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1.
Methods Mol Biol ; 2183: 217-248, 2021.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32959247

RESUMO

The increasing medical interest in viral nanoplexes, such as viruses or virus-like particles used for vaccines, gene therapy products, or oncolytic agents, raises the need for fast and efficient production processes. In general, these processes comprise upstream and downstream processing. For the upstream process, efficiency is mainly characterized by robustly achieving high titer yields, while reducing process times and costs with regard to the cell culture medium, the host cell selection, and the applied process conditions. The downstream part, on the other hand, should effectively remove process-related contaminants, such as host cells/cell debris as well as host cell DNA and proteins, while maintaining product stability and reducing product losses. This chapter outlines a combination of process steps to successfully produce virus particles in the controlled environment of a stirred tank bioreactor, combined with a platform-based purification approach using filtration-based clarification and steric exclusion chromatography. Additionally, suggestions for off-line analytics in terms of virus characterization and quantification as well as for contaminant estimation are provided.


Assuntos
Reatores Biológicos , Nanocompostos , Vacinologia/métodos , Vacinas Virais/biossíntese , Vacinas Virais/isolamento & purificação , Animais , Técnicas de Cultura de Células , Humanos , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus/biossíntese , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus/imunologia , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus/isolamento & purificação , Vacinas Virais/imunologia , Vírion/isolamento & purificação
2.
Protein Expr Purif ; 177: 105763, 2021 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32971295

RESUMO

Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome caused by Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome Virus (PRRSV) remains one of the important diseases in swine industry. A vaccine that is safe, effective and also elicit broad immune response against multiple antigens is desirable. In this study, we developed multi-cistronic DNA vaccines capable of co-expressing multiple structural proteins derived from PRRSV. To preserve the structure and function of each antigen protein, we employed self-cleaving 2A peptides to mediate separation of multiple proteins expressed by multi-cistronic genes. Six bi-cistronic genes encoding PRRSV GP5 and M proteins were generated, by which each construct contains different 2A sequences derived from Foot-and-mouth disease virus (F2A), porcine teschovirus-1 (P2A) and Thosea asigna virus (T2A) either with or without furin cleavage site (Fu). Vectored by the mammalian expression plasmid pTH, all six bi-cistronic genes co-expressed the proteins GP5 and M at comparable level. Importantly, all six types of 2A sequences could mediate a complete self-cleavage of the GP5 and M. We next generated tri-cistronic DNA vaccines co-expressing the PRRSV proteins GP5, M and N. All homologous and heterologous combinations of P2A and F2A in tri-cistronic genes yielded a complete self-cleavage of the GP5, M and N proteins. Our study reports a success in co-expression of multiple PRRSV structural proteins in discrete form from a single vaccine and confirms feasibility of developing one single vaccine that provides broad immune responses against PRRSV.


Assuntos
Clonagem Molecular/métodos , Síndrome Respiratória e Reprodutiva Suína/prevenção & controle , Vírus da Síndrome Respiratória e Reprodutiva Suína/genética , Vacinas de DNA/biossíntese , Proteínas Estruturais Virais/genética , Vacinas Virais/biossíntese , Animais , Escherichia coli/genética , Escherichia coli/metabolismo , Furina/metabolismo , Expressão Gênica , Genes Virais , Vetores Genéticos/química , Vetores Genéticos/metabolismo , Hidrólise , Síndrome Respiratória e Reprodutiva Suína/imunologia , Síndrome Respiratória e Reprodutiva Suína/virologia , Vírus da Síndrome Respiratória e Reprodutiva Suína/imunologia , Proteínas Recombinantes/genética , Proteínas Recombinantes/imunologia , Suínos , Vacinas de DNA/genética , Vacinas de DNA/imunologia , Proteínas Estruturais Virais/imunologia , Vacinas Virais/genética , Vacinas Virais/imunologia
4.
Nat Rev Immunol ; 20(11): 709-713, 2020 11.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33024281

RESUMO

Immunity is a multifaceted phenomenon. For T cell-mediated memory responses to SARS-CoV-2, it is relevant to consider their impact both on COVID-19 disease severity and on viral spread in a population. Here, we reflect on the immunological and epidemiological aspects and implications of pre-existing cross-reactive immune memory to SARS-CoV-2, which largely originates from previous exposure to circulating common cold coronaviruses. We propose four immunological scenarios for the impact of cross-reactive CD4+ memory T cells on COVID-19 severity and viral transmission. For each scenario, we discuss its implications for the dynamics of herd immunity and on projections of the global impact of SARS-CoV-2 on the human population, and assess its plausibility. In sum, we argue that key potential impacts of cross-reactive T cell memory are already incorporated into epidemiological models based on data of transmission dynamics, particularly with regard to their implications for herd immunity. The implications of immunological processes on other aspects of SARS-CoV-2 epidemiology are worthy of future study.


