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1.
PLoS One ; 16(1): e0245924, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33481950

RESUMO

SARS-CoV-2 is a single stranded RNA (ssRNA) virus and contains GU-rich sequences distributed abundantly in the genome. In COVID-19, the infection and immune hyperactivation causes accumulation of inflammatory immune cells, blood clots, and protein aggregates in lung fluid, increased lung alveolar wall thickness, and upregulation of serum cytokine levels. A serum protein called serum amyloid P (SAP) has a calming effect on the innate immune system and shows efficacy as a therapeutic for fibrosis in animal models and clinical trials. Here we show that aspiration of the GU-rich ssRNA oligonucleotide ORN06 into mouse lungs induces all of the above COVID-19-like symptoms. Men tend to have more severe COVID-19 symptoms than women, and in the aspirated ORN06 model, male mice tended to have more severe symptoms than female mice. Intraperitoneal injections of SAP starting from day 1 post ORN06 aspiration attenuated the ORN06-induced increase in the number of inflammatory cells and formation of clot-like aggregates in the mouse lung fluid, reduced ORN06-increased alveolar wall thickness and accumulation of exudates in the alveolar airspace, and attenuated an ORN06-induced upregulation of the inflammatory cytokines IL-1ß, IL-6, IL-12p70, IL-23, and IL-27 in serum. SAP also reduced D-dimer levels in the lung fluid. In human peripheral blood mononuclear cells, SAP attenuated ORN06-induced extracellular accumulation of IL-6. Together, these results suggest that aspiration of ORN06 is a simple model for both COVID-19 as well as cytokine storm in general, and that SAP is a potential therapeutic for diseases with COVID-19-like symptoms and/or a cytokine storm.


Assuntos
/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Pneumonia/tratamento farmacológico , Componente Amiloide P Sérico/uso terapêutico , Animais , /patologia , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/patologia , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Humanos , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Pneumonia/complicações , Pneumonia/patologia , Componente Amiloide P Sérico/administração & dosagem
2.
3.
BMC Infect Dis ; 21(1): 19, 2021 Jan 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33407229

RESUMO

BACKGROUND: Exotoxins secreted from Staphylococcus aureus or Streptococcus pyogenes act as superantigens that induce systemic release of inflammatory cytokines and are a common cause of toxic shock syndrome (TSS). However, little is known about TSS caused by coagulase-negative staphylococci (CoNS) and the underlying mechanisms. Here, we present a rare case of TSS caused by Staphylococcus simulans (S. simulans). CASE PRESENTATION: We report the case of a 75-year-old woman who developed pneumococcal pneumonia and bacteremia from S. simulans following an influenza infection. The patient met the clinical criteria for probable TSS, and her symptoms included fever of 39.5 °C, diffuse macular erythroderma, conjunctival congestion, vomiting, diarrhea, liver dysfunction, and disorientation. Therefore, the following treatment was initiated for bacterial pneumonia complicating influenza A with suspected TSS: meropenem (1 g every 8 h), vancomycin (1 g every 12 h), and clindamycin (600 mg every 8 h). Blood cultures taken on the day after admission were positive for CoNS, whereas sputum and pharyngeal cultures grew Streptococcus pneumoniae (Geckler group 4) and methicillin-sensitive S. aureus, respectively. However, exotoxins thought to cause TSS, such as TSS toxin-1 and various enterotoxins, were not detected. The patient's therapy was switched to cefazolin (2 g every 8 h) and clindamycin (600 mg every 8 h) for 14 days based on microbiologic test results. She developed desquamation of the fingers on hospital day 8 and was diagnosed with TSS. Conventional exotoxins, such as TSST-1, and S. aureus enterotoxins were not detected in culture samples. The serum levels of inflammatory cytokines, such as neopterin and IL-6, were high. CD8+ T cells were activated in peripheral blood. Vß2+ population activation, which is characteristic for TSST-1, was not observed in the Vß usage of CD8+ T cells in T cell receptor Vß repertoire distribution analysis. CONCLUSIONS: We present a case of S. simulans-induced TSS. Taken together, we speculate that no specific exotoxins are involved in the induction of TSS in this patient. A likely mechanism is uncontrolled cytokine release (i.e., cytokine storm) induced by non-specific immune reactions against CoNS proliferation.


