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1.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 581-601, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156305

RESUMEN

SUMMARY Bixa orellana L. is a native plant from Brazil, but it is also present in other tropical countries such as Peru, Colombia, Ecuador, Mexico, Indonesia, India and East Africa. It is popularly known as Urucum in Brazil. This review shows the potential of bioactive compounds derived from B. orellana to treat infectious diseases due their antimicrobial and antioxidant properties. This plant is also related as an antiinflammatory agent for treatment of pulmonary diseases, or even as eye drops for redness. Its leaves are used for treatment of snakebite, diarrhea, gonorrhea, hepatitis, gastritis, diuretic, antipyretic, and for skin disease. This popular knowledge has encouraged the identification of bioactive compounds in this plant. Compounds as β-cryptoxanthin, geranylgeraniol, lutein, procyanidin B2, procyanidin B3, ellagi tannin isomer and ellagic acid deoxyhexose have been described. These compounds inhibited pathogenic microorganisms such as bacteria, fungi, protozoan and viruses. In addition, some compounds with anti-inflammatory and antioxidant activities were also described. In this sense, B. orellana is a promising source of compounds that could be applied in antimicrobial therapy. This review work may help in the understanding and incentive of new research for antimicrobial discoveries using different B. orellana compounds.


RESUMEN Bixa orellana L. es una planta nativa de Brasil, pero también está presente en otros países tropicales como Perú, Colombia, Ecuador, México, Indonesia, India y África Oriental. Es conocida popularmente como Urucum en Brasil. Esta revisión expone el potencial de los compuestos bioactivos derivados de B. orellana para tratar enfermedades debido a sus propiedades antimicrobianas y antioxidantes. Esta planta también está relacionada como un agente antiinflamatorio para el tratamiento de enfermedades pulmonares e incluso como gotas para los ojos para el enrojecimiento. Sus hojas se utilizan para el tratamiento de la mordedura de serpiente, diarrea, gonorrea, hepatitis, gastritis, diuréticos, antipiréticos y para enfermedades de la piel. Ese conocimiento popular ha fomentado la identificación de compuestos bioactivos en esa planta. Los compuestos β-criptoxantina, geranilgeraniol, luteína, procianidina B2, procianidina B3, isómero elagitanino y ácido elágico desoxihexosa inhibieron microorganismos patógenos como bacterias, hongos, protozoos y virus. En ese sentido, B. orellana es una fuente prometedora de compuestos que podrían aplicarse en la terapia antimicrobiana. Este trabajo de revisión puede ayudar a comprender e incentivar nuevas investigaciones para los descubrimientos de antimicrobianos que utilizan diferentes compuestos de B. orellana.

2.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 602-613, Sep.-Dec. 2020. graf
Artículo en Portugués | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156306

RESUMEN

Resumo A PEGuilação, reação química de conjugação com a molécula de polietilenoglicol (PEG) ou polietilenoglicol metil éter (mPEG), tem sido amplamente aplicada pelas indústrias farmacêuticas como estratégia de melhoria das propriedades farmaco-cinéticas de compostos bioativos. O PEG é um polímero que possui um esqueleto de poliéter quimicamente inerte e que apresenta grupos hidroxilas (-OH) em suas extremidades. Assim, o PEG para tornar-se apto como reagente de conjugação deve ser ativado com um grupo funcional que seja reativo. Nesse sentido, a bromoaceti-lação apresenta-se como uma alternativa para a funcionalização do PEG. Portanto, nesse trabalho objetivamos descrever em detalhes os procedimentos e o mecanismo de reação envolvida na funcionalização do mPEG, através da reação de bromoacetilação. Além do mais, estudamos a aplicação do MALDI-ToF para a caracterização do produto ativado. Após a bromoacetilação, por um procedimento adaptado, obteve-se o bromoacetil-mPEG-éster, com rendimento bruto de 56,78%. Análises posteriores, por espectrometria de massas por MALDI-ToF, possibilitaram identificar e caracterizar o produto bromoacetilado. Entre as condições de reação, o controle de temperatura (-10 °C a 0 °C) mostrou-se eficaz favorecendo a adição nucleofílica essencial à bromoacetilação. Assim, concluímos que o controle da baixa temperatura reacional é um fator chave para o favorecimento da adição nucleofílica à carbonila e, portanto, essencial na obtenção do mPEG funcionalizado via bromoacetilação. Estudos posteriores serão necessários, no entanto, para confirmar se o mPEG esterificado, nessas condições, poderá ser utilizado na conjugação com moléculas de natureza proteica ou peptídica, por meio de substituição nucleofílica bimolecular.


SUMMARY PEGylation, a chemical reaction of conjugation with the polyethylene glycol molecule (PEG), has been widely applied by the pharmaceutical industries as a strategy to improve the pharmacokinetic properties of bioactive compounds. PEG is a polymer that has a chemically inert polyether backbone and hydroxyl groups (-OH) at its ends. Thus, PEG to become fit as a reagent for conjugation must be activated with a functional group that is reactive. In this sense, bromoacetylation presents itself as an alternative for the functionalization of PEG. Therefore, in this study we aim to describe in detail the procedures and reaction mechanism involved in the functionalization of mPEG through the bromoacetylation reaction. In addition, we used the spectrometric technique, by MALDI-ToF, for the characterization of the activated product. After applying an adapted bromoacetylation procedure, bromoacetyl-mPEG-ester was obtained with a yield of 56.78%. Subsequent analyzes of MALDI-ToF mass spectrometry were able to correctly identify and characterize the bromoacety-lated product. Among the reaction conditions, temperature control (from -10 °C to 0 °C) was effective in favoring the essential nucleophilic addition to bromoacetylation. Thus, we conclude that the control of the low reaction temperature is a key factor in favoring the nucleophilic addition to carbonyl and, therefore, obtaining a favorable conversion to functionalized PEG via bromoacetylation. Further studies, however, will be necessary to confirm whether PEG esterified with these conditions can be used in conjunction with molecules of a protein or peptide nature by means of bimolecular nucleophilic substitution.


