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1.
Trials ; 21(1): 468, 2020 Jun 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32493441

RESUMO

OBJECTIVES: The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of individually or simultaneously blocking IL-6, IL-6 receptor and IL-1 versus standard of care on blood oxygenation and systemic cytokine release syndrome in patients with COVID-19 coronavirus infection and acute hypoxic respiratory failure and systemic cytokine release syndrome. TRIAL DESIGN: A phase 3 prospective, multi-center, interventional, open label, 6-arm 2x2 factorial design study. PARTICIPANTS: Subjects will be recruited at the specialized COVID-19 wards and/or ICUs at 16 Belgian participating hospitals. Only adult (≥18y old) patients will be recruited with recent (≤16 days) COVID-19 infection and acute hypoxia (defined as PaO2/FiO2 below 350mmHg or PaO2/FiO2 below 280 on supplemental oxygen and immediately requiring high flow oxygen device or mechanical ventilation) and signs of systemic cytokine release syndrome characterized by high serum ferritin, or high D-dimers, or high LDH or deep lymphopenia or a combination of those, who have not been on mechanical ventilation for more than 24 hours before randomisation. Patients should have had a chest X-ray and/or CT scan showing bilateral infiltrates within the last 2 days before randomisation. Patients with active bacterial or fungal infection will be excluded. INTERVENTION AND COMPARATOR: Patients will be randomized to 1 of 5 experimental arms versus usual care. The experimental arms consist of Anakinra alone (anti-IL-1 binding the IL-1 receptor), Siltuximab alone (anti-IL-6 chimeric antibody), a combination of Siltuximab and Anakinra, Tocilizumab alone (humanised anti-IL-6 receptor antibody) or a combination of Anakinra with Tocilizumab in addition to standard care. Patients treated with Anakinra will receive a daily subcutaneous injection of 100mg for a maximum of 28 days or until hospital discharge, whichever comes first. Siltuximab (11mg/kg) or Tocilizumab (8mg/kg, with a maximum dose of 800mg) are administered as a single intravenous injection immediately after randomization. MAIN OUTCOMES: The primary end point is the time to clinical improvement defined as the time from randomization to either an improvement of two points on a six-category ordinal scale measured daily till day 28 or discharge from the hospital or death. This ordinal scale is composed of (1) Death; (2) Hospitalized, on invasive mechanical ventilation or ECMO; (3) Hospitalized, on non-invasive ventilation or high flow oxygen devices; (4) Hospitalized, requiring supplemental oxygen; (5) Hospitalized, not requiring supplemental oxygen; (6) Not hospitalized. RANDOMISATION: Patients will be randomized using an Interactive Web Response System (REDCap). A 2x2 factorial design was selected with a 2:1 randomization regarding the IL-1 blockade (Anakinra) and a 1:2 randomization regarding the IL-6 blockade (Siltuximab and Tocilizumab). BLINDING (MASKING): In this open-label trial neither participants, caregivers, nor those assessing the outcomes are blinded to group assignment. NUMBERS TO BE RANDOMISED (SAMPLE SIZE): A total of 342 participants will be enrolled: 76 patients will receive usual care, 76 patients will receive Siltuximab alone, 76 patients will receive Tocilizumab alone, 38 will receive Anakinra alone, 38 patients will receive Anakinra and Siltuximab and 38 patients will receive Anakinra and Tocilizumab. TRIAL STATUS: COV-AID protocol version 3.0 (15 Apr 2020). Participant recruitment is ongoing and started on April 4th 2020. Given the current decline of the COVID-19 pandemic in Belgium, it is difficult to anticipate the rate of participant recruitment. TRIAL REGISTRATION: The trial was registered on Clinical Trials.gov on April 1st, 2020 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04330638) and on EudraCT on April 3rd 2020 (Identifier: 2020-001500-41). FULL PROTOCOL: The full protocol is attached as an additional file, accessible from the Trials website (Additional file 1). In the interest in expediting dissemination of this material, the familiar formatting has been eliminated; this Letter serves as a summary of the key elements of the full protocol.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Anticorpos Monoclonais/uso terapêutico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios/efeitos adversos , Anticorpos Monoclonais/efeitos adversos , Anticorpos Monoclonais Humanizados/efeitos adversos , Bélgica , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Ensaios Clínicos Fase III como Assunto , Infecções por Coronavirus/sangue , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Quimioterapia Combinada , Interações Hospedeiro-Patógeno , Humanos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/efeitos adversos , Interleucina-1/antagonistas & inibidores , Interleucina-1/sangue , Interleucina-1/imunologia , Interleucina-6/antagonistas & inibidores , Interleucina-6/sangue , Interleucina-6/imunologia , Estudos Multicêntricos como Assunto , Pandemias , Pneumonia Viral/sangue , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Estudos Prospectivos , Ensaios Clínicos Controlados Aleatórios como Assunto , Receptores de Interleucina-6/antagonistas & inibidores , Receptores de Interleucina-6/sangue , Receptores de Interleucina-6/imunologia , Índice de Gravidade de Doença , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento
2.
Brasília; s.n; 9 jun. 2020.
Não convencional em Português | LILACS, BRISA/RedTESA, PIE | ID: biblio-1100308