Assuntos
Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Choque Séptico/complicações , Infecções Estafilocócicas/complicações , Staphylococcus aureus/isolamento & purificação , Staphylococcus/isolamento & purificação , Streptococcus pneumoniae/isolamento & purificação , Idoso , Antibacterianos/administração & dosagem , Hemocultura , Cefazolina/administração & dosagem , Clindamicina/administração & dosagem , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Citocinas/sangue , Feminino , Humanos , Testes de Sensibilidade Microbiana , Choque Séptico/tratamento farmacológico , Escarro/microbiologia , Infecções Estafilocócicas/tratamento farmacológico , Infecções Estafilocócicas/microbiologia , Resultado do Tratamento
4.
Cardiol Rev ; 29(1): 43-47, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32947478

RESUMO

The novel coronavirus (severe acute respiratory syndrome CoV-2 [SARS-CoV-2]), also known as COVID-19, is a single-stranded enveloped RNA virus that created a Public Health Emergency of International Concern in January 2020, with a global case burden of over 15 million in just 7 months. Infected patients develop a wide range of clinical manifestations-typically presenting with fever, cough, myalgia, and fatigue. Severely ill patients may fall victim to acute respiratory distress syndrome, acute heart injuries, neurological manifestations, or complications due to secondary infections. These critically ill patients are also found to have disrupted coagulation function, predisposing them to consumptive coagulopathies, and both venous and thromboembolic complications. Common laboratory findings include thrombocytopenia, elevated D-dimer, fibrin degradation products, and fibrinogen, all of which have been associated with greater disease severity. Many cases of pulmonary embolism have been noted, along with deep vein thrombosis, ischemic stroke, myocardial infarction, and systemic arterial embolism. The pathogenesis of coronavirus has not been completely elucidated, but the virus is known to cause excessive inflammation, endothelial injury, hypoxia, and disseminated intravascular coagulation, all of which contribute to thrombosis formation. These patients are also faced with prolonged immobilization while staying in the hospital or intensive care unit. It is important to have a high degree of suspicion for thrombotic complications as patients may rapidly deteriorate in severe cases. Evidence suggests that prophylaxis with anticoagulation may lead to a lower risk of mortality, although it does not eliminate the possibility. The risks and benefits of anticoagulation treatment should be considered in each case. Patients should be regularly evaluated for bleeding risks and thrombotic complications.


Assuntos
Transtornos da Coagulação Sanguínea/sangue , Embolia/sangue , Trombose/sangue , Anticoagulantes/uso terapêutico , Transtornos da Coagulação Sanguínea/tratamento farmacológico , Transtornos da Coagulação Sanguínea/etiologia , Transtornos da Coagulação Sanguínea/metabolismo , /tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/sangue , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/metabolismo , Coagulação Intravascular Disseminada/sangue , Coagulação Intravascular Disseminada/etiologia , Coagulação Intravascular Disseminada/metabolismo , Coagulação Intravascular Disseminada/prevenção & controle , Embolia/etiologia , Embolia/metabolismo , Embolia/prevenção & controle , Endotélio Vascular/metabolismo , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo , Fibrinogênio/metabolismo , Humanos , Hipóxia/sangue , Hipóxia/etiologia , Hipóxia/metabolismo , Imobilização , Inflamação/sangue , Inflamação/etiologia , Inflamação/metabolismo , /etiologia , /prevenção & controle , Infarto do Miocárdio/sangue , Infarto do Miocárdio/etiologia , Infarto do Miocárdio/metabolismo , Infarto do Miocárdio/prevenção & controle , Guias de Prática Clínica como Assunto , Embolia Pulmonar/sangue , Embolia Pulmonar/etiologia , Embolia Pulmonar/metabolismo , Embolia Pulmonar/prevenção & controle , Índice de Gravidade de Doença , Trombocitopenia/sangue , Trombocitopenia/etiologia , Trombose/etiologia , Trombose/metabolismo , Trombose/prevenção & controle , Trombose Venosa/sangue , Trombose Venosa/etiologia , Trombose Venosa/metabolismo
5.
Mol Med ; 26(1): 97, 2020 10 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33121429

