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1.
Brasília; CONITEC; out. 2019. graf, ilus, tab.
Não convencional em Português | BRISA/RedTESA | ID: biblio-1024750

RESUMO

INTRODUÇÃO: a DP, ou glicogenose tipo II, pode ser classificada em DP precoce (idade de início dos sintomas ≤ 12 meses) e DP tardia (idade de início dos sintomas ≥ 12 meses). A DP é uma doença rara, grave, associada à alta morbimortalidade, e que não está incluída no Programa Nacional de Triagem Neonatal. Seu acometimento neuromuscular progressivo - frequentemente fatal nas formas mais graves ­ decorre de mutações patogênicas bialélicas no gene GAA, localizado no cromossomo 17q25.2-q25.3. A DP é uma glicogenose muscular, não associada à ocorrência de hipoglicemia, causada pela atividade deficiente da alfa glicosidase ácida (sinônimo: maltase ácida), enzima lisossômica que libera glicose a partir do glicogênio, conforme a demanda de energia celular. A atividade deficiente desta enzima leva ao acúmulo de glicogênio dentro dos lisossomos e do citoplasma das células da musculatura lisa, esquelética e cardíaca. Este acúmulo acaba danificando o funcionamento celular e destruindo as células, por hipertrofia e ruptura dos lisossomos. A prevenção das manifestações clínicas e o tratamento das manifestações já estabelecidas da DP pode ser realizada, quando indicado, com a terapia de reposição enzimática (TRE) com maltase ácida recombinante humana (alfaalglicosidase), produzida em células de ovário de hamster chinês. TECNOLOGIA: alfa-alglicosidase (myozyme®). PERGUNTA: O uso da alfa-alglicosidase é eficaz e seguro em pacientes com DP? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Dada a existência de menos de 5 ensaios clínicos randomizados (ECR) incluindo uma, outra ou ambas as formas da doença, foram avaliados também ensaios clínicos abertos prospectivos que avaliaram os desfechos de interesse e cujo tamanho amostral era igual ou superior a 5. Assim, trinta e seis estudos foram incluídos, sendo que 13/36 avaliaram DP precoce (entre eles, uma revisão sistemática e um ECR) e 23/36 que avaliaram DP tardia (entre eles, duas revisões sistemáticas e um ECR). DP Precoce: Foi encontrada evidência de benefício da TRE para cardiomiopatia, tempo para início de ventilação mecânica, sobrevida, e segurança. Ressalta-se, contudo, que a maioria dos estudos incluiu pacientes que iniciaram TRE até um ano de idade e que não estavam em ventilação mecânica invasiva, sendo esta a população para a qual este tratamento deve ser indicado. DP Tardio: Foi encontrada evidência de benefício da TRE para capacidade vital forçada (CVF), teste de caminhada em 6 minutos, sobrevida/mortalidade, tempo de ventilação e segurança. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: As análises de custo-efetividade resultaram em uma razão de custo efetividade incremental (RCEI) de R$ 1.521.942,46 por ano de vida livre de ventilação para o tratamento da DP precoce com alfa-alglicosidase mais cuidados de suporte em comparação a somente cuidados de suporte; e uma RCEI de R$ 5.306.919,17 por ano de vida ganho (AVG) no tratamento da DP tardia com alfa-alglicosidase mais cuidados de suporte em comparação a somente cuidados de suporte. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A estimativa dos gastos com a incorporação da alfaalglicosidase na perspectiva do SUS, dentro dos cenários propostos para o tratamento dos pacientes com DP precoce, variou de R$ 2,87 milhões a R$ 10,98 milhões no primeiro ano e entre R$ 15,7 milhões e R$ 78,9 milhões após transcorridos cinco anos. Para o tratamento dos pacientes com DP tardia, o impacto orçamentário variou de R$ 102,4 milhões a R$ 156,87 milhões no primeiro ano e entre R$ 613,78 milhões e R$ 1,02 bilhões após transcorridos cinco anos. Finalmente, para o tratamento de todos os pacientes com DP (precoce e tardia), o impacto orçamentário estimado variou de R$ 110,66 milhões a R$ 167,86 milhões no primeiro ano e entre R$ 663,34 milhões e R$ 1,1 bilhões após transcorridos cinco anos de incorporação no SUS. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Reveglucosidase alfa: há 3 ensaios clínicos concluídos, de fase 2, fase 3 e sua extensão, cuja intervenção é intitulada como BMN 701, GAA humana recombinante GILT-tagged, avaliada apenas para DP tardio, sem resultados disponíveis. RECOMENDAÇÃO INICIAL: A Conitec, em sua 76ª reunião ordinária, no dia 3 de abril de 2019, considerando o alto custo da terapia e o elevado impacto orçamentário, o Plenário da Conitec recomendou de forma preliminar a incorporação da alfa-aglicosidade para a forma precoce da doença devido aos ganhos nos desfechos de tempo para início de ventilação mecânica e sobrevida. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 33 foi realizada entre os dias 05/06 e 24/06/2019. Foram recebidas 389 contribuições, 61 pelo formulário técnico-científico e 328 pelo formulário de experiência ou opinião sendo 52% concordando totalmente com a recomendação preliminar da Conitec. Foram levantadas questões sobre a utilização da TRE em pacientes com DP tardia, porém os estudos incluídos na CP não trouxeram novas evidências de benefício no tratamento da DP tardia e a proposta de risco compartilhado submetida pela empresa, nas condições apresentadas, não apresentava elementos suficientes para justifica-la. Assim, o plenário da Conitec entendeu que não houve argumentação suficiente para alterar a recomendação inicial. RECOMENDAÇÃO FINAL: Os membros da Conitec presentes na 81ª reunião ordinária, no dia 5 de setembro de 2019, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a incorporação no SUS da alfa-alglicosidase para o tratamento da forma precoce da doença de Pompe, conforme Protocolo Clínico do Ministério da Saúde. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 470/2019. DECISÃO: Incorporar a alfa-alglicosidase para a forma precoce da doença de Pompe, conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas do Ministério da Saúde, no âmbito do Sistema Único de Saúde ­ SUS. Dada pela Portaria nº 48, seção 1, página 65, em 17 de outubro de 2019.


