Bioassay-guided isolation of α-glucosidase inhibitors from Byrsonima garcibarrigae Cuatrec

SUMMARY Introduction: Byrsonima garcibarrigae is an endemic tree of Amazonas state, Brazil, with pharmacological and chemical knowledge poorly understood. Aim: To investigate the antidiabetic potential of the B. garcibarrigae stem bark. Methods: The stem bark was sequentially extracted by maceration with hexane (EHBG), ethyl acetate (EABG), and methanol (EMBG). The antioxidant capacity, α-glucosidase inhibitory potentials and anti-glycation capacities were evaluated. A bio-guided fractionation gave compounds that were characterized by MS and NMR. Results: 8 compounds were identified by HPLC-MS. EMBG showed the highest α-glucosidase inhibitory activity (1.09±0.32 µg/mL), antioxidant activity (9.2±0.23 µg/mL) and phenolic compounds content (61.43±0.50%), thus was fractionated producing hexane (FHX), chloroform (FCL) and hydromethanolic (FHM) fractions. After additional anti- α-glucosidase assays, FHM (1.02±0.49 µg/mL) was fractionated giving quercitrin and epicatechin. The anti-glycation assay showed that EMBG, FHM and quercitrin presented higher activities in comparison to the positive control, amino-guanidine. Conclusions: B. garcibarrigae displayed antidiabetic potential since inhibited α-glucosidase, as well as presented expressive antioxidant and anti-glycation activities were recorded.

Introducción: Byrsonima garcibarrigae es un árbol endémico del estado de Amazonas, Brasil, con poco conocimiento farmacológico y químico. Objetivo: investigar el potencial antidiabético de la corteza del tallo de B. garcibarrigae. Métodos: la corteza del tallo se extrajo secuencialmente mediante maceración con hexano (EHBG), acetato de etilo (EABG) y metanol (EMBG). Se evaluó la capacidad antioxidante, los potenciales inhibidores de la α-glucosidasa y las capacidades anti-glicación. Un fraccionamiento bioguiado dio compuestos que se caracterizaron por MS y NMR. Resultados: se identificaron 8 compuestos mediante HPLC-MS. EMBG mostró la mayor actividad inhibidora de α-glucosidasa (1,09 ± 0,32 µg/mL), actividad antioxidante (9,2±0.23 µg/mL) y contenido de compuestos fenólicos (61,43 ± 0.50%), por lo que se fraccionó produciendo hexano (FHX), cloroformo (FCL) e hidrometanólicas (FHM). Después de ensayos adicionales de anti- α-glucosidasa, se fraccionó FHM (1,02 ± 0,49 µg/mL) dando quercitrina y epicatequina. El ensayo antiglicación mostró que EMBG, FHM y quercitrina presentaron actividades más altas en comparación con el control positivo, aminoguanidina. Conclusiones: B. garcibarrigae mostró potencial antidiabético ya que se registró una inhibición de la α-glucosidasa, así como también presentó actividades expresivas antioxidantes y antiglicación.

Introdução: Byrsonima garcibarrigae é uma árvore endêmica do estado do Amazonas, Brasil, com pouco conhecimento farmacológico e químico. Objetivo: investigar o potencial antidiabético da casca do caule de B. garcibarrigae. Métodos: a casca do caule foi extraída sequencialmente por maceração com hexano (EHBG), acetato de etila (EABG) e metanol (EMBG). A capacidade antioxidante, potencial inibibitório de α-glicosidase e capacidade antiglicação foram avaliadas. Um fracionamento bioguiado isolou compostos que foram caracterizados por MS e RMN. Resultados: 8 compostos foram identificados por HPLC-MS. O EMBG apresentou a maior atividade inibitória de α-glicosidase (1,09 ± 0,32 µg/mL), atividade antioxidante (9,2±0,23 µg/mL) e teor de compostos fenólicos (61,43 ± 0,50%), por isso foi fracionado produzindo hexano (FHX), clorofórmio (FCL) e hidrometanólico (FHM). Após ensaios anti- α-glicosidase adicionais, FHM (1,02 ± 0,49 µg/mL) foi fracionado, originando a quercitrina e epicatequina. O ensaio de antiglicação mostrou que EMBG, FHM e quercitrina exibiram atividades mais altas em comparação com o controle positivo, aminoguanidina. Conclusões: B. garci-barrigae apresentou potencial antidiabético, uma vez que foi registrada inibição da α-glicosidase, bem como expressiva atividade antioxidante e antiglicação.

Plants with antioxidant activity and their potential use as sun protector agents in Costa Rica

SUMMARY Aims: To carry out a bibliographic review related to plants available in Costa Rica that have demonstrated antioxidant power and a sun protection factor (SPF) suitable to be used in sunscreen products. Methods: The bibliographic review was carried out using different descriptors and by consulting different databases. Results: Information about antioxidant power about acerola, avocado, carrots, passion fruit, moringa, banana, pumpkin and amaranth, guava, matico, ginkgo, blackberry, mango, coffee was obtained. The information obtained suggests that the mentioned plants could be used for the formulation of sunscreens. Conclusion: Sun protection products should be used every day to prevent skin damage; some sunscreens produce allergic reactions, so it is necessary to investigate natural options to be used in sun protection products. Some natural products exhibit SPF values that allow their incorporation as sun protection agents, adjuvants, or enhancers in sunscreens.

Objetivo: llevar a cabo una investigación bibliográfica sobre plantas disponibles en Costa Rica que han demostrado su poder antioxidante y un factor de protector solar (SPF) apto para ser utilizados en protectores solares. Métodos: la revisión bibliográfica se realizó utilizando diferentes descriptores y mediante la consulta en diferentes bases de datos. Resultados: se obtuvo información sobre el poder antioxidante de las plantas: acerola, aguacate, zanahoria, maracuyá, moringa, banano, calabaza y amaranto, guayaba, matico, ginkgo, mora, mango, café. La información obtenida sugiere que las plantas mencionadas podrían ser utilizadas para la formulación de protectores solares. Conclusiones: los protectores solares deben ser utilizados diariamente para prevenir el daño sobre la piel. Algunos de estos productos generan reacciones alérgicas y por esta razón es necesario investigar posibles opciones naturales para ser incorporadas en bloqueadores solares. Algunos productos naturales exhiben valores de SPF que permiten su uso como agentes protectores solares, adyuvantes o potenciadores en los bloqueadores solares.

Objetivo: realizar uma pesquisa bibliográfica sobre plantas disponíveis na Costa Rica que demonstraram poder antioxidante e um fator de proteção solar (FPS) adequado para uso em protetores solares. Métodos: a revisão bibliográfica foi realizada usando diferentes descritores e consultando diferentes bases de dados. Resultados: foram obtidas informações sobre o poder antioxidante das plantas: acerola, abacate, cenoura, maracujá, moringa, banana, abóbora e amaranto, goiaba, matico, ginkgo, amora, manga, café. As informações sugerem que as referidas plantas poderiam ser utilizadas para a formulação de protetores solares. Conclusões: protetores solares devem ser usados diariamente para prevenir danos à pele. Alguns desses produtos geram reações alérgicas e por isso é necessário investigar possíveis opções naturais para serem incorporadas aos protetores solares. Alguns produtos naturais apresentam valores de FPS que permitem seu uso como protetores solares, adjuvantes ou potencializadores em protetores solares.

Instrumento sobre conhecimento, atitudes e práticas da automedicação em estudantes universitários

Objetivo: construir e validar instrumento para investigar os conhecimentos, atitudes e práticas de estudantes universitários brasileiros sobre a automedicação. Método: estudo metodológico realizado em universidade pública do centro oeste mineiro, Brasil. Um comitê de juízes avaliou clareza, pertinência e abrangência e o pré-teste realizado com público alvo para avaliar compreensão e aceitabilidade. O índice de validade de conteúdo (IVC) foi utilizado para avaliar a proporção de concordância e o coeficiente alfa de Cronbach (a) para mensurar a confiabilidade. Resultados: o instrumento foi composto por 38 itens divididos em três seções: caracterização dos participantes (13 itens); conhecimentos e práticas da automedicação (3 itens); e crenças e atitudes (22 itens). A média do IVC de todas as seções do instrumento foi de 0,97 e o coeficiente alfa de Cronbach da seção crenças e atitudes >0,70. Conclusão: o instrumento foi considerado válido para avaliar conhecimento, prática, crenças e atitudes sobre automedicação em estudantes universitários.

SUMMARY Objective: To build and validate an instrument to investigate the knowledge, attitudes and practices of Brazilian university students about self-medication. Method: Methodological study carried out at a public university in the center of western Minas Gerais, Brazil. A committee of judges assessed clarity, relevance and comprehensiveness and the pre-test carried out with a target audience to assess understanding and acceptability. The content validity index (CVI) was used to assess the proportion of agreement and Cronbach's alpha coefficient (a) to measure reliability. Results: The instrument consisted of 38 items divided into three sections: characterization of participants (13 items); knowledge and practices of self-medication (3 items); and beliefs and attitudes (22 items). The mean CVI for all sections of the instrument was 0.97 and the Cronbach's alpha coefficient for the beliefs and attitudes section >0.70. Conclusion: The instrument was considered valid to assess knowledge, practice, beliefs and attitudes about self-medication in university students.

Objetivo: construir y validar un instrumento para investigar los conocimientos, actitudes y prácticas de estudiantes universitarios brasileños sobre la automedicación. Método: estudio metodológico realizado en una universidad pública del centro del occidente de Minas Gerais, Brasil. Un comité de jueces evaluó la claridad, la relevancia y la exhaustividad y la prueba previa se llevó a cabo con un público objetivo para evaluar la comprensión y la aceptabilidad. El índice de validez de contenido (IVC) se utilizó para evaluar la proporción de acuerdo y el coeficiente alfa de Cronbach (a) para medir la confiabilidad. Resultados: el instrumento constaba de 38 ítems divididos en tres apartados: caracterización de los participantes (13 ítems); conocimientos y prácticas de automedicación (3 ítems); y creencias y actitudes (22 ítems). El CVI medio para todas las secciones del instrumento fue 0,97 y el coeficiente alfa de Cronbach para la sección de creencias y actitudes> 0,70. Conclusión: el instrumento se consideró válido para evaluar conocimientos, prácticas, creencias y actitudes sobre la automedicación en estudiantes universitarios.