RESUMO

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 14 artigos e 16 protocolos.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Vitamina D/uso terapêutico , Imunoglobulinas/uso terapêutico , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Almitrina/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Bloqueadores do Receptor Tipo 1 de Angiotensina II/uso terapêutico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Infliximab/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico
3.
Ann Rheum Dis ; 79(7): 988-990, 2020 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32503857
4.
Ann Rheum Dis ; 79(7): 986-988, 2020 07.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32467245
5.
Brasília; s.n; 25 maio 2020.
Não convencional em Português | LILACS, Coleciona SUS, PIE | ID: biblio-1097385

RESUMO

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 15 artigos e 10 protocolos.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Antivirais/uso terapêutico , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/uso terapêutico , Heparina/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Bloqueadores do Receptor Tipo 2 de Angiotensina II/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico , Antibacterianos/uso terapêutico
6.
Brasília; s.n; 11 maio 2020.
Não convencional em Português | LILACS, Coleciona SUS, PIE | ID: biblio-1097395

RESUMO

Essa é uma produção do Departamento de Ciência e Tecnologia (Decit) da Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos em Saúde (SCTIE) do Ministério da Saúde (Decit/SCTIE/MS), que tem como missão promover a ciência e tecnologia e o uso de evidências científicas para a tomada de decisão do SUS, tendo como principal atribuição o incentivo ao desenvolvimento de pesquisas em saúde no Brasil, de modo a direcionar os investimentos realizados em pesquisa pelo Governo Federal às necessidades de saúde pública. Informar sobre as principais evidências científicas descritas na literatura internacional sobre tratamento farmacológico para a COVID-19. Além de resumir cada estudo identificado, o informe apresenta também uma avaliação da qualidade metodológica e a quantidade de artigos publicados, de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, entre outros). Foram encontrados 16 artigos e 17 protocolos.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Progressão da Doença , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Ácido Ascórbico/uso terapêutico , Ribavirina/uso terapêutico , Metilprednisolona/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Corticosteroides/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Interferon beta-1b/uso terapêutico , Glucocorticoides/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico
7.
Brasília; s.n; 20 maio 2020.
Não convencional em Português | LILACS, Coleciona SUS, PIE | ID: biblio-1097388

RESUMO

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 7 protocolos.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Progressão da Doença , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Vitamina D/uso terapêutico , Prednisolona/uso terapêutico , Sulbactam/uso terapêutico , Cloroquina/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Claritromicina/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Oseltamivir/uso terapêutico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Levofloxacino/uso terapêutico , Ampicilina/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico
8.
Brasília; s.n; 15 maio 2020.
Não convencional em Português | LILACS, Coleciona SUS, BRISA/RedTESA, PIE | ID: biblio-1097391

RESUMO

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 21 artigos e 24 protocolos.


