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1.
Medicine (Baltimore) ; 100(25): e26446, 2021 Jun 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34160438

RESUMO

RATIONALE: Viruses are the most common pathogens that can cause infection-related non-recurrent death after transplantation, occurring mostly from the early stages of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to within 1 year after transplantation. Human coronavirus (HCoV)-NL63 is a coronavirus that could cause mortality among patients with underlying disease complications. Serological tests are of limited diagnostic value in immunocompromised hosts and cases of latent infection reactivation. In contrast, macro-genomic high-throughput (DNA and RNA) sequencing allows for rapid and accurate diagnosis of infecting pathogens for targeted treatment. PATIENT CONCERNS: In this report, we describe a patient who exhibited acute B-lymphocytic leukemia and developed complicated pulmonary HCoV-NL63 infection after a second allogeneic HSCT (allo-HSCT). Six months after the second allo-HSCT, he developed sudden-onset hyperthermia and cough with decreased oxygen saturation. Chest computed tomography (CT) suggested bilateral multiple rounded ground-glass opacities with the pulmonary lobules as units. DIAGNOSES: HCoV-NL63 was detected by metagenomic next-generation sequencing (NGS), and HCoV-NL63 viral pneumonia was diagnosed. INTERVENTIONS: The treatment was mainly based on the use of antiviral therapy, hormone administration, and gamma-globulin. OUTCOMES: After the therapy, the body temperature returned to normal, the chest CT findings had improved on review, and the viral copy number eventually became negative. LESSONS: The latest NGS is an effective method for early infection diagnosis. The HCoV-NL63 virus can cause inflammatory factor storm and alter the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR). This case suggests that the patient's NLR and cytokine levels could be monitored during the clinical treatment to assess the disease and its treatment outcome in a timely manner.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Coronavirus Humano NL63/isolamento & purificação , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos adversos , Leucemia de Células B/terapia , Pneumonia Viral/diagnóstico , Antivirais/administração & dosagem , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Coronavirus Humano NL63/genética , Coronavirus Humano NL63/imunologia , Quimioterapia Combinada/métodos , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Leucemia de Células B/imunologia , Pulmão/diagnóstico por imagem , Masculino , Metagenômica , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Tomografia Computadorizada por Raios X , Transplante Homólogo/efeitos adversos , Adulto Jovem , gama-Globulinas/administração & dosagem
2.
Sci Adv ; 7(25)2021 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34134991

RESUMO

Infection by highly pathogenic coronaviruses results in substantial apoptosis. However, the physiological relevance of apoptosis in the pathogenesis of coronavirus infections is unknown. Here, with a combination of in vitro, ex vivo, and in vivo models, we demonstrated that protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) signaling mediated the proapoptotic signals in Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection, which converged in the intrinsic apoptosis pathway. Inhibiting PERK signaling or intrinsic apoptosis both alleviated MERS pathogenesis in vivo. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and SARS-CoV induced apoptosis through distinct mechanisms but inhibition of intrinsic apoptosis similarly limited SARS-CoV-2- and SARS-CoV-induced apoptosis in vitro and markedly ameliorated the lung damage of SARS-CoV-2-inoculated human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) mice. Collectively, our study provides the first evidence that virus-induced apoptosis is an important disease determinant of highly pathogenic coronaviruses and demonstrates that this process can be targeted to attenuate disease severity.


Assuntos
Antivirais/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , COVID-19/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , eIF-2 Quinase/metabolismo , Adenina/análogos & derivados , Adenina/farmacologia , Enzima de Conversão de Angiotensina 2/genética , Animais , Apoptose/fisiologia , COVID-19/etiologia , COVID-19/patologia , Linhagem Celular , Infecções por Coronavirus/etiologia , Infecções por Coronavirus/patologia , Dipeptidil Peptidase 4/genética , Células Epiteliais/virologia , Feminino , Humanos , Indóis/farmacologia , Pulmão/virologia , Masculino , Camundongos Transgênicos , eIF-2 Quinase/antagonistas & inibidores , eIF-2 Quinase/genética
3.
Viruses ; 13(6)2021 05 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34071034

RESUMO

There is an urgent need for new approaches to limit the severity of coronavirus infections. Many cells of the immune system express receptors for the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA), and GABA-receptor (GABA-R) agonists have anti-inflammatory effects. Lung epithelial cells also express GABA-Rs, and GABA-R modulators have been shown to limit acute lung injuries. There is currently, however, no information on whether GABA-R agonists might impact the course of a viral infection. Here, we assessed whether clinically applicable GABA-R agonists could be repurposed for the treatment of a lethal coronavirus (murine hepatitis virus 1, MHV-1) infection in mice. We found that oral GABA administration before, or after the appearance of symptoms, very effectively limited MHV-1-induced pneumonitis, severe illness, and death. GABA treatment also reduced viral load in the lungs, suggesting that GABA-Rs may provide a new druggable target to limit coronavirus replication. Treatment with the GABAA-R-specific agonist homotaurine, but not the GABAB-R-specific agonist baclofen, significantly reduced the severity of pneumonitis and death rates in MHV-1-infected mice, indicating that the therapeutic effects were mediated primarily through GABAA-Rs. Since GABA and homotaurine are safe for human consumption, they are promising candidates to help treat coronavirus infections.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Agonistas de Receptores de GABA-A/uso terapêutico , Vírus da Hepatite Murina/efeitos dos fármacos , Pneumonia/tratamento farmacológico , Animais , Infecções por Coronavirus/mortalidade , Infecções por Coronavirus/virologia , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Camundongos , Vírus da Hepatite Murina/patogenicidade , Pneumonia/mortalidade , Pneumonia/virologia , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do Tratamento , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Perda de Peso/efeitos dos fármacos , Ácido gama-Aminobutírico/uso terapêutico
4.
Medicine (Baltimore) ; 100(25): e26446, 2021 Jun 25.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: covidwho-1279283