Assuntos
Anticorpos Antivirais/biossíntese , Betacoronavirus/imunologia , Infecções por Coronaviridae/prevenção & controle , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Vacinas Virais/imunologia , Imunidade Adaptativa/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/patogenicidade , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Coronaviridae/efeitos dos fármacos , Coronaviridae/imunologia , Infecções por Coronaviridae/epidemiologia , Infecções por Coronaviridae/imunologia , Infecções por Coronaviridae/virologia , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Reações Cruzadas , Humanos , Imunidade Coletiva/efeitos dos fármacos , Memória Imunológica , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Rhinovirus/efeitos dos fármacos , Rhinovirus/imunologia , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/biossíntese
6.
Vaccine ; 38(48): 7668-7673, 2020 11 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33071002

RESUMO

BACKGROUND: More than 100 COVID-19 vaccine candidates are in development since the SARS-CoV-2 genetic sequence was published in January 2020. The uptake of a COVID-19 vaccine among children will be instrumental in limiting the spread of the disease as herd immunity may require vaccine coverage of up to 80% of the population. Prior history of pandemic vaccine coverage was as low as 40% among children in the United States during the 2009 H1N1 influenza pandemic. PURPOSE: To investigate predictors associated with global caregivers' intent to vaccinate their children against COVID-19, when the vaccine becomes available. METHOD: An international cross sectional survey of 1541 caregivers arriving with their children to 16 pediatric Emergency Departments (ED) across six countries from March 26 to May 31, 2020. RESULTS: 65% (n = 1005) of caregivers reported that they intend to vaccinate their child against COVID-19, once a vaccine is available. A univariate and subsequent multivariate analysis found that increased intended uptake was associated with children that were older, children with no chronic illness, when fathers completed the survey, children up-to-date on their vaccination schedule, recent history of vaccination against influenza, and caregivers concerned their child had COVID-19 at the time of survey completion in the ED. The most common reason reported by caregivers intending to vaccinate was to protect their child (62%), and the most common reason reported by caregivers refusing vaccination was the vaccine's novelty (52%). CONCLUSIONS: The majority of caregivers intend to vaccinate their children against COVID-19, though uptake will likely be associated with specific factors such as child and caregiver demographics and vaccination history. Public health strategies need to address barriers to uptake by providing evidence about an upcoming COVID-19 vaccine's safety and efficacy, highlighting the risks and consequences of infection in children, and educating caregivers on the role of vaccination.


Assuntos
Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Recusa de Vacinação/psicologia , Vacinação/psicologia , Vacinas Virais/economia , Adulto , Betacoronavirus/imunologia , Criança , Infecções por Coronavirus/economia , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Estudos Transversais , Serviço Hospitalar de Emergência , Europa (Continente)/epidemiologia , Feminino , Humanos , Imunidade Coletiva , Cooperação Internacional , Israel/epidemiologia , Japão/epidemiologia , Masculino , Análise Multivariada , América do Norte/epidemiologia , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Cobertura Vacinal/estatística & dados numéricos , Recusa de Vacinação/estatística & dados numéricos , Vacinas Virais/biossíntese
7.
Vaccine ; 38(48): 7581-7584, 2020 11 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33071005

RESUMO

Today, Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) is a global public health emergency and vaccination measures to counter its diffusion are deemed necessary. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), the etiological agent of the disease, unleashes a T-helper 2 immune response in those patients requiring intensive care. Here, we illustrate the immunological mechanism to train the immune system towards a more effective and less symptomatic T-helper 1 immune response, to be exploited against SARS-CoV-2.