RESUMEN La PEGilación, una reacción química de conjugación con la molécula de polietilenglicol (PEG), ha sido ampliamente aplicada por las industrias farmacéuticas como una estrategia para mejorar las propiedades farmacocinéticas de los compuestos bioactivos. El PEG es un polímero formado por un esqueleto de poliéter químicamente inerte con grupos hidroxilo (-OH) en sus extremos. Por lo tanto, para usar el PEG como reactivo de conjugación debe activarse con un grupo funcional que sea reactivo. En este sentido, la bromoacetilación es una alternativa para la funcionalización de PEG. De esta manera, en este trabajo nuestro objetivo es describir en detalle los procedimientos y el mecanismo de reacción involucrados en la funcionalización de PEG a través de la reacción de bromoacetilación. Además, estudiamos la aplicación de MALDI-ToF para la caracterización del producto activado. Después de aplicar un procedimiento de bromoacetilación adaptado, se obtuvo bromoacetil-mPEG-éster con un rendimiento bruto de 56,78%. Los análisis posteriores de espectrometría de masas por MALDI-ToF pudieron identificar y caracterizar correctamente el producto bromoacetilado. Entre las condiciones de reacción, el control de la temperatura (desde -10 °C hasta 0 °C) fue eficaz para favorecer la adición nucleofílica esencial a la bromoacetilación. Así, concluimos que el control de la baja temperatura de reacción es un factor clave para favorecer la adición nucleofílica al carbonilo y, por lo tanto, esencial para obtener el mPEG funcionalizado mediante la bromoacetilación. Sin embargo, serán necesarios más estudios para confirmar si el mPEG esterificado en estas condiciones puede usarse junto con moléculas de naturaleza proteica o peptídica por medio de la sustitución nucleófila bimolecular.

3.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 614-640, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156307

RESUMEN

SUMMARY Bixa orellana L. is widely used as a dye, and other properties are still little studied, especially in relation to leaves. This article evaluates how drying B. orellana L. influences the properties of essential oils (EOs) extracted from their leaves. The collected plant material was submitted to convective air-drying oven at temperatures of 35, 45 and 55 °C. Chemical profiles were determined by Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS). Mathematical models were applied to represent the drying process and statistical analysis performed using Statistica 10 software. The EO's were obtained through the hydrodistillation technique with verification of physicochemical properties and antimicrobial activity by the Disc Diffusion Method. For the toxicity test, the bioassay was applied to Artemia salina. Through the results obtained it was possible to determine that the mathematical model of Verma was the one that best fitted the experimental data. Significant differences in the properties of EO's were observed. The temperature of 45 °C allowed obtaining the best EO yield, still presenting the most efficient antimicrobial activity. This study states through the activities analyzed that the drying temperature influences the physicochemical and biological properties of the EO's, thus requiring studies such as this one that evaluate the best mathematical model to predict drying as well as the specific temperatures that influence the properties of the product obtained.


RESUMEN Bixa orellana L. es ampliamente utilizado como un tinte y tiene otras propiedades que han sido poco estudiadas, especialmente en relación con las hojas. Este artículo evalúa cómo el secado B. orellana L. influye en las propiedades de los aceites esenciales (EOs) extraídos de sus hojas. El material vegetal recogido se sometió al horno de secado por aire convectivo a temperaturas de 35, 45 y 55 °C. Los perfiles químicos fueron determinados por GC-MS. Se aplicaron modelos matemáticos para representar el proceso de secado y el análisis estadístico realizado utilizando el software Statistica 10. Las EO se obtuvieron a través de la técnica de hidrodestilación con verificación de propiedades fisicoquímicas y actividad antimicrobiana. Para el ensayo de toxicidad se aplicó el bioensayo a Artemia salina. A través de los resultados obtenidos fue posible determinar el modelo matemático que se ajustaba mejor. Se observaron diferencias significativas en las propiedades de los EO. La temperatura de 45 °C permitió obtener el mejor rendimiento de EO, porque la actividad antimicrobiana fue más eficiente. Este estudio afirma a través de las actividades analizadas que la temperatura de secado influye en las propiedades fisicoquímicas y biológicas de las EO. Estudios como este evalúan el mejor modelo matemático para predecir el secado, así como las temperaturas específicas que influyen en las propiedades del producto obtenido.

4.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 641-655, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Portugués | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156308

RESUMEN

RESUMO Este estudo avaliou a toxicidade e a atividade antimicrobiana frente a Escherichia coli e Staphylococcus aureus dos óleos essenciais de Pimenta dioica Lindl. e Citrus sinensis L. Os óleos essenciais (OE) foram extraídos por hidrodestilação, com caracterização química através de cromatografía gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG-EM). Os parâmetros físico-químicos foram determinados de acordo com a Farmacopeia Brasileira. O ensaio de toxicidade seguiu o bioensaio com Artemia salina Leach, os OE aprovados neste ensaio seguiram para avaliação das suas propriedades biológicas. A atividade antimicrobiana seguiu a metodologia descrita pelo Clinical and Laboratory Standards Institute utilizando o método de difusão de disco, diluição em caldo para concentração inibitória mínima (CIM) e posterior concentração bactericida mínima para avaliar a ação dos OE frente a Escherichia coli e Staphylococcus aureus. Ambos os OE apresentaram toxicidade baixa, e assim foram avaliados quanto as propriedades biológicas antimicrobianas. Ambos os OE apresentaram potenciais bactericidas frente aos microrganismos testados, exibindo resultados satisfatórios para a ação deles. Os resultados indicam que os OE avaliados são compostos por substâncias que propiciam e incentivam sua aplicação em virtude de seus potenciais para atividade biológicas moluscicida e antimicrobiana.