A descrição teórica da determinação eletroquímica do fármaco perilartina, assistida pelo oxihidróxido de cobalto, emparelhado com o seu dióxido

Introdução: perilartina é um adoçante natural potente, considerado 2000 vezes mais doce que o açúcar comum. Ela pode ser alérgica para algumas pessoas. Além disso, ela se usa apenas no Japão, o que pressupõe a possibilidade de adulterar produtos japoneses sem o seu uso. Assim, o desenvolvimento de um método eficiente da sua determinação qualificativa e quantificação é realmente atual. Metodologia: um modelo matemático de um processo anódico foi desenvolvido e analisado mediante a teoria de estabilidade linear e análise de bifurcações. O modelo inclui os cenários mais prováveis do andamento do processo eletroanalítico. Resultados: a perilartina é oxidada no meio básico, formando o poliol e o sal do "pseudoácido" correspondente, o que contribui fortemente para a força iônica da dupla camada elétrica. Isto pode ser responsável pela aparição das instabilidades oscilatória e monotônica no processo eletroanalítico. Conclusão: malgrado o supracitado, o compósito é um modificador eficiente para a determinação eletroquímica da perilartina no meio básico.

Introducción: perilartina es un edulcorante natural potente, considerado 2000 veces más dulce que el azúcar común. Esta puede causar alergia a algunas personas. Además, ella solo se usa en Japón, lo que presupone la posibilidad de falsificar productos japoneses sin su uso. Así, el desarrollo de un método eficiente de su determinación cuantitativa y cualitativa es realmente actual. Metodología: un modelo matemático de un proceso anódico fue desarrollado y analizado mediante la teoría de estabilidad lineal e análisis de bifurcaciones. El modelo incluye los escenarios más probables del curso del proceso electroanalítico. Resultados: la perilartinase oxida en el medio básico, formando el poliol y la sal del "pseudoácido" correspondiente, lo que contribuye fuertemente para la fuerza iónica de la doble capa eléctrica. Esto puede ser responsable por la aparición de las inestabilidades oscilatoria y monotónica en el proceso electroanalítico. Conclusión: a pesar de lo mencionado, el compuesto es un modificador eficaz para la determinación electroquímica de la perilartina en el medio básico.

SUMMARY Introduction: Perillartine is a strong natural sweetener, considered 2000 as sweet as a common sugar. It may be allergic to some people. Also, it is used only in Japan, which may presuppose the possibility of falsify Japanese products without its use. Thus the development of an eficiente method of its quantitative and qualitative determination is really actual. Methodology: A mathematical model of an anodic process has been developed and analyzed by means of linear stability theory and bifurcation analysis. The model includes the most probable scenarios of the course of the electroanalytical process. Results: Perillartine is oxidized in basic media, yielding the polyol and the correspondent pseudoacid salt, which strongly contributes to the double electric layer ionic force. This may be responsible for the oscillatory and monotonic instabilities appearance in the electroanalytical process. Conclusion: Despite of the above mentioned statements, the composite is na efficient modifier for the electrochemical determination of perillartine in basic media.

Avaliação dos parâmetros de qualidade físico-químicos de creme-géis à base de ácido hialurônico adquiridos em farmácias magistrais do município de Campo Grande-MS / Evaluation of the physicochemical quality parameters of cream-gels based on hyaluronic acid purchased in compounding pharmacies in the city of Campo Grande-MS / Evaluación de parámetros de calidad fisicoquímica de geles-crema a base de ácido hialurónico adquiridos en farmacias magistrales de la ciudad de Campo Grande-MS

RESUMO Introdução: ao longo dos anos, a busca pela melhora do autocuidado estendeu-se às farmácias com manipulação, onde o cosmético pode ser manipulado de acordo com as preferências de cada indivíduo. Dessa forma, é necessário prover a estabilidade para cada produto manipulado, garantindo que um cosmético seguro e eficaz será dispensado. O ácido hialurônico é um ativo que tem se tornado popular devido à sua capacidade de realizar a manutenção da elasticidade da pele e exercer função hidratante, além de atuar na redução de linhas de expressão. Objetivo: analisar a qualidade de dermocosméticos manipulados a base de ácido hialurônico de diferentes farmácias com manipulação no município de Campo Grande-MS, através de análises laboratoriais físico-químicas e de rotulagem. Material e métodos: quatro amostras de creme-gel à base de ácido hialurônico 5% foram adquiridas em farmácias magistrais, e realizadas as seguintes análises de controle de qualidade: análise organoléptica, determinação de pH, densidade, teste de centrífuga, espalhabilidade e análise de rotulagem. Resultados: em relação às análises, os resultados obtidos foram satisfatórios. A análise organoléptica, o teste de centrifugação e de espalhabilidade se encontraram dentro dos padrões estipulados; porém, destaca-se o ensaio de densidade, em que duas amostras obtiveram valores abaixo do estipulado; e para a análise de rótulos, nenhum produto continha lista de componentes da formulação. Conclusão: ao final das análises, pode ser apontado que os produtos apresentaram desempenho satisfatório em grande parte dos testes propostos e são uma opção segura, de boa qualidade e custo acessível ao público.

SUMMARY Introduction: Over the years, the search for improving self-care has extended to compound pharmacy, where the cosmetic can be manipulated according to the preferences of each person. Thus, it is necessary to provide stability for each product handled, ensuring that a safe and effective cosmetic will be dispensed. Hyaluronic acid is an active that has become popular due to its ability to maintain skin elasticity and exert a moisturizing function, in addition to acting in the reduction of fine lines. Aim: To analyze the quality of cosmetics manipulated with the active ingredient of Hyaluronic Acid from different compound pharmacies in the city of Campo Grande-MS, through physical-chemical laboratory analysis and labeling. Material and methods: Four samples of 5% hyaluronic acid-based cream-gel were acquired from master pharmacies, and the following quality control analyzes were carried out: organoleptic analysis, pH determination, density, centrifuge test, spreadability and labeling analysis. Results: Regarding the analyses, the results obtained were satisfactory. The organoleptic analysis, the centrifugation test and the spreadability were within the stipulated standards; however, the density test stands out, in which two samples obtained results below the stipulated; and for label analysis, no product contained a list of formulation components. Conclusion: At the end of the analyses, it can be pointed out that the products presented satisfactory performance in most of the proposed tests and are a safe option, of good quality and accessible to the public.

RESUMEN Introducción: a lo largo de los años, la búsqueda por mejorar el autocuidado se ha extendido a las farmacias, donde los cosméticos pueden ser manipulados según las preferencias de cada individuo. Por lo tanto, es necesario proporcionar estabilidad a cada producto manipulado, asegurando que se dispensará un cosmético seguro y eficaz. El ácido hialurónico es un activo que se ha popularizado por su capacidad para mantener la elasticidad de la piel e hidratarla, además de actuar para reducir las líneas de expresión. Objetivo: analizar la calidad de los dermocosméticos manipulados a base de ácido hialurónico de diferentes farmacias en Campo Grande-MS, mediante análisis de laboratorio físico-químico y marcaje. Material y métodos: se adquirieron en farmacias magistrales cuatro muestras de crema-gel a base de ácido hialurónico al 5%, y se realizaron los siguientes análisis de control de calidad: análisis organoléptico, determinación de pH, densidad, prueba de centrifugación, untabilidad y análisis de marcaje. Resultados: en cuanto a los análisis, los resultados obtenidos fueron satisfactorios. Las pruebas de análisis organoléptico, centrifugado y untabilidad estuvieron dentro de los estándares estipulados, sin embargo, se destaca la prueba de densidad, en la que dos muestras obtuvieron valores por debajo del valor estipulado y para el análisis de etiquetas, ningún producto contenía una lista de componentes de la formulación. Conclusión: los productos se desempeñaron satisfactoriamente en la mayoría de las pruebas propuestas y son una opción segura, con buena calidad y su costo accesible al público.

Premezclados como alternativa para el uso seguro de medicamentos intravenosos en escenarios de atención en salud / Premixed products, an alternative for safe intravenous medications use in health care settings / As pré-misturas como alternativa para o uso seguro de drogas intravenosas em ambientes de saúde

RESUMEN Objetivo: presentar el panorama de errores de medicación, los recursos asociados a la preparación de medicamentos intravenosos y el uso de premezclados en la aten ción en salud. Metodología: se realizaron búsquedas en diferentes bases de datos, sin límite de fecha o tipo de estudio. Adicionalmente se realizó un análisis para estimar los costos, validando con expertos los recursos en central de mezclas. Resultados: los errores de medicación son un error médico común a nivel global. Los datos disponi bles son heterogéneos, pero sugieren que los errores de medicación pueden ser una causa considerable de morbilidad y mortalidad en ciertas poblaciones y contextos, con intervenciones adicionales, estancias hospitalarias prolongadas, mayores costos de atención y reducción en la probabilidad de que el tratamiento sea oportuno y eficaz. En medicinas intravenosas resultan escenarios de mayor gravedad y mayor nivel de costos. Los costos laborales anuales para una central de mezclas en Colombia se estiman entre 281,5 y 422,3 millones de pesos. La estandarización, como parte de los fármacos premezclados proporciona menor riesgo de contaminación, menor posibilidad de error en la preparación, menor incidencia de complicaciones rela cionadas con la terapia, disminución del desperdicio, mejora en la oportunidad de dispensación, optimización en el trabajo de los equipos de farmacia y reducción de costos asociados con este proceso. Conclusiones: el uso de premezclados, como parte de un programa de reducción de errores de medicación, puede mejorar los indicadores de calidad en administración de medicamentos y garantizar un uso más seguro de la terapia intravenosa.

SUMMARY Objective: To present an overview of medication preparation and administration errors, the resources implied in the preparation of intravenous medications, and the use of premixed drugs in healthcare settings. Methodology: We performed a litera ture review without limits by date or type of study. Additionally, analysis and vali dation by pharmaceutical experts were carried out to estimate the use of resources and related costs. Results: The available heterogeneous data suggest that medication errors are a significant cause of morbidity and mortality in specific populations and settings. Error medications cause additional interventions, prolonged hospitalization, higher costs of care, and a reduction in the treatment probability of success. Errors involving intravenously administered drugs have more severe consequences and generate higher costs. Annual labor costs for centralized medication mixing in Colombia are estimated between $281.5 and $422.3 million. Premixed drugs decrease the risk of contamination, the possibility of error in the preparation, and the incidence of complications related to therapy. Also, its use is related to the reduc tion of waste, improvement in the timing of dispensing, optimizing the pharmacy team, and reducing costs associated with this process. Conclusions: The use of premixes as part of a program to reduce medication errors can improve the quality indicators in drug administration and guarantee a safer use of intravenous therapy.