RESUMO

RATIONALE: Viruses are the most common pathogens that can cause infection-related non-recurrent death after transplantation, occurring mostly from the early stages of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) to within 1 year after transplantation. Human coronavirus (HCoV)-NL63 is a coronavirus that could cause mortality among patients with underlying disease complications. Serological tests are of limited diagnostic value in immunocompromised hosts and cases of latent infection reactivation. In contrast, macro-genomic high-throughput (DNA and RNA) sequencing allows for rapid and accurate diagnosis of infecting pathogens for targeted treatment. PATIENT CONCERNS: In this report, we describe a patient who exhibited acute B-lymphocytic leukemia and developed complicated pulmonary HCoV-NL63 infection after a second allogeneic HSCT (allo-HSCT). Six months after the second allo-HSCT, he developed sudden-onset hyperthermia and cough with decreased oxygen saturation. Chest computed tomography (CT) suggested bilateral multiple rounded ground-glass opacities with the pulmonary lobules as units. DIAGNOSES: HCoV-NL63 was detected by metagenomic next-generation sequencing (NGS), and HCoV-NL63 viral pneumonia was diagnosed. INTERVENTIONS: The treatment was mainly based on the use of antiviral therapy, hormone administration, and gamma-globulin. OUTCOMES: After the therapy, the body temperature returned to normal, the chest CT findings had improved on review, and the viral copy number eventually became negative. LESSONS: The latest NGS is an effective method for early infection diagnosis. The HCoV-NL63 virus can cause inflammatory factor storm and alter the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR). This case suggests that the patient's NLR and cytokine levels could be monitored during the clinical treatment to assess the disease and its treatment outcome in a timely manner.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Coronavirus Humano NL63/isolamento & purificação , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/efeitos adversos , Leucemia de Células B/terapia , Pneumonia Viral/diagnóstico , Antivirais/administração & dosagem , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Coronavirus Humano NL63/genética , Coronavirus Humano NL63/imunologia , Quimioterapia Combinada/métodos , Sequenciamento de Nucleotídeos em Larga Escala , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Leucemia de Células B/imunologia , Pulmão/diagnóstico por imagem , Masculino , Metagenômica , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Tomografia Computadorizada por Raios X , Transplante Homólogo/efeitos adversos , Adulto Jovem , gama-Globulinas/administração & dosagem
5.
Viruses ; 13(6)2021 05 23.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: covidwho-1242675

RESUMO

There is an urgent need for new approaches to limit the severity of coronavirus infections. Many cells of the immune system express receptors for the neurotransmitter γ-aminobutyric acid (GABA), and GABA-receptor (GABA-R) agonists have anti-inflammatory effects. Lung epithelial cells also express GABA-Rs, and GABA-R modulators have been shown to limit acute lung injuries. There is currently, however, no information on whether GABA-R agonists might impact the course of a viral infection. Here, we assessed whether clinically applicable GABA-R agonists could be repurposed for the treatment of a lethal coronavirus (murine hepatitis virus 1, MHV-1) infection in mice. We found that oral GABA administration before, or after the appearance of symptoms, very effectively limited MHV-1-induced pneumonitis, severe illness, and death. GABA treatment also reduced viral load in the lungs, suggesting that GABA-Rs may provide a new druggable target to limit coronavirus replication. Treatment with the GABAA-R-specific agonist homotaurine, but not the GABAB-R-specific agonist baclofen, significantly reduced the severity of pneumonitis and death rates in MHV-1-infected mice, indicating that the therapeutic effects were mediated primarily through GABAA-Rs. Since GABA and homotaurine are safe for human consumption, they are promising candidates to help treat coronavirus infections.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Agonistas de Receptores de GABA-A/uso terapêutico , Vírus da Hepatite Murina/efeitos dos fármacos , Pneumonia/tratamento farmacológico , Animais , Infecções por Coronavirus/mortalidade , Infecções por Coronavirus/virologia , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Camundongos , Vírus da Hepatite Murina/patogenicidade , Pneumonia/mortalidade , Pneumonia/virologia , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do Tratamento , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Perda de Peso/efeitos dos fármacos , Ácido gama-Aminobutírico/uso terapêutico
6.
Pharmacol Res Perspect ; 9(4): e00810, 2021 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: covidwho-1269137

RESUMO

In this individual patient data meta-analysis we examined datasets of two randomized placebo-controlled trials which investigated the effect of nasal carrageenan separately on children and adults. In both trials, iota-carrageenan was administered nasally three times per day for 7 days for patients with the common cold and follow-up lasted for 21 days. We used Cox regression to estimate the effect of carrageenan on recovery rate. We also used quantile regression to calculate the effect of carrageenan on colds of differing lengths. Nasal carrageenan increased the recovery rate from all colds by 54% (95% CI 15%-105%; p = .003). The increase in recovery rate was 139% for coronavirus infections, 119% for influenza A infections, and 70% for rhinovirus infections. The mean duration of all colds in the placebo groups of the first four quintiles were 4.0, 6.8, 8.8, and 13.7 days, respectively. The fifth quintile contained patients with censored data. The 13.7-day colds were shortened by 3.8 days (28% reduction), and 8.8-day colds by 1.3 days (15% reduction). Carrageenan had no meaningful effect on shorter colds. In the placebo group, 21 patients had colds lasting over 20 days, compared with six patients in the carrageenan group, which corresponds to a 71% (p = .003) reduction in the risk of longer colds. Given that carrageenan has an effect on diverse virus groups, and effects at the clinical level on two old coronaviruses, it seems plausible that carrageenan may have an effect on COVID-19. Further research on nasal iota-carrageenan is warranted.


Assuntos
Antivirais/administração & dosagem , Carragenina/administração & dosagem , Resfriado Comum/virologia , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Influenza Humana/tratamento farmacológico , Infecções por Picornaviridae/tratamento farmacológico , Administração Intranasal , Adulto , Antivirais/uso terapêutico , Carragenina/farmacologia , Pré-Escolar , Resfriado Comum/tratamento farmacológico , Feminino , Humanos , Masculino , Sprays Nasais , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Análise de Regressão , Análise de Sobrevida , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento
7.
Sci Adv ; 7(25)2021 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: covidwho-1276873

RESUMO

Infection by highly pathogenic coronaviruses results in substantial apoptosis. However, the physiological relevance of apoptosis in the pathogenesis of coronavirus infections is unknown. Here, with a combination of in vitro, ex vivo, and in vivo models, we demonstrated that protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) signaling mediated the proapoptotic signals in Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection, which converged in the intrinsic apoptosis pathway. Inhibiting PERK signaling or intrinsic apoptosis both alleviated MERS pathogenesis in vivo. Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and SARS-CoV induced apoptosis through distinct mechanisms but inhibition of intrinsic apoptosis similarly limited SARS-CoV-2- and SARS-CoV-induced apoptosis in vitro and markedly ameliorated the lung damage of SARS-CoV-2-inoculated human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) mice. Collectively, our study provides the first evidence that virus-induced apoptosis is an important disease determinant of highly pathogenic coronaviruses and demonstrates that this process can be targeted to attenuate disease severity.