SUMMARY This study evaluated the toxicity and antimicrobial activity in the face of Escherichia coli and Staphylococcus aureus of essential oils of Pimenta dioica Lindl. and Citrus sinensis L. The essential oils (EO) were extracted by hydrodistillation, with chemical characterization by gas chromatography coupled and mass spectrometry (GC-MS). Physicochemical parameters were determined according to the Brazilian Pharmacopeia. The toxicity test followed the bioassay with Artemia salina Leach, the EO approved in this assay followed to evaluate its biological properties. The antimicrobial activity followed the methodology described by the Clinical and Laboratory Standards Institute using the disc diffusion method, broth dilution for minimum inhibitory concentration (MIC) and subsequent minimum bactericide concentration for to evaluate the action of EO against Escherichia coli and Staphylococcus aureus. Both OE showed low toxicity, and thus were evaluated for the biological antimicrobial properties. Both OE presented bactericidal potential against the microorganisms tested, showing satisfactory results for their action. The results indicate that the evaluated OE are composed of substances that provide and encourage their application due to their potentials for biological molluscicide and antimicrobial activity.

5.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 656-674, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Portugués | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156309

RESUMEN

RESUMO Neste estudo descrevemos a extração, composição química e a atividade antibacteriana do óleo essencial extraído dos frutos da Pimenta dioica. Para isso, extraímos o óleo por hidrodestilação; identificamos os compostos por cromatografía gasosa acoplada ao espectrómetro de massa (CG/EM); quantificamos o componente majoritário por espectrometria UV-vis e voltametria; e determinamos a atividade antibacteriana contra Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa e Serratia odorifera pelo método de difusão em disco. Os resultados mostraram que o óleo é composto em sua maioria por eugenol e sua quantidade está em, aproximadamente, 78,15%, cuja classe predominante foi a dos monoterpenos. Além disso, as bactérias testadas com o óleo essencial apresentaram halos de inibição, variando de 11 a 21 mm. Portanto, o óleo é um potencial agente antibacteriano.


SUMMARY In this study we describe the extraction, chemical composition, and antibacterial activity of the essential oil extracted from fruits of Pimenta dioica. For this, we extracted the oil by hydrodistillation; we identified the compounds by Gas Chromatography coupled to the Mass Spectrometer (CG/MS); we quantified the major component by vis-UV Spectrometry and Voltammetry; and we determined the antibacterial activity against Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, and Serratia odorifera, using the disk diffusion method. The results showed that the oil is composed mostly of eugenol and its quantity is approximately 78.15%, whose predominant class was that of monoterpenes. In addition, the bacteria tested with the essential oil showed inhibition halos, ranging from 11 to 21 mm. Therefore, the oil is a potential antibacterial agent.

6.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 675-698, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156310

RESUMEN

SUMMARY This paper presents the thermodynamic analysis of solubility of gatifloxacin in the N,N-Dimethylformamide (DMF) + methanol (MeOH) cosolvent system at 10 temperatures. From the solubility data, the thermodynamic functions of solution, mixing, and transfers are calculated and analyzed using the Perlovich graphical method. On the other hand, an enthalpy-entropy compensation analysis is performed and the preferential solvation parameters are calculated using the inverse Kirkwood-Buff integral (IKBI) method. The result of the performed calculations indicates that the gatifloxacin solution process is endothermic with entropic favor, where the addition of DMF has a positive cosolvent effect in all cases. Regarding preferential solvation, the results are not entirely conclusive, since in all cases the values of the preferential solvation parameter are less than 0.01, so that, negligible preferential solvation takes place.


RESUMEN Este artículo presenta el análisis termodinâmico de la solubilidad de gatifloxacina en el sistema cosolvente de A,A-Dimetilformamida (DMF) + metanol (MeOH) a 10 temperaturas. A partir de los datos de solubilidad se calculan las funciones termodinámicas de solución, mezcla y transferencia. Para el análisis además se utiliza el método gráfico Perlovich. Por otro lado, se realiza un análisis de compensación entalpía-entropía y se calculan los parámetros de solvatación preferencial utilizando el método de las integrales inversas de Kirkwood-BufF (IIKB). Los resultados del análisis termodinámico indican que el proceso de solución de gatifloxacina es endotérmica con favorecimiento entrópico, donde la adición de DMF tiene un efecto cosolvente positivo en todos los casos. En cuanto a la solvatación preferencial, los resultados no son del todo concluyentes, debido a que en todos los casos los valores del parámetro de solvatación preferencial son menores a 0,01 indicando una solvatación insignificante.

7.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 699-709, Sep.-Dec. 2020. graf
Artículo en Portugués | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156311

RESUMEN

RESUMO O desempenho dos polímeros condutores dos corantes azoicos durante a detecção eletroquímica de indigo-carmim foi investigado do ponto de vista teórico, sendo o modelo, correspondente ao caso, descrito e analisado mediante a teoria de estabilidade lineal e da análise de bifiircações. Foi mostrado que o sistema eletroanalítico depende fortemente do pH, pois as concentrações excessivas dos prótons levam à ineficiência eletroanalítica, haja vista o bloqueio dos centros ativos da reação. No entretanto, malgrado o supracitado, os polímeros dos corantes azoicos são modificadores eficientes para determinação do indigo-carmim. A possibilidade das instabilidades oscilatória e monotônica também foi verificada.


SUMMARY The function of the conducting polymers of azo-dyes during the indigo-carmine electrochemical detection has been investigated from the theoretical point of view. The correspondent model has been described and analyzed by means of linear stability theory and bifurcation analysis. It has been shown that the electroanalytical system depends strongly on pH, as the excessive protons concentrations drive the system to the electroanalytical inefficiency, as they block the reaction active sites. Nevertheless, despite of the mentioned, the azo-dyes conducting polymers are efficient modifiers for indigo-carmine electrochemical determination. The possibility of oscillatory and monotonic instabilities has also been verified.

