico, com pouca ou nenhuma incidência de surtos. Não há medicamentos padronizados para o tratamento da EM-PP no SUS. TECNOLOGIA: Ocrelizumabe (Ocrevus®). PERGUNTA: Ocrelizumabe é eficaz e seguro no tratamento de pacientes com EM-PP? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foi incluído um Ensaio Clínico Randomizado (ECR) avaliando a eficácia e a segurança do ocrelizumabe em comparação com placebo no tratamento da EM-PP, e sobre este mesmo ECR foram incluídos dois estudos post hoc. Foi encontrado um percentual menor de pacientes com progressão da doença confirmada na semana 12 no grupo de pacientes que recebeu ocrelizumabe (32,9%) em comparação com o grupo que recebeu placebo (39,3%) [hazard ratio (HR) 0,76; Intervalo de Confiança (IC) 95% 0,59-0,98; valor de p = 0,003], embora a análise de sensibilidade tenha gerado perda de tal diferença entre os grupos. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Por não existir tratamento vigente disponível, o ocrelizumabe proporcionaria um cenário de maior custo e maior efetividade, gerando uma RCEI de aproximadamente 3,7 vezes maior que o tratamento de suporte, ou acréscimo de R$ 56.109,59 por QALY salvo. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O demandante apresentou dois cenários de impacto orçamentário, um cenário base (com 100% dos pacientes tratados com o medicamento a partir do primeiro ano após a incorporação); e outro alternativo (com adoção gradual do medicamento após a incorporação). O cenário base representaria cerca de R$ 106 milhões no primeiro ano, podendo chegar a R$ 544.094.750,00 em cinco anos. Enquanto no cenário alternativo, o impacto orçamentário no primeiro ano após a incorporação de ocrelizumabe seria em torno de R$ 20 milhões, podendo atingir R$ 263.629.682,00 em cinco anos. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: O monitoramento detectou uma tecnologia para o tratamento de EM-PP no horizonte tecnológico, cujo estudo está ativo, em fase 3. CONSIDERAÇÕES: Considerando todo o apresentado, foi verificado que os resultados de eficácia do medicamento ocrelizumabe, embora sugiram benefício em retardar o agravamento da incapacidade física em pacientes com EM-PP com determinadas características, mostrou magnitude de efeito restrita, além do incerto perfil de segurança. Somado à tais questões, os resultados clínicos parecem ainda mais modestos em razão do elevado custo-efetividade incremental, e impacto orçamentário que envolveria para a condição de pacientes com EM-PP. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR: Pelo exposto, a CONITEC, em sua 74ª Reunião Ordinária, nos dias 06 e 07 de fevereiro de 2019, recomendou de forma preliminar a não incorporação no SUS do ocrelizumabe para tratamento de pacientes com esclerose múltipla primariamente progressiva. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da CONITEC presentes na 76ª reunião ordinária, no dia 04 de abril de 2019, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a não incorporação no SUS do ocrelizumabe para EM-PP, podendo a empresa apresentar novas evidências estratificando os resultados por subgrupos, em uma nova solicitação de incorporação. DECISÃO: Não incorporar o ocrelizumabe no tratamento da esclerose múltipla primária progressiva (EMPP), no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS. Dada pela Portaria n° 21, publicada no Diário Oficial da União n° 76, seção 1, página 56, em 22 de abril de 2019.


Assuntos
Humanos , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/tratamento farmacológico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA