RESUMO
High-dose therapy followed by autologous hematopoietic cell transplant (AHCT) remains a viable consolidation strategy for a subset of patients with relapsed or refractory (R/R) lymphomas. BEAM (carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan) is widely recognized as the predominant conditioning regimen due to its satisfactory efficacy and tolerability. Nevertheless, shortages of carmustine and melphalan have compelled clinicians to explore alternative conditioning regimens. The aim of this study was to compare the toxicity and transplant outcomes following BEAM, CBV (carmustine, etoposide, cyclophosphamide), BuMel (busulfan, melphalan), and BendaEAM (bendamustine, etoposide, cytarabine, melphalan). We retrospectively analyzed data from 213 patients (CBV 65, BuMel 42, BEAM 68, BendaEAM 38) with R/R lymphomas undergoing AHCT between 2014 and 2020. Multivariate models were employed to evaluate toxicity and transplant outcomes based on conditioning type. Among grade III to IV toxicities, oral mucositis was more frequently observed with BuMel (45%) and BendaEAM (24%) compared to BEAM (15%) and CVB (6%, P ≤ .001). Diarrhea was more common with BendaEAM (42%) and less frequent with BuMel (7%, P = .01). Acute kidney injury was only found after BendaEAM (11%). Febrile neutropenia and infectious complications were more frequent following BendaEAM. Frequencies of other treatment-related toxicities did not significantly differ according to conditioning type. BendaEAM (odds ratio [OR] 3.07, P = .014) and BuMel (OR 4.27, P = .002) were independently associated with higher grade III to IV toxicity up to D+100. However, there were no significant differences in relapse/progression, nonrelapse mortality, progression-free survival, or overall survival among the four regimens. BuMel and BendaEAM were associated with a higher rate of grade III to IV toxicity. Carmustine-based regimens appeared to be less toxic and safer; however, there were no significant differences in transplant outcomes. The utilization of alternative preparative regimens due to drug shortages may potentially lead to increased toxicity after AHCT for lymphoma.
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Carmustina , Citarabina , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Linfoma , Melfalan , Condicionamento Pré-Transplante , Transplante Autólogo , Humanos , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Linfoma/tratamento farmacológico , Linfoma/terapia , Adulto , Carmustina/uso terapêutico , Estudos Retrospectivos , Citarabina/uso terapêutico , Melfalan/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Idoso , Etoposídeo/uso terapêutico , Bussulfano/uso terapêutico , Resultado do Tratamento , Ciclofosfamida/uso terapêuticoRESUMO
BACKGROUND: High-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is a standard treatment for relapsed/refractory lymphoma patients. Yet, the widespread use of BEAM is hindered by carmustine accessibility. This study evaluates the efficacy and safety of PEAM (Cisplatin, Etoposide, Cytarabine, and Melphalan) versus BEAM in auto-HSCT for Hodgkin (HL) and non-Hodgkin lymphoma (NHL) patients. METHODS: We conducted a retrospective single-center study of adult lymphoma patients who received PEAM or BEAM pretransplant conditioning between January 2004 to December 2022, comparing efficacy and safety outcomes. RESULTS: Among 143 patients (median age of 33 years, 58% males), 55 had HL, and 88 had NHL. The overall response rate (ORR) was 86.7% for PEAM and 72.3% for BEAM, and the relapse rate (RR) was lower for PEAM than BEAM (22.9% vs 45.6%). Median time to relapse (TTR) and overall survival (OS) were not reached for either group. PEAM exhibited a shorter time to both neutrophil (NE) and platelet (PE) engraftment compared to BEAM (10 vs 12 days), with a more tolerable gastrointestinal (GI) toxicity profile. CONCLUSIONS: Both BEAM and PEAM showed similar outcomes, demonstrating comparable efficacy in terms of ORR, TTR, and OS for both HL and NHL patients. However, PEAM-conditioning was associated with a shorter time to engraftment and fewer GI adverse events.
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Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , Carmustina , Cisplatino , Citarabina , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Melfalan , Condicionamento Pré-Transplante , Transplante Autólogo , Humanos , Adulto , Masculino , Feminino , Carmustina/administração & dosagem , Carmustina/uso terapêutico , Estudos Retrospectivos , Citarabina/administração & dosagem , Citarabina/uso terapêutico , Melfalan/administração & dosagem , Melfalan/uso terapêutico , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Cisplatino/administração & dosagem , Cisplatino/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Adulto Jovem , Doença de Hodgkin/terapia , Doença de Hodgkin/mortalidade , Etoposídeo/administração & dosagem , Linfoma/terapia , Linfoma/mortalidade , Adolescente , Linfoma não Hodgkin/terapia , Linfoma não Hodgkin/mortalidade , Resultado do TratamentoAssuntos
Antineoplásicos Alquilantes , Neoplasias Encefálicas , Carmustina , Glioblastoma , Isocitrato Desidrogenase , Humanos , Glioblastoma/tratamento farmacológico , Glioblastoma/cirurgia , Neoplasias Encefálicas/cirurgia , Isocitrato Desidrogenase/genética , Carmustina/administração & dosagem , Carmustina/efeitos adversos , Antineoplásicos Alquilantes/efeitos adversos , Antineoplásicos Alquilantes/administração & dosagem , Adulto , Resultado do TratamentoRESUMO
Focal cortical dysplasias (FCDs) are malformations of cortical development that often result in medically refractory epilepsy, with a greater incidence in the pediatric population. The relationship between the disturbed cortical morphology and epileptogenic activity of FCDs remains unclear. We used the BCNU (carmustine 1-3-bis-chloroethyl-nitrosourea) animal model of cortical dysplasia to evaluate neuronal and laminar alterations and how these result in altered activity of intracortical networks in early life. We corroborated the previously reported morphological anomalies characteristic of the BCNU model, comprising slightly larger and rounder neurons and abnormal cortical lamination. Next, the neuronal activity of live cortical slices was evaluated through large field-of-view calcium imaging as well as the neuronal response to a stimulus that leads to cortical hyperexcitability (pilocarpine). Examination of the joint activity of neuronal calcium time series allowed us to identify intracortical communication patterns and their response to pilocarpine. The baseline power density distribution of neurons in the cortex of BCNU-treated animals was different from that of control animals, with the former showing no modulation after stimulus. Moreover, the intracortical communication pattern differed between the two groups, with cortexes from BCNU-treated animals displaying decreased inter-layer connectivity as compared to control animals. Our results indicate that the altered anatomical organization of the cortex of BCNU-treated rats translates into altered functional networks that respond abnormally to a hyperexcitable stimulus and highlight the role of network dysfunction in the pathophysiology of cortical dysplasia.
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Carmustina , Malformações do Desenvolvimento Cortical , Ratos , Animais , Criança , Humanos , Cálcio , Pilocarpina , NeurôniosRESUMO
Cortical dysplasias are alterations in the organization of the layers of the brain cortex due to problems in neuronal migration during development. The neuronal component has been widely studied in experimental models of cortical dysplasias. In contrast, little is known about how glia are affected. In the cerebellum, Bergmann glia (BG) are essential for neuronal migration during development, and in adult they mediate the control of fine movements through glutamatergic transmission. The aim of this study was to characterize the morphology and intracellular calcium dynamics of BG and astrocytes from mouse cerebellum and their modifications in a model of cortical dysplasia induced by carmustine (BCNU). Carmustine-treated mice were affected in their motor coordination and balance. Cerebellar dysplasias and heterotopias were more frequently found in lobule X. Morphology of BG cells and astrocytes was affected, as were their spontaneous [Ca2+]i transients in slice preparation and in vitro.
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Sinalização do Cálcio , Cerebelo/patologia , Malformações do Desenvolvimento Cortical/metabolismo , Malformações do Desenvolvimento Cortical/patologia , Neuroglia/metabolismo , Neuroglia/patologia , Animais , Astrócitos/patologia , Carmustina , Células Cultivadas , Malformações do Desenvolvimento Cortical/induzido quimicamente , Camundongos Transgênicos , Atividade MotoraRESUMO
Introdução: Linfomas de Hodgkin (LH) e Linfomas Não Hodgkin (LNH) são as neoplasias hematológicas mais frequentes e possuem uma marcada variabilidade em seu comportamento. Embora normalmente sejam quimiossensíveis e cursem com altas taxas de cura, uma pequena parcela dos pacientes terá recidiva da doença ou terá doença refratária ao tratamento inicial. Neste contexto, a quimioterapia de altas doses (condicionamento) seguida de consolidação com transplante autólogo de medula óssea (TAUMO) é ainda a opção padrão de tratamento. Os condicionamentos baseados em carmustina, como a combinação de Carmustina, Etoposídeo, Citarabina e Melfalano (BEAM), são os mais utilizados. Entretanto, em consequência do recente desabastecimento do melfalano e da carmustina, houve a necessidade de substituir o BEAM por Bussulfano, Ciclofosfamida e Etoposídeo (BUCYE), outro esquema com tolerância e resposta aparentemente semelhantes. Objetivos: Comparar a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP) de pacientes portadores de LH e LNH recaídos ou recidivados submetidos a tratamento com os esquemas de condicionamento BEAM e BUCYE para transplante autólogo de medula óssea. Materiais e métodos: Estudo baseado na avaliação retrospectiva de 122 prontuários médicos de pacientes com LH e LNH refratários ou recidivados, submetidos ao TAUMO com os esquemas BEAM ou BUCYE, tratados no A. C. Camargo Cancer Center de Janeiro de 2009 a Maio de 2017. SG e SLP foram calculadas pelo método de Kaplan-Meier e os tempos para o evento entre os grupos foram comparados através do teste de log-rank. O perfil de toxicidade, assim como os dados de enxertia, foi avaliado através dos testes de Mann-Whitney e qui-quadrado. Resultados: A coorte foi dividida em dois grupos, aqueles submetidos ao BEAM (n=77) e aqueles submetidos ao BUCYE (n=45). A mediana de idade foi de 42 anos. As demais características clínicas foram semelhantes entre os grupos. Em relação ao perfil de toxicidade, observamos um maior tempo de permanência hospitalar (p=0,004) e uma maior frequência de mucosite grau≥2 (p=0,01) no grupo BUCYE. A mediana de enxertia neutrofílica para o grupo BEAM e BUCYE foi de 10 e 9 dias respectivamente. Para enxertia plaquetária, a mediana foi de 10 dias para ambos grupos. Não houve diferença na SG ou SLP entre os pacientes tratados com BEAM ou BUCYE, independente do diagnóstico. Conclusão: BEAM e BUCYE são bem tolerados e possuem perfil de toxicidade, enxertia e sobrevida semelhante, exceto pelo maior tempo de internação e maior taxa de mucosite associada ao BUCYE. Portanto, o condicionamento BUCYE pode ser considerado como uma alternativa ao regime BEAM (AU)
Introduction: Hodgkin's (HL) and non-Hodgkin's (NHL) lymphomas are the most frequent hematological neoplasms and have a marked variability in their behavior. Although they usually are chemosensitive and attend with high cure rates, a small portion of the patients will relapse or be refractory to the initial treatment. In this context, high-dose chemotherapy followed by consolidation with autologous stem cell transplantation (AHSCT) is still the standard of care. Carmustine-based conditioning regimens, which includes the combination of Carmustine, Etoposide, Cytarabine and Melphalan (BEAM) are mostly used. However, due to the shortage of carmustine and melphalan, replacing BEAM by Busulfan, Cyclophosphamide and Etoposide (BUCYE), another regimen with apparently similar tolerance and response, has been needed. Objectives: The main objective of this study was to compare the overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) of patients with relapsed or recurrent HL and NHL treated with BEAM or BUCYE as conditioning regimens and undergoing AHSCT. In addition, OS and PFS according to the lymphoma's type, related to each regimen, was evaluated. Methods: We retrospectively reviewed 122 medical records of patients with refractory or relapsed HL and NHL submitted to AHSCT with BEAM or BUCYE conditioning regimens, treated at A. C. Camargo Cancer Center from January of 2009 to May of 2017. OS and PFS between the groups, were calculated using the Kaplan-Meier method and compared by the log rank test. Toxicity and engraftment data were evaluated with Mann-Whitney and chi-square tests. Results: The cohort was divided in two groups, those undergoing BEAM conditioning (n=77) and those submitted to BUCYE conditioning (n=45). The median age was 42 years. Most clinical characteristics were similar in both groups. Regarding the toxicity profile, we observed, a longer in-hospital stay (p=0,004) and a higher frequency of mucositis grade≥2 (p=0,01) in the BUCYE group. The median time for neutrophils engraftment in the BEAM and BUCYE groups was 10 and 9 days (p=0,40) respectively. For platelets engraftment, the median time was 10 days for both groups (p=0,35). No significant difference in overall survival or progression-free survival was observed among patients treated with BEAM or BUCYE, regardless of diagnosis. Conclusion: BEAM and BUCYE are well tolerated and have similar toxicity profile, as well as similar engraftment time and survival, except for a higher rate of mucositis and a longer in-hospital stay associated with BUCYE. Therefore, BUCYE conditioning regimen can be considered as an alternative to BEAM (AU)
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Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Recidiva , Transplante Autólogo , Linfoma não Hodgkin , Bussulfano , Doença de Hodgkin , Carmustina , Transplante de Medula Óssea , Condicionamento Pré-TransplanteRESUMO
BACKGROUND High-dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplant has proven useful in relapsed or refractory cases of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. BEAM (carmustine, etoposide, cytarabine, melphalan) is frequently used as a conditioning regimen; however, the high cost and limited availability of BCNU hinders its use in Mexico. MATERIAL AND METHODS Between January 2013 and February 2019, refractory or relapsing HL and NHL patients were treated with an autologous HSCT conditioned with cisplatin+dexamethasone as substitution for BCNU in BEAM. RESULTS Four HL patients and 6 NHL patients were included; 60% were male, the average age was 34.5±15.2 years, the median follow-up was 19.1 months, and 70% had a complete response after transplant. OS at 12 months was 63% for NHL and 100% for HL. Time to hematological recovery was 17.6±2.8 days; all patients developed grade III/IV neutropenia and thrombocytopenia, and 8 patients had transplant-related infections. CONCLUSIONS This retrospective study based on real-world data introduces the option of substituting carmustine with cisplatin+dexamethasone, with a similar response, expected lower cost, and better accessibility in developing nations.