Assuntos
Humanos , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Sistema Renina-Angiotensina , Avaliação da Tecnologia Biomédica , Ibuprofeno/uso terapêutico , Azitromicina/uso terapêutico , Ritonavir/uso terapêutico , Combinação de Medicamentos , Oseltamivir/uso terapêutico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Lopinavir/uso terapêutico , Sulfato de Atazanavir/uso terapêutico , Interferon alfa-2/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico
10.
Nat Commun ; 11(1): 179, 2020 01 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31924766

RESUMO

Hereditary autoinflammatory diseases are caused by gene mutations of the innate immune pathway, e.g. nucleotide receptor protein 3 (NLRP3). Here, we report a four-generation family with cold-induced urticarial rash, arthralgia, chills, headache and malaise associated with an autosomal-dominant inheritance. Genetic studies identify a substitution mutation in gene F12 (T859A, resulting in p.W268R) which encodes coagulation factor XII (FXII). Functional analysis reveals enhanced autocatalytic cleavage of the mutated protein and spontaneous FXII activation in patient plasma and in supernatant of transfected HEK293 cells expressing recombinant W268R-mutated proteins. Furthermore, we observe reduced plasma prekallikrein, cleaved high molecular weight kininogen and elevated plasma bradykinin. Neutrophils are identified as a local source of FXII. Interleukin-1ß (IL-1ß) is upregulated in lesional skin and mononuclear donor cells exposed to recombinant mutant proteins. Treatment with icatibant (bradykinin-B2-antagonist) or anakinra (interleukin-1-antagonist) reduces disease activity in patients. In conclusion, our findings provide a link between contact system activation and cytokine-mediated inflammation.


Assuntos
Temperatura Baixa/efeitos adversos , Fator XII/metabolismo , Doenças Hereditárias Autoinflamatórias/metabolismo , Adulto , Coagulação Sanguínea , Bradicinina/análogos & derivados , Bradicinina/sangue , Bradicinina/uso terapêutico , Fator XII/genética , Feminino , Células HEK293 , Doenças Hereditárias Autoinflamatórias/genética , Doenças Hereditárias Autoinflamatórias/patologia , Humanos , Mediadores da Inflamação , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Interleucina-1beta/metabolismo , Cininogênio de Alto Peso Molecular/metabolismo , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Mutação , Proteína 3 que Contém Domínio de Pirina da Família NLR/metabolismo , Neutrófilos , Linhagem , Fenótipo , Calicreína Plasmática/metabolismo , Proteínas Recombinantes , Pele/patologia
11.
Pediatrics ; 145(1)2020 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31810997

RESUMO

A 9-year-old African American boy was admitted to hospital with a 12-day history of fevers, diarrhea, abdominal pain and a 1-day history of joint pain. His abdominal pain and diarrhea resolved within the first few days of admission, but he continued with high-grade fevers and intermittent joint pain. The joints affected included the right first interphalangeal joint, right wrist, right elbow, and left knee joint. His initial laboratory tests revealed normal complete blood count, comprehensive metabolic panel, and C-reactive protein. Consequently, he developed fatigue, lower back pain, and bicytopenias. After 19 days of fevers, a multispecialty collaborative evaluation arrived at a final diagnosis and treatment plan. In this article, we discuss the child's hospital course and our clinical thought process. Written consent was obtained from the family.