RESUMO Objetivo: apresentar o panorama dos erros de medicação, os recursos associados ao preparo de medicamentos intravenosos e o uso de pré-misturas na assistência à saúde. Metodologia: as buscas foram realizadas em diferentes bases de dados, sem limite de data ou tipo de estudo. Além disso, foi realizada uma análise para estimar os custos, validando com especialistas os recursos no centro de mistura. Resultados: erros de medicação são um erro médico comum globalmente. Os dados disponíveis são heterogêneos, mas sugerem que os erros de medicação podem ser uma causa significativa de morbidade e mortalidade em certas populações e contextos, com intervenções adicionais, internações hospitalares mais longas, custos mais altos de atendimento e probabilidade reduzida de que o tratamento seja oportuno e eficaz. Nos medicamentos intravenosos, resultam cenários de maior gravidade e maior nível de custos. Os custos anuais de mão de obra para uma usina de mistura na Colômbia são estimados entre 281,5 e 422,3 milhões de pesos. A padronização, como parte dos medicamentos pré-misturados, proporciona menor risco de contaminação, menor possibilidade de erro no preparo, menor incidência de complicações relacionadas à terapêutica, redução de desperdícios, melhoria na oportunidade de dispensação, otimização no trabalho das equipes. da farmácia e redução dos custos associados a este processo. Conclusões: o uso de pré-misturas, como parte de um programa de redução de erros de medicação, pode melhorar os indicadores de qualidade na admi nistração de medicamentos e garantir um uso mais seguro da terapia intravenosa.

Comparative study of antioxidant properties of the extracts of Polygonum acre H.B.K

SUMMARY Aims: This study aimed to characterize and compare the antioxidative potential of extracts obtained by infusion, decoction, tincture, aqueous extraction, and hydro-ethanolic maceration from the aerial parts of Polygonum acre H.B.K., which has been traditionally used in herbal preparations, for different purposes. The therapeutic benefits are attributed to phenolic compounds and their antioxidant properties. Methods: All extracts were characterized considering their quantitative content of the total phenolics, flavonoids, condensed and, hydrolysable tannins, by colori-metric methods. EHW-PA was selected for HPLC analysis as it showed a higher yield (10.58 % w/m) and a phenolic content > 200 mg GAE/g dry extract. The phenolic profile showed a chromatogram with 20 peaks, and the presence of gallic acid, rutin, and quercetin was verified by comparison with the retention times of standard compounds. The antioxidant activities were determined by ABTS capture test, ferric reducing antioxidant power test (FRAP), and the superoxide anion scavenging test. Results: Tinctures showed a higher average content of phenolic compounds, present mainly as flavonoid content. A significant correlation coefficient was observed between the total phenolic content and its antioxidant activity, determining by ABTS and FRAP assays. Differently, a low to moderate correlation between the flavonoid content and antioxidant activity was verified. Conclusion: This study reinforces the ethnopharmacological relevance of the Polygonum genus and could contribute to the scientific basis for the use of P. acre preparations.

Objetivos: Este estudio tuvo como objetivo caracterizar y comparar el potencial antioxidante de extractos obtenidos por infusión, decocción, tintura, extracción acuosa e hidroetanólica de las partes aéreas de Polygonum acre H.B.K., que se ha utilizado tradicionalmente en preparaciones a base de hierbas, para diferentes fines. Los beneficios terapéuticos se atribuyen a los compuestos fenólicos y sus propiedades antioxidantes. Métodos: Todos los extractos se caracterizaron considerando su contenido cuantitativo de fenólicos totales, flavonoides, taninos condensados e hidrolizables, por métodos colorimétricos. Se seleccionó EHW-PA para el análisis de HPLC ya que mostró un rendimiento más alto (10,58% m/m) y un contenido fenólico > 200 mg GAE/g de extracto seco. El perfil fenólico mostró un cromatograma con 20 picos y se verificó la presencia de ácido gálico, rutina y quercetina por comparación con los tiempos de retención de los compuestos estándar. Las actividades antioxidantes se determinaron mediante la prueba de captura ABTS, la prueba del poder antioxidante reductor férrico (FRAP) y la prueba de eliminación del anión superóxido. Resultados: Las tinturas mostraron un mayor contenido promedio de compuestos fenólicos, presentes principalmente como contenido de flavonoides. Se observó un coeficiente de correlación significativo entre el contenido fenólico total y su actividad antioxidante, determinado por ensayos ABTS y FRAP. De manera diferente, se verificó una correlación de baja a moderada entre el contenido de flavonoides y la actividad antioxidante. Conclusión: Este estudio refuerza la relevancia etnofarma-cológica del género Polygonum y podría contribuir a la base científica para el uso de preparaciones de P. acre.

Objetivos: O presente estudo teve como objetivo caracterizar e comparar o potencial antioxidante de extratos obtidos por infusão, decocção, tintura, extração aquosa e maceração hidroetanólica da parte aérea de Polygonum acre H.B.K., tradicional- mente utilizado em preparações fitoterápicas, para diversos fins. Os benefícios terapêuticos são atribuídos aos compostos fenólicos e suas propriedades antioxidantes. Métodos: Todos os extratos foram caracterizados quanto ao teor quantitativo de fenólicos totais, flavonoides, taninos condensados e hidrolisáveis, por métodos colorimétricos. O EHW-PA foi selecionado para análise por HPLC por apresentar maior rendimento (10,58% m/v) e conteúdo fenólico > 200 mg GAE/g de extrato seco. O perfil fenólico apresentou cromatograma com 20 picos, e a presença de ácido gálico, rutina e quercetina foi verificada pela comparação com os tempos de retenção dos compostos padrão. As atividades antioxidantes foram determinadas pelo teste de captura do radical ABTS, ensaio do potencial antioxidante por redução férrica (FRAP) e teste de desativação do ânion superóxido. Resultados: As tinturas apresentaram maior teor médio de compostos fenólicos, presentes, principalmente, na forma de flavonoides. Foi observado um coeficiente de correlação significativo entre o conteúdo fenólico total e sua atividade antioxidante, determinado pelos ensaios de ABTS e FRAP. Diferentemente, verificou-se uma correlação baixa a moderada entre o conteúdo de flavonoides e a atividade antioxidante. Conclusão: Este estudo reforça a relevância etnofarmacológica do gênero Polygonum e pode contribuir para a fundamentação científica do uso de preparações de P. acre.

Análise do perfil medicamentoso e de fatores associados à polifarmácia em pessoas idosas assistidas por uma Unidade de Saúde em Vitória - ES

Introdução: Levando em consideração a prevalência da polifarmácia na pessoa idosa, objetiva-se analisar o perfil medicamentoso e a prevalência de fatores associados à polifarmácia em idosos assistidos por uma Unidade de Saúde da Família de Vitória-ES. Materiais e métodos: Estudo observacional transversal com 236 idosos e dados obtidos através de entrevista domiciliar com coleta de características socio-demográficas, comportamentais e de saúde. A polifarmácia foi considerada a partir do uso contínuo de 5 ou mais fármacos e a classificação dos medicamentos foi feita de acordo com o Anatomical Therapeutic Chemical Classification System feito pelo World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Realizou-se o teste Qui-Quadrado de Pearson. Resultados: Os medicamentos mais utilizados pelos idosos correspondem a drogas com ação nos sistemas cardiovascular (48,7 %) e digestório e metabólico (21,5 %). A prevalência da polifarmácia foi de 37,7 % e os fatores associados foram idade de 75 anos ou mais (56,9 %), não sair de casa sozinho (55,3 %), presença de multimorbidade (51,3 %), ausência de hábitos alcoólicos (41,5 %) e autoavaliação negativa de saúde (45,9 %). Conclusão: A alta prevalência da polifarmácia pode estar relacionada com a cultura de automedicação e prescrições inadequadas por parte dos profissionais da saúde. O perfil medicamentoso dos idosos diz respeito às principais doenças crônicas não transmissíveis prevalentes no país, como hipertensão arterial e diabetes mellitus. Em vista disso, é de suma importância medidas protetivas e preventivas para a saúde da pessoa idosa, de forma a diminuir a quantidade de medicamentos em uso e, com isso, restaurar a funcionalidade dos pacientes.

Introducción: Teniendo en cuenta la prevalencia de la polifarmacia en los ancianos, este estudio tuvo como objetivo analizar el perfil de la medicación y la prevalencia de los factores asociados a la polifarmacia en ancianos atendidos por una Unidad de Salud Familiar en Vitória, ES, Brasil. Materiales y métodos: Estudio observacional transversal con 236 individuos y datos obtenidos a través de la entrevista domiciliaria con la coleta de características sociodemográficas, comportamentales y de salud. La polifarmacia se consideró a partir del uso continuo de 5 o más fármacos y la clasificación de los medicamentos se hizo de acuerdo con el Sistema de Clasificación Química Terapéutica Anatómica elaborado por el Centro Colaborador de la Organización Mundial de la Salud para la Metodología de las Estadísticas de Medicamentos. Se realizó la prueba de Chi-cuadrado de Pearson. Resultados: Los medicamentos más utilizados por los ancianos corresponden a fármacos con acción sobre el sistema cardiovascular (48,7 %) y los sistemas digestivo y metabólico (21,5 %). La prevalencia de polifarmacia fue del 37,7 % y los factores asociados fueron la edad de 75 años o más (56,9 %), no salir solo de casa (55,3 %), la presencia de multimorbilidad (51,3 %), la ausencia de hábitos alcohólicos (41,5 %) y la autoevaluación negativa de la salud (45,9 %). Conclusiones: La elevada prevalencia de la polifarmacia puede estar relacionada con la cultura de la automedicación y la prescripción inadecuada por parte de los profesionales sanitarios. El perfil de la medicación de los ancianos se refiere a las principales enfermedades crónicas no transmisibles que prevalecen en el país, como la hipertensión y la diabetes mellitus. En vista de esto, es de suma importancia las medidas de protección y prevención para la salud de los ancianos, con el fin de disminuir la cantidad de medicamentos en uso y así restaurar la funcionalidad de los pacientes.

SUMMARY Introduction: Taking into account the prevalence of polypharmacy in the elderly, this study aimed to analyze the medication profile and the prevalence of factors associated with polypharmacy in the elderly assisted by a Family Health Unit in Vitória, ES, Brazil. Materials and methods: This is a cross-sectional observational study with 236 elderly people and data obtained through home interviews that collected sociodemographic, behavioral and health characteristics. Polypharmacy was considered from the continuous use of 5 or more drugs and the classification of drugs was made according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification System made by the World Health Organization Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Pearson's chi-square test was performed. Results: The drugs most used by the elderly correspond to drugs with action on the cardiovascular system (48.7 %) and digestive and metabolic systems (21.5 %). The prevalence of polypharmacy was 37.7 % and the associated factors were age 75 years or older (56.9 %), not leaving home alone (55.3 %), presence of multimorbidity (51.3 %), absence of alcoholic habits (41.5 %) and negative self-assessment of health (45.9 %). Conclusions: The high prevalence of polypharmacy may be related to the culture of self-medication and inappropriate prescriptions by health professionals. The medication profile of the elderly concerns the main chronic non-communicable diseases prevalent in the country, such as hypertension and diabetes mellitus. In view of this, protective and preventive measures are of utmost importance for the health of the elderly, in order to decrease the number of medications in use and thus restore the functionality of patients.