Assuntos
Humanos , Doença de Depósito de Glicogênio Tipo II/tratamento farmacológico , Terapia de Reposição de Enzimas , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Sistema Único de Saúde , Brasil , Análise Custo-Benefício/economia
2.
Res Microbiol ; 170(3): 156-164, 2019.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30716390

RESUMO

Klebsiella pneumoniae is one of the major Gram-negative bacterial pathogens causing hospital-acquired multidrug-resistant infections, and the antimicrobial treatment options are scarce. The lack of available antimicrobials has prompted the development of alternative strategies for the treatment of these infections. In this study, a K. pneumoniae bacteriophage (vB_KpnP_IME321) targeting a KN1 capsular type strain, Kp409, was isolated, characterized and sequenced. This bacteriophage has a latent period of 20 min and a burst size of approximately 410 pfu/cell. It contained 49 predicted open reading frames, of which ORF42 was identified as encoding the putative capsule depolymerase. The enzyme expressed and purified in the Escherichia coli BL21 system, namely Dp42, could depolymerize the capsular polysaccharide of Kp409 and form translucent halos on the plates. The phage-encoded depolymerase could increase the inhibitory effect of serum on the growth of bacteria in vitro. Pre-treated with Dp42 rescued 100% of mice following lethal Kp409 challenge, and administration of this enzyme after infection significantly increased survival rates of infected mice in the animal experiment. In conclusion, the phage-encoded depolymerase Dp42 represents a potential alternative strategy for controlling infections mediated by K. pneumoniae expressing the KN1 capsular polysaccharide.


Assuntos
Antibacterianos/isolamento & purificação , Antibacterianos/uso terapêutico , Bacteriófagos/enzimologia , Glicosídeo Hidrolases/isolamento & purificação , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Infecções por Klebsiella/prevenção & controle , Klebsiella pneumoniae/efeitos dos fármacos , Animais , Cápsulas Bacterianas/metabolismo , Bacteriófagos/genética , Bacteriófagos/crescimento & desenvolvimento , Modelos Animais de Doenças , Genoma Viral , Glicosídeo Hidrolases/genética , Camundongos , Fases de Leitura Aberta , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/isolamento & purificação , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Análise de Sequência de DNA , Análise de Sobrevida
3.
Lima; Perú. Ministerio de Salud. Instituto Nacional de Salud; jul. 2018.
Não convencional em Espanhol | BRISA/RedTESA | ID: biblio-970060

RESUMO

INTRODUCCIÓN: Este documento técnico se realiza a solicitud de la Dirección de Cobertura y Evaluación de Prestaciones de Alto Costo del Fondo Intangible Solidario de Salud (FISSAL) del Seguro Integral de Salud (SIS); el cual motivó la realización de la pregunta PICO por parte de médicos y especialistas de la siguiente manera, P: pacientes naïve con diagnóstico de enfermedad de Gaucher tipo 1 o 3; I: imiglucerasa 400 U; C: velaglucerasa alfa 400 U; O: concentración de hemoglobina, recuento de plaquetas, hepatoesplenomegalia, cambio en los niveles de biomarcadores (quitotriosidasa, CCL18-PARC, enzima convertidora de angiotensina y fosfatasa ácida tartrato-resistente), desenlaces esqueléticos (frecuencia de dolor óseo, frecuencia de eventos de crisis ósea, y densidad ósea), eventos adversos y calidad de vida. OBJETIVO: Describir la evidencia científica disponible sobre la eficacia y seguridad de imiglucerasa 400 U en la enfermedad de Gaucher. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda sistemática en Medline (Pubmed), The Cochrane Library y LILACS utilizando la estrategia de búsqueda descrita en el Anexo 01. Ésta se complementó con la búsqueda de evidencia en páginas institucionales de agencias gubernamentales y buscadores genéricos. Se priorizó la identificación y selección de revisiones sistemáticas (RS) con o sin meta-análisis (MA), ensayos clínicos aleatorizados (ECA) o cuasi-experimentales, guías de práctica clínica (GPC), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS) y evaluaciones económicas de América Latina. La calidad de la evidencia identificada se valoró usando las siguientes herramientas: AMSTAR 2 para la valoración de la calidad de revisiones sistemáticas, la herramienta propuesta por la colaboración Cochrane para la valoración del riesgo de sesgo de ensayos clínicos, y el instrumento AGREE II para valorar el rigor metodológico de las GPC. RESULTADOS: Se identificó una RS y dos GPC que respondieron a la pregunta PICO de interés. Los hallazgos de la RS no mostraron diferencias significativas entre imiglucerasa y velaglucerasa alfa sobre diferentes desenlaces, tales como concentración de hemoglobina, recuento de plaquetas, hepato-esplenomegalia, niveles de biomarcadores como quitotriosidasa o CCL18-PARC, o eventos adversos. No se halló evidencia sobre desenlaces esqueléticos ni calidad de vida. La RS incluyó solamente un ECA con un número pequeño de participantes y periodo de seguimiento corto. Las dos GPC incluidas procedieron de Ecuador y México, y recomendaron indistintamente el uso de imiglucerasa o velaglucerasa alfa, condicionado a la confirmación del diagnóstico de EG, presencia de manifestaciones hematológicas, óseas, pulmonares, hepáticas o esplénicas; y a la evaluación anual del cumplimiento de metas terapéuticas. La evidencia hallada, tanto en la RS como en las dos GPC, correspondió únicamente a pacientes con EG-1. No se encontró evaluaciones económicas en América Latina que comparen imiglucerasa y velaglucerasa alfa. La RS presentó un nivel de confianza alto, mientras las dos GPC obtuvieron un puntaje superior al 70% en el rigor metodológico. CONCLUSIONES: Imiglucerasa y velaglucerasa alfa mostraron similar perfil de eficacia y seguridad para el tratamiento de pacientes con EG-1. Estos resultados proceden de un solo ensayo clínico con un número pequeño de participantes y periodo de seguimiento corto; Dos GPC publicadas en países de América Latina recomiendan indistintamente el uso de imiglucerasa y velaglucerasa alfa en pacientes con EG-1; No se halló evidencia respecto al uso de estos medicamentos en manifestaciones no neurológicas de pacientes con EG-3.