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Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas , Doença de Hodgkin/terapia , Linfoma não Hodgkin/terapia , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Adulto , Carmustina/administração & dosagem , Cisplatino/administração & dosagem , Terapia Combinada , Citarabina/administração & dosagem , Dexametasona/administração & dosagem , Feminino , Humanos , Masculino , Melfalan/administração & dosagem , Pessoa de Meia-Idade , Recidiva Local de Neoplasia/terapia , Projetos Piloto , Podofilotoxina/administração & dosagem , Estudos Retrospectivos , Transplante Autólogo , Adulto JovemRESUMO
PURPOSE: Patients with recurrent glioblastoma (rGBM) have a poor prognosis, with survival ranging from 25 to 40 weeks. Antiangiogenic agents are widely used, showing a variable response. In this study, we explored the efficacy of carmustine plus bevacizumab (BCNU/Bev) for treating rGBM. METHODS/PATIENTS: In this study, we assessed 59 adult patients with histologically confirmed rGBM who were treated with BCNU/Bev as second-line regimen. The response rate (RR), progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were evaluated according to their molecular expression profile, including CD133 mRNA expression, MGMT methylation (pMGMT), PDGFR amplification, YKL40 mRNA expression, IDH1/2 condition, p53 and EGFRvIII mutation status. RESULTS: Median follow-up was 18.6 months, overall RR to the combination was 56.3%, and median PFS was 9.0 months (95% CI 8.0-9.9). OS from time of diagnosis was 21.0 months (95% CI 13.2-28.7) and from starting BCNU/Bev it was 10.7 months (95% CI 9.5-11.8). IDH1/2 mutations were found in 30.5% of the patients, pMGMT in 55.9% and high CD133 mRNA expression in 57.6%. Factors which positively affected PFS included performance status (p = 0.015), IDH+ (p = 0.05), CD133 mRNA expression (p = 0.009) and pMGMT+ (p = 0.007). OS was positively affected by pMGMT+ (p = 0.05). Meanwhile, YKL40 negatively affected PFS (p = 0.01) and OS (p = 0.0001). Grade ≥ 3 toxicities included hypertension (22%) and fatigue (12%). CONCLUSIONS: BCNU/Bev is a safe and tolerable treatment for rGBM. Patients with MGMT+/IDH+ derive the greatest benefit from the treatment combination in the second-line setting. Nonetheless, high YKL40 expression discourages the use of antiangiogenic therapy.
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Inibidores da Angiogênese/uso terapêutico , Bevacizumab/uso terapêutico , Neoplasias Encefálicas/tratamento farmacológico , Carmustina/uso terapêutico , Glioblastoma/tratamento farmacológico , Recidiva Local de Neoplasia/tratamento farmacológico , Antígeno AC133/genética , Antígeno AC133/metabolismo , Adulto , Idoso , Inibidores da Angiogênese/efeitos adversos , Antineoplásicos/efeitos adversos , Antineoplásicos/uso terapêutico , Bevacizumab/efeitos adversos , Neoplasias Encefálicas/irrigação sanguínea , Neoplasias Encefálicas/genética , Neoplasias Encefálicas/mortalidade , Carmustina/efeitos adversos , Proteína 1 Semelhante à Quitinase-3/genética , Colômbia , Metilases de Modificação do DNA/metabolismo , Enzimas Reparadoras do DNA/metabolismo , Esquema de Medicação , Feminino , Genes erbB-1 , Genes p53 , Glioblastoma/irrigação sanguínea , Glioblastoma/genética , Glioblastoma/mortalidade , Humanos , Isocitrato Desidrogenase/genética , Masculino , Metilação , Pessoa de Meia-Idade , Mutação , Recidiva Local de Neoplasia/irrigação sanguínea , Recidiva Local de Neoplasia/genética , Recidiva Local de Neoplasia/mortalidade , Intervalo Livre de Progressão , RNA Mensageiro/metabolismo , Receptores do Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/genética , Análise de Sobrevida , Proteínas Supressoras de Tumor/metabolismo , Adulto JovemAssuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Transplante de Células-Tronco Hematopoéticas/métodos , Linfoma/terapia , Condicionamento Pré-Transplante/métodos , Adulto , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Carmustina/administração & dosagem , Ciclofosfamida/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Etoposídeo/administração & dosagem , Feminino , Humanos , Lomustina/administração & dosagem , Linfoma/tratamento farmacológico , Masculino , Metotrexato/administração & dosagem , Prednisolona/administração & dosagem , Estudos Prospectivos , Transplante AutólogoRESUMO
RESUMEN Se expone el caso de una mujer de 19 años a quien se le realizó el diagnóstico de un xantoastrocitoma pleomórfico anaplásico parietooccipital izquierdo, neoplasia poco frecuente que suele presentarse en la población pediátrica y en los adultos jóvenes. Dicho tumor debuta generalmente con crisis convulsivas y sus características histológicas patognomónicas son el pleomorfismo celular, la vacuolización lipídica de su citoplasma y la reactividad a la proteína ácida fibrilar glial (PAFG) y S100. El estudio de nuevos marcadores que puedan brindar otras oportunidades terapéuticas ha permitido encontrar mutaciones en el oncogén BRAF. Este tumor presenta una variante anaplásica más agresiva que se trata con cirugía y quimiorradiación. En nuestro caso, después de varias progresiones a otras intervenciones, se utilizó bevacizumab y carmustine como tratamiento de segunda línea con respuesta completa.
SUMMARY The case of a young woman of 19-years-old is presented; whom the diagnosis was made of a left parietal-occipital xanthoastrocytoma pleomorphic anaplastic; this neoplasia is rare and usually affects the pediatric and young adult population. This generally debuts with seizures and their pathognomonic histologic characteristics are the pleomorphic cells with cytoplasmatic lipid vacuolation and the reactivity of glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S100. The study of new markers that may provide other therapeutic opportunities has allowed finding mutations in the BRAF oncogene. This tumor has a more aggressive anaplastic variant that is treated with surgery and chemoradation. In our case after several progressions to other interventions, we used bevacizumab and carmustine as second-line treatment obtaining complete response.