Termoquímica computacional: en la búsqueda de la precisión química

Introducción: La termoquímica computacional es un campo de gran interés por sus diversas aplicaciones en diferentes campos de la química. En la actualidad, con el avance en el desarrollo de los supercomputadores se pueden emplear diversas metodologías que emplean cálculos de estructura electrónica para estimar valores termodinámicos con errores ~ 1,0 kcal/mol en comparación con los datos experimentales. Metodología: En este artículo se describen brevemente los principales métodos compuestos empleados en la termoquímica computacional como la serie de Petersson, los métodos Weizmann, el modelo HEAT y con especial énfasis en las teorías Gaussian-n. Aplicaciones: Diversas aplicaciones de la termoquímica computacional se presentan en este trabajo tales como el estudio de la reactividad y las estabilidades de nuevos derivados de compuestos químicos con potencialidades como fármacos, estudios de contaminantes en la química de la atmosfera donde se estiman valores importantes de entalpias de formación sobre compuestos derivados del gas de efecto invernadero SF6, estudios de compuestos derivados del petróleo de potencial importancia como nuevos combustibles y el desarrollo de explosivos con estimaciones energéticas de las entalpias de disociación de enlace y de combustión de nuevos compuestos orgánicos. Conclusiones: La termoquímica computacional es una herramienta actual para resolver problemas de la química donde la experimentación es difícil y con un alto costo económico. Se espera en un futuro que esta área desarrolle nuevos métodos y códigos computacionales que permitan estudiar sistemas moleculares de gran tamaño importantes en otras áreas de las ciencias como la física, la biología, ciencias de los materiales, entre otros.

Introdução: A termoquímica computacional é uma área de grande interesse devido às suas diversas aplicações em diferentes campos da química. Hoje em dia, com o avanço no desenvolvimento de supercomputadores, várias metodologias podem ser utilizadas que utilizam cálculos de estrutura eletrônica para estimar valores termodinâmicos com erros de ~ 1,0 kcal/mol em comparação com os dados experimentais. Metodologia: Este artigo descreve resumidamente os principais métodos compostos usados em termoquímica computacional, como a série Petersson, os métodos de Weizmann, o modelo HEAT e com especial ênfase nas teorias Gaussianas-n. Aplicações: Várias aplicações da termoquímica computacional são apresentadas neste trabalho tais como o estudo da reatividade e estabilidades de novos derivados de compostos químicos com potencial como drogas, estudos de poluentes em química atmosférica onde valores importantes de entalpias são estimados de treinamento em compostos derivados do gás de efeito estufa SF6, estudos de compostos derivados do petróleo com potencial importância como novos combustíveis e o desenvolvimento de explosivos com estimativas energéticas das entalpias de dissociação de ligações e combustão de novos compostos orgânicos. Conclusões: A termoquímica computacional é uma ferramenta atual para resolver problemas de química onde a experimentação é difícil e com alto custo econômico. Espera-se que no futuro esta área desenvolva novos métodos e códigos computacionais que permitam estudar grandes sistemas moleculares importantes em outras áreas da ciência como física, biologia, ciência dos materiais, entre outras.

SUMMARY Introductión: Computational thermochemistry is an area of great interest for its various applications in many different fields of chemistry. With the increase of the computational power readily available, it is currently possible to use various calculation based on the electronic structure methods for estimate thermodynamic properties with an error on the order of ~1.0 kcal/mol, which is comparable to experimental values. Methodology: In this work we briefly describe the main composite methods such as Petersson series, the Weizmann methods the HEAT model and with special focus on the Gaussian-n theories. Applications: Various applications of computational thermochemistry are presented in this work such as the study of reactivity and stabilities of new derivatives of chemical compounds with potential use as drugs, studies of pollutants in atmospheric chemistry where important values of enthalpies are estimated of training on compounds derived from the greenhouse gas SF6, studies of compounds derived from petroleum of potential importance as new fuels and the development of explosives with energy estimates of the enthalpies of bond dissociation and combustion of new organic compounds. Conclusions: Computational thermochemistry is a current tool to solve chemistry problems where experimentation is difficult and with a high economic cost. It is expected in the future that this area will develop new methods and computational codes that allow studying large molecular systems important in other areas of science such as physics, biology, materials science, among others.

Caracterización de pacientes con prescripción de losartán en dosis superior a la dosis máxima diaria, su problemática e intervención

Introducción: La hipertensión arterial es una de las enfermedades con mayor preva-lencia en nuestro país. La prescripción de antagonistas del receptor de angiotensina tipo II, es uno los tratamientos más comunes; sin embargo, su dosis máxima efectiva es controversial. Objetivo: El objetivo del estudio fue caracterizar una población de una entidad promotora de salud en Colombia, que recibía para el manejo de la hipertensión arterial, una dosis de losartán mayor a 100 mg/día. Metodología: Se incluyó una base de prescripción de 3816 casos con hipertensión arterial, en manejo con losartán potásico a dosis superiores a 100 mg/día, con una muestra proporcional de 300 casos; en quienes se aplicó una alerta de dosis máxima (100 mg/día) en la prescripción. Se describió el perfil farmacoterapéutico, interacciones farmacológicas, cambios de dosificación y en las cifras de presión arterial. Para confirmar el efecto terapéutico de losartán potásico en control de cifras de presión arterial, se realizaron pruebas estadísticas (Tukey, Bonferroni). Resultados: De los 300 pacientes, 224 (74,6%) contaban con registro de presión arterial al inicio de la prescripción de losartán potásico a 100 mg/día; después de la intervención se logró reducción de dosis en 70 casos (23,3%). 76 casos (25,3%) no contaban con ningún paraclínico de seguimiento. Conclusión: No se encontró evidencia clínica o científica que justifique la prescripción de losartán con dosis mayores a 100 mg/día para el manejo de la hipertensión arterial esencial en nuestra población descrita.

SUMMARY Introduction: Hypertension is one of the most prevalent diseases in our country. Type II angiotensin receptor antagonists are one of the most common treatments; however, its maximum effective dose is controversial. Aim: The objective of study to characterize a population of a health promoting entity in Colombia, which received a dose of losartan greater than 100 mg/day for management of arterial hypertension. Methodology: The study included a prescription base of 3816 cases with arterial hypertension, in management with losartan potassium at doses higher than 100 mg/day, with a proportional sample of 300 cases; in whom a maximum dose alert (100 mg/day) was applied in prescription. Pharmacotherapeutic profile, drug interactions, dosage changes, and changes in blood pressure figures were described. To confirm therapeutic effect of losartan potassium in controlling blood pressure figures, statistical tests were performed (Tukey, Bonferroni). Results: Of the 300 patients, 224 (74.6%) had a blood pressure record at beginning of prescription of losartan potassium at 100 mg/day; after the intervention, a dose reduction was achieved in 70 cases (23.3%). 76 cases (25.3%) did not have any follow-up paraclinical. Conclusion: It was concluded that losartan potassium at doses greater than 100 mg/day did not show statistically significant differences for blood pressure control. We found insufficient clinical and scientific evidence to support the treatment with losartan more than 100 mg/day for hypertension in our population.

Introdução: A hipertensão arterial é uma das doenças mais prevalentes em nosso país. Os antagonistas do receptor de angiotensina tipo II são um dos tratamentos mais comuns; entretanto, sua dose máxima efetiva é controversa. Objetivo: Caracterizar uma população de uma entidade promotora de saúde na Colômbia, que receberam uma dose de losartana superior a 100 mg/dia para tratamento de hipertensão. Metodologia: O estudo incluiu uma base de prescrição de 3816 casos com hipertensão arterial, em manejo com losartana potássica em doses maiores superior a 100 mg/ dia, com amostra proporcional de 300 casos; em quem um máximo alerta de dose (100 mg/dia) foi aplicado na prescrição. Perfil farmacoterapêutico, interações medicamentosas, alterações de dosagem e alterações nos valores da pressão arterial foram descrito. Para confirmar o efeito terapêutico da losartana potássica no controle do sangue valores pressóricos, foram realizados testes estatísticos (Tukey, Bonferroni). Resultados: De dos 300 pacientes, 224 (74,6 %) tinham registro de pressão arterial no início da prescrição de losartana potássica a 100 mg/dia; após a intervenção, uma redução da dose foi alcançada em 70 casos (23,3 %). 76 casos (25,3 %) não tiveram seguimento paraclínico. Conclusão: Concluiuse que a losartana potássica em doses maiores superior a 100 mg/dia não apresentou diferenças estatisticamente significativas para a pressão arterial ao controle. Encontramos evidências clínicas e científicas insuficientes para apoiar o tratamento com losartana mais de 100 mg/dia para hipertensão em nossa população.

Enantiomeric characteristics of non-synthetic cannabidiol by two-dimensional nuclear magnetic resonance

SUMMARY Introduction: Cannabidiol (CBD) has become a promising bioactive for the next decades after the recent recognition of the medical potential of Cannabis derivatives by United Nations member countries, as it has no psychotropic potential as your isomer A9-tetrahydrocannabinol (Δ9-THC). The differentiation of these isomers has been studied for decades. Recent studies demonstrate that even with more subtle chemical characteristics, such as those of the CBD enantiomers, there are considerable bioactive differences. However, there are still not many studies on their chemical structures. Aim: This work aims to present experimental data obtained by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) to better elucidate the three-dimensional structure of this enantiomeric bioactive. Materials and methods: For this, a sample of non-synthetic high purity CBD was subjected to different one-dimensional (1D-NMR) and two-dimensional (2D-NMR) analyses related to the hydrogen (1H) and carbon (13C) nuclei. Results and discussion: The 1D-NMR techniques used are sufficient to distinguish the CBD and Δ 9-THC isomers, but not to identify the enantiomeric characteristics of the non-synthetic CBD. Conclusions: It is concluded that the two-dimensional homonuclear (1H,1H) and heteronuclear (1H,13C) techniques analyzed are suitable to help distinguish CBD enantiomers.