Assuntos
Antivirais/farmacologia , Apoptose/efeitos dos fármacos , COVID-19/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , eIF-2 Quinase/metabolismo , Adenina/análogos & derivados , Adenina/farmacologia , Enzima de Conversão de Angiotensina 2/genética , Animais , Apoptose/fisiologia , COVID-19/etiologia , COVID-19/patologia , Linhagem Celular , Infecções por Coronavirus/etiologia , Infecções por Coronavirus/patologia , Dipeptidil Peptidase 4/genética , Células Epiteliais/virologia , Feminino , Humanos , Indóis/farmacologia , Pulmão/virologia , Masculino , Camundongos Transgênicos , eIF-2 Quinase/antagonistas & inibidores , eIF-2 Quinase/genética
8.
Int J Mol Sci ; 22(11)2021 May 21.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34063782

RESUMO

In this study, we demonstrate the synthesis of carbonized nanogels (CNGs) from an amino acid (lysine hydrochloride) using a simple pyrolysis method, resulting in effective viral inhibition properties against infectious bronchitis virus (IBV). The viral inhibition of CNGs was studied using both in vitro (bovine ephemeral fever virus (BEFV) and pseudorabies virus (PRV)) and in ovo (IBV) models, which indicated that the CNGs were able to prevent virus attachment on the cell membrane and penetration into the cell. A very low concentration of 30 µg mL-1 was found to be effective (>98% inhibition) in IBV-infected chicken embryos. The hatching rate and pathology of IBV-infected chicken embryos were greatly improved in the presence of CNGs. CNGs with distinctive virus-neutralizing activities show great potential as a virostatic agent to prevent the spread of avian viruses and to alleviate the pathology of infected avian species.


Assuntos
Antivirais/farmacologia , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Vírus da Bronquite Infecciosa/efeitos dos fármacos , Lisina/farmacologia , Nanogéis/administração & dosagem , Substâncias Protetoras/farmacologia , Animais , Linhagem Celular , Galinhas/virologia , Chlorocebus aethiops , Infecções por Coronavirus/virologia , Cricetinae , Vírus da Febre Efêmera Bovina/efeitos dos fármacos , Feminino , Herpesvirus Suídeo 1/efeitos dos fármacos , Doenças das Aves Domésticas/tratamento farmacológico , Doenças das Aves Domésticas/virologia , Ratos , Ratos Sprague-Dawley , Células Vero , Internalização do Vírus/efeitos dos fármacos , Replicação Viral/efeitos dos fármacos
9.
s.l; CONETEC; 15 jun. 2021.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1253232

RESUMO

INTRODUCCIÓN: La evidencia actual muestra que la infección por el SARS-CoV-2 progresa en diferentes etapas. Los síndromes de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se observan en una proporción significativa de los pacientes frágiles, aproximadamente después de la segunda semana desde la infección, y no se relacionan sólo con la replicación viral no controlada, sino también con la respuesta del huésped.1 Desde el inicio de la pandemia se ha observado un alto número de eventos tromboembólicos venosos en pacientes hospitalizados por COVID-19 críticamente enfermos.3 Paralelamente, los niveles elevados de dímero D han sido reconocidos como un sello distintivo de las infecciones graves por COVID-19 y están fuertemente asociados con los riesgos de desarrollar el SDRA, el ingreso a la unidad de cuidados intensivos y a la muerte.4 Existe una interacción compleja entre la liberación de citocinas proinflamatorias, el aumento de la disfunción/daño endotelial y la posible coagulopatía inducida por sepsis durante la fase aguda de la enfermedad, que en casos graves puede aumentar el riesgo de trombosis.5 El aumento de las características protrombóticas de COVID-19 probablemente se deba a hipoxemia grave y prolongada que estimula la trombosis, a la elevación de citocinas en pacientes críticamente enfermos y a un presunto papel de los fenómenos trombóticos pulmonares locales. Se presume que la disfunción endotelial pulmonar protrombótica conduce a una inflamación aguda grave (a través de la liberación de complemento y citocinas) y la activación de la coagulación sanguínea con micro trombosis vascular que desencadena una coagulopatía más severa, lo que podría conducir a una coagulación intravascular diseminada (CID).5 Si esto está relacionado o no con un estado protrombótico específico asociado con COVID-19 es posible, pero aún no existe certeza suficiente. Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de anticoagulantes para el tratamiento de pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Las conclusiones del presente informe se sustentan en el análisis de los siguientes dominios: Efectos en la Salud: Teniendo en cuenta la velocidad con la que la información relacionada a la pandemia aparece y se modifica (link), se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma Love de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas vivas. Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente.6 De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos y la certeza en dichos efectos. Para la priorización de los desenlaces se adoptó una perspectiva desde el paciente considerando sus potenciales preferencias. La selección se realizó por consenso entre los autores y supervisores del informe considerando los resultados de múltiples ejercicios de priorización publicados, realizados en el marco del desarrollo de distintas guías de práctica clínica. 7,9-11 Se seleccionaron "Mortalidad", "eventos tromboembólicos" y "sangrado mayor" como desenlaces críticos. Adicionalmente, se extractaron datos relacionados con efectos de subgrupo potencialmente relevantes para la toma de decisión, con especial énfasis en el tiempo de evolución y la severidad de la enfermedad. Para confeccionar las conclusiones sobre el efecto de las intervenciones evaluadas sobre los desenlaces priorizados, utilizamos lineamientos publicados, específicamente desarrollados a tal fin. Implementación: Este dominio contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores en nuestro contexto para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Con el objetivo de emitir un juicio de valor sobre la magnitud de dichos costos, se utilizó como comparador al tratamiento con dexametasona, que ha demostrado ser una intervención accesible y de beneficios importantes en el contexto analizado. Recomendaciones Para la identificación de recomendaciones sustentadas en evidencia y actualizadas, se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: No se identificaron revisiones sistemáticas vivas que contengan información actualizada acerca del uso de anticoagulantes en dosis de tromboprofilaxis frente al NO uso de anticoagulantes en pacientes hospitalizados con COVID-19. Sin embargo, consideramos que el cuerpo de evidencia que sustenta el uso de anticoagulantes en dosis profilácticas para pacientes hospitalizados cursando enfermedades agudas, aplica a pacientes hospitalizados por COVID-19. Se identificaron dos revisiones sistemáticas vivas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que contienen información actualizada acerca la comparación entre dosis e intensidades de anticoagulación en pacientes hospitalizados con COVID-19: Se identificaron 6 ECA que incluyeron 4677 pacientes hospitalizados por COVID-19 en los que se comparó la utilización de anticoagulantes en dosis profilácticas (ej, enoxaparina 40mg al día) contra dosis intermedias (ej. enoxaparina 1 mg/kg al día) o completas (ej. enoxaparina 1 mg/kg dos veces al día. CONCLUSIONES: Las complicaciones tromboembólicas en pacientes con COVID-19 son relativamente frecuentes. Para pacientes hospitalizados con afecciones médicas agudas, incluyendo pacientes con COVID-19, las pautas actuales recomiendan utilizar medidas de tromboprofilaxis frente a no usarlas. En relación con la intensidad o la dosis de anticoagulantes, el cuerpo de evidencia disponible muestra con moderada certeza, que los anticoagulantes en dosis intermedias (ej. enoxaparina 1mg/kg por día) o dosis completas (ej. enoxaparina 1mg/kg cada 12hs) probablemente no reducen la mortalidad en comparación con dosis profilácticas (ej. enoxaparina 40mg por día o heparina sódica 5000 UI cada 12hs). Las dosis completas de anticoagulantes probablemente reduzcan el riesgo de eventos tromboembólicos, pero a expensas de un aumento en el riesgo de sangrados mayores. Los anticoagulantes de administración parenteral, como las heparinas utilizadas en pacientes hospitalizados (heparina de bajo peso molecular y heparina no fraccionada), se encuentran disponibles en Argentina y aprobados por ANMAT para la prevención de eventos tromboembólicos venosos en pacientes hospitalizados. Debido a que el uso de anticoagulantes en dosis intermedias o completas es la práctica habitual es el uso de heparina de bajo peso molecular, en contraposición con las dosis profilácticas para las que puede utilizarse heparina no fraccionada, el costo comparativo del uso de dosis en mayor intensidad o completa frente a la dosis profiláctica resulta elevado. Las guías de práctica clínica basadas en evidencia relevadas entregan recomendaciones en contra del uso de anticoagulantes en dosis intermedias o completas que no tienen sospecha o confirmación de tromboembolismo venoso.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Anticoagulantes/uso terapêutico , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Eficiência , Pacientes Internados
10.
Pharmacol Res Perspect ; 9(4): e00810, 2021 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34128358