Assuntos
Humanos , Doença de Gaucher/tratamento farmacológico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Eficiência
4.
Adv Food Nutr Res ; 80: 1-14, 2017.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-28215320

RESUMO

Over the last decades, the vast chemical and biodiversity of marine environment has been identified as an important source of new anticancer drugs. The evolution of marine life is a result of competition among microorganisms for space and nutrients in the marine environment, which drives marine microorganisms to generate diverse enzyme systems with unique properties to adapt to harsh conditions of ocean. Therefore, marine-derived sources offer novel enzymes endowed with extraordinary properties. Recent advances in cancer therapy have facilitated enzyme therapy as a promising tool. But, the available information on the use of enzymes derived from marine sources as therapeutic agents for cancer therapy is scanty. The potential utility of marine enzymes in cancer therapy will be discussed in this chapter.


Assuntos
Antineoplásicos , Organismos Aquáticos/enzimologia , Neoplasias/tratamento farmacológico , Acetilcolinesterase/uso terapêutico , Arginase/uso terapêutico , Asparaginase/uso terapêutico , Linhagem Celular Tumoral , Glutaminase/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Humanos , Hidrolases/uso terapêutico , Lacase/uso terapêutico , Muramidase/uso terapêutico , Peptídeo Hidrolases/uso terapêutico
5.
Biotechnol Appl Biochem ; 64(3): 337-346, 2017 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26969579

RESUMO

Biofilm-related infections of the oral cavity, including dental caries and periodontitis, represent the most prevalent health problems. For years, the treatment thereof was largely based on antibacterial chemical agents. Recently, however, there has been growing interest in the application of more preventive and minimally invasive biotechnological methods. This review focuses on the potential applications of enzymes in the treatment and prevention of oral diseases. Dental plaque is a microbial community that develops on the tooth surface, embedded in a matrix of extracellular polymeric substances of bacterial and host origin. Both cariogenic microorganisms and the key components of oral biofilm matrix may be the targets of the enzymes. Oxidative salivary enzymes inhibit or limit the growth of oral pathogens, thereby supporting the natural host defense system; polysaccharide hydrolases (mutanases and dextranases) degrade important carbohydrate components of the biofilm matrix, whereas proteases disrupt bacterial adhesion to oral surfaces or affect cell-cell interactions. The efficiency of the enzymes in in vitro and in vivo studies, advantages and limitations, as well as future perspectives for improving the enzymatic strategy are discussed.


Assuntos
Antibacterianos/uso terapêutico , Bactérias/crescimento & desenvolvimento , Aderência Bacteriana/efeitos dos fármacos , Biofilmes/crescimento & desenvolvimento , Dextranase/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Periodontite , Placa Dentária/tratamento farmacológico , Placa Dentária/microbiologia , Humanos , Periodontite/tratamento farmacológico , Periodontite/microbiologia
6.
Exp Dermatol ; 26(8): 691-696, 2017 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27512946

RESUMO

IgG antibodies are potent inducers of proinflammatory responses by cross-linking Fc receptors on innate immune effector cells resulting in tissue injury. The recently discovered enzymes endoglycosidase S (EndoS) and IgG-degrading enzyme (IdeS) of Streptococcus pyogenes are able to modulate the interaction between IgG antibodies and the Fc receptors, by hydrolysis of the glycan associated with the heavy chain of the IgG molecule (EndoS), or cleavage in the hinge region of the heavy IgG chain (IdeS). In this work, we investigated their ability to inhibit damage mediated by skin-bound antibodies in vivo in two different experimental models, the Arthus reaction, and epidermolysis bullosa acquisita, an autoimmune blistering skin disease associated with autoantibodies against type VII collagen. We demonstrate that both enzymes efficiently interfere with IgG-mediated proinflammatory processes, offering a great asset to specifically target pathological IgG antibodies in the skin and holding great promise for future applications in human therapy.