Assuntos
Artrite Juvenil/diagnóstico , Lúpus Eritematoso Sistêmico/diagnóstico , Dor Abdominal/etiologia , Antirreumáticos/uso terapêutico , Artralgia/etiologia , Artrite Juvenil/complicações , Artrite Juvenil/tratamento farmacológico , Criança , Diagnóstico Diferencial , Diarreia/etiologia , Fadiga/etiologia , Febre de Causa Desconhecida/etiologia , Humanos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Dor Lombar/etiologia , Lúpus Eritematoso Sistêmico/complicações , Lúpus Eritematoso Sistêmico/tratamento farmacológico , Linfo-Histiocitose Hemofagocítica/diagnóstico , Masculino , Exame Físico , Sintomas Prodrômicos , Fatores de Tempo , Falha de Tratamento , Vasculite/diagnóstico
12.
Arthritis Rheumatol ; 72(2): 326-334, 2020 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31513353

RESUMO

OBJECTIVE: To assess the benefit of the recombinant human interleukin-1 receptor antagonist anakinra in treating pediatric patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)/macrophage activation syndrome (MAS) associated with rheumatic and nonrheumatic conditions. METHODS: A retrospective chart review of all anakinra-treated patients with secondary HLH/MAS was performed at Children's of Alabama from January 2008 through December 2016. Demographic, clinical, laboratory, and genetic characteristics, outcomes data, and information on concurrent treatments were collected from the records and analyzed using appropriate univariate statistical approaches to assess changes following treatment and associations between patient variables and outcomes. RESULTS: Forty-four patients with secondary HLH/MAS being treated with anakinra were identified in the electronic medical records. The median duration of hospitalization was 15 days. The mean pretreatment serum ferritin level was 33,316 ng/ml and dropped to 14,435 ng/ml (57% decrease) within 15 days of the start of anakinra treatment. The overall mortality rate in the cohort was 27%. Earlier initiation of anakinra (within 5 days of hospitalization) was associated with reduced mortality (P = 0.046), whereas thrombocytopenia (platelet count <100,000/µl) and STXBP2 mutations were both associated with increased mortality (P = 0.008 and P = 0.012, respectively). In considering patients according to their underlying diagnosis, those with systemic juvenile idiopathic arthritis (JIA) had the lowest mortality rate, with no deaths among the 13 systemic JIA patients included in the study (P = 0.006). In contrast, those with an underlying hematologic malignancy had the highest mortality rate, at 100% (n = 3). CONCLUSION: These findings suggest that anakinra appears to be effective in treating pediatric patients with non-malignancy-associated secondary HLH/MAS, especially when it is given early in the disease course and when administered to patients who have an underlying rheumatic disease.


Assuntos
Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Linfo-Histiocitose Hemofagocítica/tratamento farmacológico , Síndrome de Ativação Macrofágica/tratamento farmacológico , Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Masculino , Estudos Retrospectivos , Resultado do Tratamento
13.
JAAPA ; 33(1): 16-22, 2020 Jan.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31880644

RESUMO

Pericarditis is the most common form of pericardial disease and may be associated with significant morbidity and mortality. Management of idiopathic pericarditis includes pharmacologic therapies, non-pharmacologic therapies, and surgery. This article describes the diagnosis and management of idiopathic causes of pericarditis, incorporating recommendations included in the European Society of Cardiology guidelines.


Assuntos
Corticosteroides/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Colchicina/uso terapêutico , Imunossupressores/uso terapêutico , Técnicas de Janela Pericárdica , Pericardite/terapia , Moduladores de Tubulina/uso terapêutico , Doença Aguda , Aspirina/uso terapêutico , Azatioprina/uso terapêutico , Gerenciamento Clínico , Humanos , Imunoglobulinas Intravenosas/uso terapêutico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Pericardite/diagnóstico por imagem , Guias de Prática Clínica como Assunto , Recidiva
15.
Rheumatology (Oxford) ; 58(Suppl 6): vi9-vi22, 2019 11 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31769856

RESUMO

Systemic juvenile idiopathic arthritis and adult-onset Still's disease are rare autoinflammatory disorders with common features, supporting the recognition of these being one disease-Still's disease-with different ages of onset. Anakinra was recently approved by the European Medicines Agency for Still's disease. In this review we discuss the reasoning for considering Still's disease as one disease and present anakinra efficacy and safety based on the available literature. The analysis of 27 studies showed that response to anakinra in Still's disease was remarkable, with clinically inactive disease or the equivalent reported for 23-100% of patients. Glucocorticoid reduction and/or stoppage was reported universally across the studies. In studies on paediatric patients where anakinra was used early or as first-line treatment, clinically inactive disease and successful anakinra tapering/stopping occurred in >50% of patients. Overall, current data support targeted therapy with anakinra in Still's disease since it improves clinical outcome, especially if initiated early in the disease course.