Introducción: El cannabidiol (CBD) se ha convertido en un bioactivo prometedor para las próximas décadas tras el reciente reconocimiento del potencial medicinal de los derivados del Cannabis por parte de los países miembros de las Naciones Unidas, ya que no tiene potencial psicotrópico como su isómero Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ 9-THC). La diferenciación de estos isómeros se ha estudiado durante décadas. Estudios recientes demuestran que incluso con características químicas más sutiles, como las de los enan-tiómeros del CBD, existen diferencias bioactivas considerables. Sin embargo, no existen muchos estudios sobre sus estructuras químicas. Objetivo: Este trabajo tiene como objetivo presentar datos experimentales obtenidos por Resonancia magnética nuclear (RMN) para dilucidar mejor la estructura tridimensional de este bioactivo enantiomérico. Materiales y métodos: Para ello, una muestra de CBD no sintético de alta pureza se sometió a diferentes análisis unidimensionales (RMN-1D) y bidimensionales (RMN-2D) relacionados con los núcleos del hidrógeno (1H) y carbono (13C). Resultados y discusión: Las técnicas de RMN-1D utilizadas son suficientes para distinguir los isómeros de CBD y Δ 9-THC, pero no para identificar las características enantioméricas del CBD no sintético. Conclusiones: Se concluye que las técnicas bidimensionales homonucleares (1H,1H) y heteronucleares (1H,13C) analizadas son adecuadas para ayudar a distinguir los enantiómeros del CBD.

Introdução: O canabidiol (CBD) se tornou um bioativo promissor para as próximas décadas após o recente reconhecimento do potencial medicinal dos derivados da Cannabis pelos países membros das Nações Unidas, uma vez que não tem potencial psicotrópico como seu isômero Δ 9-tetrahidrocanabinol (A9-THC). A diferenciação desses isômeros é estudada há décadas. Estudos recentes demonstram que mesmo com características químicas mais sutis, como as dos enantiômeros do CBD, há consideráveis diferenças bioativas. Todavia, ainda não há muitos estudos sobre suas estruturas químicas. Objetivo: Este trabalho tem como objetivo apresentar dados experimentais obtidos por Ressonância magnética nuclear (RMN) para melhor elucidar a estrutura tridimensional deste bioativo enantiomérico. Materiais e métodos: Para isso, uma amostra de CBD não sintético de alta pureza foi submetida a diferentes análises unidimensionais (RMN-1D) e bidimensionais (RMN-2D) relacionadas aos núcleos de hidrogênio (1H) e carbono (13C). Resultados e discussão: As técnicas de RMN-1D usadas são suficientes para distinguir os isômeros CBD e Δ 9-THC, mas não para identificar as características enantioméricas do CBD não sintético. Conclusões: Conclui-se que as técnicas bidimensionais homonucleares (1H,1H) e heteronucleares (1H,13C) analisadas são adequadas para auxiliar na distinção dos enantiômeros do CBD.

Aminoglycoside resistance in domestic sewage and clinical Escherichia coli isolates

SUMMARY Introduction: Escherichia coli, a Gram-negative bacillus, is found in diverse environments and causes several human diseases, such as pneumonia and urinary tract infections. Aminoglycosides are antimicrobials that present high activity against Gram-negative species, including multidrug-resistant pathogens. However, the indiscriminate use of these compounds has selected resistant microorganisms, mainly due to the production of aminoglycoside-modifying enzymes (AME). Material and methods: The minimal inhibitory concentration of the aminoglycosides amikacin, gentamicin, and neomycin against clinical (CI, n = 52, only urinary) and domestic sewage (DS, n = 33) E. coli isolates was determined by the microdilution method, according to the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. The presence of AMEs among E. coli isolates was determined based on the susceptibility profile to amikacin, gentamicin, kanamycin, and tobramycin, according to Mancini et al. (2019). Results: Overall, 33.3% of the DS isolates and 100% of the CI isolates presented mechanisms of resistance to amikacin, gentamicin, or neomycin. The extended-spectrum beta-lactamase enzymes-producing isolates (23/27, 85%) showed mechanisms of resistance to gentamicin and/or neomycin and resistance to amikacin was simultaneously observed only in CI isolates. All DS isolates were considered wild-type-no AME, while APH (3') (14/52) and AAC (3') (10/52) enzymes were detected among CI isolates, one of which produces APH (3') and AAC (6')-I simultaneously. Conclusion: Resistance to aminoglycosides is present among E. coli isolates in Brazil, but to a lesser extent in environmental isolates. Besides, AMEs are frequent in CI isolates, and surveillance for antimicrobial resistance should be implemented to monitor aminoglycoside-resistant E. coli infections.

Introducción: Escherichia coli se encuentra en diversos ambientes y causa enfermedades humanas. Los aminoglucósidos son antimicrobianos que presentan actividad contra especies gramnegativas. Sin embargo, el uso indiscriminado de estos compuestos ha seleccionado microorganismos resistentes, principalmente debido a la producción de enzimas modificadoras de aminoglucósidos (AME). Material y métodos: La concentración mínima inhibitoria de aminoglucósidos frente a aislados de E.coli clínicos (CI, n = 52) y de aguas residuales sanitarias (DS, n = 33) se determinó mediante el método de microdilución, según la European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. La presencia de AME se determinó con base en el perfil de susceptibilidad a amikacina, gentamicina, kanamicina y tobra-micina, según Mancini et al. (2019). Resultados: 33,3% de los aislados de DS y 100% de los CI presentaron resistencia a amikacina, gentamicina o neomicina. Los aislados productores de enzimas betalactamasas de espectro extendido (23/27, 85%) mostraron resistencia a gentamicina y/o neomicina y la resistencia a amikacina se observó simultáneamente solo en CI. Todos los aislados de DS se consideraron wild type sin AME, mientras que las enzimas APH (3') (14/52) y AAC (3') (10/52) se detectaron entre CI, uno de los cuales produce APH (3') y AAC (6')-I simultáneamente. Conclusión: La resistencia a los aminoglucósidos está presente entre los aislados de E. coli en Brasil, pero en menor grado en los aislados ambientales. Se debe implementar la vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos para monitorear las infecciones por E. coli resistentes a los aminoglucósidos.

SUMÁRIO Introdução: Escherichia coli é encontrada em vários ambientes e causa doenças em humanos. Os aminoglicosídeos são antimicrobianos que exibem atividade contra espécies Gram-negativas. No entanto, o uso indiscriminado desses compostos tem selecionado microrganismos resistentes, principalmente devido à produção de enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (EMA). Material e métodos: A concentração inibitória mínima de aminoglicosídeos contra isolados de E. coli recuperadas de amostras clínicas (IC, n=52) e de águas residuais sanitárias (AR, n=33) foi determinada pelo método de microdiluição, de acordo com o European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. A presença de EMA foi determinada com base no perfil de suscetibilidade à amicacina, gentamicina, canamicina e tobramicina, de acordo com Mancini et al. (2019). Resultados: 33,3% dos ARS e 100% dos ICs apresentaram resistência à amicacina, gentamicina ou neomicina. Os isolados produtores de enzima beta-lactamase de espectro estendido (23/27, 85%) mostraram resistência à gentamicina e/ou neomicina e resistência à amicacina foi observada simultaneamente apenas em um IC. Todos os ARs foram considerados de tipo selvagem sem EMA, enquanto as enzimas APH (3') (14/52) e AAC (3') (10/52) foram detectadas entre os ICs, um dos quais produz APH (3') e AAC (6')-I simultaneamente. Conclusão: A resistência aos aminoglicosídeos está presente entre isolados clínicos de E. coli no Brasil, mas em menor grau em isolados ambientais. Assim a vigilância da resistência antimicrobiana deve ser implementada para monitorar infecções por E. coli resistentes aos aminoglicosídeos.

Efectos adversos severos de los estabilizadores del ánimo: revisión de la literatura

Introducción: El trastorno bipolar TB es una enfermedad crónica y recurrente, según el DSM 5 se clasifica en los subtipos: trastorno bipolar I, trastorno bipolar II, ciclotimia y categorías residuales de formas atípicas que no encajan en los subtipos antes mencionados. La prevalencia del TB tipo I es similar entre hombres y mujeres, mientras que el TB tipo II ocurre con mayor frecuencia en mujeres. Según la Encuesta nacional de salud mental la prevalencia estimada del trastorno bipolar tipo I en Colombia es del 1,9% en los hombres y del 0,6% en las mujeres, para un porcentaje total de 1,3%. La etiología de TB incluye factores genéticos, neuro bioquímicos, neuro anatómicos, así como médicos y ambientales. El tratamiento del trastorno bipolar se puede dividir en dos fases distintas: manejo de un episodio inicial y tratamiento a largo plazo para prevenir recaídas, los fármacos utilizados comúnmente son: litio, antipsicóticos y anticonvulsivantes. Los estabilizadores del estado del ánimo aceptados por la FDA son: litio, carbamazepina, divalproato, y lamotrigina. Una reacción adversa a medicamentos (RAM) se define como cualquier respuesta nociva y no intencionada a un medicamento, constituye una importante causa de morbimortalidad y de aumento de los costes sanitarios. Los sistemas de farmaco-vigilancia permiten la identificación y prevención de los riesgos asociados al uso de medicamentos. Metodología: Se realizó una búsqueda bibliográfica mediante la base de datos PubMed, utilizando términos MeSH. Los criterios de inclusión utilizados fueron: a) Artículos publicados entre el año 2016 y 2021, b) Idioma inglés o español, c) Población a estudio: pacientes con diagnóstico de trastorno bipolar según criterios del DSM. Resultados: Se encontró que los efectos adversos severos de los estabilizadores del estado del ánimo como la carbamazepina y el ácido valproico son variados, se pueden presentar manifestaciones cutáneas como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; manifestaciones hematológicas como anemia aplásica y manifestaciones hepáticas como lo son la hepatotoxicidad e hiperamonemia.

SUMMARY Introduction: Bipolar disorder TB is a chronic and recurrent disease, according to DSM 5 it is classified into subtypes: bipolar I disorder, bipolar II disorder, cyclothymia and residual categories of atypical forms that do not fit into aforementioned subtypes. Prevalence of type I TB is similar between men and women, while type II TB occurs more frequently in women. According to the National Mental Health Survey, estimated prevalence of type I bipolar disorder in Colombia is 1.9% in men and 0.6% in women, for a total percentage of 1.3%. Etiology of TB includes genetic, neuro biochemical, neuro anatomical, as well as medical and environmental factors. Treatment of bipolar disorder can be divided into two phases: management of an initial episode and long-term treatment to prevent relapses, drugs normally used are: Lithium, antipsychotics and anticonvulsants. Mood stabilizers accepted by FDA are: Lithium, carbamazepine, divalproex, and lamotrigine. An adverse drug reaction (ADR) is defined as any harmful and unintended response to a drug, it constitutes a major cause of morbidity and mortality and increased healthcare costs. Pharma-covigilance systems allow identification and prevention of risks associated with use of drugs. Methodology: A graphic search was performed using PubMed database, using MeSH terms. Inclusion criteria used were: a) Articles published between 2016 and 2021, b) English or Spanish language, c) Study population: Patients with a diagnosis of Bipolar Disorder according to DSM criteria. Results: It was found that severe adverse effects of mood stabilizers such as carbamazepine and valproic acid are varied, skin manifestations such as Stevens-Johnson's syndrome, toxic epidermal necrolysis can occur; Hematological manifestations such as aplastic anemia and hepatic manifestations such as hepatotoxicity and hyperammonemia.