Assuntos
Reação de Arthus/prevenção & controle , Proteínas de Bactérias/uso terapêutico , Epidermólise Bolhosa Adquirida/prevenção & controle , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Animais , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Proteínas de Bactérias/farmacologia , Colágeno Tipo VII/imunologia , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Feminino , Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Glicosídeo Hidrolases/farmacologia , Imunoglobulina G/metabolismo , Camundongos Endogâmicos C57BL
7.
Methods Mol Biol ; 1535: 339-351, 2017.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27914091

RESUMO

The endoglycosidase EndoS and the protease IdeS from the human pathogen Streptococcus pyogenes are immunomodulating enzymes hydrolyzing human IgG. IdeS cleaves IgG in the lower hinge region, while EndoS hydrolyzes the conserved N-linked glycan in the Fc region. Both enzymes are remarkably specific for human IgG that after hydrolysis loses most of its effector functions, such as binding to leukocytes and complement activation, all contributing to bacterial evasion of adaptive immunity. However, taken out of their infectious context, we and others have shown that IdeS and EndoS can alleviate autoimmune disease in a number of animal models of antibody-mediated disorders. In this chapter, we will briefly describe the discovery and characterization of these unique enzymes, present the findings from a number of animal models of autoimmunity where the enzymes have been tested, and outline the ongoing clinical testing of IdeS. Furthermore, we will discuss the rationale for further development of IdeS and EndoS into novel pharmaceuticals against diseases where IgG antibodies contribute to the pathology, including, but not restricted to, chronic and acute autoimmunity, transplant rejection, and antidrug antibody reactions.


Assuntos
Doenças Autoimunes/tratamento farmacológico , Doenças Autoimunes/imunologia , Autoimunidade/efeitos dos fármacos , Proteínas de Bactérias/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Imunoglobulina G/imunologia , Imunoglobulina G/metabolismo , Animais , Proteínas de Bactérias/farmacologia , Ensaios Clínicos como Assunto , Modelos Animais de Doenças , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Glicosídeo Hidrolases/farmacologia , Rejeição de Enxerto/tratamento farmacológico , Rejeição de Enxerto/imunologia , Humanos , Hidrólise , Proteólise , Resultado do Tratamento
8.
Viruses ; 8(12)2016 12 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27916936

RESUMO

The rise of antibiotic-resistant Klebsiella pneumoniae, a leading nosocomial pathogen, prompts the need for alternative therapies. We have identified and characterized a novel depolymerase enzyme encoded by Klebsiella phage KP36 (depoKP36), from the Siphoviridae family. To gain insights into the catalytic and structural features of depoKP36, we have recombinantly produced this protein of 93.4 kDa and showed that it is able to hydrolyze a crude exopolysaccharide of a K. pneumoniae host. Using in vitro and in vivo assays, we found that depoKP36 was also effective against a native capsule of clinical K. pneumoniae strains, representing the K63 type, and significantly inhibited Klebsiella-induced mortality of Galleria mellonella larvae in a time-dependent manner. DepoKP36 did not affect the antibiotic susceptibility of Klebsiella strains. The activity of this enzyme was retained in a broad range of pH values (4.0-7.0) and temperatures (up to 45 °C). Consistently, the circular dichroism (CD) spectroscopy revealed a highly stability with melting transition temperature (Tm) = 65 °C. In contrast to other phage tailspike proteins, this enzyme was susceptible to sodium dodecyl sulfate (SDS) denaturation and proteolytic cleavage. The structural studies in solution showed a trimeric arrangement with a high ß-sheet content. Our findings identify depoKP36 as a suitable candidate for the development of new treatments for K. pneumoniae infections.


Assuntos
Antibacterianos/metabolismo , Cápsulas Bacterianas/metabolismo , Bacteriófagos/enzimologia , Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Klebsiella pneumoniae/efeitos dos fármacos , Klebsiella pneumoniae/virologia , Animais , Antibacterianos/química , Antibacterianos/uso terapêutico , Dicroísmo Circular , Clonagem Molecular , Modelos Animais de Doenças , Estabilidade Enzimática , Expressão Gênica , Glicosídeo Hidrolases/química , Glicosídeo Hidrolases/genética , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Concentração de Íons de Hidrogênio , Infecções por Klebsiella/microbiologia , Infecções por Klebsiella/prevenção & controle , Lepidópteros , Peso Molecular , Conformação Proteica/efeitos da radiação , Temperatura Ambiente , Resultado do Tratamento
9.
Int J Biol Macromol ; 79: 761-78, 2015 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26047901

RESUMO

Dental plaque is a highly diverse biofilm, which has an important function in maintenance of oral and systemic health but in some conditions becomes a cause of oral diseases. In addition to mechanical plaque removal, current methods of dental plaque control involve the use of chemical agents against biofilm pathogens, which however, given the complexity of the oral microbiome, is not sufficiently effective. Hence, there is a need for development of new anti-biofilm approaches. Polysaccharides, especially (1→3),(1→6)-α-D-glucans, which are key structural and functional constituents of the biofilm matrix, seem to be a good target for future therapeutic strategies. In this review, we have focused on (1→3)-α-glucanases, which can limit the cariogenic properties of the dental plaque extracellular polysaccharides. These enzymes are not widely known and have not been exhaustively described in literature.