RESUMO

In this individual patient data meta-analysis we examined datasets of two randomized placebo-controlled trials which investigated the effect of nasal carrageenan separately on children and adults. In both trials, iota-carrageenan was administered nasally three times per day for 7 days for patients with the common cold and follow-up lasted for 21 days. We used Cox regression to estimate the effect of carrageenan on recovery rate. We also used quantile regression to calculate the effect of carrageenan on colds of differing lengths. Nasal carrageenan increased the recovery rate from all colds by 54% (95% CI 15%-105%; p = .003). The increase in recovery rate was 139% for coronavirus infections, 119% for influenza A infections, and 70% for rhinovirus infections. The mean duration of all colds in the placebo groups of the first four quintiles were 4.0, 6.8, 8.8, and 13.7 days, respectively. The fifth quintile contained patients with censored data. The 13.7-day colds were shortened by 3.8 days (28% reduction), and 8.8-day colds by 1.3 days (15% reduction). Carrageenan had no meaningful effect on shorter colds. In the placebo group, 21 patients had colds lasting over 20 days, compared with six patients in the carrageenan group, which corresponds to a 71% (p = .003) reduction in the risk of longer colds. Given that carrageenan has an effect on diverse virus groups, and effects at the clinical level on two old coronaviruses, it seems plausible that carrageenan may have an effect on COVID-19. Further research on nasal iota-carrageenan is warranted.


Assuntos
Antivirais/administração & dosagem , Carragenina/administração & dosagem , Resfriado Comum/virologia , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Influenza Humana/tratamento farmacológico , Infecções por Picornaviridae/tratamento farmacológico , Administração Intranasal , Adulto , Antivirais/uso terapêutico , Carragenina/farmacologia , Pré-Escolar , Resfriado Comum/tratamento farmacológico , Feminino , Humanos , Masculino , Sprays Nasais , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Análise de Regressão , Análise de Sobrevida , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento
11.
Vet Res ; 52(1): 86, 2021 Jun 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34127062

RESUMO

Porcine deltacoronavirus (PDCoV) is a newly discovered swine enteropathogenic coronavirus with worldwide distribution. However, efficient strategies to prevent or treat the infection remain elusive. Our in vitro study revealed that ergosterol peroxide (EP) from the mushroom Cryptoporus volvatus has efficient anti-PDCoV properties. The aim of this study is to evaluate the potential of EP as a treatment for PDCoV in vivo and elucidate the possible mechanisms. Seven-day-old piglets were infected with PDCoV by oral administration in the presence or absence of EP. Piglets infected with PDCoV were most affected, whereas administration of EP reduced diarrhea incidence, alleviated intestinal lesion, and decreased viral load in feces and tissues. EP reduced PDCoV-induced apoptosis and enhanced tight junction protein expressions in the small intestine, maintaining the integrity of the intestinal barrier. EP showed immunomodulatory effect by suppressing PDCoV-induced pro-inflammatory cytokines and the activation of IκBα and NF-κB p65, and upregulating IFN-I expression. Knockdown of p38 inhibited PDCoV replication and alleviated PDCoV-induced apoptosis, implying that EP inhibited PDCoV replication and alleviated PDCoV-induced apoptosis via p38/MAPK signaling pathway. Collectively, ergosterol peroxide can protect piglets from PDCoV, revealing the potential of EP for development as a promising strategy for treating and controlling the infection of PDCoV.