Introdução: O transtorno bipolar TB é uma doença crônica e recorrente, segundo o DSM 5 é classificada em subtipos: transtorno bipolar I, transtorno bipolar II, ciclo-timia e categorias residuais de formas atípicas que não se enquadram nos subtipos mencionados. A prevalência de TB tipo I é semelhante entre homens e mulheres, enquanto a TB tipo II ocorre com mais frequência em mulheres. De acordo com a Pesquisa Nacional de Saúde Mental, a prevalência estimada de transtorno bipolar tipo I na Colômbia é de 1,9% nos homens e 0,6% nas mulheres, para um percentual total de 1,3%. A etiologia da TB inclui fatores genéticos, neuro-bioquímicos, neuro-anatômicos, médicos e ambientais. O tratamento do transtorno bipolar pode ser dividido em duas fases distintas: manejo de um episódio inicial e tratamento de longo prazo para prevenção de recidivas, os medicamentos comumente utilizados são: lítio, antipsicóticos e anticonvulsivantes. Os estabilizadores de humor aceitos pela FDA são: lítio, carbamazepina, divalproex e lamotrigina. Uma reação adversa a medicamento (ADR) é definida como qualquer resposta prejudicial e não intencional a um medicamento, é uma das principais causas de morbidade e mortalidade e aumento dos custos de saúde. Os sistemas de farmacovigilância permitem a identificação e prevenção dos riscos associados ao uso de medicamentos. Metodologia: Foi realizada pesquisa bibliográfica na base de dados PubMed, utilizando termos MeSH. Os critérios de inclusão utilizados foram: a) Artigos publicados entre 2016 e 2021, b) Língua inglesa ou espanhola, c) População do estudo: Pacientes com diagnóstico de Bipolar Desordem de acordo com os critérios do DSM. Resultados: Verificou-se que os efeitos adversos graves dos estabilizadores do humor como a carbamazepina e o ácido valpróico são variados, podendo ocorrer manifestações cutâneas como a síndrome de Stevens-Johnson, podendo ocorrer necrólise epidérmica tóxica; Manifestações hematológicas como anemia aplástica e manifestações hepáticas como hepatotoxicidade e hiperamonemia.

Fitoterapia como prática integrativa na saúde única do Brasil: Uma breve revisão

Introdução: A Saúde Única é definida como ações interdisciplinares com intuito de promoção de saúde humana, animal e ambiental, sendo um dos enfoques a busca por opções de tratamento para muitas enfermidades, como por exemplo, o uso de práticas integrativas voltadas à prevenção e ao tratamento complementar na medicina convencional de diversas doenças. Nesse contexto o Sistema Único de Saúde incluiu as Práticas Integrativas e Complementares em Saúde (PIC's), de forma integral e gratuita, sendo 29 procedimentos, destacando-se a fitoterapia, que consiste na terapêutica utilizando plantas medicinais. Objetivo: Descrever a atuação da fitoterapia como prática integrativa da saúde única. Metodologia: Pesquisaram-se artigos e livros publicados entre os anos de 2011 e 2021 que relatassem sobre Plantas Medicinais, Práticas Integrativas Complementares e Saúde Única nas bases de dados Scientific Electronic Library Online, Nacional Library of Medicine, Google Acadêmico e US National Library of Medicine. Resultados e discussão: No contexto de saúde única, as PIC's surgiram como uma opção à ampliação do modelo de saúde, direcionado para o cuidado integral ao indivíduo e à coletividade, sendo a fitoterapia uma delas. Conclusão: Diante da relação existente entre saúde única e fitoterapia, é possível afirmar que há políticas públicas e recursos destinados à utilização da fitoterapia no atendimento básico da saúde, porém, nota-se um baixo interesse e/ou capacitação do profissional da saúde na área, além da necessidade de investimento na qualificação desses profissionais e no desenvolvimento de pesquisas científicas sobre a temática.

SUMMARY Introduction: Unique Health is defined as interdisciplinary actions aimed at promoting human, animal and environmental health, with one of the focuses being the search for treatment options for many diseases, such as the use of integrative practices aimed at prevention and complementary treatment in conventional medicine of various diseases. In this context, the Unified Health System included Integrative and Complementary Practices in Health (PIC's), integrally and free of charge, with 29 procedures, highlighting phytotherapy, which consists of therapeutics using medicinal plants. Objective: To describe the role of herbal medicine as an integrative practice of unique health. Methodology: Articles and books published between 2011 and 2021 that reported on Medicinal Plants, Complementary Integrative Practices and Unique Health in Scientific Electronic Library Online, National Library of Medicine, Academic Google and US National Library of Medicine databases were researched. Results and discussion: In the context of single health, the PIC's emerged as an option to expand the health model, aimed at comprehensive care for the individual and the community, with phytotherapy being one of them. Conclusion: Given the relationship between unique health and phytotherapy, it is possible to say that there are public policies and resources for the use of phytotherapy in basic health care, however, there is a low interest and/or training of health professionals in the area. , in addition to the need to invest in the qualification of these professionals and in the development of scientific research on the subject.

Introducción: Salud única se define como acciones interdisciplinarias dirigidas a promover la salud humana, animal y ambiental, siendo uno de los focos la búsqueda de opciones de tratamiento para muchas enfermedades, como el uso de prácticas integradoras orientadas a la prevención y tratamiento complementario en la medicina convencional de diversas enfermedades. En este contexto, el sistema único de salud incluyó prácticas integrativas y complementarias en salud (PIC's), de manera integral y gratuita, con 29 procedimientos, destacando la fitoterapia, que consiste en terapias con plantas medicinales. Objetivo: Describir el papel de la fitoterapia como práctica integradora de la salud única. Metodología: Se investigaron artículos y libros publicados entre 2011 y 2021 que informaron sobre plantas medicinales, prácticas integrativas complementarias y salud única en la Biblioteca Electrónica Científica en Línea, la Biblioteca Nacional de Medicina, Google Académico y las bases de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Resultados y discusión: En el contexto de la salud única, las PIC surgieron como una opción en la ampliación de individuo y la comunidad, siendo la fitoterapia una de ellas. Conclusión: Dada la relación entre salud única y fitoterapia, es posible decir que existen políticas públicas y recursos para el uso de la fitoterapia en la atención básica de salud, sin embargo, existe un bajo interés o formación de los profesionales de la salud en el área, además de la necesidad de invertir en la cualificación de estos profesionales y en el desarrollo de la investigación científica en la materia.

Capacidade de formação de biofilmes e perfil de resistência de Acinetobacter baumannii isolados em unidades de terapia intensiva: uma revisão sistemática

Introdução: Acinetobacter baumanni é um cocobacilo Gram negativo responsável por elevadas taxas de infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). Apresenta alto nível de resistência intrínseca a antimicrobianos, além da capacidade de adquirir resistência a carbapenêmicos e polimixinas. Ainda, A. baumannii possui habilidade para produzir biofilmes em superfícies abióticas e bióticas, o que favorece a infecção de pacientes gravemente enfermos internados em unidades de terapia intensiva (UTI). Deve ser ressaltado que bactérias envolvidas em biofilmes apresentam maior resistência aos antimicrobianos, atribuída a fatores bioqúmicos, moleculares e as condições dos hospedeiros, o que dificulta o tratamento dessas infecções. Objetivos: Avaliar a produção de biofilme por isolados de A. baumannii recuperados de pacientes internados em UTIs, bem como operfil de susceptibilidade a antimicrobianos (aminoglicosídeos, tigeciclina, carbapenêmicos e polimixinas) entre esses isolados. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com os critérios Prisma nos bancos de dados Pubmed/Medline, Scopus, Lilacs, Scielo, e Web of Science. Resultados: Foram incluídos um total de 12 artigos que avaliaram 1006 isolados clínicos de A. baumannii, os quais todos foram resistentes aos carbapenê-micos. No entanto, a maioria dos isolados permaneceu sensível as polimixinas B e E(94,46%). A porcentagem dos isolados produtores de biofilme foi alta (96,3%), e neste estudo não fica clara a relação entre a habilidade de produzir biofilmes e a resistência aos antimicrobianos analisados. Conclusão: Mais estudos devem ser conduzidos para monitorar a resistência aos antimicrobianos em A. baumannii, sobretudo em produtores de biofilme, visto que o manejo terapêutico das infecções ocasionadas por essas linhagens torna-se mais complexo e desafiador.

SUMMARY Introduction: Acinetobacter baumanni is a Gram-negative coccobacillus responsible for high rates of healthcare-related infections (HAI). It has a high level of intrinsic resistance to antimicrobials, in addition to the ability to acquire resistance to carbapenems and polymyxins. Furthermore, A. baumannii has the ability to produce biofilms on abiotic and biotic surfaces, which favors the infection of critically ill patients admitted to intensive care units (ICU). It should be noted that bacteria involved in biofilms have greater resistance to antimicrobials, attributed to biochemical and molecular factors and the conditions of the hosts, which makes the treatment of these infections difficult. Objectives: To evaluate the biofilm production by A. baumannii isolates recovered from ICU patients, as well as the antimicrobial susceptibility profile (aminoglycosides, tigecycline, carbapenems and polymyxins) among these isolates. Methods: A systematic review was performed according to PRISMA criteria in the PUBMED/MEDLINE, Scopus, LILACS, SciELO, and Web of Science databases. Results: A total of 12 articles that evaluated 1006 clinical isolates of A. baumannii, all of which were resistant to carbapenems, were included. However, most isolates remained sensitive to polymyxins B and E (94.46%). The percentage of biofilm-producing isolates was high (96.3%), and in this study the relationship between the ability to produce biofilms and resistance to the analyzed antimicrobials is not clear. Conclusion: More studies should be conducted to monitor antimicrobial resistance in A. baumannii, especially in biofilm producers, as the therapeutic management of infections caused by these strains becomes more complex and challenging.