Assuntos
Proteínas de Bactérias/uso terapêutico , Placa Dentária/prevenção & controle , Proteínas Fúngicas/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Streptococcus mutans/enzimologia , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Biofilmes/crescimento & desenvolvimento , Sequência de Carboidratos , Placa Dentária/microbiologia , Placa Dentária/patologia , Ativação Enzimática , Proteínas Fúngicas/genética , Proteínas Fúngicas/metabolismo , Expressão Gênica , Glucanos/química , Glucanos/metabolismo , Glicosídeo Hidrolases/genética , Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Humanos , Isoenzimas/genética , Isoenzimas/metabolismo , Isoenzimas/uso terapêutico , Dados de Sequência Molecular , Filogenia , Streptococcus mutans/genética
10.
Virulence ; 6(3): 196-207, 2015.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25668296

RESUMO

As our knowledge of host-microbial interactions within the oral cavity increases, future treatments are likely to be more targeted. For example, efforts to target a single species or key virulence factors that they produce, while maintaining the natural balance of the resident oral microbiota that acts to modulate the host immune response would be an advantage. Targeted approaches may be directed at the black-pigmented anaerobes, Porphyromonas gingivalis and Prevotella intermedia, associated with periodontitis. Such pigments provide an opportunity for targeted phototherapy with high-intensity monochromatic light. Functional inhibition approaches, including the use of enzyme inhibitors, are also being explored to control periodontitis. More general disruption of dental plaque through the use of enzymes and detergents, alone and in combination, shows much promise. The use of probiotics and prebiotics to improve gastrointestinal health has now led to an interest in using these approaches to control oral disease. More recently the potential of antimicrobial peptides and nanotechnology, through the application of nanoparticles with biocidal, anti-adhesive and delivery capabilities, has been explored. The aim of this review is to consider the current status as regards non-conventional treatment approaches for oral infections with particular emphasis on the plaque-related diseases.


Assuntos
Placa Dentária/terapia , Boca/microbiologia , Periodontite/terapia , Animais , Bactérias Anaeróbias/patogenicidade , Placa Dentária/microbiologia , Detergentes/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Humanos , Nanopartículas , Fototerapia , Porphyromonas gingivalis/patogenicidade , Prebióticos , Prevotella intermedia/patogenicidade , Probióticos/uso terapêutico , Inibidores de Proteases/uso terapêutico
11.
s.l; s.n; 2015. fig, tab.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-833334

RESUMO

La MPS I es una enfermedad pan-étnica con una incidencia estimada en 1:100 000 nacidos vivos. Aproximadamente, 50% a 80% de los pacientes presenta el fenotipo grave de la enfermedad (o Síndrome de Hurler). Un estudio poblacional mostró que el fenotipo atenuado representa 26% de la población total de pacientes con MPS I. Sin embargo, esos datos pueden estar subestimados, una vez que el diagnóstico de casos graves parece ser más fácil que el de casos atenuados. Según el MPS I Registry (patrocinado por la Genzyme Corporation), hasta el 2009 existían 845 pacientes con MPS I identificados en todo el mundo. (2) De ellos 118 fueron de cinco países de Latinoamérica (60% Brasil, 14% Argentina, 17% México, 3% Chile, y 5% Colombia). El resto del mundo (ROW, por sus siglas en inglés) tenía 727 pacientes distribuidos en 27 países: 56% Europa, 41% América del Norte y 3% de Asia Pacífico. Al respecto de la distribución de fenotipos del total de latinoamericanos reportados, el 31% reportaron tener Síndrome de Hurler; mientras que el resto del mundo mostró un 62%. Sin embargo hubo una gran proporción de pacientes en Latinoamérica sin determinar o reportar fenotipo (22 frente 6% del resto del mundo). De acuerdo a la revisión de la literatura, se tienen estos datos de incidencia y de supervivencia de acuerdo al fenotipo de MPS I. Como resultado de la utilización de laronidasa en pacientes con mucopolisacaridosis tipo I se observó mejoras en el porcentaje de capacidad vital forzada, hepato/esplenomegalia, excreción urinaria de los GAG, índice de apnea/hipoapnea del sueño (IAH), amplitud de flexión de la espalda, agudeza visual, índice de discapacidad CHAQ/HAQ, test de Marcha de los 6 Minutos (TM6M). Se recomienda cubrir con generación de evidencia.(AU)


Assuntos
Glicosídeo Hidrolases/administração & dosagem , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Mucopolissacaridose I/tratamento farmacológico , Mucopolissacaridose I/terapia , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Resultado do Tratamento
12.
BioDrugs ; 28(3): 265-74, 2014 Jun.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-24352884

RESUMO

Polysaccharide depolymerase, a polysaccharide hydrolase encoded by bacteriophages (or 'phages'), can specifically degrade the macromolecule carbohydrates of the host bacterial envelope. This enzyme assists the bacteriophage in adsorbing, invading, and disintegrating the host bacteria. Polysaccharide depolymerase activity continues even within biofilms. This effectiveness means phages are promising candidates for novel antibiotic scaffolds. A comprehensive compendium of bacteriophage polysaccharide depolymerases has been compiled, together with their potential biomedical applications, such as novel antibiotics, adjuvants for antibiotics, bacterial biofilm disruptants, and diagnostic kits.