Assuntos
Vacina BCG/administração & dosagem , Vacinas Bacterianas/administração & dosagem , Betacoronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Propionibacteriaceae/imunologia , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Corynebacterium , Humanos , Esquemas de Imunização , Imunogenicidade da Vacina , Interleucinas/genética , Interleucinas/imunologia , Segurança do Paciente , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Células Th1/efeitos dos fármacos , Células Th1/imunologia , Células Th1/virologia , Equilíbrio Th1-Th2/efeitos dos fármacos , Células Th2/efeitos dos fármacos , Células Th2/imunologia , Células Th2/virologia , Vacinação , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/biossíntese
8.
Signal Transduct Target Ther ; 5(1): 237, 2020 10 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33051445

RESUMO

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is an emerging virus that is highly pathogenic and has caused the recent worldwide pandemic officially named coronavirus disease (COVID-19). Currently, considerable efforts have been put into developing effective and safe drugs and vaccines against SARS-CoV-2. Vaccines, such as inactivated vaccines, nucleic acid-based vaccines, and vector vaccines, have already entered clinical trials. In this review, we provide an overview of the experimental and clinical data obtained from recent SARS-CoV-2 vaccines trials, and highlight certain potential safety issues that require consideration when developing vaccines. Furthermore, we summarize several strategies utilized in the development of vaccines against other infectious viruses, such as severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV) and Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV), with the aim of aiding in the design of effective therapeutic approaches against SARS-CoV-2.


Assuntos
Anticorpos Antivirais/biossíntese , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Peptidil Dipeptidase A/genética , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Receptores Virais/genética , Vacinas Virais/biossíntese , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Ensaios Clínicos como Assunto , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Esquemas de Imunização , Imunogenicidade da Vacina , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/efeitos dos fármacos , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/imunologia , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/patogenicidade , Segurança do Paciente , Peptidil Dipeptidase A/metabolismo , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Ligação Proteica , Receptores Virais/antagonistas & inibidores , Receptores Virais/metabolismo , Vírus da SARS/efeitos dos fármacos , Vírus da SARS/imunologia , Vírus da SARS/patogenicidade , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/prevenção & controle , Síndrome Respiratória Aguda Grave/virologia , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/metabolismo , Vacinas Atenuadas , Vacinas de DNA , Vacinas de Subunidades , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus , Vacinas Virais/administração & dosagem
9.
Vaccine ; 38(48): 7612-7628, 2020 11 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33082015

RESUMO

SARS-CoV-2 causes a severe respiratory disease called COVID-19. Currently, global health is facing its devastating outbreak. However, there is no vaccine available against this virus up to now. In this study, a novel multi-epitope vaccine against SARS-CoV-2 was designed to provoke both innate and adaptive immune responses. The immunodominant regions of six non-structural proteins (nsp7, nsp8, nsp9, nsp10, nsp12 and nsp14) of SARS-CoV-2 were selected by multiple immunoinformatic tools to provoke T cell immune response. Also, immunodominant fragment of the functional region of SARS-CoV-2 spike (400-510 residues) protein was selected for inducing neutralizing antibodies production. The selected regions' sequences were connected to each other by furin-sensitive linker (RVRR). Moreover, the functional region of ß-defensin as a well-known agonist for the TLR-4/MD complex was added at the N-terminus of the vaccine using (EAAAK)3 linker. Also, a CD4 + T-helper epitope, PADRE, was used at the C-terminal of the vaccine by GPGPG and A(EAAAK)2A linkers to form the final vaccine construct. The physicochemical properties, allergenicity, antigenicity, functionality and population coverage of the final vaccine construct were analyzed. The final vaccine construct was an immunogenic, non-allergen and unfunctional protein which contained multiple CD8 + and CD4 + overlapping epitopes, IFN-γ inducing epitopes, linear and conformational B cell epitopes. It could form stable and significant interactions with TLR-4/MD according to molecular docking and dynamics simulations. Global population coverage of the vaccine for HLA-I and II were estimated 96.2% and 97.1%, respectively. At last, the final vaccine construct was reverse translated to design the DNA vaccine. Although the designed vaccine exhibited high efficacy in silico, further experimental validation is necessary.