RESUMO

BACKGROUND: COVID-19 is a viral respiratory disease caused by the severe acute respiratory syndrome-Coronavirus type 2 (SARS-CoV-2). Patients with this disease may be more prone to venous or arterial thrombosis because of the activation of many factors involved in it, including inflammation, platelet activation and endothelial dysfunction. Interferon gamma inducible protein-10 (IP-10), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and macrophage inflammatory protein 1-alpha (MIP1α) are cytokines related to thrombosis. Therefore, this study focused on these three indicators in COVID-19, with the hope to find biomarkers that are associated with patients' outcome. METHODS: This is a retrospective single-center study involving 74 severe and critically ill COVID-19 patients recruited from the ICU department of the Tongji Hospital in Wuhan, China. The patients were divided into two groups: severe patients and critically ill patients. The serum IP-10, MCP-1 and MIP1α level in both groups was detected using the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit. The clinical symptoms, laboratory test results, and the outcome of COVID-19 patients were retrospectively analyzed. RESULTS: The serum IP-10 and MCP-1 level in critically ill patients was significantly higher than that in severe patients (P < 0.001). However, no statistical difference in MIP1α between the two groups was found. The analysis of dynamic changes showed that these indicators remarkably increased in patients with poor prognosis. Since the selected patients were severe or critically ill, no significant difference was observed between survival and death. CONCLUSIONS: IP-10 and MCP-1 are biomarkers associated with the severity of COVID-19 disease and can be related to the risk of death in COVID-19 patients.


Assuntos
Quimiocina CCL2/sangue , Quimiocina CXCL10/sangue , Infecções por Coronavirus/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Pneumonia Viral/complicações , Embolia Pulmonar/complicações , Insuficiência Respiratória/complicações , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/sangue , Idoso , Betacoronavirus/patogenicidade , Biomarcadores/sangue , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/mortalidade , Infecções por Coronavirus/virologia , Estado Terminal , Síndrome da Liberação de Citocina/diagnóstico , Síndrome da Liberação de Citocina/mortalidade , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Coagulação Intravascular Disseminada/diagnóstico , Coagulação Intravascular Disseminada/mortalidade , Coagulação Intravascular Disseminada/virologia , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pandemias , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/mortalidade , Pneumonia Viral/virologia , Prognóstico , Embolia Pulmonar/diagnóstico , Embolia Pulmonar/mortalidade , Embolia Pulmonar/virologia , Insuficiência Respiratória/diagnóstico , Insuficiência Respiratória/mortalidade , Insuficiência Respiratória/virologia , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , Análise de Sobrevida
6.
G Ital Cardiol (Rome) ; 21(10): 739-749, 2020 Oct.
Artigo em Italiano | MEDLINE | ID: mdl-32968306

RESUMO

Coronavirus 2019 disease (COVID-19), caused by SARS-CoV-2, can lead to cardiac impairment with various types of clinical manifestations, including heart failure and cardiogenic shock. A possible expression of cardiac impairment is non-ischemic ventricular dysfunction, which can be related to different pathological conditions, such as myocarditis, stress and cytokine-related ventricular dysfunction. The diagnosis of these pathological conditions can be challenging during COVID-19; furthermore, their prevalence and prognostic significance have not been elucidated yet. The purpose of this review is to take stock of the various aspects of non-ischemic ventricular dysfunction that may occur during COVID-19 and of the diagnostic implications related to the use of cardiac imaging techniques.


Assuntos
Betacoronavirus , Infecções por Coronavirus/complicações , Miocardite/diagnóstico por imagem , Pneumonia Viral/complicações , Disfunção Ventricular Esquerda/diagnóstico por imagem , Disfunção Ventricular Direita/diagnóstico por imagem , Doença Aguda , Infecções Assintomáticas , Infecções por Coronavirus/sangue , Infecções por Coronavirus/diagnóstico por imagem , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Ecocardiografia , Eletrocardiografia , Insuficiência Cardíaca/etiologia , Humanos , Miocardite/sangue , Miocardite/etiologia , Pandemias , Pneumonia Viral/sangue , Pneumonia Viral/diagnóstico por imagem , Volume Sistólico/fisiologia , Cardiomiopatia de Takotsubo/diagnóstico por imagem , Cardiomiopatia de Takotsubo/etiologia , Troponina/sangue , Disfunção Ventricular Esquerda/sangue , Disfunção Ventricular Esquerda/etiologia , Disfunção Ventricular Direita/sangue , Disfunção Ventricular Direita/etiologia
7.
Molecules ; 25(19)2020 Sep 24.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32987757