Assuntos
Bacteriófagos/metabolismo , Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Humanos
13.
J Neurol Sci ; 334(1-2): 88-96, 2013 Nov 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23992921

RESUMO

Spinal cord injury (SCI) is a highly debilitating pathology. Although innovative medical care has been improved, drug therapies to counteract neuronal damage and promote regeneration are limited. An experimental mouse model of SCI was designed to examine the possible neuroprotective role of the glucosinolate (RS)-glucoraphanin (RS-GRA), bioactivated with myrosinase enzyme (MYR-activated RS-GRA). Methodologically, the injury was induced by application of an aneurysm clip (force of 24 g) for 1 min via four-level T5-T8 after laminectomy. MYR-activated RS-GRA was administered in mice (10mg/kg i.p.) 1 and 6h after the trauma, identified as the therapeutic intervention window. The treatment with MYR-activated RS-GRA significantly decreased histological damage resulted by proinflammatory events as well as by apoptosis cascade. Overall, by quantitative analysis of immunohistochemical images, the neuroprotection has been quite evident. MYR-activated RS-GRA has given a histological quantification around zero in all determinations. Particularly, looking at the strongest data obtained, regarding the glial fibrillary acidic protein (GFAP), result the high tissue localization of this damage marker mediated by astrocyte activity, estimated as about 80% of positive staining, was shot down by MYR-activated RS-GRA treatment. Taken together, our results show that MYR-activated RS-GRA could represent an interesting approach for the management of secondary damage following SCI.


Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Glucosinolatos/metabolismo , Glucosinolatos/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Imidoésteres/metabolismo , Imidoésteres/uso terapêutico , Mediadores da Inflamação/metabolismo , Traumatismos da Medula Espinal/tratamento farmacológico , Animais , Modelos Animais de Doenças , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Traumatismos da Medula Espinal/metabolismo , Traumatismos da Medula Espinal/patologia , Vértebras Torácicas/lesões
14.
Bioorg Med Chem ; 21(17): 5532-47, 2013 Sep 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23810671

RESUMO

This study was focused on the possible neuroprotective role of (RS)-glucoraphanin, bioactivated with myrosinase enzyme (bioactive RS-GRA), in an experimental mouse model of Parkinson's disease (PD). RS-GRA is one of the most important glucosinolates, a thiosaccharidic compound found in Brassicaceae, notably in Tuscan black kale seeds. RS-GRA was extracted by one-step anion exchange chromatography, further purified by gel-filtration and analyzed by HPLC. Following, pure RS-GRA was characterized by (1)H and (13)C NMR spectrometry and the purity was assayed by HPLC analysis of the desulfo-derivative according to the ISO 9167-1 method. The obtained purity has been of 99%. To evaluate the possible pharmacological efficacy of bioactive RS-GRA (administrated at the dose of 10mg/kg, ip +5µl/mouse myrosinase enzyme), C57BL/6 mice were used in two different sets of experiment (in order to evaluate the neuroprotective effects in different phases of the disease), according to an acute (2 injections·40mg/kg MPTP) and a sub-acute (5 injections·20mg/kg MPTP) model of PD. Behavioural test, body weight changes measures and immunohistochemical localization of the main PD markers were performed and post-hoc analysis has shown as bioactive RS-GRA is able to reduce dopamine transporter degradation, tyrosine hydroxylase expression, IL-1ß release, as well as the triggering of neuronal apoptotic death pathway (data about Bax/Bcl-2 balance and dendrite spines loss) and the generation of radicalic species by oxidative stress (results focused on nitrotyrosine, Nrf2 and GFAP immunolocalization). These effects have been correlated with the release of neurotrophic factors, such as GAP-43, NGF and BDNF, that, probably, play a supporting role in the neuroprotective action of bioactive RS-GRA. Moreover, after PD-induction mice treated with bioactive RS-GRA are appeared more in health than animals that did not received the treatment both for phenotypic behaviour and for general condition (movement coordination, presence of tremors, nutrition). Overall, our results suggest that bioactive RS-GRA can protect neurons against the neurotoxicity involved in PD via an anti-apoptotic/anti-inflammatory action.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/química , Glucosinolatos/química , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Imidoésteres/química , Intoxicação por MPTP/tratamento farmacológico , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Doença Aguda , Animais , Anti-Inflamatórios/isolamento & purificação , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Brassicaceae/química , Modelos Animais de Doenças , Neurônios Dopaminérgicos/efeitos dos fármacos , Neurônios Dopaminérgicos/metabolismo , Proteína GAP-43/metabolismo , Glucosinolatos/isolamento & purificação , Glucosinolatos/farmacologia , Glicosídeo Hidrolases/isolamento & purificação , Imidoésteres/isolamento & purificação , Imidoésteres/farmacologia , Imuno-Histoquímica , Intoxicação por MPTP/induzido quimicamente , Intoxicação por MPTP/patologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Plasticidade Neuronal/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuroprotetores/química , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Sinapis/enzimologia , Estereoisomerismo
15.
CNS Neurosci Ther ; 19(8): 577-84, 2013 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23638842

RESUMO

AIM: The discovery of new natural compounds with pharmacological properties is a field of interest widely growing. Recent literature shows that Brassica vegetables (Cruciferae) possess therapeutic effects particularly ascribed due to their content in glucosinolates, which upon myrosinase hydrolysis release the corresponding isothiocyanates. This study examines the potential neuroprotective and immunomodulatory effects of (RS )-glucoraphanin from Tuscan black kale (Brassica oleracea L. var. acephala sabellica) bioactivated with myrosinase (bioactive RS -GRA) (10 mg/kg/day intraperitoneally), in an experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a model of multiple sclerosis. METHODS: EAE was induced by immunization with myelin oligodendroglial glycoprotein peptide (MOG35-55 ) in mice. After immunization, mice were observed daily for signs of EAE and weight loss. Clinical score was evaluated using a standardized scoring system. RESULTS: By Western blot analysis of spinal cord tissues, we have demonstrated that treatment with bioactive RS -GRA significantly decreased nuclear factor (NF)-kB translocation, pro-inflammatory cytokine production such as interleukin-1ß (IL-1ß), and apoptosis (Bax and caspase 3 expression). CONCLUSION: Our results clearly demonstrate that bioactive RS -GRA treatment may represent a useful therapeutic perspective in the treatment of this disease.