8.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 710-719, Sep.-Dec. 2020. graf
Artículo en Portugués | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156312

RESUMEN

RESUMO Um processo eletroanalítico da detecção quantitativa dos íons de zinco bivalente sobre as novas bases de Schiff no modo galvanostático tem sido simulado teoricamente. O respectivo modelo matemático tem sido desenvolvido e analisado mediante a teoria de estabilidade linear e da análise de bifurcações. Foi estabelecido que o sistema é eficiente tanto do ponto de vista eletroanalítico, como do ponto de vista eletrossintético, por ser facilmente estabilizado o estado estacionário. Todavia, o comportamento oscilatorio, neste sistema é mais provável que no caso clássico do desempenho de sensores, baseados em polímeros condutores e outros materiais orgânicos, por haver influências na dupla camada elétrica, causadas pela reação química da formação de complexo.


SUMMARY An electroanalytical process of the quantitative determination of bivalent zinc ions over the novel Schiff bases in galvanostatic mode has been theoretically simulated. The correspondent mathematical model has been developed and analyzed by means of linear stability theory and bifurcation analysis. It was shown that the system is efficient from both electroanalytical and electrosynthetical points of view, as the steady-state is easily stabilized. Nevertheless, the oscillatory behavior in this system is more probable than in the classic case of the sensors, based on conducting polymers and other organic materials, as there are double electric layer influences, caused by complex formation.

9.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 720-739, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156313

RESUMEN

SUMMARY Ultrasonic velocity, density and viscosity of Lacosamide were measured in various alcohols at 298.15 K. From these measured experimental data, various acoustical parameters such as Specific acoustical impedance (Z), Adiabatic compressibility (k s), Intermolecular free path length (L f ), Rao's molar sound function (R m), Molar compressibility (W), van der Waals constant (b), Solvation number (S n ), Thermal conductivity (K bm), Relaxation strength (r) have been calculated for understanding the molecular interactions occurring in the solution.


RESUMEN Se midieron la velocidad ultrasónica, la densidad y la viscosidad de soluciones de lacosamida en varios alcoholes a 298,15 K. A partir de estos datos experimentales, se calcularon varios parámetros acústicos para comprender las interacciones moleculares que ocurren en la solución, tales como la impedancia acústica específica (Z), la compresibilidad adiabática (k s), la longitud del camino libre intermolecular (L f), la función molar de sonido de Rao (R m), la compresibilidad molar ( W), la constante de van der Waals (b), el número de solvatación (Sn), la conductividad térmica (K bm), y la fuerza de relajación (r).

10.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 740-758, Sep.-Dec. 2020. tab
Artículo en Español | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156314

RESUMEN

RESUMEN Objetivo: Conocer la prevalencia de enfermedades según el grupo sanguíneo de la población estudiada en la provincia de Cuenca (España). Métodos: Estudio observacional, descriptivo, corte transversal y base poblacional. La muestra de 73 personas (39 varones, 34 mujeres), mayores de 60 años. Se identificaron todos los grupos sanguíneos, estudiándolos por edad y género. Resultados: Los porcentajes de grupos sanguíneos de la población estudiada por género son 42,6% (grupo A); 42,4% (O); 13% (B) y 1,4% (AB). Predomina el A+ (35,6%), seguido del O+ (27,4%). Se estudia la prevalencia de una determinada enfermedad en función del grupo sanguíneo. En este sentido, se detectan diferencias dentro de un mismo grupo, según el fator Rh. Los grupos Rh positivos padecen más de HTA, insomnio y depresión que los Rh negativos. Los grupos A y O padecen mayor aumento de colesterol que los del grupo B. Los del grupo O tienen más HTA que el resto y el O+ padece mayor porcentaje de anemia (Fe), mientras que los A+ anemia (B12). La osteoporosis es mayor en los grupos negativos que en los positivos, salvo en el grupo AB+. Conclusiones: El grupo sanguíneo con el que nacemos puede condicionar las enfermedades que padeceremos a lo largo de nuestra vida. El ser 0 podría predisponerlos a tener HTA, anemia (Fe), colesterol, enfermedades pulmonares e insomnio, mientras que el A depresión, anemia (B12) y problemas de próstata en varones.


SUMMARY Objective: To know the prevalence of diseases according to the blood group of the population studied in the province of Cuenca (Spain). Methods: An observational, descriptive, cross-sectional, and population-based study. The sample is 73 people (39 men and 34 women), over 60 years. All blood groups were identified, studying them by age and gender. Results: The percentages of blood groups of the population studied by gender are 42.6% (group A), 42.4% (O), 13% (B) and 1.4% (AB). A+ predominates (35.6%), followed by O+ (27.4%).The prevalence of a certain disease based on blood group is studied. In this sense, differences are detected within the same group, according to the Rh factor. Rh positive groups suffer more from hypertension, insomnia and depression than Rh negative groups. Groups A and 0 O suffer a greater increase in cholesterol than those of group B. Those in group 0 O have more hypertension than the rest and the 0O + suffer a higher percentage of anemia (Fe), while those A + anemia (B12). Osteoporosis is greater in the negative groups than in the positive ones, except in the AB + group. Conclusions: The blood group with which we are born can condition the diseases that we will suffer throughout our lives. Being 0 could predispose them to have hypertension, anemia (Fe), cholesterol, lung diseases and insomnia, while A could predispose them to have depression, anemia (B12) and prostate problems in men.

11.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 759-775, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Español | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156315

RESUMEN

RESUMEN S. maxima y Kefir son conocidos y utilizados por sus propiedades antioxidantes e inmunoestimulantes. El objetivo en este estudio fue evaluar los extractos naturales de estos dos agentes con la técnica de manipulación de ovocitos incluidos en folículos preantrales (MFP), porque la técnica puede reemplazar el uso de animales de laboratorio y también podría armonizar las leyes que intentan reducir y mejorar el uso de animales para el estudio de nuevos fármacos y para integrar a las buenas prácticas de laboratorio. Los extractos naturales estudiados fueron obtenidos a partir de S. maxima y Kéfir, las dos sustancias son conocidas en el mercado por su actividad antioxidante e inmunoestimulante. Los dos extractos fueron evaluados en suspensiones de 10, 50, 100 and 200 µg.mL-1. Los resultados muestran que Spirulina produjo disminución en la sobrevivencia, el desarrollo y el diámetro folicular. Mientras que Kéfir no mostró influencias positivas o negativas sobre el crecimiento y desarrollo de los folículos preantrales, sólo la concentración de 200 µg.mL-1 disminuyó la sobrevivencia folicular. La técnica MFP demostró encajar en la política de las 3R (reemplazo, reducción y refinamiento) y permitió evaluar la citotoxicidad mostrando que la técnica puede ser usada como una prueba de seguridad en extractos naturales.