Assuntos
Antirreumáticos/uso terapêutico , Artrite Juvenil/tratamento farmacológico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Doença de Still de Início Tardio/tratamento farmacológico , Adulto , Artrite Juvenil/diagnóstico , Criança , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Aprovação de Drogas , Feminino , Humanos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/efeitos adversos , Masculino , Segurança do Paciente , Índice de Gravidade de Doença , Resultado do Tratamento
16.
Reumatol. clín. (Barc.) ; 15(5): e39-e40, sept.-oct. 2019. ilus
Artigo em Espanhol | IBECS | ID: ibc-189420

RESUMO

El síndrome de Muckle-Wells es una enfermedad autoinflamatoria sistémica incluida dentro del grupo de fiebres periódicas hereditarias. Presentamos a un paciente con esta enfermedad para llamar la atención sobre la singularidad de esta entidad, su baja frecuencia y presentación atípica, que conllevan generalmente demora en el diagnóstico, cuando ya hay consecuencias tardías y muchas veces devastadoras. En este caso, la terapia de primera línea antiinterleucina 1 (IL-1) no consiguió frenar la enfermedad, consiguiendo, sin embargo, su control el inhibidor de IL-6 tocilizumab, mostrándose eficaz en la remisión total del síndrome nefrótico asociado a amiloidosis secundaria AA, cambiando su oscuro pronóstico


Muckle-Wells syndrome is a systemic autoinflammatory disease included in the group of hereditary periodic febrile syndromes. We report the case of a patient with this rare disease to call the attention to the singularity of this condition, its low incidence, its atypical presentation and the subsequent delay in the diagnosis, which is reached when late and devastating consequences have taken place. In this case, the first-line therapy, anti-interleukin 1 (IL-1), failed to control the disease. Nevertheless, the IL-6 inhibitor, tocilizumab, proved effective, achieving the total remission of nephrotic syndrome associated with AA secondary amyloidosis, changing the bleak prognosis of this disease


Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina/diagnóstico , Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina/tratamento farmacológico , Amiloidose/patologia , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Artrite Juvenil , Biópsia , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Rim/patologia , Nefropatias/patologia
18.
PLoS Med ; 16(9): e1002901, 2019 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31513665