Introducción: Acinetobacter baumanni es un cocobacilo gramnegativo responsable de altas tasas de infecciones relacionadas con la salud. Tiene un alto nivel de resistencia intrínseca a los antimicrobianos, además de la capacidad de adquirir resistencia a los carbapenémicos y polimixinas. Además, A. baumannii tiene la capacidad de producir biopelículas en superficies abióticas y bióticas, lo que favorece la infección de pacientes críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI). Cabe señalar que las bacterias involucradas en biofilms tienen mayor resistencia a los antimicrobianos, atribuida a factores bioquímicos y moleculares y a las condiciones de los hospedadores, lo que dificulta el tratamiento de estas infecciones. Objetivos: Evaluar la producción de biofilm por aislamientos de A. baumannii recuperados de pacientes de UCI, así como el perfil de susceptibilidad antimicrobiana (amino-glucósidos, tigeciclina, carbapenémicos y polimixinas) entre estos aislamientos. Métodos: Se realizó una revisión sistemática según los criterios Prisma en las bases de datos Pubmed / Medline, Scopus, Lilacs, SciELO y Web of Science. Resultados: Se incluyeron un total de 12 artículos que evaluaron 1006 aislamientos clínicos de A. baumannii, todos ellos resistentes a carbapenémicos. Sin embargo, la mayoría de los aislados permanecieron sensibles a las polimixinas B y E (94,46%). El porcentaje de aislamientos productores de biopelículas fue alto (96,3%), y en este estudio no está clara la relación entre la capacidad de producir biopelículas y la resistencia a los antimicrobianos analizados. Conclusión: Se deben realizar más estudios para monitorear la resistencia a los antimicrobianos en A. baumannii, especialmente en productores de biopelículas, ya que el manejo terapéutico de las infecciones causadas por estas cepas se vuelve más complejo y desafiante.

A lacuna regulatória de medicamentos órfãos impacta na disponibilidade de alternativas terapêuticas no Brasil?

Introdução: A regulação de registros específicos para os chamados "medicamentos órfãos" tem sido uma estratégia das maiores agências de medicamentos do mundo para fomentar o acesso e monitoramento de tratamento para doenças e agravos de pouca prevalência ou interesse mercadológico. Objetivos: Esse estudo visou identificar o perfil dos medicamentos que se enquadram nessa categoria internacionalmente explorar possíveis lacunas de registro gerados pela ausência de uma norma sanitária específica no Brasil. Métodos: Foram analisadas as bases de dados de registro de medicamentos órfãos de países da União Europeia e dos Estados Unidos da América e os resultados foram comparados com a base registros da Agência brasileira. Resultados: Foram identificados 369 medicamentos registrados como órfãos nos órgãos europeu e estadunidense totalizando 801 indicações clínicas. A maior parte dos medicamentos registrados no âmbito internacional era de agentes anti-neoplásicos e imunomoduladores (N=135; 36,59 %) e de medicamentos que agiam no aparelho digestivo e metabolismo (N=48; 13,01 %). Dos medicamentos órfãos registrados e comercializados no âmbito internacional, quase metade, 177 (47,97 %), não apresentavam registros ativos no Brasil e atendem a 327 indicações clínicas (40,82 %). Conclusão: O Brasil deve analisar afundo os impactos da ausência de um fluxo de registro medicamentos órfãos, que pode afetar diretamente no acesso de tratamento para determinadas doenças raras e negligenciadas.

SUMMARY Introduction: The regulation of specific registrations for the so-called "orphan drugs" has been a strategy of the largest drug agencies in the world to promote access and monitoring of treatment for diseases and conditions of low prevalence or market interest. Aims: This study aimed to identify the profile of drugs that fall into this category internationally and explore possible gaps in registration generated by the absence of a specific health standard in Brazil. Methods: Orphan drug registration databases from countries of the European Union and the United States of America were analyzed and the results were compared with the database of the Brazilian Agency. Results: A total of 369 drugs registered as orphans in European and US agencies were identified, totaling 801 clinical indications. Most of the drugs registered internationally were antineoplastic agents and immunomodulators (N=135; 36.59 %) and drugs that acted on the digestive system and metabolism (N=48; 13.01 %). Of the orphan drugs registered and marketed internationally, almost half, 177 (47.97 %), did not have active registrations in Brazil and meet 327 clinical indications (40.82 %). Conclusion: Brazil must analyze in depth the impacts of the absence of an orphan drug registration flow, which can directly affect access to treatment for certain rare and neglected diseases.

Introducción: La regulación de registros específicos para los denominados "medicamentos huérfanos" ha sido una estrategia de las agencias de drogas más grandes del mundo promover el acceso y seguimiento del tratamiento de enfermedades y condiciones de poca prevalencia o interés de mercado. Objetivos: Identificar el perfil de las drogas que entran en esta categoría a nivel internacional explorar posibles lagunas en los registros generadas por la ausencia de un estándar sistema de salud específico en Brasil. Métodos: Las bases de datos de registro de medicamentos huérfanos de países de la Unión Europea y Estados Unidos da América y los resultados fueron comparados con la base de registros de la Agencia Brasileña. Resultados: Se identificaron 369 medicamentos registrados como huérfanos en órganos europeos y americanos, totalizando 801 indicaciones clínicas. La mayor parte de los medicamentos registrados a nivel internacional fueron agentes antineoplásicos e inmunomoduladores (N=135; 36,59%) y fármacos que actuaron en el aparato digestivo y metabolismo (N=48; 13,01%). De medicamentos huérfanos registrados y vendidos internacionalmente, casi la mitad, 177 (47,97 %), no tenía registros activos en Brasil y atendió 327 indicaciones clínicas (40,82%). Conclusión: Brasil debe analizar en profundidad los impactos de la ausencia de un flujo de registro de medicamentos huérfanos, que puede afectar directamente el acceso al tratamiento para ciertas enfermedades raras y desatendidas.

Mechanisms involved in resistance to carbapenems among Acinetobacter baumannii isolates recovered in Brazil: A systematic review and meta-analysis

SUMMARY Introduction: Infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) is a health problem due to the limited therapeutic options available. This study was carried out to evaluate the main mechanisms of resistance of carbapenems in CRAB in the last 10 years in Brazil and to describe the susceptibility profile to tigecycline and polymyxins in these isolates. Material and methods: A systematic review was carried out according to Prisma in PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) and Cochrane Library. Data regarding enzyme resistance to carbapenems were evaluated by meta-analysis according to the random effect. Results: 21 articles were selected according to inclusion and exclusion criteria that evaluated 1096 CRAB. Most of the studies were carried out in the southern (33.3 %) and southeast (23.8 %) regions of Brazil (33.3 %) and in 2016 and 2018. According to the meta-analyzes, OXA-type carbapenemase was the main mechanism involved in the low susceptibility to carbapenems in CRAB (98%; 95% CI: 0.91, 0.99; I2 = 95%), with bla OXA-23-like (91 %; 95 % CI: 0.76; 0.97; I2 = 97 %) or bla OXA-51-like / ISAba1 (84 %; 95 % CI: 0.15, 0.99; I2 = 98 %) genes, followed by metallo-ß-lactamases (MBL) (12 %, 95 % CI: 0.09, 0.15, I2 = 99 %) and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %, 95 % CI: 0.04; 0.08; I2 = 87 %). Conclusion: The included studies showed that susceptibility to colistin (99 %) and tigecy-cline (93 %) remains high and was not affected by carbapenem resistance.

Introducción: Las infecciones por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (CRAB) es un problema de salud debido a las limitadas opciones terapéuticas disponibles. Este estudio se realizó para evaluar los principales mecanismos de resistencia de los carbapenémicos en CRAB en los últimos 10 años en Brasil y describir el perfil de susceptibilidad a tigeciclina y polimixinas en estos aislados. Material y métodos: Se realizó una revisión sistemática de acuerdo con Prisma en PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) y Cochrane Library. Los datos referentes a resistencia enzimática a los carbapenémicos se evaluaron mediante metaanálisis según el efecto aleatorio. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos según criterios de inclusión y exclusión que evaluaron 1.096 CRAB. La mayoría de los estudios se llevaron a cabo en las regiones sur (33,3%) y sureste (23,8 %) de Brasil (33,3 %) y en los años 2016 y 2018. Según los metaanálisis, la carbapenemasa tipo OXA fue el principal mecanismo implicado en la baja susceptibilidad a los carbapenémicos en CRAB (98 %; IC 95 %: 0,91; 0,99; I² = 95 %), con bla OXA-23-like (91 %; 95 % CI: 0,76; 0,97; I² = 97 %) o bla OXA-51-like / ISAba1 (84 %; 95 % CI: 0,15; 0,99 ; I² = 98 %) genes, seguida de metalo-ß-lactamasas (MBL ) (12 %; IC95 %: 0,09; 0,15; I² = 99 %) y Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %; IC95 %: 0,04; 0,08; I² = 87 %). Conclusión: Los estudios incluidos mostraron que la susceptibilidad a la colistina (99 %) y tigeciclina (93 %) sigue siendo alta y no se ve afectada por la resistencia a los carbapenémicos.

Introdução: As infecções causadas por Acinetobacter baumannii resistente aos carbapenémicos (CRAB) são um problema de saúde devido às limitadas opções terapêuticas disponíveis. Este estudo foi realizado para avaliar os principais mecanismos de resistência aos carbapenêmicos em CRAB nos últimos 10 anos no Brasil e descrever o perfil de susceptibilidade à tigeciclina e às polimixinas nesses isolados. Material e métodos: Foi conduzida uma revisão sistemática segundo o Prisma nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) e Biblioteca Cochrane. Os dados relativos à resistência enzimática aos carbapenêmicos foram avaliados por meta-análises de acordo com o efeito aleatório. Resultados: Foram selecionados 21 artigos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão que avaliaram 1.096 CRAB. A maioria dos estudos foi realizada nas regiões Sul (33,3 %) e Sudeste (23,8 %) do Brasil e nos anos de 2016 e 2018. De acordo com as metanálises, a carbapenemase do tipo OXA foi o principal mecanismo envolvido na baixa susceptibilidade aos carbapenêmicos em CRAB (98 %; 95% IC: 0.91, 0.99; I² = 95 %), com bla OXA-23-like (91 %; 95 %; IC: 0,76; 0,97; I² = 97 %) ou bla OXA -51-like / ISAba1 (84 %; 95 % IC: 0.15, 0.99; I² = 98 %) genes, seguidos por metalo-ß-lactamases (MBL) (12 %, 95 % IC: 0,09, 0,15, I² = 99 %) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %, IC 95 %: 0,04; 0,08; I² = 87 %). Conclusão: Os estudos incluídos mostraram que a susceptibilidade à colistina (99 %) e tigeciclina (93 %) permanece alta e não foi afetada pela resistência aos carbapenêmicos.