Assuntos
Anticorpos Antivirais/biossíntese , Betacoronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/imunologia , Proteínas não Estruturais Virais/imunologia , Vacinas Virais/biossíntese , Sequência de Aminoácidos , Betacoronavirus/patogenicidade , Biologia Computacional , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/genética , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/metabolismo , Infecções por Coronavirus/virologia , Epitopos de Linfócito B/química , Epitopos de Linfócito B/genética , Epitopos de Linfócito B/imunologia , Epitopos de Linfócito T/química , Epitopos de Linfócito T/genética , Epitopos de Linfócito T/imunologia , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/química , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/genética , Antígenos de Histocompatibilidade Classe I/imunologia , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/química , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/genética , Antígenos de Histocompatibilidade Classe II/imunologia , Humanos , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Imunogenicidade da Vacina , Simulação de Acoplamento Molecular , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Ligação Proteica , Estrutura Secundária de Proteína , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/química , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Vacinas Atenuadas , Vacinas de DNA , Vacinas de Subunidades , Proteínas não Estruturais Virais/química , Proteínas não Estruturais Virais/genética , Vacinas Virais/genética , Vacinas Virais/metabolismo
10.
Molecules ; 25(18)2020 Sep 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32899754

RESUMO

The emergence of the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) caused by the SARS-CoV-2 virus has led to an unprecedented pandemic, which demands urgent development of antiviral drugs and antibodies; as well as prophylactic approaches, namely vaccines. Algae biotechnology has much to offer in this scenario given the diversity of such organisms, which are a valuable source of antiviral and anti-inflammatory compounds that can also be used to produce vaccines and antibodies. Antivirals with possible activity against SARS-CoV-2 are summarized, based on previously reported activity against Coronaviruses or other enveloped or respiratory viruses. Moreover, the potential of algae-derived anti-inflammatory compounds to treat severe cases of COVID-19 is contemplated. The scenario of producing biopharmaceuticals in recombinant algae is presented and the cases of algae-made vaccines targeting viral diseases is highlighted as valuable references for the development of anti-SARS-CoV-2 vaccines. Successful cases in the production of functional antibodies are described. Perspectives on how specific algae species and genetic engineering techniques can be applied for the production of anti-viral compounds antibodies and vaccines against SARS-CoV-2 are provided.


Assuntos
Antivirais/farmacologia , Produtos Biológicos/farmacologia , Chlamydomonas reinhardtii/genética , Infecções por Coronavirus/tratamento farmacológico , Lectinas/farmacologia , Pneumonia Viral/tratamento farmacológico , Polifenóis/farmacologia , Polissacarídeos/farmacologia , Antivirais/química , Antivirais/isolamento & purificação , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/patogenicidade , Produtos Biológicos/química , Produtos Biológicos/isolamento & purificação , Núcleo Celular/química , Núcleo Celular/genética , Núcleo Celular/metabolismo , Chlamydomonas reinhardtii/química , Chlamydomonas reinhardtii/metabolismo , Cloroplastos/química , Cloroplastos/genética , Cloroplastos/metabolismo , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Engenharia Genética/métodos , Humanos , Lectinas/química , Lectinas/isolamento & purificação , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/efeitos dos fármacos , Coronavírus da Síndrome Respiratória do Oriente Médio/patogenicidade , Pandemias , Polifenóis/química , Polifenóis/isolamento & purificação , Polissacarídeos/química , Polissacarídeos/isolamento & purificação , Vírus da SARS/efeitos dos fármacos , Vírus da SARS/patogenicidade , Síndrome Respiratória Aguda Grave/tratamento farmacológico , Vacinas Virais/biossíntese , Vacinas Virais/farmacologia
11.
Vaccine ; 38(42): 6487-6499, 2020 09 29.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32907757

RESUMO

The many carbohydrate chains on Covid-19 coronavirus SARS-CoV-2 and its S-protein form a glycan-shield that masks antigenic peptides and decreases uptake of inactivated virus or S-protein vaccines by APC. Studies on inactivated influenza virus and recombinant gp120 of HIV vaccines indicate that glycoengineering of glycan-shields to present α-gal epitopes (Galα1-3Galß1-4GlcNAc-R) enables harnessing of the natural anti-Gal antibody for amplifying vaccine efficacy, as evaluated in mice producing anti-Gal. The α-gal epitope is the ligand for the natural anti-Gal antibody which constitutes ~1% of immunoglobulins in humans. Upon administration of vaccines presenting α-gal epitopes, anti-Gal binds to these epitopes at the vaccination site and forms immune complexes with the vaccines. These immune complexes are targeted for extensive uptake by APC as a result of binding of the Fc portion of immunocomplexed anti-Gal to Fc receptors on APC. This anti-Gal mediated effective uptake of vaccines by APC results in 10-200-fold higher anti-viral immune response and in 8-fold higher survival rate following challenge with a lethal dose of live influenza virus, than same vaccines lacking α-gal epitopes. It is suggested that glycoengineering of carbohydrate chains on the glycan-shield of inactivated SARS-CoV-2 or on S-protein vaccines, for presenting α-gal epitopes, will have similar amplifying effects on vaccine efficacy. α-Gal epitope synthesis on coronavirus vaccines can be achieved with recombinant α1,3galactosyltransferase, replication of the virus in cells with high α1,3galactosyltransferase activity as a result of stable transfection of cells with several copies of the α1,3galactosyltransferase gene (GGTA1), or by transduction of host cells with replication defective adenovirus containing this gene. In addition, recombinant S-protein presenting multiple α-gal epitopes on the glycan-shield may be produced in glycoengineered yeast or bacteria expression systems containing the corresponding glycosyltransferases. Prospective Covid-19 vaccines presenting α-gal epitopes may provide better protection than vaccines lacking this epitope because of increased uptake by APC.