SUMMARY S. maxima and Kéfir are known and used for their antioxidant and immunostimulant properties. This study aimed to evaluate the natural extracts of these two agents with the technique of manipulation of oocytes included in preantral follicles (MFP), because the technique can replace the use of laboratory animals and could also harmonize the laws that try to reduce and improve the use of animals for the study of new drugs and to integrate good laboratory practices. The natural extracts studied were obtained from S. maxima and Kefir, both substances are known in the market for their antioxidant and immunostimulating activity. Both were evaluated in suspensions of 10, 50, 100 and 200 µg.mL-1. The results show that Spirulina produced a decrease in survival, development, and follicular diameter. While Kefir did not show positive or negative influences on the growth and development of preantral follicles, only the concentration of 200 µg.mL-1 decreased follicular survival. The MFP technique proved to fit into the 3R policy (replacement, reduction, and refinement) and allowed to evaluate cytotoxicity, showing that the technique can be used as a safety test in natural extracts.

12.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 776-789, Sep.-Dec. 2020. tab
Artículo en Español | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156316

RESUMEN

RESUMEN Este estudio investiga el conocimiento existente de la COVID-19 en ambos sexos y propone una práctica para prevenir la COVID-19. Se realizó un estudio transversal con una encuesta en línea recopilando datos en diferentes regiones de Colombia, a través de un cuestionario validado estructurado y de diseño propio basado en el asesoramiento público general de la Organización Mundial de la Salud (OMS) sobre la prevención de la COVID-19. Este estudio ha empleado la técnica de muestreo de bola de nieve, y contó con 445 participantes (46,5% hombres y 53,5% mujeres). Se identificó que las mujeres no solo tienen un mejor conocimiento, sino que su comportamiento en la práctica es mucho mejor que sus contrapartes masculinas. Aunque los resultados entre hombres y mujeres son muy similares, la pregunta de quedarse en casa es bastante concluyente a favor de las mujeres, quienes son más responsables. Finalmente, el estudio demuestra que las mujeres corren menos riesgo en comparación con los hombres, porque estas tienen mejores prácticas de prevención, como lo indican las estadísticas. Este estudio destaca aún más la idea de que las mujeres son menos propicias para contraer la infección de covid-19 debido a su mejor comportamiento de práctica que los hombres.


SUMMARY This study investigates the existing knowledge of covid-19 among both genders and a likely use of it in practice to combat COVID-19. Cross sectional study with an online survey and data was collected from Colombia, through a structured, self-design validated questionnaire was created based on the World Health Organization (WHO) general public advice towards COVID-19 prevention. This study has employed snow-ball sampling technique, counted on 445 participants (46.5% male and 53.5% female). This study has found out that women not only carry better knowledge, but their practicing behavior is far better than their male counterparts. Although the results between men and women are very similar, the question about staying at home is quite conclusive in favor of women, who are more responsible. Finally his study proves that women are on a less risk in comparison to men on the basis of prevention practices exercised better as the prevailing statistics indicate. This study highlighted the notion further that women are less conducive to infection of COVID-19 due to their better practicing behavior than men.

13.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 790-805, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156317

RESUMEN

SUMMARY The objective of the study was to develop and characterize the gel based on Aloe vera for the Manoel Casado de Almeida Pharmacy School. The research was done at the Education and Health Center off the Federal University of Campina Grande, located in the city of Cuité (PB). For the quality control, chemical physical tests were carried out as determine pH, apparent density, viscosity, spreadability and centrifugation test. The gel demonstrated acceptable physicochemical characteristics exhibiting pH 5, bulk density 0.1018 (± 0.0008), viscosity above 10 000 cP, and adequate stability. Complementary studies on microbiological quality are suggested, to give safety on their therapeutic potential in wound management.


RESUMEN El estudio tuvo como objetivo desarrollar y caracterizar el gel a base de Aloe vera para la Escuela de Farmacia Manoel Casado de Almeida. La investigación se llevó a cabo en el Centro de Educación y Salud, Universidad Federal de Campina Grande, ubicada en la ciudad de Cuité (PB). Para el control de calidad, se realizaron las siguientes pruebas físico-químicas: determinación de pH, densidad aparente, viscosidad, capacidad de propagación y prueba de centrifugación. El gel mostró características fisicoquímicas aceptables, con pH 5, densidad aparente 0,1018 (± 0,0008), viscosidad superior a 10 000 cP y estabilidad adecuada. Por lo tanto, se sugieren estudios complementarios con respecto a la calidad microbiológica, lo que garantiza la seguridad dado su potencial terapéutico en el tratamiento de heridas.


RESUMO O estudo teve como objetivo desenvolver e caracterizar o gel a base de Aloe vera para Farmácia Escola Manoel Casado de Almeida. A pesquisa foi realizada no Centro de Educação e Saúde, da Universidade Federal de Campina Grande, situado na cidade de Cuité (PB). Para o controle de qualidade foram realizados os seguintes ensaios físico-químicos: determinação de pH, densidade aparente, viscosidade, espalhabilidade e teste de centrifugação. O gel demonstrou características físico-químicas aceitáveis apresentando pH 5, densidade aparente 0,1018 (± 0,0008), viscosidade acima de 10 000 cP e estabilidade adequada. Assim, sugere-se estudos complementares no tocante a qualidade microbiológica, garantindo a segurança dado seu potencial terapêutico no manejo de feridas.