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Radioterapia , Carmustina , Bevacizumab , Glioma , AntineoplásicosRESUMO
The relationship between human cytomegalovirus (HCMV) and tumours has been extensively investigated, mainly in glioblastoma multiforme (GBM), a malignant tumour of the central nervous system with low overall survival rates. Several reports have demonstrated the presence of HCMV in GBM, although typically restricted to a low number of cells, and studies have indicated that viral proteins have the ability to dysregulate cellular processes and increase tumour malignancy. Treatment of GBM involves the use of the chemotherapeutic agents temozolomide (TMZ) and carmustine (bis-chloroethylnitrosourea, BCNU), which lead to the attachment of adducts to the DNA backbone, causing errors during replication and consequent cell death. It is known that HCMV infection can modulate DNA repair pathways, but what effects the virus may exhibit during chemotherapy are unknown. Here we approach this question by analysing HCMV infection and viral protein accumulation in GBM cell lines with different genotypes and their response to TMZ and BCNU in the presence of the virus. We demonstrate that A172, TP365MG and U251MG GBM cells are efficiently infected by both low-passage (TB40E) and high-passage (AD169) HCMV strains. However, the GBM cell lines vary widely in their permissiveness to viral gene expression and exhibit very different patterns of immediate early, early and late protein accumulation. HCMV reduces the viability of permissive GBM cells in a multiplicity-dependent manner in both the absence and presence of TMZ or BNCU. In sum, we demonstrate that GBM cell lines are equally susceptible but differentially permissive to infection by both low- and high-passage strains of HCMV. This observation not only indicates that viral replication is largely controlled by cellular factors in this system, but also provides a possible explanation for why viral gene products are only found in a subset of cells in GBM tumours. Furthermore, we conclude that the virus does not confer increased resistance to chemotherapeutic drugs in various GBM cell lines, but instead reduces tumour cell viability. These results highlight that the oncomodulatory potential of HCMV is not limited to cancer-promoting activities, but also includes adverse effects on tumour cell proliferation or survival.
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Antineoplásicos/farmacologia , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Citomegalovirus , Glioblastoma/tratamento farmacológico , Antineoplásicos/administração & dosagem , Carmustina/administração & dosagem , Carmustina/farmacologia , Linhagem Celular Tumoral , Regulação Viral da Expressão Gênica , Glioblastoma/virologia , Humanos , Temozolomida/administração & dosagem , Temozolomida/farmacologia , Proteínas Virais/genética , Proteínas Virais/metabolismoRESUMO
PURPOSE: Diffuse astrocytic tumors are the most frequently occurring primary central nervous system (CNS) tumors. Their histological sub-classification into diffuse astrocytoma (DA), anaplastic astrocytoma (AA) and glioblastoma (GB) is challenging and the available prognostic factors are limited to age and tumor subtype. Biomarkers that may improve the histological sub-classification and/or serve as prognostic factors are, therefore, urgently needed. The relationship between survivin and p53 in diffuse astrocytic tumor progression and survival is currently unclear. Here, we aimed to assess the relevance of these proteins in the accuracy of the histological sub-classification of these tumors and their respective treatment responses. METHODS: One hundred and thirty-three formalin-fixed paraffin-embedded diffuse astrocytic tumor samples were included. The tumor samples were histologically reviewed and subsequently assessed for p53 and survivin expression and the presence of the IDH R132H mutation by immunohistochemistry. p53 expression levels and survivin subcellular localization patterns were correlated with histological classification and clinical outcome. RESULTS: We found that age and histological subtype were the only features with a prognostic impact. In addition, we found that high p53 expression levels and a nuclear survivin localization correlated with the AA subtype, whereas cytoplasmic survivin localization correlated with the GB subtype. We also found that patients carrying tumors with a high cytoplasmic survivin expression, a high nuclear survivin expression or a high p53 expression, and who did not receive radiotherapy, exhibited poorer short-term and long-term overall survival rates. CONCLUSIONS: Our data suggest that subcellular survivin localization and p53 expression may be employed as valuable tools to improve the accuracy of the histological sub-classification of diffuse astrocytic tumors. Patients whose tumors overexpress these proteins may benefit from radiotherapy, irrespective age and/or histological classification.
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Astrocitoma/metabolismo , Proteínas Inibidoras de Apoptose/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Astrocitoma/tratamento farmacológico , Astrocitoma/patologia , Carmustina/uso terapêutico , Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Prognóstico , SurvivinaRESUMO
INTRODUCCIÓN: El análisis de impacto presupuestal (AIP) de los medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de cáncer en Colombia, se desarrolló en el marco del mecanismo técnicocientífico para la ampliación progresiva del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC (PBSUPC) y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. La quimioterapia tiene un gran impacto en el tratamiento oncológico, la cual es indispensable por su valor terapéutico en varios tipos de cáncer. Esta tecnología puede ser usada sola o junto con otros tratamientos, tales como la cirugía o la radioterapia. La quimioterapia engloba a una gran variedad de fármacos y su objetivo es destruir las células tumorales con el fin de lograr la reducción de la enfermedad, los medicamentos empleados en este tipo de tratamiento se les denomina fármacos antineoplásicos. Cada tipo de tumor canceroso tiene una determinada sensibilidad a estos medicamentos, por lo tanto, es frecuente que el mismo fármaco se pueda emplear en el tratamiento de distintos tumores, variando las dosis o asociándolo a otros fármacos distintos. La quimioterapia puede ser administrada con fines curativos o para aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia. La forma de administración de la quimioterapia es por ciclos y esto se logra alternando los periodos de tratamiento con periodos de descanso. Un ciclo es, por lo tanto, el periodo de administración del tratamiento y el de descanso hasta la siguiente administración. El objetivo de este análisis de impacto presupuestal (AIP) es estimar el esfuerzo financiero necesario para la adopción de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer en Colombia, en un horizonte temporal de tres años. Este documento está conformado por cuatro secciones: en la primera se identifican las tecnologías a evaluar, en la segunda sección se especifica la perspectiva, horizonte temporal y la población sobre la cual se realizó el AIP; en la sección tres se detallan los costos utilizados en el modelo, además de los escenarios planteados por los investigadores; por último, en la sección cuatro se exponen los resultados en los diferentes escenarios planteados. Este documento describe la metodología desarrollada para realizar el análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia Este informe, sigue los lineamientos propuestos en el Manual para la Elaboración de Análisis de Impacto Presupuestal y en Manual de Participación y Deliberación publicados por IETS. A continuación, se muestran los detalles del ejercicio poblacional, de costeo y de la modelación de escenarios. Posteriormente, se presenta una interpretación de los resultados y los análisis de incertidumbre sobre los mismos. INSUMOS Y MÉTODOS: Esta sección presenta los supuestos, parámetros y métodos utilizados para el modelo de estimación del impacto presupuestal describiendo la siguiente información: Perspectiva: La perspectiva de este AIP es la del tercer pagador el cual en nuestro contexto es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de inclusión en el PBS en el año 1. Población total: Para el desarrollo de este AIP se parte de la población general afiliada al SGSSS colombiano sin distinción de sexo o edad. Las estimaciones de los años 1 a 3 se calcularon de acuerdo al comportamiento del crecimiento demográfico estimado por el DANE. RESULTADOS: Se muestra el resultado consolidado para las ventiun tecnologías objeto del Análisis de Impacto Presupuestal. La tecnología que genera un mayor impacto es Oxaliplatino, con un valor por persona de $2.363.250,76 usada en 3170 pacientes, para un total de $7.491.504.923,90. El Megestrol es la tecnología con menor impacto, con un costo por persona de $ 383.791,06 y siendo usada en 34 pacientes, tiene un valor total de $ 13.048.896,00. La tretinoina es la tecnología más económica por paciente, con un valor de $ 97.996,50, es usada en 242 personas para un total de $ 23.715.153,00. DISCUSIÓN: En la práctica actual existe un volumen amplio de recobros en el caso de estos medicamentos por usos UNIRS. En algunos casos, los cambios en el mercado farmacéutico, ya sea por el retiro de medicamentos o la llegada de ellos, hace que se modifique indicaciones ya existentes en los registros y que pueden llegar a impactar estos usos, por ejemplo aquellos casos en los que existe la indicación antineplásico y se cambian por indicaciones especificas, que pueden no considerar condiciones de salud de baja incidencia. Como se ha caracterizado con anterioridad, el mercado de tecnologías sanitarias que se encuentran incluidas al plan de beneficios en salud con cargo a la UPC difiere sustancialmente al mercado de tecnologías sanitarias aún no financiadas por dicho mecanismo. La existencia de las Empresas Administradoras de Planes de Beneficios (EAPB) presume la existencia de un actor que al maximizar su beneficio, es un buen negociador que en cumplimiento de los principios del SGSSS, llega a un precio de equilibrio que maximiza el beneficio social. En cambio, los medicamentos que son sujetos a recobros al ADRES presume un precio fuera de aquel nivel en donde se maximiza al beneficio social, en la medida que no hay una función clara de monopsonio que coteje y negocie un precio de adquisición. En algunos casos puede llegar asumir sobrecostos que las EAPB al ser intermediarias, no tienen incentivos para efectuar un adecuado control.