Assuntos
Antígenos Virais/genética , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Trissacarídeos/imunologia , Vacinas Virais/imunologia , Animais , Anticorpos Antivirais/biossíntese , Antígenos Virais/imunologia , Antígenos Virais/metabolismo , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Infecções por Coronavirus/genética , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Células Dendríticas/efeitos dos fármacos , Células Dendríticas/imunologia , Células Dendríticas/virologia , Engenharia Genética , Proteína do Núcleo p24 do HIV/química , Proteína do Núcleo p24 do HIV/genética , Proteína do Núcleo p24 do HIV/imunologia , Proteína gp120 do Envelope de HIV/química , Proteína gp120 do Envelope de HIV/genética , Proteína gp120 do Envelope de HIV/imunologia , Humanos , Imunogenicidade da Vacina , Macrófagos/efeitos dos fármacos , Macrófagos/imunologia , Macrófagos/virologia , Camundongos , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Proteínas Recombinantes de Fusão/química , Proteínas Recombinantes de Fusão/genética , Proteínas Recombinantes de Fusão/imunologia , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/imunologia , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/metabolismo , Trissacarídeos/química , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/biossíntese , Vacinas Virais/genética
13.
Curr Top Med Chem ; 20(26): 2362-2378, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32962613

RESUMO

The article highlights an up-to-date progress in studies on structural and the remedial aspects of novel coronavirus 2019-nCoV, renamed as SARS-CoV-2, leading to the disease COVID-19, a pandemic. In general, all CoVs including SARS-CoV-2 are spherical positive single-stranded RNA viruses containing spike (S) protein, envelope (E) protein, nucleocapsid (N) protein, and membrane (M) protein, where S protein has a Receptor-binding Domain (RBD) that mediates the binding to host cell receptor, Angiotensin Converting Enzyme 2 (ACE2). The article details the repurposing of some drugs to be tried for COVID-19 and presents the status of vaccine development so far. Besides drugs and vaccines, the role of Convalescent Plasma (CP) therapy to treat COVID-19 is also discussed.


Assuntos
Antivirais/uso terapêutico , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/terapia , Pandemias , Peptidil Dipeptidase A/química , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/terapia , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Monofosfato de Adenosina/análogos & derivados , Monofosfato de Adenosina/uso terapêutico , Alanina/análogos & derivados , Alanina/uso terapêutico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Betacoronavirus/ultraestrutura , Infecções por Coronavirus/diagnóstico , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Expressão Gênica , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Interações Hospedeiro-Patógeno/genética , Interações Hospedeiro-Patógeno/imunologia , Humanos , Hidroxicloroquina/uso terapêutico , Imunização Passiva/métodos , Ivermectina/uso terapêutico , Modelos Moleculares , Niclosamida/uso terapêutico , Peptidil Dipeptidase A/genética , Peptidil Dipeptidase A/imunologia , Pneumonia Viral/diagnóstico , Pneumonia Viral/imunologia , Domínios e Motivos de Interação entre Proteínas/efeitos dos fármacos , Estrutura Secundária de Proteína , Vírus da SARS/efeitos dos fármacos , Vírus da SARS/imunologia , Vírus da SARS/patogenicidade , Vírus da SARS/ultraestrutura , Síndrome Respiratória Aguda Grave , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/antagonistas & inibidores , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/química , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/imunologia , Vacinas Virais/biossíntese
15.
Indian J Med Microbiol ; 38(2): 210-212, 2020.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32883935

RESUMO

Recent emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and subsequent containment procedures have impacted the world as never seen before. Therefore, there is considerable curiosity about the genome evolution related to the origin, transmission and vaccine impact of this virus. We have analysed genome sequences of SARS-CoV-2 isolated from Indian patients to gain an in-depth understanding of genomic evolution and transmission in India. Phylogenetic analysis and mutation profiling revealed major lineages being evolved by characteristic mutations. As the mutation frequency in spike protein is comparatively lesser, the candidate vaccines expected to have wide coverage worldwide including India.