RESUMO

There is a vast practice of using antimalarial drugs, RAS inhibitors, serine protease inhibitors, inhibitors of the RNA-dependent RNA polymerase of the virus and immunosuppressants for the treatment of the severe form of COVID-19, which often occurs in patients with chronic diseases and older persons. Currently, the clinical efficacy of these drugs for COVID-19 has not been proven yet. Side effects of antimalarial drugs can worsen the condition of patients and increase the likelihood of death. Peptides, given their physiological mechanism of action, have virtually no side effects. Many of them are geroprotectors and can be used in patients with chronic diseases. Peptides may be able to prevent the development of the pathological process during COVID-19 by inhibiting SARS-CoV-2 virus proteins, thereby having immuno- and bronchoprotective effects on lung cells, and normalizing the state of the hemostasis system. Immunomodulators (RKDVY, EW, KE, AEDG), possessing a physiological mechanism of action at low concentrations, appear to be the most promising group among the peptides. They normalize the cytokines' synthesis and have an anti-inflammatory effect, thereby preventing the development of disseminated intravascular coagulation, acute respiratory distress syndrome and multiple organ failure.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Antivirais/uso terapêutico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Fatores Imunológicos/uso terapêutico , Peptídeos/uso terapêutico , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Fármacos do Sistema Respiratório/uso terapêutico , Doença Aguda , Anti-Inflamatórios/síntese química , Antivirais/síntese química , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/crescimento & desenvolvimento , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/virologia , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/diagnóstico , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Coagulação Intravascular Disseminada/diagnóstico , Coagulação Intravascular Disseminada/tratamento farmacológico , Coagulação Intravascular Disseminada/virologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Humanos , Fatores Imunológicos/síntese química , Pulmão/irrigação sanguínea , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Pandemias , Peptídeos/síntese química , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/virologia , Insuficiência Respiratória/complicações , Insuficiência Respiratória/diagnóstico , Insuficiência Respiratória/prevenção & controle , Insuficiência Respiratória/virologia , Fármacos do Sistema Respiratório/síntese química , Relação Estrutura-Atividade
8.
Cell Mol Immunol ; 17(10): 1092-1094, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32917983
10.
A A Pract ; 14(9): e01287, 2020 Jul.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32909713

RESUMO

Methemoglobinemia is a rare disorder of the blood in which there is an increase in methemoglobin, which occurs when hemoglobin is present in the oxidized form. Methemoglobin impairs hemoglobin's ability to transport oxygen, produces functional anemia, and leads to tissue hypoxia. We report the successful management of a case of refractory hypoxia due to acutely acquired methemoglobinemia in a patient undergoing treatment for coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia. The cause of methemoglobinemia in this patient remains unknown. Hypoxia and methemoglobinemia did not respond to methylene blue and required administration of packed red blood cell transfusions.


Assuntos
Infecções por Coronavirus/complicações , Hipóxia/etiologia , Metemoglobinemia/complicações , Pneumonia Viral/complicações , Insuficiência Respiratória/etiologia , Lesão Renal Aguda/complicações , Lesão Renal Aguda/terapia , Idoso , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Antioxidantes/uso terapêutico , Ácido Ascórbico/uso terapêutico , Betacoronavirus , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Corynebacterium , Infecções por Corynebacterium/complicações , Infecções por Corynebacterium/terapia , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Inibidores Enzimáticos/uso terapêutico , Transfusão de Eritrócitos , Hematínicos/uso terapêutico , Humanos , Hidroxocobalamina/uso terapêutico , Hidroxicloroquina/uso terapêutico , Hipóxia/terapia , Masculino , Metemoglobinemia/terapia , Azul de Metileno/uso terapêutico , Pandemias , Pneumonia Bacteriana/complicações , Pneumonia Bacteriana/terapia , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Terapia de Substituição Renal , Insuficiência Respiratória/terapia , Choque Séptico/complicações
11.
Eur J Haematol ; 105(6): 741-750, 2020 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32749010

RESUMO

BACKGROUND: Abnormal coagulation parameters have been reported in COVID-19-infected patients. Although the underlying mechanism of COVID-19 coagulopathy remains unknown, it has been suggested to be a form of disseminated intravascular coagulation (DIC). OBJECTIVES: The aim of our study was to analyze the coagulation parameters of patients with COVID-19, determine whether coagulation factors consumption occurs and identify potential prognostic biomarkers of the disease. PATIENTS/METHODS: Blood samples from hospitalized patients with COVID-19 pneumonia were collected. We performed basic coagulation tests and quantification of coagulation factors and physiological inhibitor proteins. Laboratory data were compared with clinical data and outcomes. RESULTS: The study involved 206 patients (63.6% male). D-dimer was particularly elevated (median 450 ng/mL; IQR 222.5-957.3). Free protein S levels were below the normal range (median 56.6%; IQR: 43.6-68.9), and factor VIII showed an increasing trend (median 173.4%; IQR: 144.1-214.9). However, all coagulation factors were within normal limits. We found no correlation between abnormal coagulation parameters and thrombosis, except for higher D-dimer (HR 1.99; 95% CI 1.3-3.1; P = .002). CONCLUSIONS: COVID-19 is associated with coagulopathy that correlates with poor prognosis. However, we did not demonstrate a consumption of coagulation factors, as seen in DIC.