14.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 806-821, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156318

RESUMEN

SUMMARY Introduction: SARS-CoV-2 (Coronavirus 2 of the severe acute respiratory syndrome; previously 2019-nCoV) and SARS-CoV (coronavirus of the severe acute respiratory syndrome) are closely related viruses, which have no treatment so far. Therefore, the search for new molecules is essential. Objectives: The objective of this study is to use in silico approach to propose antiviral compounds potential for SARS-CoV-2 and SARS-CoV and drug-like properties predictions. Materials and methods: Molecular docking were performed using AutoDock Vina with the molecules that had previously demonstrated drug-like properties. Subsequently, amino acids and the type of interaction involved in the protein-ligand complex were identified. Results: It was possible to identify six potential candidates available in the PubChem database capable of interacting with the 6U7 and 2GTB proteases, which bind to the same active site that lopinavir and remdesivir. Conclusion: Small molecules with drug-like properties could be used as antivirals, after experimental evaluations.


RESUMEN Introducción: Los coronavirus SARS-CoV-2 (coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2; previamente identificado como 2019-nCoV) y SARS-CoV (coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave) son virus estrechamente relacionados, que no tienen tratamiento hasta el momento. Por lo tanto, la búsqueda de nuevas moléculas es esencial. Objetivos: El objetivo de este estudio es utilizar un enfoque in silico para proponer potenciales compuestos antivirales para el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV y predicciones de propiedades "drug-like". Materiales y métodos: El acoplamiento molecular se realizó utilizando "AutoDock Vina" con las moléculas que previamente habían demostrado propiedades similares a los fármacos. Posteriormente, se identificaron los aminoácidos y el tipo de interacción involucrada en el complejo proteína-ligando. Resultados: fue posible identificar seis candidatos potenciales disponibles en la base de datos PubChem capaces de interactuar con las proteasas 6U7 y 2GTB, que se unen al mismo sitio activo al que se unen lopinavir y remdesivir. Conclusiones: Moléculas pequeñas con propiedades similares a los fármacos podrían usarse como antivirales, después de evaluaciones experimentales.

15.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(3): 822-842, Sep.-Dec. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1156319

RESUMEN

SUMMARY The experimental data of sulfadiazine in (methanol + water), (ethanol + water) and (1-propanol + water) cosolvent mixtures at some temperatures were correlated using non-ideal solution models, namely, the modified Apelblat and Buchowski-Ksiazaczak equations and the van't Hoff equation. The calculated results agreed well with the experimental data. According to the Buchowski equation, the solubility of sulfadiazine in the three co-solvent mixtures shows important deviations from ideality, which is consistent with the literature.


RESUMEN Los datos experimentales de sulfadiazina en mezclas de cosolvente de (metanol + agua), (etanol + agua) y (1-propanol + agua) a algunas temperaturas se correlacionaron utilizando modelos de solución no ideales, a saber, las ecuaciones modificadas de Apelblat y Buchowski y la ecuación de van't Hoff. Los resultados calculados coincidieron bien con los datos experimentales. Según la ecuación de Buchowski, la solubilidad de la sulfadiazina en las tres mezclas de cosolventes muestra importantes desviaciones de la idealidad, lo que concuerda con la literatura.

16.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(2): 267-279, May-Aug. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1144351

RESUMEN

SUMMARY Staphylococcus aureus is one of the main bacteria that affect human health. Its reduced susceptibility to beta-lactam antibiotics has driven the clinical use of macrolides and lincosamides. However, the presence of macrolide-lincosamide-streptogramin B (MLSB)-resistant S. aureus strains is increasingly common. Wastewater treatment plants (WWTPs) are the main anthropogenic source of resistance determinants. However, few studies have assessed the importance of this environment on the dissemination of MLSB-resistant S. aureus strains. Thus, we aimed to evaluate the impact of a domestic WWTP on the resistance to MLSB and penicillin in S. aureus in southeast Brazil. Of the 35 isolates tested, 40.6% were resistant to penicillin. Resistance to erythromycin (8.6%) and quinolones (2.8%) was less common. Despite the low rate of resistance to clindamycin (2.8%), many isolates showed reduced susceptibility to this antibiotic (57.1%). Regarding the resistance phenotypes of staphylococci isolates, inducible MLSB resistance (D-test positive) was found in two isolates. In addition, 27 S. aureus isolates showed the ability to produce penicillinase. In this article, we report for the first time the importance of WWTPs in the dissemination of MSLB resistance among S. aureus from southeast Brazil.


RESUMEN Staphylococcus aureus es una de las principales bacterias que afectan la salud humana. Su susceptibilidad reducida a los antibióticos betalactámicos ha impulsado el uso clínico de macrólidos y lincosamidas. Sin embargo, la presencia de cepas resistentes a macrólido-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) de S. aureus es cada vez más común. Las plantas de tratamiento de aguas residuales (PTAR) son la principal fuente antropogénica de determinantes de resistencia. Sin embargo, pocos estudios han evaluado la importancia de este entorno en la diseminación de cepas de S. aureus resistentes a MLSB. Nuestro objetivo fue evaluar el impacto de una PTAR doméstica en MLSB y la resistencia a la penicilina en S. aureus en el sureste de Brasil. De los 35 aislamientos analizados, el 40,6% eran resistentes a la penicilina. La resistencia a la eritromicina (8,6%) y quinolonas (2,8%) fue menos común. A pesar de la baja tasa de resistencia a la clindamicina (2,8%), muchos aislamientos mostraron sensibilidad reducida a este antibiótico (57,1%). Con respecto a los fenotipos de resistencia de los aislamientos de estafilococos, la resistencia inducible a MLSB (prueba D positiva) se encontró en dos aislamientos. Además, 27 aislamientos de S. aureus mostraron la capacidad de producir penicilinasa. En este artículo informamos, por primera vez, la importancia de las PTAR en la difusión de la resistencia a MSLB entre S. aureus del sureste de Brasil.