Assuntos
Antígenos Virais/genética , Betacoronavirus/genética , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Genoma Viral , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Vacinas Virais/genética , Animais , Antígenos Virais/imunologia , Antígenos Virais/metabolismo , Betacoronavirus/classificação , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Quirópteros/virologia , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/genética , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/transmissão , Reservatórios de Doenças/virologia , Eutérios/virologia , Evolução Molecular , Humanos , Índia/epidemiologia , Mutação , Filogenia , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/transmissão , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/imunologia , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/metabolismo , Vacinas Virais/biossíntese , Vacinas Virais/imunologia
16.
Nat Rev Immunol ; 20(10): 615-632, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32887954

RESUMO

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the most formidable challenge to humanity in a century. It is widely believed that prepandemic normalcy will never return until a safe and effective vaccine strategy becomes available and a global vaccination programme is implemented successfully. Here, we discuss the immunological principles that need to be taken into consideration in the development of COVID-19 vaccine strategies. On the basis of these principles, we examine the current COVID-19 vaccine candidates, their strengths and potential shortfalls, and make inferences about their chances of success. Finally, we discuss the scientific and practical challenges that will be faced in the process of developing a successful vaccine and the ways in which COVID-19 vaccine strategies may evolve over the next few years.


Assuntos
Anticorpos Antivirais/biossíntese , Betacoronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Síndrome Respiratória Aguda Grave/epidemiologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/prevenção & controle , Vacinas Virais/imunologia , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/patogenicidade , Ensaios Clínicos como Assunto , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/virologia , Vetores Genéticos/química , Vetores Genéticos/imunologia , Humanos , Imunidade Coletiva/efeitos dos fármacos , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Esquemas de Imunização , Imunogenicidade da Vacina , Segurança do Paciente , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/virologia , Vacinas Atenuadas , Vacinas de DNA , Vacinas de Subunidades , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/biossíntese
17.
Nat Rev Immunol ; 20(10): 594-602, 2020 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32913283

RESUMO

The COVID-19 pandemic is shining a spotlight on the field of immunology like never before. To appreciate the diverse ways in which immunologists have contributed, Nature Reviews Immunology invited the president of the International Union of Immunological Societies and the presidents of 15 other national immunology societies to discuss how they and their members responded following the emergence of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).


Assuntos
Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Cooperação Internacional , Pandemias , Pneumonia Viral/epidemiologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/epidemiologia , Sociedades Científicas/organização & administração , Antivirais/síntese química , Antivirais/uso terapêutico , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Relações Comunidade-Instituição , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Infecções por Coronavirus/terapia , Infecções por Coronavirus/virologia , Saúde Global/tendências , Humanos , Educação de Pacientes como Assunto/organização & administração , Equipamento de Proteção Individual/provisão & distribuição , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/terapia , Pneumonia Viral/virologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/imunologia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/terapia , Síndrome Respiratória Aguda Grave/virologia , Vacinas Virais/biossíntese
19.
Immunity ; 53(4): 724-732.e7, 2020 10 13.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32783919

RESUMO

SARS-CoV-2 infection has emerged as a serious global pandemic. Because of the high transmissibility of the virus and the high rate of morbidity and mortality associated with COVID-19, developing effective and safe vaccines is a top research priority. Here, we provide a detailed evaluation of the immunogenicity of lipid nanoparticle-encapsulated, nucleoside-modified mRNA (mRNA-LNP) vaccines encoding the full-length SARS-CoV-2 spike protein or the spike receptor binding domain in mice. We demonstrate that a single dose of these vaccines induces strong type 1 CD4+ and CD8+ T cell responses, as well as long-lived plasma and memory B cell responses. Additionally, we detect robust and sustained neutralizing antibody responses and the antibodies elicited by nucleoside-modified mRNA vaccines do not show antibody-dependent enhancement of infection in vitro. Our findings suggest that the nucleoside-modified mRNA-LNP vaccine platform can induce robust immune responses and is a promising candidate to combat COVID-19.