Assuntos
Humanos , Tretinoína/uso terapêutico , Epirubicina/uso terapêutico , Idarubicina/uso terapêutico , Carmustina/uso terapêutico , Mitoxantrona/uso terapêutico , Mesna/uso terapêutico , Neoplasias Hematológicas/tratamento farmacológico , Acetato de Megestrol/uso terapêutico , Dactinomicina/uso terapêutico , Capecitabina/uso terapêutico , Filgrastim/uso terapêutico , Carbonil Redutase (NADPH)/uso terapêutico , Docetaxel/uso terapêutico , Irinotecano/uso terapêutico , Oxaliplatina/uso terapêutico , Vinorelbina/uso terapêutico , Hidroxiureia/uso terapêutico , Ifosfamida/uso terapêutico , Melfalan/uso terapêutico , Mitomicinas/uso terapêutico , Avaliação em Saúde/economia , Eficácia , ColômbiaRESUMO
INTRODUCCIÓN: El análisis de impacto presupuestal (AIP) de los medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de cáncer en Colombia, se desarrolló en el marco del mecanismo técnicocientífico para la ampliación progresiva del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC (PBSUPC) y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. La quimioterapia tiene un gran impacto en el tratamiento oncológico, la cual es indispensable por su valor terapéutico en varios tipos de cáncer. Esta tecnología puede ser usada sola o junto con otros tratamientos, tales como la cirugía o la radioterapia. La quimioterapia engloba a una gran variedad de fármacos y su objetivo es destruir las células tumorales con el fin de lograr la reducción de la enfermedad, los medicamentos empleados en este tipo de tratamiento se les denomina fármacos antineoplásicos. Cada tipo de tumor canceroso tiene una determinada sensibilidad a estos medicamentos, por lo tanto, es frecuente que el mismo fármaco se pueda emplear en el tratamiento de distintos tumores, variando las dosis o asociándolo a otros fármacos distintos. La quimioterapia puede ser administrada con fines curativos o para aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia. La forma de administración de la quimioterapia es por ciclos y esto se logra alternando los periodos de tratamiento con periodos de descanso. Un ciclo es, por lo tanto, el periodo de administración del tratamiento y el de descanso hasta la siguiente administración. El objetivo de este análisis de impacto presupuestal (AIP) es estimar el esfuerzo financiero necesario para la adopción de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer en Colombia, en un horizonte temporal de tres años. Este documento está conformado por cuatro secciones: en la primera se identifican las tecnologías a evaluar, en la segunda sección se especifica la perspectiva, horizonte temporal y la población sobre la cual se realizó el AIP; en la sección tres se detallan los costos utilizados en el modelo, además de los escenarios planteados por los investigadores; por último, en la sección cuatro se exponen los resultados en los diferentes escenarios planteados. Este documento describe la metodología desarrollada para realizar el análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia Este informe, sigue los lineamientos propuestos en el Manual para la Elaboración de Análisis de Impacto Presupuestal y en Manual de Participación y Deliberación publicados por IETS (2),. A continuación, se muestran los detalles del ejercicio poblacional, de costeo y de la modelación de escenarios. Posteriormente, se presenta una interpretación de los resultados y los análisis de incertidumbre sobre los mismos. INSUMOS Y MÉTODOS: Esta sección presenta los supuestos, parámetros y métodos utilizados para el modelo de estimación del impacto presupuestal describiendo la siguiente información: Perspectiva: La perspectiva de este AIP es la del tercer pagador el cual en nuestro contexto es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de inclusión en el PBS en el año 1. Población total: Para el desarrollo de este AIP se parte de la población general afiliada al SGSSS colombiano sin distinción de sexo o edad. Escenarios: Se consideró para la formulación de los escenarios de adopción de las tecnologías evaluadas los siguientes aspectos: 1. Los medicamentos evaluados no son alternativas terapéuticas para las patologías observadas, estas tecnologías sanitarias hacen parte de los protocolos de tratamiento con evidencia científica suficiente que garantizan su efectividad y seguridad clínica y que actualmente se encuentran en las opciones de tratamiento utilizados en la práctica clínica colombiana. 2. Al ser esquemas de tratamiento que hacen parte de protocolos estandarizados de aplicación, sí alguno de los medicamentos es sujeto de recobros ante ADRES, este trámite puede generar barreras de acceso al tratamiento hasta que se efectué la respectiva aprobación. Por lo tanto, no hay certeza de la efectividad clínica si los esquemas de tratamiento son suministrados de forma parcial o incompleta. 3. La elección del esquema de tratamiento obedece a criterios clínicos y a las características evaluadas en el paciente, no se espera una sustitución entre los diferentes esquemas sí se realiza un cambio en el mecanismo de financiamento 4. La adopción de las tecnologías evaluadas en este AIP no se espera que se modifiquen de manera importante, debido a que estas tecnologías hacen parte integral de los esquemas de tratamiento y su incorporación en la práctica clínica habitual en el contexto internacional y nacional, data de aproximadamente 10 a 5 años. Tambieén son parte de las opciones de primera línea de tratamiento para estadios tempranos, avanzados y localmente avanzados del paciente diagnosticado con cáncer. De acuerdo a las anteriores consideraciones, al incorporar los medicamentos evaluados al PBS con cargo a la UPC, se espera la misma composición del mercado con la adopción de los nuevos medicamentos en el 100% de los tratamientos esperados en la siguiente anualidad. Los resultados esperados en el sistema de salud, en este cambio de financiamiento, se esperan obtener en dos puntos: a) En una mejor oportunidad de acceso a los esquemas de tratamiento en el SGSSS (25). b) En una mejora en la cobertura efectiva de los tratamientos de quimioterapia en pacientes con diagnóstico de câncer. RESULTADOS: Se muestra el resultado consolidado para las ventiun tecnologías objeto del Análisis de Impacto Presupuestal. La tecnología que genera un mayor impacto es Oxaliplatino, con un valor por persona de $2.363.250,76 usada en 3170 pacientes, para un total de $7.491.504.923,90. El Megestrol es la tecnología con menor impacto, con un costo por persona de $ 383.791,06 y siendo usada en 34 pacientes, tiene un valor total de $ 13.048.896,00. La tretinoina es la tecnología más económica por paciente, con un valor de $ 97.996,50, es usada en 242 personas para un total de $ 23.715.153,00. DISCUSIÓN: En la práctica actual existe un volumen amplio de recobros en el caso de estos medicamentos por usos UNIRS. En algunos casos, los cambios en el mercado farmacéutico, ya sea por el retiro de medicamentos o la llegada de ellos, hace que se modifique indicaciones ya existentes en los registros y que pueden llegar a impactar estos usos, por ejemplo aquellos casos en los que existe la indicación antineplásico y se cambian por