RESUMO O Staphylococcus aureus é uma das principais bactérias que afetam a saúde humana. Sua reduzida suscetibilidade aos antibióticos beta-lactâmicos tem impulsionado o uso clínico de macrolídeos e lincosamidas. No entanto, a presença de cepas de S. aureus resistentes a macrolídeo-lincosamida-estreptogramina B (MLSB) é cada vez mais comum. As estações de tratamento de esgoto (ETEs) são a principal fonte antropogênica de determinantes de resistência. No entanto, poucos estudos avaliaram a importância desse ambiente na disseminação de cepas de S. aureus resistentes ao MLSB. Assim, nosso objetivo foi avaliar o impacto de uma ETE doméstico na resistência ao MLSB e à penicilina em S. aureus no sudeste do Brasil. Dos 35 isolados testados, 40,6% eram resistentes à penicilina. Resistência à eritromicina (8,6%) e quinolonas (2,8%) foi menos comum. Apesar da baixa taxa de resistência à clindamicina (2,8%), muitos isolados apresentaram sensibilidade reduzida a esse antibiótico (57,1%). Em relação aos fenótipos de resistência dos isolados de estafilococos, a resistência induzível ao MLSB (D-teste positivo) foi encontrada em dois isolados. Além disso, 27 isolados de S. aureus mostraram a capacidade de produzir penicilinase. Neste artigo relatamos pela primeira vez a importância das ETEs na disseminação da resistência do MSLB entre S. aureus do sudeste do Brasil.

17.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(2): 280-290, May-Aug. 2020. tab, graf
Artículo en Español | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1144352

RESUMEN

RESUMEN La sericina es una proteína globular que se obtiene a partir de los capullos del gusano de seda Bombyx mori y tiene aplicaciones en la industria farmacéutica, alimentaria y cosmética. El objetivo de este trabajo fue determinar la estabilidad e irritabilidad dérmica y oftálmica del hidrolizado de sericina (líquido). 3 lotes producidos a escala piloto se almacenaron en frascos de polietileno de alta densidad en diferentes condiciones de temperatura: 40±2 °C por 6 meses y temperatura hasta los 30 °C durante 18 meses. Se hizo una evaluación fisicoquímica y microbiológica a tiempo inicial y 1, 2, 3, 6 meses (acelerada) y 3, 6, 9, 12, 18 meses (anaquel). Se llevaron a cabo los estudios toxicológicos correspondientes a productos con fines cosméticos. Se constató que las características organolépticas, densidad, el pH, la concentración de proteínas y la identidad de los lotes en las dos condiciones de temperaturas y no hubo variación significativa en el tiempo del estudio. Se definió el tiempo de vida útil del producto en 18 meses. Se concluyó que el hidrolizado de sericina en frascos de polietileno de alta densidad es estable a temperaturas hasta 30 °C durante 18 meses y no clasificó como irritante dérmico, ni oftálmico.


SUMMARY Sericin is a globular protein that is obtained from the cocoons of the Bombyx mori silkworm and has applications in the pharmaceutical, food and cosmetic industries. The objective of this work was to determine the stability and dermal and ophthalmic irritability of the sericine hydrolyzate (liquid). 3 batches produced on a pilot scale were stored in high density polyethylene bottles under different temperature conditions: 40 ± 2 °C for 6 months and temperature up to 30 °C for 18 months. A physical-chemical and microbiological evaluation was performed at initial time and 1, 2, 3, 6 months (accelerated) and 3, 6, 9, 12, 18 months (shelf). Toxicological studies corresponding to products for cosmetic purposes were performed. It was found that the organoleptic characteristics, density, pH, protein concentration and the identity of the lots in the two temperature conditions, there was no significant variation in the study time. The shelf life of the product was defined in 18 months. It was concluded that the sericin hydrolyzate in high density polyethylene bottles is stable at temperatures up to 30 °C for 18 months and this product did not classify as dermal or ophthalmic irritant.

18.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(2): 291-305, May-Aug. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1144353

RESUMEN

SUMMARY Franz cells are one of the main tools to evaluate the transepithelial permeation of compounds through the performance of in vitro tests, these allows inferring the safety behavior of a compound in the skin. The objective of this research was to determine the permeation behavior of benzoic acid from complexes with polyelectrolytes (EuB 75 Cl 25 EuB 100), compared to benzoic acid without complexing, to infer its safety behavior. In a first phase, skin storage conditions were established comparatively evaluating the diffusion parameters (flow and permeation constant) and transepithelial water loss, using ears skin of freshly slaughtered pigs, stored in 1M NaCl at -2 °C for 3 days; it was worked under infinite doses conditions. Subsequently, the permeation test of two complexes between Eudragit E and benzoic acid, in comparison with benzoic acid, was carried out under finite dose conditions. The benzoic acid quantification was performed with an analytical method validated by HPLC-DAD. The results showed no significant differences showing that biological samples can be stored for 72 h under the conditions described. The permeation behavior of the complexed benzoic acid with respect to the free benzoic acid showed a better safety profile, since there was a lower permeation for the first case. These results show that complexation of benzoic acid could decrease the sensitivity reactions that it normally presents, based on the decrease in its permeation.


RESUMEN Las celdas de Franz son una de las herramientas para evaluar la permeación transe-pitelial de compuestos mediante la realización de ensayos in vitro, estos permiten inferir el comportamiento de seguridad de un compuesto en la piel. El objetivo de esta investigación fue determinar el comportamiento de permeación del ácido benzoico a partir de complejos con polielectrolitos (EuB 75 Cl 25 EuB 100) en comparación con el ácido benzoico sin complejar, para inferir su comportamiento de seguridad. En una primera fase, se establecieron las condiciones de almacenamiento de la piel comparando los parámetros de difusión (flujo y constante de permeación) y pérdida de agua transepitelial, empleando piel de orejas de cerdos recién sacrificados, almacenadas en NaCl 1M a -2°C por 3 días; se trabajó bajo condiciones de dosis infinitas. Posteriormente, se realizó el ensayo de permeación de dos complejos entre ácido benzoico y Eudragit E, en comparación con el ácido benzoico, bajo condiciones de dosis finitas. La cuantificación del ácido benzoico fue realizada con un método analítico validado por HPLC-DAD. Los resultados evidenciaron que las muestras biológicas pueden almacenarse durante 72 h en las condiciones descritas. El comportamiento de permeación del ácido benzoico complejado respecto al ácido benzoico libre demostró tener un mejor perfil de seguridad, puesto que hubo una menor permeación para el primer caso. Estos resultados demuestran que la complejación del ácido benzoico podría disminuir las reacciones de sensibilidad que normalmente este presenta, basándose en la disminución de su permeación.