Assuntos
Modelos Animais de Doenças , Glucosinolatos/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Imidoésteres/uso terapêutico , Esclerose Múltipla/prevenção & controle , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Extratos Vegetais/uso terapêutico , Sequência de Aminoácidos , Animais , Brassica , Glucosinolatos/genética , Glucosinolatos/isolamento & purificação , Glicosídeo Hidrolases/genética , Glicosídeo Hidrolases/isolamento & purificação , Imidoésteres/isolamento & purificação , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Dados de Sequência Molecular , Esclerose Múltipla/patologia , Fármacos Neuroprotetores/isolamento & purificação , Extratos Vegetais/genética , Extratos Vegetais/isolamento & purificação , Distribuição Aleatória
16.
J Mol Biol ; 420(1-2): 1-7, 2012 Jun 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22484364

RESUMO

Serum IgG is a potent inhibitor of monoclonal antibody (mAb) binding to the cell-surface Fcγ receptors (FcγRs), which mediate cytotoxic and phagocytic effector functions. Here, we show that this competition can be eliminated, selectively, by the introduction to serum of (i) an enzyme that displaces Fc from FcγRs and (ii) a modification present in the therapeutic mAb that renders it resistant to that enzyme. Specifically, we show that (i) EndoS (endoglycosidase S) cleaves only complex-type glycans of the type found on IgG but (ii) is inactive against an engineered IgG Fc with oligomannose-type glycans. EndoS thus reduces FcγR binding of serum IgG, but not that of engineered mAb. Introduction of both the engineered mAb and endoglycosidase in serum leads to a dramatic increase in FcγR binding compared to the introduction of mAb in serum alone. Antibody receptor refocusing is a general technique for boosting the effector signal of therapeutic antibodies.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Reações Antígeno-Anticorpo/efeitos dos fármacos , Imunoglobulina G/efeitos dos fármacos , Engenharia de Proteínas/métodos , Receptores Fc/imunologia , Anticorpos Monoclonais/genética , Anticorpos Monoclonais/imunologia , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Proteínas de Bactérias/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Humanos , Imunoglobulina G/sangue , Receptores de IgG/imunologia
17.
Nephrol Dial Transplant ; 25(8): 2479-86, 2010 Aug.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20219834

RESUMO

BACKGROUND: Anti-glomerular basement membrane (anti-GBM) disease often results in end-stage renal failure despite therapy with plasma exchange and immunosuppressive drugs. The newly discovered streptococcal enzymes IgG-degrading enzyme of S.pyogenes (IdeS) and endoglycosidase S (EndoS) act with remarkable specificity on circulating IgG. In this study, we investigate their ability in vivo to prevent damage mediated by kidney-bound antibodies in a mouse model of anti-GBM disease. METHODS: Anti-GBM disease was induced in mice by injection of subnephritogenic doses of rabbit anti-mouse GBM, followed a week later by injection of monoclonal mouse anti-rabbit IgG antibodies. By administrating IdeS or EndoS as fusion partners with GST between these antibody injections, we tested their ability to prevent damage by acting on kidney-bound rabbit anti-GBM. Control animals received placebo injections. RESULTS: All animals in the positive control groups developed severe albuminuria immediately after the second antibody injection (mean, 2.51 mg/24 h; range, 0.13-8.20). This was significantly diminished by EndoS (1.3 +/- 1.3 mg/24 h) and completely prevented by IdeS (0.017 +/- 0.014 mg/24 h). Immunofluorescence studies showed that IdeS treatment effectively removed the Fc fragments of the rabbit IgG. This was accompanied by a significant reduction of the deposition of the complement components C3 and C1q, and this diminished the recruitment of leukocytes to the glomeruli. CONCLUSION: IdeS degrades IgG bound to the GBM in vivo, thereby preventing renal damage in this animal model. Most likely, IdeS would degrade both circulating and kidney-bound anti-GBM in patients with Goodpasture's disease. Whether this would lead to a halt in disease progression and a better prognosis remains to be determined.


Assuntos
Doença Antimembrana Basal Glomerular/tratamento farmacológico , Proteínas de Bactérias/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Animais , Doença Antimembrana Basal Glomerular/induzido quimicamente , Doença Antimembrana Basal Glomerular/patologia , Autoanticorpos/efeitos adversos , Modelos Animais de Doenças , Imunoglobulina G/sangue , Glomérulos Renais/patologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Resultado do Tratamento
18.
Int J Artif Organs ; 32(9): 545-54, 2009 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19851978

RESUMO

Surface-attached colonies of bacteria known as biofilms play a major role in the pathogenesis of medical device infections. Biofilm colonies are notorious for their resistance to antibiotics and host defenses, which makes most device infections difficult or impossible to eradicate. Bacterial cells in a biofilm are held together by an extracellular polymeric matrix that is synthesized by the bacteria themselves. Enzymes that degrade biofilm matrix polymers have been shown to inhibit biofilm formation, detach established biofilm colonies, and render biofilm cells sensitive to killing by antimicrobial agents. This review discusses the potential use of biofilm matrix-degrading enzymes as anti-biofilm agents for the treatment and prevention of device infections. Two enzymes, deoxyribonuclease I and the glycoside hydrolase dispersin B, will be reviewed in detail. In vitro and in vivo studies demonstrating the anti-biofilm activities of these two enzymes will be summarized, and the therapeutic potential and possible drawbacks of using these enzymes as clinical agents will be discussed.