indicaciones especificas, que pueden no considerar condiciones de salud de baja incidencia. Como se ha caracterizado con anterioridad, el mercado de tecnologías sanitarias que se encuentran incluidas al plan de beneficios en salud con cargo a la UPC difiere sustancialmente al mercado de tecnologías sanitarias aún no financiadas por dicho mecanismo. La existencia de las Empresas Administradoras de Planes de Beneficios (EAPB) presume la existencia de un actor que al maximizar su beneficio, es un buen negociador que en cumplimiento de los principios del SGSSS, llega a un precio de equilibrio que maximiza el beneficio social. En cambio, los medicamentos que son sujetos a recobros al ADRES presume un precio fuera de aquel nivel en donde se maximiza al beneficio social, en la medida que no hay una función clara de monopsonio que coteje y negocie un precio de adquisición. En algunos casos puede llegar asumir sobrecostos que las EAPB al ser intermediarias, no tienen incentivos para efectuar un adecuado control. Con el objetivo de estimar el resultado de la incorporación de estos medicamentos al PBS con cargo a la UPC, se asumieron dos escenarios en los cuales la población objetivo del AIP se consideró constante y se asumieron los siguientes supuestos: En el primer escenario se asume que los precios observados en recobros serán el promedio de todas las transacciones de compra en la siguiente anualidad. En el segundo escenario los precios promedio de adquisición de los medicamentos evaluados, corresponden al promedio observado en SISMED como predictor de los precios de equilibrio que pueden generar las EAPB como ente negociador. Se asume que, en promedio, las EAPB son negociadores eficientes que se acercan a un precio de equilibrio que maximiza el bienestar social. Se asume que la población objetivo corresponde al total de posibles pacientes que requieren las tecnologías sanitarias en evaluación, sin que exista demanda insatisfecha para estos esquemas de tratamiento. Para su cálculo, como se presenta en la tabla 09 de los servicios prestados durante el año 2015 y recobrados al FOSYGA en los años 2015 y 2016, se calculó un valor per-cápita de acuerdo con el identificador (cedula de ciudadanía anonimizada) registrado en cada recobro. Luego, este valor es indexado a precios 2016 con el IPC reportado por el DANE a diciembre 31 del año 2015. Este valor será el comparador del precio calculado para cada uno de los medicamentos a partir de SISMED 2016.
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Humanos , Tretinoína/uso terapêutico , Epirubicina/uso terapêutico , Idarubicina/uso terapêutico , Carmustina/uso terapêutico , Daunorrubicina/uso terapêutico , Mitoxantrona/uso terapêutico , Mitomicina/uso terapêutico , Mesna/uso terapêutico , Acetato de Megestrol/uso terapêutico , Dactinomicina/uso terapêutico , Capecitabina/uso terapêutico , Filgrastim/uso terapêutico , Docetaxel/uso terapêutico , Irinotecano/uso terapêutico , Oxaliplatina/uso terapêutico , Vinorelbina/uso terapêutico , Hidroxiureia/uso terapêutico , Ifosfamida/uso terapêutico , Melfalan/uso terapêutico , Neoplasias/tratamento farmacológico , Avaliação em Saúde/economia , Eficácia , ColômbiaRESUMO
INTRODUCCIÓN: El análisis de impacto presupuestal (AIP) de los medicamentos quimioterapéuticos para el tratamiento de cáncer en Colombia, se desarrolló en el marco del mecanismo técnico científico para la ampliación progresiva del Plan de Beneficios en Salud con cargo a la UPC (PBSUPC) y la definición de la lista de exclusiones, establecido en el artículo 15 de la Ley 1751 de 2015. La quimioterapia tiene un gran impacto en el tratamiento oncológico, la cual es indispensable por su valor terapéutico en varios tipos de cáncer. Esta tecnología puede ser usada sola o junto con otros tratamientos, tales como la cirugía o la radioterapia. La quimioterapia engloba a una gran variedad de fármacos y su objetivo es destruir las células tumorales con el fin de lograr la reducción de la enfermedad, los medicamentos empleados en este tipo de tratamiento se les denomina fármacos antineoplásicos. Cada tipo de tumor canceroso tiene una determinada sensibilidad a estos medicamentos, por lo tanto, es frecuente que el mismo fármaco se pueda emplear en el tratamiento de distintos tumores, variando las dosis o asociándolo a otros fármacos distintos. La quimioterapia puede ser administrada con fines curativos o para aliviar los síntomas y prolongar la supervivencia. La forma de administración de la quimioterapia es por ciclos y esto se logra alternando los periodos de tratamiento con periodos de descanso. Un ciclo es, por lo tanto, el periodo de administración del tratamiento y el de descanso hasta la siguiente administración. El objetivo de este análisis de impacto presupuestal (AIP) es estimar el esfuerzo financiero necesario para la adopción de la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer en Colombia, en un horizonte temporal de tres años. Este documento está conformado por cuatro secciones: en la primera se identifican las tecnologías a evaluar, en la segunda sección se especifica la perspectiva, horizonte temporal y la población sobre la cual se realizó el AIP; en la sección tres se detallan los costos utilizados en el modelo, además de los escenarios planteados por los investigadores; por último, en la sección cuatro se exponen los resultados en los diferentes escenarios planteados Este documento describe la metodología desarrollada para realizar el análisis de impacto presupuestal de 21 tecnologías para el manejo quimioterapéutico del cáncer en Colombia Este informe, sigue los lineamientos propuestos en el Manual para la Elaboración de Análisis de Impacto Presupuestal y en Manual de Participación y Deliberación publicados por IETS. Insumos y método: Esta sección presenta los supuestos, parámetros y métodos utilizados para el modelo de estimación del impacto presupuestal describiendo la siguiente información: Perspectiva: La perspectiva de este AIP es la del tercer pagador el cual en nuestro contexto es el Sistema General de Seguridad Social en Salud (SGSSS). Horizonte temporal: El horizonte temporal de este AIP en el caso base corresponde a un año. Adicionalmente se reportan las estimaciones del impacto presupuestal para los años 2 y 3, bajo el supuesto de inclusión en el PBS en el año 1. Población total: Para el desarrollo de este AIP se parte de la población general afiliada al SGSSS colombiano sin distinción de sexo o edad. ESCENARIOS: Se consideró para la formulación de los escenarios de adopción de las tecnologías evaluadas los siguientes aspectos: 1. Los medicamentos evaluados no son alternativas terapéuticas para las patologías observadas, estas tecnologías sanitarias hacen parte de los protocolos de tratamiento con evidencia científica suficiente que garantizan su efectividad y seguridad clínica y que actualmente se encuentran en las opciones de tratamiento utilizados en la práctica clínica colombiana. 2. Al ser esquemas de tratamiento que hacen parte de protocolos estandarizados de aplicación, sí alguno de los medicamentos es sujeto de recobros ante ADRES, este trámite puede generar barreras de acceso al tratamiento hasta que se efectué la respectiva aprobación. Por lo tanto, no hay certeza de la efectividad clínica si los esquemas de tratamiento son suministrados de forma parcial o incompleta. 