19.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(2): 306-328, May-Aug. 2020. tab, graf
Artículo en Español | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1144354

RESUMEN

RESUMEN Se desarrolló y validó un método por cromatografía gaseosa para la cuantificación simultánea de mentol (MT), salicilato de metilo (SM), timol (TM) y ácido benzoico (AB) en una solución antiséptica bucal. Se utilizó una columna DB-WAX y dietilenglicol como estándar interno. Se determinó la linealidad en un intervalo de concentraciones de 64,00 a 96,00 µg/mL (MT), 80,00 a 120,00 µg/mL (SM), 96,00 a 144,00 µg/mL (TM) y 48,00 a 72,00 µg/mL (AB), obteniendo coeficientes de correlación superiores a 0,999, y coeficientes de variación de los factores de respuestas de 1,18, 1,95, 3,52 y 1,48%, respectivamente. Se establecieron límites de detección de 0,51; 1,14; 3,34 y 1,402 ng/mL para el MT, SM, TM y AB, respectivamente, mientras los límites de cuantificación fueron de 1,45, 3, 43, 9, 73 y 4, 36 ng/mL en cada caso. Los porcentajes de recuperación fueron de 100,03, 99, 31, 99, 92 y 100,12; con coeficientes de variación de 0,42, 0,79, 0,66 y 0,76% para cada caso. El método fue lineal, exacto, preciso y selectivo para la determinación de los analitos en el control de calidad.


SUMMARY A method was developed and validated by gas chromatography for the simultaneous quantification of menthol (MT), methyl salicylate (SM), thymol (TM) and benzoic acid (AB) in an oral antiseptic solution. A DB-WAX column and diethylene glycol was used as internal standard. Linearity was determined in a concentration range of 64.00 to 96.00 µg/mL (MT), 80.00 to 120.00 µg/mL (SM), 96.00 to 144.00 µg/mL (TM) and 48.00 to 72.00 µg/mL (AB) achieving correlation coefficients greater than 0.999, and coefficients of variation of the response factors of 1.18, 1.95, 3.52 and 1.48%, respectively. Detection limits were established: 0.51, 1.14, 3.34 and 1.402 ng/mL for MT, SM, TM, and AB, respectively, while the quantification limits were 1.45, 3.43, 9.73 and 4.36 ng/mL in each case. Recovery percentages were 100.03, 99.31, 99.92 and 100.12; with coefficients of variation of 0.42, 0.79, 0.66 and 0.76% for each case. The method was linear, accurate, precise, and selective for the determination of analytes in quality control.

20.
Rev. colomb. ciencias quim. farm ; 49(2): 329-354, May-Aug. 2020. tab, graf
Artículo en Inglés | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1144355

RESUMEN

SUMMARY The purpose of this study was to evaluate physicochemical properties and dissolution studies of furosemide (FUR), hydrochlorothiazide (HCTZ) and nifedipine (NIF), low water solubility drugs, in raw materials and pharmaceutical formulations. Surface and physicochemical characterization techniques -scanning electronic microscopy (SEM), thermogravimetry (TG), X-ray diffraction (XRD) and infrared (IR) spectrometry- as well as physical and physicochemical tests on tablets and capsules were applied as supporting information on drug quality control. Simple, rapid, and efficient UV-Vis methods were developed and validated for the determination of FUR, HCTZ and NIF samples. SEM exhibited considerable differences in the crystal morphological structures. Among the drugs studied, except for furosemide, more than one polymorph was present in the samples. Drug release profiles were satisfactory for all products. FUR and HCTZ tablets exhibited similar dissolution profiles, with very rapid release to the pharmaceutical specialties (reference, similar and generic). For HCTZ tablets, the similar drug (f2= 48.74) is not equivalent to the reference drug. NIF capsules (reference and compounded) showed a release >80% of stated on product labels, in 10 minutes. The results obtained in this study suggest that the quality parameters and drug dissolution profiles may have been influenced by the morphology and size of the crystals, excipients, and technological processes.


RESUMEN El propósito de este estudio fue evaluar las propiedades fisicoquímicas y los estudios de disolución de furosemida (FUR), hidroclorotiazida (HCTZ) y nifedipina (NIF), medicamentos de baja solubilidad en agua, en materias primas y formulaciones farmacéuticas. Técnicas de caracterización fisicoquímica y de superficie: microscopía electrónica de barrido (SEM), termogravimetría (TG), difracción de rayos X (XRD) y espectrometría infrarroja (IR), así como pruebas físicas y fisicoquímicas en tabletas y cápsulas que se aplicaron como información de apoyo sobre el control de calidad. Se desarrollaron y validaron métodos simples, rápidos y eficientes de UV-Vis para la determinación de muestras de FUR, HCTZ y NIF. SEM exhibió diferencias considerables en las estructuras morfológicas de cristal. Entre las drogas estudiadas, a excepción de la furosemida, más de un polimorfo estaba presente en las muestras. Los perfiles de liberación de fármacos fueron satisfactorios para todos los productos. Las tabletas FUR y HCTZ exhibieron perfiles de disolución similares, con una liberación muy rápida a las especialidades farmacéuticas (referencia, similares y genéricas). Para las tabletas de HCTZ, el medicamento similar (f2= 48,74) no es equivalente al medicamento de referencia. Las cápsulas NIF (de referencia y compuestas) mostraron una liberación >80% de la indicada en las etiquetas del producto, en 10 minutos. Los resultados obtenidos en este estudio sugieren que los parámetros de calidad y los perfiles de disolución del fármaco pueden haber sido influenciados por la morfología y el tamaño de los cristales, excipientes y procesos tecnológicos.

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