Assuntos
Apoptose/efeitos dos fármacos , Infecções por Coronavirus/veterinária , Deltacoronavirus , Ergosterol/análogos & derivados , Doenças dos Suínos/virologia , Junções Íntimas/efeitos dos fármacos , Animais , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/virologia , Deltacoronavirus/efeitos dos fármacos , Ergosterol/farmacologia , Ergosterol/uso terapêutico , Intestino Delgado/efeitos dos fármacos , Intestino Delgado/virologia , Células LLC-PK1 , Masculino , Suínos , Doenças dos Suínos/tratamento farmacológico
12.
s.l; CONETEC; 3 jun. 2021.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1248055

RESUMO

INTRODUCCIÓN: La evidencia actual muestra que la infección por el SARS-CoV-2 progresa en diferentes etapas. Los síndromes de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se observan en una proporción significativa de pacientes frágiles, aproximadamente después de la segunda semana, y no se relacionan sólo con la replicación viral no controlada, sino también con la respuesta del huésped. La inflamación sistémica es el sello distintivo de los casos moderados a graves de COVID-19, desencadenando infiltrados pulmonares que provocan el síndrome respiratorio agudo severo (SARS). Los altos niveles de interleucina (IL) -1ß, IL-6, IL-18 y el factor de necrosis tumoral (TNF) son algunas de las muchas alteraciones inmunológicas en la fisiopatología del estado inflamatorio en pacientes con COVID-19. Las trampas extracelulares de neutrófilos o NETs son una malla de ADN que encierra histonas y proteínas antimicrobianas, liberadas por los neutrófilos al espacio extracelular (NET), que resultaron ser tóxicas para las células epiteliales pulmonares in vitro. Además, los niveles elevados de NET están presentes en el plasma de pacientes con COVID-19, y la presencia de estos componentes celulares fue al menos 10 veces mayor en los aspirados traqueales que en el plasma de los mismos pacientes.5 Luego de la activación viral del complejo proteico, principalmente en monocitos y células tisulares presentadoras de antígeno, se activan IL-1ß e IL-18. Ambos productos por su parte activan las células B, T y NK (natural killer) además de estimular la liberación de otras citocinas inflamatorias.6 Una activación aberrante del inflamasoma podría ser origen de la 'hiper' inflamación encontrada en pacientes hospitalizados con COVID-19. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de colchicina para el tratamiento de pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Efectos en la Salud: se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma L- ove de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente. De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos y la certeza en dichos efectos. Para la priorización de los desenlaces se adoptó una perspectiva desde el paciente considerando sus potenciales preferencias. La selección se realizó por consenso entre los autores y supervisores del informe considerando los resultados de múltiples ejercicios de priorización publicados, realizados en el marco del desarrollo de distintas guías de práctica clínica. Implementación: Este dominio contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores en nuestro contexto para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Con el objetivo de emitir un juicio de valor sobre la magnitud de dichos costos, se utilizó como comparador al tratamiento con dexametasona, que ha demostrado ser una intervención accesible y de beneficios importantes en el contexto analizado. Recomendaciones: Para la identificación de recomendaciones sustentadas en evidencia y actualizadas, se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Se identificaron dos revisiones sistemáticas vivas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que contienen información actualizada acerca de la intervención evaluada. Se identificaron 5 ECA que incluyeron 16.271 participantes en los que colchicina se comparó con la atención estándar u otros tratamientos. CONCLUSIONES: El cuerpo de evidencia disponible muestra con moderada certeza que, en pacientes con enfermedad moderada, severa o crítica, colchicina probablemente no se asocia con beneficios en desenlaces críticos como mortalidad, ingreso en asistencia ventilatoria mecánica o tiempo de mejoría clínica como así tampoco aumenta el riesgo de eventos adversos severos. En pacientes con enfermedad leve, de reciente comienzo (precoz), colchicina podría disminuir la necesidad de hospitalizaciones, aunque la certeza en dicho efecto es baja.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Colchicina/uso terapêutico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Eficiência
13.
s.l; CONETEC; 25 jun. 2021.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1254298

RESUMO

INTRODUCCIÓN: El SARS-CoV-2 puede conducir a un amplio espectro de enfermedades, que van desde síntomas muy leves de infección del tracto respiratorio superior hasta una neumonía potencialmente mortal. La enfermedad grave se asocia con frecuencia con altos niveles de marcadores inflamatorios. Por lo tanto, es un desafío definir si un paciente que cumple con criterios para una neumonía adquirida en la comunidad presenta además una coinfección bacteriana al ingreso. Por otro lado, durante la hospitalización puede ser difícil distinguir entre COVID-19 grave e infecciones secundarias bacterianas, siendo la coinfección infrecuentes.3-5 Dado que los pacientes con COVID-19 con frecuencia necesitan hospitalización prolongada y asistencia respiratoria, el uso innecesario de antibióticos en el momento de la hospitalización puede aumentar el riesgo individual de neumonía nosocomial posterior causada por bacterias resistentes y otros eventos adversos asociados al tratamiento. 4,5 En una población objetivo muy amplia, prescripciones de antibióticos universales para todos o la gran mayoría de los pacientes hospitalizados con COVID-19 pueden conducir a un fuerte aumento en uso de antibióticos durante una pandemia y, como resultado, un aumento potencial en las tasas de resistencia a los antimicrobianos. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del tratamiento emprírico con azitromicina en pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Efectos en la salud: Se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma Love de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente.7 De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos y la certeza en dichos efectos. Para la priorización de los desenlaces se adoptó una perspectiva desde el paciente considerando sus potenciales preferencias. La selección se realizó por consenso entre los autores y supervisores del informe considerando los resultados de múltiples ejercicios de priorización publicados, realizados en el marco del desarrollo de distintas guías de práctica clínica.8-11 Se seleccionaron "mortalidad" e "ingreso en asistencia ventilatoria mecánica" como desenlaces críticos y "duración de ventilación mecánica", "admisión hospitalaria", "duración de estadía hospitalaria", "mejoría clínica al día 7-28", "tiempo a la mejoría clínica", "eventos adversos graves" como desenlaces importantes. Adicionalmente, se extractaron datos relacionados con efectos de subgrupo potencialmente relevantes para la toma de decisión, con especial énfasis en el tiempo de evolución y la severidad de la enfermedad. Para confeccionar las conclusiones sobre el efecto de las intervenciones evaluadas sobre los desenlaces priorizados, utilizamos lineamientos publicados, específicamente desarrollados a tal fin. Implementación: Este dominio contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Recomendaciones: Se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Se identificaron tres revisiones sistemáticas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe. Se identificaron 11 ECAs que incluyeron 10.795 participantes en los que el tratamiento con azitromicina empírica se comparó con la atención estándar u otros tratamentos. CONCLUSIONES: El cuerpo de la evidencia disponible hasta el momento muestra que el tratamiento empírico con azitromicina no mejora desenlaces críticos como la muerte, el ingreso a ventilación mecánica o el tiempo transcurrido hasta resolución de los síntomas (alta certeza ⨁⨁⨁⨁). Adicionalmente, el tratamiento empírico con azitromicina podría no modificar la duración de la internación y su efecto sobre los eventos adversos graves en incierto (muy baja certeza ⨁◯◯◯). El tratamiento empírico antibióticos para todos, o la gran mayoría de los pacientes hospitalizados con COVID-19, podría resultar en un aumento en las infecciones por gérmenes resistentes a antimicrobianos y podría estar relacionada con la emergencia de cepas multiresistentes. El uso sistémico de antibióticos es fácilmente implementable, la azitromicina es accesible y su costo comparativo es bajo. Sin embargo, en el caso de ser utilizados en forma sistemática y en una población objetivo muy amplia, podría acarrear costos importantes. Los documentos identificados recomiendan no usar tratamiento empírico antibiótico, como la azitromicina, en forma sistemática o rutinaria en pacientes con COVID-19 sin sospecha de coinfección bacteriana o sobreinfección bacteriana.