RESUMO

BACKGROUND: The inflammatory contribution to type 2 diabetes (T2D) has suggested new therapeutic targets using biologic drugs designed for rheumatoid arthritis (RA). On this basis, we aimed at investigating whether interleukin-1 (IL-1) inhibition with anakinra, a recombinant human IL-1 receptor antagonist, could improve both glycaemic and inflammatory parameters in participants with RA and T2D compared with tumour necrosis factor (TNF) inhibitors (TNFis). METHODS AND FINDINGS: This study, designed as a multicentre, open-label, randomised controlled trial, enrolled participants, followed up for 6 months, with RA and T2D in 12 Italian rheumatologic units between 2013 and 2016. Participants were randomised to anakinra or to a TNFi (i.e., adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab, or golimumab), and the primary end point was the change in percentage of glycated haemoglobin (HbA1c%) (EudraCT: 2012-005370-62 ClinicalTrial.gov: NCT02236481). In total, 41 participants with RA and T2D were randomised, and 39 eligible participants were treated (age 62.72 ± 9.97 years, 74.4% female sex). The majority of participants had seropositive RA disease (rheumatoid factor and/or anticyclic citrullinated peptide antibody [ACPA] 70.2%) with active disease (Disease Activity Score-28 [DAS28]: 5.54 ± 1.03; C-reactive protein 11.84 ± 9.67 mg/L, respectively). All participants had T2D (HbA1c%: 7.77 ± 0.70, fasting plasma glucose: 139.13 ± 42.17 mg). When all the enrolled participants reached 6 months of follow-up, the important crude difference in the main end point, confirmed by an unplanned ad interim analysis showing the significant effects of anakinra, which were not observed in the other group, led to the study being stopped for early benefit. Participants in the anakinra group had a significant reduction of HbA1c%, in an unadjusted linear mixed model, after 3 months (ß: -0.85, p < 0.001, 95% CI -1.28 to -0.42) and 6 months (ß: -1.05, p < 0.001, 95% CI -1.50 to -0.59). Similar results were observed adjusting the model for relevant RA and T2D clinical confounders (male sex, age, ACPA positivity, use of corticosteroids, RA duration, T2D duration, use of oral antidiabetic drug, body mass index [BMI]) after 3 months (ß: -1.04, p < 0.001, 95% CI -1.52 to -0.55) and 6 months (ß: -1.24, p < 0.001, 95% CI -1.75 to -0.72). Participants in the TNFi group had a nonsignificant slight decrease of HbA1c%. Assuming the success threshold to be HbA1c% ≤ 7, we considered an absolute risk reduction (ARR) = 0.42 (experimental event rate = 0.54, control event rate = 0.12); thus, we estimated, rounding up, a number needed to treat (NNT) = 3. Concerning RA, a progressive reduction of disease activity was observed in both groups. No severe adverse events, hypoglycaemic episodes, or deaths were observed. Urticarial lesions at the injection site led to discontinuation in 4 (18%) anakinra-treated participants. Additionally, we observed nonsevere infections, including influenza, nasopharyngitis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, and diarrhoea in both groups. Our study has some limitations, including open-label design and previously unplanned ad interim analysis, small size, lack of some laboratory evaluations, and ongoing use of other drugs. CONCLUSIONS: In this study, we observed an apparent benefit of IL-1 inhibition in participants with RA and T2D, reaching the therapeutic targets of both diseases. Our results suggest the concept that IL-1 inhibition may be considered a targeted treatment for RA and T2D. TRIAL REGISTRATION: The trial is registered with EU Clinical Trials Register, EudraCT Number: 2012-005370-62 and with ClinicalTrial.gov, number NCT02236481.


Assuntos
Antirreumáticos/uso terapêutico , Artrite Reumatoide/tratamento farmacológico , Diabetes Mellitus Tipo 2/tratamento farmacológico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Receptores de Interleucina-1/antagonistas & inibidores , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/uso terapêutico , Idoso , Antirreumáticos/efeitos adversos , Artrite Reumatoide/sangue , Artrite Reumatoide/diagnóstico , Artrite Reumatoide/imunologia , Biomarcadores/sangue , Glicemia/efeitos dos fármacos , Glicemia/metabolismo , Diabetes Mellitus Tipo 2/sangue , Diabetes Mellitus Tipo 2/diagnóstico , Diabetes Mellitus Tipo 2/imunologia , Feminino , Hemoglobina A Glicada/metabolismo , Humanos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/efeitos adversos , Itália , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Receptores de Interleucina-1/imunologia , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Inibidores do Fator de Necrose Tumoral/efeitos adversos
19.
Clin Cardiol ; 42(10): 942-951, 2019 Oct.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31415103