Assuntos
Antibacterianos/uso terapêutico , Bactérias/efeitos dos fármacos , Biofilmes/efeitos dos fármacos , Terapia Enzimática , Infecções Relacionadas à Prótese/tratamento farmacológico , Antibacterianos/efeitos adversos , Antibacterianos/metabolismo , Bactérias/genética , Bactérias/crescimento & desenvolvimento , Bactérias/metabolismo , DNA Bacteriano/metabolismo , Desoxirribonuclease I/uso terapêutico , Farmacorresistência Bacteriana , Enzimas/metabolismo , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Humanos , Infecções Relacionadas à Prótese/microbiologia , Infecções Relacionadas à Prótese/prevenção & controle
19.
J Dig Dis ; 10(1): 41-8, 2009 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19236546

RESUMO

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of Combizym treatment in Chinese patients with dyspepsia. METHODS: In this multicenter, randomized, placebo-controlled cross-over study, a total of 151 patients (76 men and 75 women, mean age: 44.67 +/- 6.46 years, range: 22-67 years) with dyspepsia whose symptoms were not relieved by placebos were recruited. They were randomly divided into group A (79 patients, 2 weeks of Combizym treatment, two tablets post-meal, t.i.d.; then 1 week of wash-out, followed by 2 weeks of placebo treatment, two tablets post-meal, t.i.d.) or group B (72 patients, 2 weeks of placebo treatment, two tablets post-meal, t.i.d. then one week of wash-out, followed by 2 weeks of Combizym treatment, 2 tablets post-meal, t.i.d.). The index of severity of the dyspepsia symptoms was evaluated before and after each treatment phase with Combizym or the placebo. RESULTS: Compared with the placebo, 2 weeks of Combizym treatment decreased the severity index of dyspepsia symptoms significantly (27.64 +/- 1.77 to 9.72 +/- 1.33 vs 23.99 +/- 1.28 to 22.03 +/- 1.40, P < 0.01). The efficacy rates of Combizym and the placebo on dyspepsia were 89.63% and 21.68%, respectively (P < 0.01). According to the improvement of symptoms index, individual dyspepsia symptoms that could be attenuated by Combizym therapy were anepithymia, abdominal distension, belching, diarrhea, abdominal pain, epigastric burning. None of patients reported adverse events during the study. CONCLUSION: Combizym treatment effectively ameliorates dyspepsia symptoms in Chinese patients, with satisfactory safety and compliance.


Assuntos
Dispepsia/tratamento farmacológico , Proteínas Fúngicas/uso terapêutico , Fármacos Gastrointestinais/uso terapêutico , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Pancreatina/uso terapêutico , Peptídeo Hidrolases/uso terapêutico , Adulto , Idoso , Estudos Cross-Over , Combinação de Medicamentos , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem
20.
Antimicrob Agents Chemother ; 52(3): 1014-20, 2008 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18160516

RESUMO

Bacillus anthracis produces an antiphagocytic gamma-linked poly-D-glutamic acid capsule that is required for virulence. Capsule depolymerase (CapD) is a membrane-associated poly-gamma-glutamate-specific depolymerase encoded on the B. anthracis capsule plasmid, pX02, that is reported to contribute to virulence by anchoring the capsule to the peptidoglycan and partially degrading high-molecular-weight capsule from the bacterial surface. We previously demonstrated that treatment with CapD effectively removes the capsule from anthrax bacilli, rendering them susceptible to phagocytic killing in vitro. Here we report that CapD promoted in vivo phagocytic killing of B. anthracis bacilli by mouse peritoneal neutrophils and that parenteral administration of CapD protected mice in two models of anthrax infection. CapD conferred significant protection compared with controls when coinjected with encapsulated bacilli from fully virulent B. anthracis Ames or the nontoxigenic encapsulated strain Delta Ames and when injected 10 min after infection with encapsulated bacilli from B. anthracis Ames. Protection was also observed when CapD was administered 30 h after infection with B. anthracis Delta Ames spores, while significant protection could not be demonstrated following challenge with B. anthracis Ames spores. These data support the proposed role of capsule in B. anthracis virulence and suggest that strategies to target anthrax bacilli for neutrophil killing may lead to novel postexposure therapies.


Assuntos
Antraz/tratamento farmacológico , Bacillus anthracis/efeitos dos fármacos , Cápsulas Bacterianas/metabolismo , Glicosídeo Hidrolases/uso terapêutico , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Animais , Antraz/microbiologia , Bacillus anthracis/patogenicidade , Bacillus anthracis/fisiologia , Feminino , Glicosídeo Hidrolases/genética , Glicosídeo Hidrolases/metabolismo , Humanos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Neutrófilos/imunologia , Fagocitose , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/metabolismo , Esporos Bacterianos/fisiologia , Resultado do Tratamento , Virulência
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