Assuntos
Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Azitromicina/uso terapêutico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Eficiência
14.
Adv Exp Med Biol ; 1318: 449-468, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: covidwho-1222729

RESUMO

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a novel zoonotic virus identified as the cause of coronavirus disease 2019 (COVID-19) that has crossed species and infected humans. In order to develop new insights on the immune-based treatments against this disease, it is vital to understand the immunopathology of the COVID-19, implications of the immune response to SARS-CoV-2, and immune dysfunction in response to SARS-CoV-2. There is no approved drug for the treatment of COVID-19. It is, thus, promising to design immune-based treatments that inhibit the infectious mechanism of the virus, improve the inadequate immune response, or regulate the hyperactivated immune response in severely ill patients. According to the antiviral immune response against the virus, antibody-based immunotherapies of COVID-19 include injection of convalescent plasma from recovered patients, high-dose intravenous immunoglobulins (IVIG), monoclonal antibodies, and polyclonal antibodies. Also, cell-based treatment, vaccine-based approaches, cytokine-based immunotherapy, immune checkpoint inhibitors, JAK inhibitors, decoy receptors, and immunosuppressive drugs are discussed in this chapter.


Assuntos
COVID-19 , Infecções por Coronavirus , Antivirais/uso terapêutico , COVID-19/terapia , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Humanos , Imunização Passiva , SARS-CoV-2
15.
Mediators Inflamm ; 2021: 9979032, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: covidwho-1202118

RESUMO

Coronaviruses (CoVs) are enveloped and harbor an unusually large (30-32 kb) positive-strand linear RNA genome. Highly pathogenic coronaviruses cause severe acute respiratory syndrome (SARS) (SARS-CoV and SARS-CoV-2) and Middle East respiratory syndrome (MERS) (MERS-CoV) in humans. The coronavirus mouse hepatitis virus (MHV) infects mice and serves as an ideal model of viral pathogenesis, mainly because experiments can be conducted using animal-biosafety level-2 (A-BSL2) containment. Human thymosin beta-4 (Tß4), a 43-residue peptide with an acetylated N-terminus, is widely expressed in human tissues. Tß4 regulates actin polymerization and functions as an anti-inflammatory molecule and an antioxidant as well as a promoter of wound healing and angiogenesis. These activities led us to test whether Tß4 serves to treat coronavirus infections of humans. To test this possibility, here, we established a BALB/c mouse model of coronavirus infection using mouse CoV MHV-A59 to evaluate the potential protective effect of recombinant human Tß4 (rhTß4). Such a system can be employed under A-BSL2 containment instead of A-BSL3 that is required to study coronaviruses infectious for humans. We found that rhTß4 significantly increased the survival rate of mice infected with MHV-A59 through inhibiting virus replication, balancing the host's immune response, alleviating pathological damage, and promoting repair of the liver. These results will serve as the basis for further application of rhTß4 to the treatment of human CoV diseases such as COVID-19.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Vírus da Hepatite Murina , Timosina/uso terapêutico , Animais , Anticorpos Antivirais/sangue , Proteína C-Reativa/análise , Citocinas/sangue , Feminino , Humanos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Vírus da Hepatite Murina/imunologia , RNA Viral/análise , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Replicação Viral/efeitos dos fármacos
16.
Adv Exp Med Biol ; 1318: 449-468, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33973194

RESUMO

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a novel zoonotic virus identified as the cause of coronavirus disease 2019 (COVID-19) that has crossed species and infected humans. In order to develop new insights on the immune-based treatments against this disease, it is vital to understand the immunopathology of the COVID-19, implications of the immune response to SARS-CoV-2, and immune dysfunction in response to SARS-CoV-2. There is no approved drug for the treatment of COVID-19. It is, thus, promising to design immune-based treatments that inhibit the infectious mechanism of the virus, improve the inadequate immune response, or regulate the hyperactivated immune response in severely ill patients. According to the antiviral immune response against the virus, antibody-based immunotherapies of COVID-19 include injection of convalescent plasma from recovered patients, high-dose intravenous immunoglobulins (IVIG), monoclonal antibodies, and polyclonal antibodies. Also, cell-based treatment, vaccine-based approaches, cytokine-based immunotherapy, immune checkpoint inhibitors, JAK inhibitors, decoy receptors, and immunosuppressive drugs are discussed in this chapter.


Assuntos
COVID-19 , Infecções por Coronavirus , Antivirais/uso terapêutico , COVID-19/terapia , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Humanos , Imunização Passiva , SARS-CoV-2
17.
Mediators Inflamm ; 2021: 9979032, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33967626