Assuntos
Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Fator VIII/metabolismo , Pneumonia Viral/complicações , Trombose Venosa/complicações , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Biomarcadores/sangue , Testes de Coagulação Sanguínea , Plaquetas/patologia , Plaquetas/virologia , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/mortalidade , Infecções por Coronavirus/virologia , Síndrome da Liberação de Citocina/diagnóstico , Síndrome da Liberação de Citocina/mortalidade , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Coagulação Intravascular Disseminada/diagnóstico , Coagulação Intravascular Disseminada/mortalidade , Coagulação Intravascular Disseminada/virologia , Feminino , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo , Humanos , Pulmão/irrigação sanguínea , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Pandemias , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/mortalidade , Pneumonia Viral/virologia , Prognóstico , Proteína S/metabolismo , Estudos Retrospectivos , Índice de Gravidade de Doença , Análise de Sobrevida , Trombose Venosa/diagnóstico , Trombose Venosa/mortalidade , Trombose Venosa/virologia
12.
Clin Immunol ; 219: 108555, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32771488

RESUMO

Respiratory failure and acute kidney injury (AKI) are associated with high mortality in SARS-CoV-2-associated Coronavirus disease 2019 (COVID-19). These manifestations are linked to a hypercoaguable, pro-inflammatory state with persistent, systemic complement activation. Three critical COVID-19 patients recalcitrant to multiple interventions had skin biopsies documenting deposition of the terminal complement component C5b-9, the lectin complement pathway enzyme MASP2, and C4d in microvascular endothelium. Administration of anti-C5 monoclonal antibody eculizumab led to a marked decline in D-dimers and neutrophil counts in all three cases, and normalization of liver functions and creatinine in two. One patient with severe heart failure and AKI had a complete remission. The other two individuals had partial remissions, one with resolution of his AKI but ultimately succumbing to respiratory failure, and another with a significant decline in FiO2 requirements, but persistent renal failure. In conclusion, anti-complement therapy may be beneficial in at least some patients with critical COVID-19.


Assuntos
Lesão Renal Aguda/imunologia , Anticorpos Monoclonais Humanizados/uso terapêutico , Betacoronavirus/patogenicidade , Inativadores do Complemento/uso terapêutico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Síndrome da Liberação de Citocina/imunologia , Pneumonia Viral/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Lesão Renal Aguda/complicações , Lesão Renal Aguda/tratamento farmacológico , Lesão Renal Aguda/virologia , Adulto , Betacoronavirus/imunologia , Biomarcadores/metabolismo , Ativação do Complemento/efeitos dos fármacos , Complemento C4b/antagonistas & inibidores , Complemento C5/antagonistas & inibidores , Complexo de Ataque à Membrana do Sistema Complemento/antagonistas & inibidores , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/virologia , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Feminino , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo , Humanos , Imunidade Humoral/efeitos dos fármacos , Masculino , Serina Proteases Associadas a Proteína de Ligação a Manose/genética , Serina Proteases Associadas a Proteína de Ligação a Manose/imunologia , Pessoa de Meia-Idade , Neutrófilos/imunologia , Neutrófilos/patologia , Pandemias , Fragmentos de Peptídeos/antagonistas & inibidores , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/virologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/complicações , Síndrome Respiratória Aguda Grave/tratamento farmacológico , Síndrome Respiratória Aguda Grave/virologia
13.
Adv Biol Regul ; 77: 100735, 2020 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32773098

RESUMO

The novel Corona virus infection (Covid-19) first identified in China in December 2019 has rapidly progressed in pandemic leading to significant mortality and unprecedented challenge for healthcare systems. Although the clinical spectrum of Covid-19 is variable, acute respiratory failure and systemic coagulopathy are common in severe Covid-19 patients. Lung is an important target of the SARS-CoV-2 virus causing eventually acute respiratory distress syndrome associated to a thromboinflammatory state. The cytokinic storm, thromboinflammation and pulmonary tropism are the bedrock of tissue lesions responsible for acute respiratory failure and for prolonged infection that may lead to multiple organ failure and death. The thrombogenicity of this infectious disease is illustrated by the high frequency of thromboembolic events observed even in Covid-19 patients treated with anticoagulation. Increased D-Dimers, a biomarker reflecting activation of hemostasis and fibrinolysis, and low platelet count (thrombocytopenia) are associated with higher mortality in Covid-19 patients. In this review, we will summarize our current knowledge on the thromboembolic manifestations, the disturbed hemostatic parameters, and the thromboinflammatory conditions associated to Covid-19 and we will discuss the modalities of anticoagulant treatment or other potential antithrombotic options.