Assuntos
Anticorpos Neutralizantes/biossíntese , Anticorpos Antivirais/biossíntese , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , RNA Mensageiro/imunologia , RNA Viral/imunologia , Vacinas Virais/administração & dosagem , Animais , Linfócitos B/efeitos dos fármacos , Linfócitos B/imunologia , Linfócitos B/virologia , Betacoronavirus/imunologia , Betacoronavirus/patogenicidade , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Linfócitos T CD8-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia , Linfócitos T CD8-Positivos/virologia , Infecções por Coronavirus/genética , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/patologia , Modelos Animais de Doenças , Furina/genética , Furina/imunologia , Humanos , Imunidade Humoral/efeitos dos fármacos , Imunização/métodos , Imunogenicidade da Vacina , Memória Imunológica/efeitos dos fármacos , Ativação Linfocitária/efeitos dos fármacos , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Nanopartículas/administração & dosagem , Nanopartículas/química , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/patologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Viral/genética , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/genética , Glicoproteína da Espícula de Coronavírus/imunologia , Vacinas Sintéticas , Vacinas Virais/biossíntese , Vacinas Virais/genética
20.
Virus Res ; 288: 198114, 2020 10 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32800805

RESUMO

The current COVID-19 pandemic has urged the scientific community internationally to find answers in terms of therapeutics and vaccines to control SARS-CoV-2. Published investigations mostly on SARS-CoV and to some extent on MERS has taught lessons on vaccination strategies to this novel coronavirus. This is attributed to the fact that SARS-CoV-2 uses the same receptor as SARS-CoV on the host cell i.e. human Angiotensin Converting Enzyme 2 (hACE2) and is approximately 79% similar genetically to SARS-CoV. Though the efforts on COVID-19 vaccines started very early, initially in China, as soon as the outbreak of novel coronavirus erupted and then world-over as the disease was declared a pandemic by WHO. But we will not be having an effective COVID-19 vaccine before September, 2020 as per very optimistic estimates. This is because a successful COVID-19 vaccine will require a cautious validation of efficacy and adverse reactivity as the target vaccinee population include high-risk individuals over the age of 60, particularly those with chronic co-morbid conditions, frontline healthcare workers and those involved in essentials industries. Various platforms for vaccine development are available namely: virus vectored vaccines, protein subunit vaccines, genetic vaccines, and monoclonal antibodies for passive immunization which are under evaluations for SARS-CoV-2, with each having discrete benefits and hindrances. The COVID-19 pandemic which probably is the most devastating one in the last 100 years after Spanish flu mandates the speedy evaluation of the multiple approaches for competence to elicit protective immunity and safety to curtail unwanted immune-potentiation which plays an important role in the pathogenesis of this virus. This review is aimed at providing an overview of the efforts dedicated to an effective vaccine for this novel coronavirus which has crippled the world in terms of economy, human health and life.


Assuntos
Anticorpos Antivirais/biossíntese , Betacoronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/prevenção & controle , Pandemias/prevenção & controle , Pneumonia Viral/prevenção & controle , Vacinas Virais/imunologia , Betacoronavirus/efeitos dos fármacos , Betacoronavirus/patogenicidade , Ensaios Clínicos como Assunto , Infecções por Coronavirus/epidemiologia , Infecções por Coronavirus/imunologia , Infecções por Coronavirus/terapia , Infecções por Coronavirus/virologia , Vetores Genéticos/química , Vetores Genéticos/imunologia , Humanos , Imunidade Inata/efeitos dos fármacos , Imunização Passiva/métodos , Imunogenicidade da Vacina , Segurança do Paciente , Peptidil Dipeptidase A/genética , Peptidil Dipeptidase A/imunologia , Peptidil Dipeptidase A/metabolismo , Pneumonia Viral/epidemiologia , Pneumonia Viral/imunologia , Pneumonia Viral/virologia , Receptores Virais/genética , Receptores Virais/imunologia , Receptores Virais/metabolismo , Vacinas Atenuadas , Vacinas de DNA , Vacinas de Subunidades , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus/administração & dosagem , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus/biossíntese , Vacinas de Partículas Semelhantes a Vírus/imunologia , Vacinas Virais/administração & dosagem , Vacinas Virais/biossíntese
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