3. La elección del esquema de tratamiento obedece a criterios clínicos y a las características evaluadas en el paciente, no se espera una sustitución entre los diferentes esquemas sí se realiza un cambio en el mecanismo de financiamiento. 4. La adopción de las tecnologías evaluadas en este AIP no se espera que se modifiquen de manera importante, debido a que estas tecnologías hacen parte integral de los esquemas de tratamiento y su incorporación en la práctica clínica habitual en el contexto internacional y nacional, data de aproximadamente 10 a 5 años. Tambieén son parte de las opciones de primera línea de tratamiento para estadios tempranos, avanzados y localmente avanzados del paciente diagnosticado con câncer. De acuerdo a las anteriores consideraciones, al incorporar los medicamentos evaluados al PBS con cargo a la UPC, se espera la misma composición del mercado con la adopción de los nuevos medicamentos en el 100% de los tratamientos esperados en la siguiente anualidad. Los resultados esperados en el sistema de salud, en este cambio de financiamiento, se esperan obtener en dos puntos: a) En una mejor oportunidad de acceso a los esquemas de tratamiento en el SGSSS (25). b) En una mejora en la cobertura efectiva de los tratamientos de quimioterapia en pacientes con diagnóstico de cáncer. RESULTADOS: Se muestra el resultado consolidado para las ventiun tecnologías objeto del Análisis de Impacto Presupuestal. La tecnología que genera un mayor impacto es Oxaliplatino, con un valor por persona de $2.363.250,76 usada en 3170 pacientes, para un total de $7.491.504.923,90. El Megestrol es la tecnología con menor impacto, con un costo por persona de $ 383.791,06 y siendo usada en 34 pacientes, tiene un valor total de $ 13.048.896,00. La tretinoina es la tecnología más económica por paciente, con un valor de $ 97.996,50, es usada en 242 personas para un total de $ 23.715.153,00. DISCUSIÓN: En la práctica actual existe un volumen amplio de recobros en el caso de estos medicamentos por usos UNIRS. En algunos casos, los cambios en el mercado farmacéutico, ya sea por el retiro de medicamentos o la llegada de ellos, hace que se modifique indicaciones ya existentes en los registros y que pueden llegar a impactar estos. usos, por ejemplo aquellos casos en los que existe la indicación antineplásico y se cambian por indicaciones especificas, que pueden no considerar condiciones de salud de baja incidencia. Como se ha caracterizado con anterioridad, el mercado de tecnologías sanitarias que se encuentran incluidas al plan de beneficios en salud con cargo a la UPC difiere sustancialmente al mercado de tecnologías sanitarias aún no financiadas por dicho mecanismo. La existencia de las Empresas Administradoras de Planes de Beneficios (EAPB) presume la existencia de un actor que al maximizar su beneficio, es un buen negociador que en cumplimiento de los principios del SGSSS, llega a un precio de equilibrio que maximiza el beneficio social. En cambio, los medicamentos que son sujetos a recobros al ADRES presume un precio fuera de aquel nivel en donde se maximiza al beneficio social, en la medida que no hay una función clara de monopsonio que coteje y negocie un precio de adquisición. En algunos casos puede llegar asumir sobrecostos que las EAPB al ser intermediarias, no tienen incentivos para efectuar un adecuado control. Con el objetivo de estimar el resultado de la incorporación de estos medicamentos al PBS con cargo a la UPC, se asumieron dos escenarios en los cuales la población objetivo del AIP se consideró constante y se asumieron los siguientes supuestos: En el primer escenario se asume que los precios observados en recobros serán el promedio de todas las transacciones de compra en la siguiente anualidad. En el segundo escenario los precios promedio de adquisición de los medicamentos evaluados, corresponden al promedio observado en SISMED como predictor de los precios de equilibrio que pueden generar las EAPB como ente negociador. Se asume que, en promedio, las EAPB son negociadores eficientes que se acercan a un precio de equilibrio que maximiza el bienestar social. Se asume que la población objetivo corresponde al total de posibles pacientes que requieren las tecnologías sanitarias en evaluación, sin que exista demanda insatisfecha para estos esquemas de tratamiento. Para su cálculo, como se presenta en la tabla 09 de los servicios prestados durante el año 2015 y recobrados al FOSYGA en los años 2015 y 2016, se calculó un valor per-cápita de acuerdo con el identificador (cedula de ciudadanía anonimizada) registrado en cada recobro. Luego, este valor es indexado a precios 2016 con el IPC reportado por el DANE a diciembre 31 del año 2015. Este valor será el comparador del precio calculado para cada uno de los medicamentos a partir de SISMED 2016.
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Humanos , Tretinoína/uso terapêutico , Epirubicina/uso terapêutico , Idarubicina/uso terapêutico , Carmustina/uso terapêutico , Daunorrubicina/uso terapêutico , Mitoxantrona/uso terapêutico , Mitomicina/uso terapêutico , Mesna/uso terapêutico , Acetato de Megestrol/uso terapêutico , Dactinomicina/uso terapêutico , Capecitabina/uso terapêutico , Filgrastim/uso terapêutico , Docetaxel/uso terapêutico , Irinotecano/uso terapêutico , Oxaliplatina/uso terapêutico , Vinorelbina/uso terapêutico , Hidroxiureia/uso terapêutico , Ifosfamida/uso terapêutico , Melfalan/uso terapêutico , Neoplasias/tratamento farmacológico , Avaliação em Saúde/economia , Eficácia , ColômbiaRESUMO
PURPOSE: After injection in the bloodstream, a lipid nanoparticle (LDE) resembling low-density lipoprotein (LDL) concentrates in atherosclerotic lesions of cholesterol-fed rabbits. Here, rabbits with atherosclerosis were treated with carmustine, an antiproliferative agent used in cancer chemotherapy, associated to LDE to investigate the effects on the lesions. METHODS: Twenty-seven male New Zealand rabbits were fed a 1 % cholesterol diet for 8 weeks. After 4 weeks nine animals were treated with intravenous saline solution, nine with intravenous LDE alone, and nine with intravenous LDE-carmustine (4 mg/kg, weekly for 4 weeks). RESULTS: LDE-carmustine reduced lesion size by 90 % compared to the controls. LDE-carmustine reduced the presence of macrophages, vascular smooth muscle cells, and regulatory T cells in the arterial intima, as well as the presence of matrix metallopeptidase-9, interleukin-1ß and TNF-α and lipoprotein receptors, namely LDL-receptor, LDL-related protein-1, scavenger receptor class B member 1. When injected alone, without association to carmustine, LDE was not different from injected saline solution. CONCLUSIONS: LDE-carmustine treatment resulted in marked reduction of lesion area, of the invasion of the arterial intima by macrophages and vascular smooth muscle cells and pro-inflammatory factors. Therefore, this new formulation shows great potential for therapy of atherosclerotic cardiovascular disease.