Assuntos
Anticoagulantes/uso terapêutico , Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Pneumonia Viral/complicações , Embolia Pulmonar/complicações , Insuficiência Respiratória/complicações , Doença Aguda , Biomarcadores/sangue , Plaquetas/efeitos dos fármacos , Plaquetas/patologia , Plaquetas/virologia , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/virologia , Síndrome da Liberação de Citocina/diagnóstico , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Coagulação Intravascular Disseminada/diagnóstico , Coagulação Intravascular Disseminada/tratamento farmacológico , Coagulação Intravascular Disseminada/virologia , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo , Heparina/uso terapêutico , Interações Hospedeiro-Patógeno , Humanos , Pulmão/irrigação sanguínea , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Pandemias , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/virologia , Embolia Pulmonar/diagnóstico , Embolia Pulmonar/tratamento farmacológico , Embolia Pulmonar/virologia , Insuficiência Respiratória/diagnóstico , Insuficiência Respiratória/tratamento farmacológico , Insuficiência Respiratória/virologia , Análise de Sobrevida
14.
Cell Signal ; 75: 109761, 2020 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32861744

RESUMO

A fine-tuned activation and deactivation of proteases and their inhibitors are involved in the execution of the inflammatory response. The zymogen/proenzyme plasminogen is converted to the serine protease plasmin, a key fibrinolytic factor by plasminogen activators including tissue-type plasminogen activator (tPA). Plasmin is part of an intricate protease network controlling proteins of initial hemostasis/coagulation, fibrinolytic and complement system. Activation of these protease cascades is required to mount a proper inflammatory response. Although best known for its ability to dissolve clots and cleave fibrin, recent studies point to the importance of fibrin-independent functions of plasmin during acute inflammation and inflammation resolution. In this review, we provide an up-to-date overview of the current knowledge of the enzymatic and cytokine-like effects of tPA and describe the role of tPA and plasminogen receptors in the regulation of the inflammatory response with emphasis on the cytokine storm syndrome such as observed during coronavirus disease 2019 or macrophage activation syndrome. We discuss tPA as a modulator of Toll like receptor signaling, plasmin as an activator of NFkB signaling, and summarize recent studies on the role of plasminogen receptors as controllers of the macrophage conversion into the M2 type and as mediators of efferocytosis during inflammation resolution.


Assuntos
Inflamação/imunologia , Plasminogênio/imunologia , Animais , Coagulação Sanguínea , Ativação do Complemento , Infecções por Coronavirus/sangue , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/imunologia , Síndrome da Liberação de Citocina/sangue , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/imunologia , Citocinas/imunologia , Humanos , Sistema Imunitário/imunologia , Inflamação/sangue , Inflamação/complicações , Proteína-1 Relacionada a Receptor de Lipoproteína de Baixa Densidade/imunologia , NF-kappa B/imunologia , Pandemias , Pneumonia Viral/sangue , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/imunologia , Ativador de Plasminogênio Tecidual/imunologia
15.
Platelets ; 31(8): 1085-1089, 2020 Nov 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32857624

RESUMO

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is a global public health emergency with many clinical facets, and new knowledge about its pathogenetic mechanisms is deemed necessary; among these, there are certainly coagulation disorders. In the history of medicine, autopsies and tissue sampling have played a fundamental role in order to understand the pathogenesis of emerging diseases, including infectious ones; compared to the past, histopathology can be now expanded by innovative techniques and modern technologies. For the first time in worldwide literature, we provide a detailed postmortem and biopsy report on the marked increase, up to 1 order of magnitude, of naked megakaryocyte nuclei in the bone marrow and lungs from serious COVID-19 patients. Most likely related to high interleukin-6 serum levels stimulating megakaryocytopoiesis, this phenomenon concurs to explain well the pulmonary abnormal immunothrombosis in these critically ill patients, all without molecular or electron microscopy signs of megakaryocyte infection.