RESUMO

Coronaviruses (CoVs) are enveloped and harbor an unusually large (30-32 kb) positive-strand linear RNA genome. Highly pathogenic coronaviruses cause severe acute respiratory syndrome (SARS) (SARS-CoV and SARS-CoV-2) and Middle East respiratory syndrome (MERS) (MERS-CoV) in humans. The coronavirus mouse hepatitis virus (MHV) infects mice and serves as an ideal model of viral pathogenesis, mainly because experiments can be conducted using animal-biosafety level-2 (A-BSL2) containment. Human thymosin beta-4 (Tß4), a 43-residue peptide with an acetylated N-terminus, is widely expressed in human tissues. Tß4 regulates actin polymerization and functions as an anti-inflammatory molecule and an antioxidant as well as a promoter of wound healing and angiogenesis. These activities led us to test whether Tß4 serves to treat coronavirus infections of humans. To test this possibility, here, we established a BALB/c mouse model of coronavirus infection using mouse CoV MHV-A59 to evaluate the potential protective effect of recombinant human Tß4 (rhTß4). Such a system can be employed under A-BSL2 containment instead of A-BSL3 that is required to study coronaviruses infectious for humans. We found that rhTß4 significantly increased the survival rate of mice infected with MHV-A59 through inhibiting virus replication, balancing the host's immune response, alleviating pathological damage, and promoting repair of the liver. These results will serve as the basis for further application of rhTß4 to the treatment of human CoV diseases such as COVID-19.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Vírus da Hepatite Murina , Timosina/uso terapêutico , Animais , Anticorpos Antivirais/sangue , Proteína C-Reativa/análise , Citocinas/sangue , Feminino , Humanos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Vírus da Hepatite Murina/imunologia , RNA Viral/análise , Proteínas Recombinantes/uso terapêutico , Replicação Viral/efeitos dos fármacos
18.
Online braz. j. nurs. (Online) ; 20: e20216454, 05 maio 2021. graf, tab
Artigo em Inglês, Espanhol, Português | LILACS, BDENF - Enfermagem | ID: biblio-1223174

RESUMO

OBJETIVO: Investigar manifestações clínicas, fatores de risco, tratamento e prevenção em recém-nascidos acometidos pela COVID-19 relatados na literatura científica. MÉTODO: Revisão integrativa realizada no mês de maio de 2020, nas bases de dados LILACS, MEDLINE e Biblioteca Virtual em Saúde, por meio de combinações entre os termos controlados newborn, COVID-19, SARS-CoV-2. RESULTADOS: Sete estudos compuseram a amostra final, sendo cinco publicações provenientes da China, onde foram relatados os primeiros casos de infecção neonatal. DISCUSSÃO: A prática baseada em evidências é fundamental para o cuidado ao recém-nascido diante do atual contexto pandêmico. Assim, atualizações sobre abordagens terapêuticas são necessárias. CONCLUSÃO: Medidas de prevenção são importantes, visto que existem lacunas relacionadas ao tratamento da COVID-19 em recém-nascidos. As manifestações clínicas podem variar desde sintomas respiratórios até gastrointestinais e cutâneos. Embora os casos relatados pareçam ser adquiridos no período pós-natal, faz-se necessário mais estudos e evidências para elucidar o risco de transmissão vertical.


OBJECTIVE: To investigate clinical manifestations, risk factors, treatment, and prevention of newborns affected by COVID-19 reported in the scientific literature. METHOD: This was an integrative review carried out in May 2020 in the LILACS, MEDLINE, and Virtual Health Library databases, via the combination of the controlled terms newborn, COVID-19, SARS-CoV-2. RESULTS: Seven studies composed the final sample, five of which were from China, where the first cases of neonatal infection were reported. DISCUSSION: Evidence-based practice is essential for neonatal care in light of the current pandemic context, which requires constant updates about therapeutic approaches. CONCLUSION: Prevention measures are important, because there are gaps related to COVID-19 treatment in newborns. Clinical manifestations can vary from respiratory symptoms to gastrointestinal and cutaneous symptoms. Although the cases reported seem to have been acquired in the postnatal period, more studies and evidence are needed to clarify the risk of vertical transmission.


OBJETIVO: Investigar las manifestaciones clínicas, factores de riesgo, tratamiento y prevención de recién nacidos infectados por COVID-19 informados en la literatura científica. MÉTODO: Revisión integrativa realizada en mayo de 2020 en bases de datos LILACS, MEDLINE y Biblioteca Virtual en Salud, utilizándose combinaciones entre los términos controlados newborn, COVID-19, SARS-CoV-2. RESULTADOS: Muestra final integrada por siete estudios, cinco de ellos publicaciones de China, donde se reportaron los primeros casos de infección neonatal. DISCUSIÓN: La práctica basada en evidencias es fundamental para el cuidado del recién nacido ante el contexto pandémico actual. Las actualizaciones sobre abordajes terapéuticos resultan necesarias. CONCLUSIÓN: Las medidas preventivas son importantes, considerando existencia de brechas para tratamiento de la COVID-19 en recién nacidos. Las manifestaciones clínicas varían desde síntomas respiratorios hasta gastrointestinales y cutáneos. Aunque los casos reportados remiten a infección en período posnatal, son necesarios más estudios y evidencias para determinar el riesgo de transmisión vertical.


Assuntos
Humanos , Recém-Nascido , Saúde da Criança , Fatores de Risco , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico
19.
s.l; CONETEC; 13 mayo 2021.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1224494

RESUMO

INTRODUCCIÓN: En los primeros informes de China, Italia y Estados Unidos que describen a los pacientes con COVID-19 ingresados en el hospital, los pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) estaban significativamente sub-representados.3-6 Surgió entonces la hipótesis que esta subrepresentación de las primeras cohortes, podría deberse al uso generalizado de glucocorticoides inhalados en esta población. 7 El uso de glucocorticoides inhalados en pacientes con asma y EPOC tiene la finalidad de disminuir la inflamación de las vías aéreas y de este modo contribuir a reducir las exacerbaciones, que a menudo se deben a infecciones de origen viral. 8 Los estudios in vitro han demostrado que los glucocorticoides inhalados reducen la replicación de SARS-CoV-2 en las células epiteliales de las vías respiratorias, además de la regulación en menos de la expresión de los genera ACE2 y TMPRSS2, que son críticos para la entrada de células virales en este epitelio.9 Budesonide inhalado se encuentran ampliamente disponible en Argentina y está aprobada por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT) para la prevención de los síntomas respiratorios relacionados con la inflamación bronquial aguda o crónica. Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de esteroides inhalados para el tratamiento de pacientes con COVID-19. MÉTODOS: Efectos en la Salud: Se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma Love de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente.10 De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos separando los efectos del tratamiento sobre pacientes con COVID-19 (mortalidad, ingreso en asistencia ventilatoria mecánica, duración de estadía hospitalaria, tiempo a la resolución de síntomas o mejoría clínica al día 7-28 y eventos adversos graves) y la certeza en dichos efectos. Adicionalmente se extractaron datos relacionados a efectos de subgrupo potencialmente relevantes para la toma de decisión, con especial énfasis en el tiempo de evolución y la severidad de la enfermedad. Implementación: Este domino contempla dos subdominios: la existencia de barreras y facilitadores para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Recomendaciones: se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Efectos en la Salud: Se identificaron dos revisiones sistemáticas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe y que reportan sobre budesonide inhalado para pacientes con COVID-19. Se identificaron 2 ECA que incluyeron 1929 participantes en los que budesonide inhalado se comparó con la atención estándar u otros tratamientos. CONCLUSIONES: El cuerpo de evidencia disponible hasta el momento sugiere que budesonide inhalado podría mejorar el tiempo de resolución de los síntomas y disminuir las hospitalizaciones. Existe incertidumbre en el efecto de budesonide inhalado sobre la mortalidad, los efectos advsersos severos o el ingreso en asistencia ventilatoria mecánica. Budesonide inhalado se encuentran ampliamente disponible en Argentina y está aprobada por ANMAT para el tratamiento de síntomas respiratorios relacionados con la inflamación bronquial aguda o crónica. Su costo comparativo es bajo y no se identificaron recomendaciones que aborden el uso de esteroides inhalados para el tratamiento de COVID-19.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Budesonida/uso terapêutico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Eficiência , Administração por Inalação
20.
s.l; CONETEC; 21 mayo 2021.
Não convencional em Espanhol | LILACS, BRISA/RedTESA | ID: biblio-1224550