Assuntos
Aterosclerose/tratamento farmacológico , Carmustina/administração & dosagem , Lipídeos/administração & dosagem , Nanopartículas/administração & dosagem , Animais , Antineoplásicos Alquilantes/administração & dosagem , Antineoplásicos Alquilantes/farmacologia , Antineoplásicos Alquilantes/uso terapêutico , Aorta/efeitos dos fármacos , Aorta/metabolismo , Aorta/patologia , Aterosclerose/sangue , Aterosclerose/metabolismo , Aterosclerose/patologia , Carmustina/farmacologia , Carmustina/uso terapêutico , Colesterol na Dieta/administração & dosagem , Interleucina-1beta/metabolismo , Lipídeos/sangue , Lipídeos/química , Lipídeos/uso terapêutico , Proteína-1 Relacionada a Receptor de Lipoproteína de Baixa Densidade/metabolismo , Masculino , Metaloproteinase 9 da Matriz/metabolismo , Nanopartículas/química , Nanopartículas/uso terapêutico , Coelhos , Receptores de LDL/metabolismo , Receptores Depuradores Classe B/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismoRESUMO
OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the efficacy of 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel Y applicator combined with external beam radiotherapy for the treatment of endometrial cancer. METHODS: Thirty-one patients with stage I-III endometrial cancer were recruited for this study. The stage I patients received only 252Californium neutron intracavitary brachytherapy with a two-channel applicator. The stage II and III patients received both 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator and parallel-opposed whole pelvic radiotherapy. RESULTS: The five-year local control rate was 80.6% (25/31), the overall survival rate was 51.6% (16/31), and the disease-free survival rate was 54.8% (17/31). The incidence of serious late complications was 12.9% (4/31). CONCLUSIONS: 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator combined with external beam radiotherapy was effective for treating endometrial cancer and the incidence of serious late complications related to this combination was within an acceptable range.
Assuntos
Adenocarcinoma/radioterapia , Braquiterapia/métodos , Califórnio/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/radioterapia , Adenocarcinoma/mortalidade , Adenocarcinoma/patologia , Adulto , Idoso , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Braquiterapia/instrumentação , Carmustina/uso terapêutico , Terapia Combinada , Citarabina/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/mortalidade , Neoplasias do Endométrio/patologia , Feminino , Seguimentos , Humanos , Melfalan/uso terapêutico , Pessoa de Meia-Idade , Podofilotoxina/uso terapêutico , Taxa de Sobrevida , Resultado do TratamentoRESUMO
OBJECTIVE: The aim of this study was to determine the efficacy of 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel Y applicator combined with external beam radiotherapy for the treatment of endometrial cancer. METHODS: Thirty-one patients with stage I-III endometrial cancer were recruited for this study. The stage I patients received only 252Californium neutron intracavitary brachytherapy with a two-channel applicator. The stage II and III patients received both 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator and parallel-opposed whole pelvic radiotherapy. RESULTS: The five-year local control rate was 80.6% (25/31), the overall survival rate was 51.6% (16/31), and the disease-free survival rate was 54.8% (17/31). The incidence of serious late complications was 12.9% (4/31). CONCLUSIONS: 252Californium neutron intracavitary brachytherapy using a two-channel applicator combined with external beam radiotherapy was effective for treating endometrial cancer and the incidence of serious late complications related to this combination was within an acceptable range.
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Adulto , Idoso , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Adenocarcinoma/radioterapia , Braquiterapia/métodos , Califórnio/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/radioterapia , Adenocarcinoma/mortalidade , Adenocarcinoma/patologia , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Braquiterapia/instrumentação , Terapia Combinada , Carmustina/uso terapêutico , Citarabina/uso terapêutico , Neoplasias do Endométrio/mortalidade , Neoplasias do Endométrio/patologia , Seguimentos , Melfalan/uso terapêutico , Podofilotoxina/uso terapêutico , Taxa de Sobrevida , Resultado do TratamentoRESUMO
Administration of the alkylating agent carmustine to pregnant mice induces hyperlocomotion in the offspring. Motor performance was evaluated by the rotarod task, which revealed that these animals have diminished Grab Frequency and a higher Performance Index, whereas Error of Latency and Latency to Fall were unaffected. Considering the recently revealed role of Bergmann cells of cerebellum in the control of motor activity, we used the transgenic mice GFAP-GFP to explore the impact of carmustine on the organization of these glial cells. Multiple examples of cell layer disorganization were detected; many soma of Bergmann cells were displaced to the external cell layer, and their processes were not well defined until young adulthood. In addition, the roof of the fourth ventricle was convoluted. These observations suggest that the exacerbated locomotion induced by carmustine may be due, in part, to the altered organization of the cell layers of cerebellum.
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Alquilantes , Carmustina , Cerebelo/anormalidades , Malformações do Desenvolvimento Cortical/patologia , Animais , Cerebelo/patologia , Feminino , Malformações do Desenvolvimento Cortical/psicologia , Exposição Materna , Camundongos Transgênicos , Atividade Motora , GravidezRESUMO
A lipid nanoemulsion (LDE) resembling low-density lipoprotein can target malignant tumours. In in vivo and clinical studies, association of chemotherapeutic agents to LDE decreased their toxicity and increased pharmacological action. Here, safety of LDE as carmustine carrier (50 mg m(-2) , intravenous) combined with vincristine and prednisone for the treatment of dogs with lymphoma was tested and compared with commercial carmustine with vincristine and prednisone. In five dogs from LDE-carmustine and six from commercial carmustine, complete remission was achieved (P > 0.05). Partial remission occurred in two dogs from each group. In both groups, the median progression-free intervals (119 and 199 days) and overall survival times (207 and 247 days) were equal. Neutropenia was observed in both groups, but no other major toxicities occurred. Therefore, no difference was observed between the treatments. LDE-carmustine was shown to be safe and effective in a drug combination protocol, which encourages larger studies to investigate the use of this novel formulation to treat canine lymphomas.