Assuntos
Betacoronavirus/patogenicidade , Medula Óssea/patologia , Infecções por Coronavirus/patologia , Síndrome da Liberação de Citocina/patologia , Coagulação Intravascular Disseminada/patologia , Pulmão/patologia , Pneumonia Viral/patologia , Trombose/patologia , Adulto , Idoso , Autopsia , Betacoronavirus/imunologia , Medula Óssea/imunologia , Medula Óssea/virologia , Núcleo Celular/imunologia , Núcleo Celular/patologia , Núcleo Celular/virologia , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Estado Terminal , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/imunologia , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Coagulação Intravascular Disseminada/imunologia , Coagulação Intravascular Disseminada/virologia , Evolução Fatal , Interações Hospedeiro-Patógeno/imunologia , Humanos , Interleucina-6/biossíntese , Interleucina-6/imunologia , Pulmão/imunologia , Pulmão/virologia , Masculino , Megacariócitos/imunologia , Megacariócitos/patologia , Megacariócitos/virologia , Pessoa de Meia-Idade , Pandemias , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Índice de Gravidade de Doença , Trombopoese/imunologia , Trombose/complicações , Trombose/imunologia , Trombose/virologia
16.
BMC Cardiovasc Disord ; 20(1): 389, 2020 08 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32842957

RESUMO

BACKGROUND: Fulminant (life-threatening) COVID-19 can be associated with acute respiratory failure (ARF), multi-system organ failure and cytokine release syndrome (CRS). We present a rare case of fulminant COVID-19 associated with reverse-takotsubo-cardiomyopathy (RTCC) that improved with therapeutic plasma exchange (TPE). CASE PRESENTATION: A 40 year old previous healthy male presented in the emergency room with 4 days of dry cough, chest pain, myalgias and fatigue. He progressed to ARF requiring high-flow-nasal-cannula (flow: 60 L/minute, fraction of inspired oxygen: 40%). Real-Time-Polymerase-Chain-Reaction (RT-PCR) assay confirmed COVID-19 and chest X-ray showed interstitial infiltrates. Biochemistry suggested CRS: increased C-reactive protein, lactate dehydrogenase, ferritin and interleukin-6. Renal function was normal but lactate levels were elevated. Electrocardiogram demonstrated non-specific changes and troponin-I levels were slightly elevated. Echocardiography revealed left ventricular (LV) basal and midventricular akinesia with apex sparing (LV ejection fraction: 30%) and depressed cardiac output (2.8 L/min) consistent with a rare variant of stress-related cardiomyopathy: RTCC. His ratio of partial arterial pressure of oxygen to fractional inspired concentration of oxygen was < 120. He was admitted to the intensive care unit (ICU) for mechanical ventilation and vasopressors, plus antivirals (lopinavir/ritonavir), and prophylactic anticoagulation. Infusion of milrinone failed to improve his cardiogenic shock (day-1). Thus, rescue TPE was performed using the Spectra Optia™ Apheresis System equipped with the Depuro D2000 Adsorption Cartridge (Terumo BCT Inc., USA) without protective antibodies. Over 5 days he received daily TPE (each lasting 4 hours). His lactate levels, oxygenation, and LV function normalized and he was weaned off vasopressors. His inflammation markers improved, and he was extubated on day-7. RT-PCR was negative on day-17. He was discharged to home isolation in good condition. CONCLUSION: Stress-cardiomyopathy may complicate the course of fulminant COVID-19 with associated CRS. If inotropic therapy fails, TPE without protective antibodies may help rescue the critically ill patient.


Assuntos
Antivirais/uso terapêutico , Cardiotônicos/uso terapêutico , Infecções por Coronavirus/terapia , Síndrome da Liberação de Citocina/terapia , Troca Plasmática , Pneumonia Viral/terapia , Choque Cardiogênico/terapia , Cardiomiopatia de Takotsubo/terapia , Adulto , Betacoronavirus , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/diagnóstico , Combinação de Medicamentos , Ecocardiografia , Humanos , Lopinavir/uso terapêutico , Masculino , Pandemias , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/diagnóstico , Respiração Artificial , Ritonavir/uso terapêutico , Choque Cardiogênico/etiologia , Cardiomiopatia de Takotsubo/diagnóstico por imagem , Cardiomiopatia de Takotsubo/etiologia
17.
Cell Mol Immunol ; 17(9): 992-994, 2020 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32620787
19.
Clin Immunol ; 219: 108544, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32707089