Biological activities of 1,4-naphthoquinones derivatives against T. cruzi and L. amazonensis

SUMMARY Introduction: Chagas disease and Leishmaniasis are neglected diseases caused by the Trypanosoma cruzi and kentoplastid parasites Leishmania spp. Parasitic diseases cause great impact on social and economic, affecting millions of people in the world and represent a major global health problem. In the search for new alternatives for the treatment of Leishmaniasis and Chagas disease, strategies have been used to discover new active molecules, because there is an urgent need for the development of new drugs. In this scenario, 1,4-naphthoquinones have shown notable activity in the context of neglected diseases. Aim: To synthesis of 1,4-naphthoquinones derivatives and evaluated these compounds against Trypanosoma cruzi epimastigotes, Leishmania promastigotes (Leishmania amazonensis) and cytotoxicity to LLCMK2 cells. Results: Nine 1,4-naphthoquinones derivatives were synthesized using 2-Bromo-1,4-naphthoquinone (1), 1,4-Naphthoquinone (5) and 2-Hydroxi-1,4-naphthoqui-none (9) as starting material. Derivative 6a exhibited excellent trypanocidal activity, IC50 of 0.25 ± 0.02 µM, superior potency compared with the reference drug Benznidazol. Besides, these compounds displayed low activity against promastigote from L. amazonensis. Conclusion: The results indicate that compound 6a may have potential for agent against Chagas disease.

Introducción: La enfermedad de Chagas y la leishmaniasis son enfermedades desatendidas causadas por los parásitos Trypanosoma cruzi y kentoplastid Leishmania spp. Las enfermedades parasitarias tienen un gran impacto social y económico, afectan a millones de personas en el mundo y representan un importante problema de salud mundial. En la búsqueda de nuevas alternativas para el tratamiento de la leishmaniasis y la enfermedad de Chagas, se han utilizado estrategias para descubrir nuevas moléculas activas, porque existe una necesidad urgente de desarrollo de nuevos fármacos. En este escenario, las 1,4-naftoquinonas han mostrado una notable actividad en el contexto de enfermedades desatendidas. Objetivo: Sintetizar derivados de 1,4-naftoquinonas y evaluación de estos compuestos frente a epimastigotes de Trypanosoma cruzi, promastigotes de Leishmania (Leishmania amazonensis) y citotoxicidad a células LLCMK2. Resultados: Se sintetizaron nueve derivados de 1,4-naftoquinonas usando 2-bromo-1,4-naftoquinona (1), 1,4-naftoquinona (5) y 2-hidroxi-1,4-naftoquinona (9) como material de partida. El derivado 6a exhibió una excelente actividad tripanocida, CI50 de 0,25 ± 0,02 µM, potencia superior en comparación con el fármaco de referencia Benznidazol. Además, estos compuestos mostraron una baja actividad contra el promastigote de L. amazonensis. Conclusión: Los resultados indican que el compuesto 6a puede tener potencial como agente contra la enfermedad de Chagas.

Introdução: A doença de Chagas e a leishmaniose são doenças negligenciadas causadas pelos parasitas Trypanosoma cruzi e kentoplastídeos Leishmania spp. As doenças parasitárias causam grande impacto social e econômico, afetando milhões de pessoas no mundo e representam um dos maiores problemas de saúde global. Na busca por novas alternativas para o tratamento da Leishmaniose e da doença de Chagas, estratégias têm sido utilizadas para descobrir novas moléculas ativas, porque há urgência no desenvolvimento de novos fármacos. Nesse cenário, as 1,4-nafto-quinonas têm mostrado notável atividade no contexto das doenças negligenciadas. Objetivos: Sintetizar derivados de 1,4-naftoquinonas e avaliar esses compostos contra epimastigotas de Trypanosoma cruzi, promastigotas de Leishmania (Leishmania amazonensis) e citotoxicidade para células LLCMK2. Resultados: Nove derivados de 1,4-naftoquinonas foram sintetizados usando 2-Bromo-1,4-naftoquinona (1), 1,4-Naftoquinona (5) e 2-Hidroxi-1,4-naftoquinona (9) como material de partida. O derivado 6a exibiu excelente atividade tripanocida, IC50 de 0,25 ± 0,02 µM, potência superior em comparação com o medicamento de referência Benzonidazol. Além disso, esses compostos apresentaram baixa atividade contra a forma promasti-gota de L. amazonensis. Conclusão: Os resultados indicam que o composto 6a pode ter potencial para agente contra a doença de Chagas.

Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação simultânea de atorvastatina, losartana e metformina em formulações farmacêuticas magistrais

Objetivos: Desenvolver e validar um método analítico para a análise simultânea de atorvastatina (ATO), losartana (LOS) e metformina (MTF) em formulações farmacêuticas magistrais por CLAE. Método: O método foi desenvolvido empregando o cromatógrafo a líquido modelo Dionex® Ultimate 3000, acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) e a validação se deu conforme compêndios de validação internacional e nacional. Os seguintes parâmetros foram analisados: linearidade, precisão, exatidão, robustez, seletividade, LD e LQ. A separação cromatográfica foi realizada na coluna Sigma-Aldrich® C18, fase móvel MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3,0 e vazão de 0,3 mL-min-1, modo isocrático. As detecções foram realizadas nos comprimentos de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) e 246 nm (ATO). Resultados: O método foi linear, com coeficientes de correlação linear (r)> 0,99 para todos os fármacos, preciso (DPR entre medidas < 2 %), exato (recuperação entre 98-102 %). As variações propostas no estudo de robustez não tiveram influência significativa nos resultados, exceto a coluna cromatográfica. O método foi seletivo, pois os excipientes não interferiram nas análises. A sensibilidade do método foi demonstrada através da determinação teórica dos LD e LQ. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado nessa pesquisa poderá ser empregado nas análises de rotina dos laboratórios de controle de qualidade de medicamentos contendo esses fármacos de forma isolada ou combinados em formulações farmacêuticas de uso oral.

SUMMARY Aims: To develop and validate an analytical method for the simultaneous analysis of atorvastatin (ATO), losartan (LOS), and metformin (MTF) in pharmaceutical compounding by HPLC. Method: The method was developed using a liquid chromatograph model Dionex® Ultimate 3000, coupled to a diode array detector (DAD), and validation was carried out according to international and national validation compendiums. The following parameters were analyzed: linearity, precision, accuracy, robustness, selectivity, LD, and LQ. Chromatographic separation was performed on a Sigma-Aldrich® C18 column, mobile phase MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3.0, and flow rate of 0.3 mL-min-1, isocratic mode. Detections were performed at 225 nm (LOS), 236 nm (MTF), and 246 nm (ATO) wavelengths. Results: The method was linear, with linear correlation coefficients (r)> 0.99 for all drugs, precise (DPR between measurements < 2 %), accurate recovery (between 98-102 %). The variations proposed in the robustness study had no significant influence on the results, except for the chromatographic column. The method was selective, as the excipients did not interfere in the analyses. The sensitivity of the method was demonstrated through the theoretical determination of LD and LQ. Conclusion: The results obtained suggest that the chromatographic method developed and validated in this research can be used in the routine analyzes of quality control laboratories of drugs containing these drugs alone or combined in pharmaceutical formulations for oral use.

Avaliação da citotoxicidade em hemácias de humanos do extrato etanólico de Praxelis clematidea (Griseb.)

Introdução: Espécies da família Asteraceae são conhecidas por apresentarem propriedades aromática, cosmética e terapêutica; tendo diversas pesquisas que evidenciou potencial medicinal dessa família. Dentre as espécies de Asteraceae, está Praxelis clematidea, que é rica em substâncias químicas como flavonoides, terpenóides e esteroides, as quais podem desempenhar uma série de atividades biológicas. Objetivo: Verificar o potencial tóxico do extrato etanólico das folhas de P. clematidea frente à células sanguíneas humanas, afim de determinar a toxicidade teórica dessa espécie. Métodos: Para a realização do teste de atividade citotóxica foram preparadas suspensões sanguíneas dos tipos A, B e O, que posteriormente foram misturadas a concentrações distintas do extrato etanólico por 1 (uma) hora. A hemólise foi quantificada por espectrofotometria em comprimento de onda de 540 nm. Resultados: O extrato etanólico das folhas de P. clematidea em diferentes concentrações apresentou baixa citoxicidade contra os eritrócitos humanos in vitro, enfatizando o produto como uma possível opção viável para a indústria de medicamentos fitoterápicos. No entanto, é importante elucidar que mais estudos in vivo precisam ser realizados para confirmar esse perfil toxicológico do extrato.

SUMMARY Introduction: Species of the Asteraceae family are known to have aromatic, cosmetic and therapeutic properties; having several researches that evidenced medicinal potential of this family. Among the species of Asteraceae, there is Praxelis clematidea, which is rich in chemical substances such as flavonoids, terpenoids and steroids, which can perform a series of biological activities. Aim: To verify the toxic potential of the ethanolic extract of P. clematidea leaves against human blood cells, in order to determine the theoretical toxicity of this species. Method: For the performance of the cytotoxic activity test, blood suspensions of types A, B and O were prepared, which were subsequently mixed at different concentrations of the ethanolic extract for 1 (one) hour. Hemolysis was quantified by spectrophotometry at a wavelength of 540 nm. Results: The ethanolic extract of P. clematidea leaves in different concentrations showed low cytotoxicity against human erythrocytes in vitro, emphasizing the product as a possible viable option for the herbal medicine industry. However, it is important to clarify that more in vivo studies need to be carried out to confirm this toxicological profile of the extract.

Introducción: Se sabe que las especies de la familia Asteraceae tienen propiedades aromáticas, cosméticas y terapéuticas; habiendo varias investigaciones que evidenciaron el potencial medicinal de esta familia. Entre las especies de Asteraceae, se encuentra Praxelis clematidea, que es rica en sustancias químicas como flavonoides, terpenoides y esteroides, que pueden realizar una serie de actividades biológicas. Objetivo: Verificar el potencial tóxico del extracto etanólico de hojas de P. clematidea contra las células sanguíneas humanas, con el fin de determinar la toxicidad teórica de esta especie. Metodos: Para realizar la prueba de actividad citotóxica se prepararon suspensiones de sangre de los tipos A, B y O, que luego se mezclaron a diferentes concentraciones del extracto etanólico durante 1 (una) hora. La hemólisis se cuantificó mediante espectrofotometría a una longitud de onda de 540 nm. Resultados: El extracto etanólico de hojas de P. clematidea a diferentes concentraciones mostró baja citotoxicidad contra eritrocitos humanos in vitro, destacando el producto como una posible opción viable para la industria de la fitoterapia. Sin embargo, es importante aclarar que es necesario realizar más estudios in vivo para confirmar este perfil toxicológico del extracto.