RESUMO

BACKGROUND: Interleukin-1 (IL-1) played a role in the occurrence and development of atherosclerosis and cardiovascular events. However, the association between IL-1 blockage treatment and reducing of cardiovascular risk remains poorly defined. HYPOTHESIS: IL-1 blockage treatment reduce the risk and incidence rate of overall major adverse cardiovascular events (MACE), all-cause death, acute myocardial infarction(MI), unstable angina and heart failure. METHODS: We performed a search of published reports by using MEDLINE database (January 1, 2005 to April 1, 2018). The randomized controlled trials (RCTs) that reported sample size and occurrence numbers in test group and placebo group for the associations of interest were included. RESULTS: Eight RCT studies involving 15 647 participants were identified. Compared with those who took no IL-1 blockage, patients taking IL-1 blockage experienced a decreased risk of overall MACE (RR 0.88, 95% CI 0.82-0.94), unstable angina (RR 0.80, 95% CI 0.66-0.98), and breakthrough or recurrence of heart failure (RR 0.44, 95% CI 0.22-0.87). No association was found between IL-1 blockage treatment and death from all cause (RR 0.91, 95% CI 0.83-1.00) as well as acute MI (RR 0.85, 95% CI 0.71-1.01). The RRs associated with overall MACE, death from all cause, acute MI, and unstable angina for anakinra were 1.05, 1.16, 2.97, and 0.56, respectively, and for canakinumab were 1.05, 0.91, 0.80, and 0.80, respectively. CONCLUSIONS: Administration of IL-1 blockage was associated with decrease risks of overall MACE, unstable angina, and breakthrough or recurrence of heart failure, but not with death from all cause as well as acute MI.


Assuntos
Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Doenças Cardiovasculares/tratamento farmacológico , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Interleucina-1/antagonistas & inibidores , Proteínas Recombinantes de Fusão/uso terapêutico , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Antirreumáticos/uso terapêutico , Doenças Cardiovasculares/sangue , Doenças Cardiovasculares/epidemiologia , Causas de Morte , Saúde Global , Humanos , Incidência , Interleucina-1/sangue , Fatores de Risco
20.
Transplant Proc ; 51(7): 2292-2294, 2019 Sep.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31400972

RESUMO

Familial Mediterranean fever (FMF) is an important and preventable cause of chronic kidney disease due to secondary amyloidosis. Although colchicine is the first-line therapy in patients with FMF with 60% to 65% complete remission rates, 5% to 10% of patients are colchicine-resistant and 5% to 10% of them are intolerant to the therapy. Anti-interleukin-1 agents, such as anakinra and canakinumab, are safe and efficient therapeutic options in patients with colchicine resistance or intolerance. However, the data on management of these targeted agents is limited in recipients of kidney transplant (RKT). In this case series, we aim to share our experience on canakinumab therapy of 4 RKTs with FMF-related amyloidosis, who were followed up in our clinic between 2010 and 2017. All of the 4 patients with end-stage renal disease were colchicine- resistant and on other alternative therapies, which provided poor disease control. For efficient control of secondary amyloidosis, canakinumab therapy was initiated in 1 of the patients before the renal transplant, and for the remaining patients after renal transplant. Any serious adverse effect, development of proteinuria, or graft dysfunction has not been observed in any of the patients. Under the canakinumab treatment, complete clinical responses, prevent typical familial Mediterranean fever attacks with fever and arthritis and abdominal pain, normalized serum amyloid A and C-reactive protein levels were achieved in all patients. Canakinumab treatment is a safe and effective therapeutic option for RKTs with FMF who are resistant or intolerant to colchicine and anakinra.


Assuntos
Amiloidose/tratamento farmacológico , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Febre Familiar do Mediterrâneo/tratamento farmacológico , Falência Renal Crônica/tratamento farmacológico , Transplante de Rim , Adulto , Amiloidose/complicações , Amiloidose/cirurgia , Febre Familiar do Mediterrâneo/complicações , Febre Familiar do Mediterrâneo/cirurgia , Feminino , Humanos , Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1/uso terapêutico , Falência Renal Crônica/etiologia , Falência Renal Crônica/cirurgia , Masculino , Período Pós-Operatório , Resultado do Tratamento
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