RESUMO

INTRODUCCIÓN: La evidencia actual muestra que la infección por el SARS-CoV-2 progresa en diferentes etapas. Los síndromes de dificultad respiratoria aguda (SDRA) se observan en una proporción significativa de pacientes frágiles, aproximadamente después de la segunda semana, y no se relacionan sólo con la replicación viral no controlada, sino con la respuesta del huésped.3 Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado, que actúa a través de la inhibición de la citocina interleucina 6 (IL-6), involucrada en procesos inflamatorios y sistémicos propios del sistema inmune. La Administración de Medicamentos y Alimentos (FDA, su sigla del inglés Food and Drug Administration) de los Estados Unidos, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, su sigla del inglés European Medicines Agency) y Admistración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT ) de nuestro país, han autorizado su uso para el manejo de diversas enfermedades entre las que se incluye la artritis reumatoide, artritis idiopática juvenil sistémica, de células gigantes y artritis idiopática juvenil de múltiples articulaciones. 4-5 Posteriormente (a partir del año 2018) sus indicaciones se ampliaron para su uso en pacientes con afectación grave secundaria al denominado síndrome de liberación de citoquinas (SLC) inducido por células T-CAR. Esta indicación no es el resultado de un desarrollo clínico específico, pero sí un supuesto derivado del uso empírico de tocilizumab en dichas situaciones, donde se postula un incremento de las citocinas pro-inflamatorias, en especial la IL-6.6 En pacientes con COVID-19 grave o crítica que presentan un estado de hiperinflamación la inmunosupresión y el bloqueo de este tipo de receptores de IL-6 se plantea como beneficiosa.7 Se realizó una evaluación de tecnología sanitaria, basada en evidencia proveniente de revisiones sistemáticas vivas y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica para brindar parámetros actualizados y balanceados que sean de utilidad para la toma de decisiones en los diferentes niveles de gestión. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar parámetros de eficacia, seguridad, conveniencia y recomendaciones disponibles acerca del uso de tocilizumab para el tratamiento de pacientes con COVID19. MÉTODOS: Efectos en la Salud: Se desarrolló un protocolo sustentado en proyectos que resume activamente la evidencia científica a medida que la misma se hace disponible. Con este fin se utilizó la plataforma Love de Epistemonikos para identificar revisiones sistemáticas "vivas". Se seleccionaron aquellas con una calidad metodológica apropiada evaluada a través de la herramienta AMSTAR-2, y que a su vez llevaran un proceso de actualización frecuente.8 De cada una de las revisiones sistemáticas identificadas se extractaron los efectos de la intervención sobre los desenlaces priorizados como importantes o críticos(mortalidad, ingreso en asistencia ventilatoria mecánica, duración de ventilación mecánica, duración de estadía hospitalaria, mejoría clínica al día 7-28, eventos adversos graves) y la certeza en dichos efectos. Adicionalmente se extractaron datos relacionados con efectos de subgrupo potencialmente relevantes para la toma de decisión, con especial énfasis en el tiempo de evolución y la severidad de la enfermedad. Implementación: Este dominio contempla dossubdominios: la existencia de barreras y facilitadores en nuestro contexto para la implementación de la tecnología evaluada no consideradas en los otros dominios analizados, y los costos comparativos en relación con otras intervenciones similares. Con el objetivo de emitir un juicio de valor sobre la magnitud de dichos costos, se utilizó como comparador al tratamiento con dexametasona, que ha demostrado ser una intervención accesible y de beneficios importantes en el contexto analizado. Recomendaciones: Para la identificación de recomendaciones sustentadas en evidencia y actualizadas, se utilizó la plataforma COVID recmap. Se seleccionaron aquellas guías con rigor metodológico apropiado según la herramienta AGREE II (> 70%) y se incorporaron sus recomendaciones al informe. RESULTADOS: Se identificaron tres revisiones sistemáticas que cumplen con los criterios de inclusión del presente informe. Se identificaron 11 ECA que incluyeron 6620 participantes en los que tocilizumab se comparó con la atención estándar u otros tratamentos. CONCLUSIONES: El cuerpo de evidencia disponible muestra que tocilizumab probablemente se asocia con beneficios en desenlaces críticos como mortalidad e ingreso en asistencia ventilatoria mecánica, sin un incremento sustancial en el riesgo de eventos adversos severos. La certeza global en los efectos de tocilizumab sobre la salud de pacientes con COVID-19 es moderada por imprecisión. Tocilizumab se encuentra disponible en Argentina para el tratamiento de enfermedades reumatológicas, pero no se encuentra aprobado por ANMAT para su uso en pacientes con COVID-19. Se identificaron barreras mayores para su implementación en el contexto de nuestro país, que implicarían tanto la dificultad en la provisión y distribución en un contexto de alta demanda, como así también un costo comparativo muy elevado. Las guías de práctica clínica basadas en evidencia relevadas entregan recomendaciones condicionales y discordantes en cuanto a su uso en pacientes con COVID-19 severo o crítico. Sin embargo, las potenciales barreras relacionadas con dificultades en el suministro apropiado y costos muy elevados podrían afectar su distribución equitativa. Ninguno de los documentos aborda el uso de tocilizumab en pacientes ambulatorios o con enfermedad no severa.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Análise Custo-Benefício
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA
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