RESUMO

Glucose 6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency facilitates human coronavirus infection due to glutathione depletion. G6PD deficiency may especially predispose to hemolysis upon coronavirus disease-2019 (COVID-19) infection when employing pro-oxidant therapy. However, glutathione depletion is reversible by N-acetylcysteine (NAC) administration. We describe a severe case of COVID-19 infection in a G6PD-deficient patient treated with hydroxychloroquine who benefited from intravenous (IV) NAC beyond reversal of hemolysis. NAC blocked hemolysis and elevation of liver enzymes, C-reactive protein (CRP), and ferritin and allowed removal from respirator and veno-venous extracorporeal membrane oxygenator and full recovery of the G6PD-deficient patient. NAC was also administered to 9 additional respirator-dependent COVID-19-infected patients without G6PD deficiency. NAC elicited clinical improvement and markedly reduced CRP in all patients and ferritin in 9/10 patients. NAC mechanism of action may involve the blockade of viral infection and the ensuing cytokine storm that warrant follow-up confirmatory studies in the setting of controlled clinical trials.


Assuntos
Acetilcisteína/uso terapêutico , Antioxidantes/uso terapêutico , Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Adulto , Antirreumáticos/uso terapêutico , Biomarcadores/sangue , Proteína C-Reativa/metabolismo , Infecções por Coronavirus/sangue , Infecções por Coronavirus/complicações , Infecções por Coronavirus/virologia , Síndrome da Liberação de Citocina/sangue , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Esquema de Medicação , Ferritinas/sangue , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/sangue , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/complicações , Deficiência de Glucosefosfato Desidrogenase/virologia , Humanos , Hidroxicloroquina/uso terapêutico , Inflamação/prevenção & controle , Masculino , Pandemias , Pneumonia Viral/sangue , Pneumonia Viral/complicações , Pneumonia Viral/virologia , Resultado do Tratamento
20.
J Mol Cell Cardiol ; 146: 32-40, 2020 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32681845

RESUMO

SARS-CoV-2 causes a phenotype of pneumonia with diverse manifestation, which is termed as coronavirus disease 2019 (COVID-19). An impressive high transmission rate allows COVID-19 conferring enormous challenge for clinicians worldwide, and developing to a pandemic level. Combined with a series of complications, a part of COVID-19 patients progress into severe cases, which critically contributes to the risk of fatality. To date, coagulopathy has been found as a prominent feature of COVID-19 and severe coagulation dysfunction may be associated with poor prognosis. Coagulopathy in COVID-19 may predispose patients to hypercoagulability-related disorders including thrombosis and even fatal vascular events. Inflammatory storm, uncontrolled inflammation-mediated endothelial injury and renin angiotensin system (RAS) dysregulation are the potential mechanisms. Ongoing efforts made to develop promising therapies provide several potential strategies for hypercoagulability in COVID-19. In this review, we introduce the clinical features of coagulation and the increased vascular thrombotic risk conferred by coagulopathy according to present reports about COVID-19. The potential underlying mechanisms and emerging therapeutic avenues are discussed, emphasizing an urgent need for effective interventions.


Assuntos
Anticoagulantes/uso terapêutico , Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/complicações , Síndrome da Liberação de Citocina/complicações , Coagulação Intravascular Disseminada/complicações , Pneumonia Viral/complicações , Embolia Pulmonar/complicações , Insuficiência Respiratória/complicações , Doença Aguda , Betacoronavirus/imunologia , Biomarcadores/sangue , Plaquetas/efeitos dos fármacos , Plaquetas/patologia , Plaquetas/virologia , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Infecções por Coronavirus/mortalidade , Infecções por Coronavirus/virologia , Síndrome da Liberação de Citocina/tratamento farmacológico , Síndrome da Liberação de Citocina/mortalidade , Síndrome da Liberação de Citocina/virologia , Coagulação Intravascular Disseminada/tratamento farmacológico , Coagulação Intravascular Disseminada/mortalidade , Coagulação Intravascular Disseminada/virologia , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/metabolismo , Heparina/uso terapêutico , Interações Hospedeiro-Patógeno/imunologia , Humanos , Pulmão/irrigação sanguínea , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/patologia , Pulmão/virologia , Pandemias , Tempo de Tromboplastina Parcial , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Pneumonia Viral/mortalidade , Pneumonia Viral/virologia , Embolia Pulmonar/tratamento farmacológico , Embolia Pulmonar/mortalidade , Embolia Pulmonar/virologia , Insuficiência Respiratória/tratamento farmacológico , Insuficiência Respiratória/mortalidade , Insuficiência Respiratória/virologia , Análise de Sobrevida
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