A Generalizable Decision-Making Framework for Selecting Onsite versus Send-out Clinical Laboratory Testing.

BACKGROUND: Laboratory networks provide services through onsite testing or through specimen transport to higher-tier laboratories. This decision is based on the interplay of testing characteristics, treatment characteristics, and epidemiological characteristics. OBJECTIVES: Our objective was to develop a generalizable model using the threshold approach to medical decision making to inform test placement decisions. METHODS: We developed a decision model to compare the incremental utility of onsite versus send-out testing for clinical purposes. We then performed Monte Carlo simulations to identify the settings under which each strategy would be preferred. Tuberculosis was modeled as an exemplar. RESULTS: The most important determinants of the decision to test onsite versus send-out were the clinical utility lost due to send-out testing delays and the accuracy decrement with onsite testing. When the sensitivity decrements of onsite testing were minimal, onsite testing tended to be preferred when send-out delays reduced clinical utility by >20%. By contrast, when onsite testing incurred large reductions in sensitivity, onsite testing tended to be preferred when utility lost due to delays was >50%. The relative cost of onsite versus send-out testing affected these thresholds, particularly when testing costs were >10% of treatment costs. CONCLUSIONS: Decision makers can select onsite versus send-out testing in an evidence-based fashion using estimates of the percentage of clinical utility lost due to send-out delays and the relative accuracy of onsite versus send-out testing. This model is designed to be generalizable to a wide variety of use cases. HIGHLIGHTS: The design of laboratory networks, including the decision to place diagnostic instruments at the point-of-care or at higher tiers as accessed through specimen transport, can be informed using the threshold approach to medical decision making.The most important determinants of the decision to test onsite versus send-out were the clinical utility lost due to send-out testing delays and the accuracy decrement with onsite testing.The threshold approach to medical decision making can be used to compare point-of-care testing accuracy decrements with the lost utility of treatment due to send-out testing delays.The relative cost of onsite versus send-out testing affected these thresholds, particularly when testing costs were >10% of treatment costs.

Evaluación de la usabilidad de la teleconsulta durante la pandemia por COVID-19 en un hospital pediátrico / Assessment of the usability of teleconsultations during the COVID-19 pandemic at a children's hospital

Introducción. La usabilidad en un sistema de teleconsulta afecta directamente la eficiencia y efectividad de la atención médica remota. Objetivo. Evaluar la usabilidad de la teleconsulta durante la pandemia por COVID-19. Población y método. Estudio de corte transversal. Incluimos a los cuidadores de niños/as de 1 mes a 12 años. Evaluamos la usabilidad mediante el Telehealth Usability Questionnaire adaptado en español. Además, evaluamos datos socioeconómicos. Resultados. Tasa de respuesta del 70,2 % (n = 221). La mayoría eran mujeres, edad promedio 33 años, con educación secundaria y cobertura de salud pública. El 87,8 % eligió atención telefónica y el 88,2 % tenía su primera teleconsulta. Alta satisfacción general con puntuaciones menores en facilidad de uso y aprendizaje en videollamadas. Conclusión. La teleconsulta mostró alta usabilidad, independientemente de la modalidad, para cuidadores de niños/as de 1 mes a 12 años.

Introduction. Usability in a telemedicine system directly affects the efficiency and effectiveness of remote health care. Objective. To assess the usability of teleconsultations during the COVID-19 pandemic. Population and method. This was a cross-sectional study. The caregivers of children aged 1 month to 12 years were included. Usability was assessed with the Telehealth Usability Questionnaire, adapted to Spanish. Socioeconomic data were also assessed. Results. The response rate was 70.2% (n = 221). Most responders were women whose average age was 33 years, had completed secondary education and had public health insurance. Of them, 87.8% selected telephone health care and 88.2% had their first teleconsultation. The overall satisfaction was high, with lower scores for ease of use and learning how to use video calls. Conclusion. Regardless of modality, the usability of teleconsultations by caregivers of children aged 1 month to 12 years was adequate.

RT-PCR para identificação de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas / RT-PCR for identification of epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation in patients with non-small cell lung cancer

INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão foi o segundo tipo de câncer mais diagnosticado (11,4%) no mundo e a principal causa de morte por câncer (18%) durante o ano de 2020, totalizando 2,2 milhões de novos casos e 1,8 milhões de mortes no ano. Considera-se para fins terapêuticos e prognósticos a divisão em dois principais tipos histológicos: câncer de pulmão células não pequenas células (CPCNP), que representa cerca de 85% de todos os casos de câncer de pulmão, e câncer de pulmão pequenas células (CPPC), associado a aproximadamente 15% dos casos. O comportamento biológico dos tumores malignos pode estar relacionado à expressão molecular, principalmente de proteínas envolvidas no crescimento e sobrevivência celulares, de modo que a segurança e a eficácia do tratamento guardam relação não só com o subtipo histopatológico como também com as características moleculares do tumor. Assim, para melhor direcionamento da terapia (por exemplo, erlotinibe e gefinitibe), torna-se importante diferenciar os subtipos histológicos, e identificar a presença de mutações específicas, como, por exemplo formas alteradas no gene do EGFR, como se recomenda nas Diretrizes Diagnósticas e Terapêuticas do Câncer de Pulmão do Ministério da Saúde. Entretanto, o Ministério da Saúde não recomenda nenhuma técnica específica para identificação de mutação no gene do EGFR, sendo que o rt-PCR é considerado o teste de referência em muitos contextos clínicos e estudos, seguido pelo sequenciamento de nova geração (NGS). PERGUNTA: Em pacientes diagnosticados com CPCNP, qual a acurácia diagnóstica, custoefetividade e impacto orçamentário do diagnóstico molecular por meio da técnica de rtPCR para identificação de mutação do EGFR em comparação ao NGS ou a não realização de rt-PCR? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: A revisão sistemática identificou 19 estudos observacionais de acurácia diagnóstica (teste de referência: NGS). A sensibilidade e especificidade do rt-PCR em comparação ao NGS foi de 92,0% e 97,0%, respectivamente. Apenas um estudo reportou dados de sobrevida global para a comparação de rt-PCR positivo e negativo para mutação de EGFR, apresentando uma diferença não significativa estatisticamente, de 19,2 versus 11,6 meses (Log rank p=0,143). Todos os estudos apresentaram ao menos um domínio com alto risco de viés e nenhuma preocupação quanto à aplicabilidade. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Na análise de custo-efetividade/utilidade comparou-se a realização de rt-PCR com a não realização do teste para um horizonte temporal por toda vida. A análise sugere que a realização do rt-PCR de mutação do EGFR para auxiliar na padronização do melhor tratamento de pacientes com CPCNP e sem tratamento prévio na fase metastática, em comparação a não realização do teste, sugere um modesto benefício clínico de 0,043 ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) e 0,040 ano de vida (AV) ganho e uma economia de R$ 3.138,25. Portanto, rt-PCR dominou a não realização do teste (razão de custo-efetividade incremental, RCEI, não representada em casos de dominância). Ademais, as análises de sensibilidade determinística revelaram que para QALY e AV, as proporções de pacientes que usam o erlotinibe e gefitinibe são as variáveis que mais impactam na RCEI, seguida pela proporção de resultados positivos obtidos pela rt-PCR de mutação do EGFR. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Considerando um horizonte temporal de cinco anos, utilizando demanda aferida (dados de APAC de 2015 a 2021) foi estimado o quantitativo de pacientes com carcinoma pulmonar de células não pequenas avançado. Ademais, foi estimada uma taxa de difusão conservadora, tendo um aumento de 10% ao ano para a tecnologia em análise. Desta forma, observou-se que a incorporação do rt-PCR para identificação de mutação do EGFR em pacientes com CPCNP, sem tratamento prévio na fase metastática, pode gerar um incremento de R$ 1.553.250,00 no primeiro ano, chegando a um incremento de R$ 8.193.750,00 no quinto ano de análise (total acumulado de cerca de R$ 24 milhões em cinco anos) em análise que não considera as potenciais economias com a incorporação do teste. Em análise de sensibilidade considerando preço 20% menor, coerente com preço informado por um dos fabricantes contatados, o impacto orçamentário acumulado em cinco anos seria de cerca de R$ 20 milhões. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: No Monitoramento do Horizonte Tecnológico foi encontrada 1 tecnologia, a Allele-Discriminating Priming System (kit - ADPS), da empresa Genecast, sem identificação de licenças sanitárias Anvisa e FDA. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A evidência disponível sobre o uso de rt-PCR para identificação de mutação EGFR em comparação ao NGS sugere elevada acurácia do rt-PCR, com sensibilidade e especificidade de 92,0% e 97,0%, respectivamente. A análise de custoefetividade sugere que a realização da rt-PCR de mutação do EGFR em pacientes com CPCNP, em comparação a não realização do teste, é dominante para QALY e AV. A análise de impacto orçamentário da incorporação da rt-PCR de mutação do EGFR em pacientes com CPCNP, no SUS, sugere um incremento de cerca de R$ 21 a 40 milhões em cinco anos de análise, a depender do preço do kit e market share considerado, em análise que não considera a potencial economia com a incorporação do teste. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Comitê de Procedimentos e Produtos, presentes na 123ª Reunião Ordinária da Conitec realizada no dia 05 de outubro de 2023, deliberaram por unanimidade que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar favorável à incorporação do diagnóstico molecular por meio da técnica de rt-PCR para identificação de mutação do EGFR em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. CONSULTA PÚBLICA: A consulta pública nº 51 foi realizada entre os dias 12 de dezembro de 2023 e 02 de janeiro de 2024. Foram recebidas 50 contribuições, sendo 6 classificadas como técnico-científicas e 44 como de experiência ou opinião. Todas as contribuições foram favoráveis à incorporação de rt-PCR para identificação de mutação do EGFR em pacientes com CPCNP. Referente às contribuições técnico-científicas, os estudos sugeridos para inclusão no PTC não contemplavam os critérios de elegibilidade da pergunta PIROS e todas as demais contribuições corroboram os resultados apresentados no relatório de recomendação. Quanto às contribuições de experiência e opinião, das 44 recebidas, uma foi desconsiderada por tratar de outra consulta pública. Também foram recebidos dois anexos. As contribuições recebidas e anexos foram submetidos à análise de conteúdo temática. Das 43 contribuições consideradas, todas expressaram concordância em relação à recomendação preliminar da Conitec, portanto, mostraramse favoráveis à incorporação do procedimento em avaliação. Os participantes que tiveram experiência com o rt-PCR relataram como efeitos positivos a importância do uso e acesso ao teste para os pacientes usuários do SUS terem um melhor direcionamento no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas. Enquanto efeitos negativos e dificuldades no uso do rt-PCR, foram apontados a dificuldade no acesso e o custo. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros do Comitê de Produtos e Procedimentos presentes na 126ª Reunião Ordinária da Conitec deliberaram, por unanimidade, recomendar a incorporação de rt-PCR para identificação da mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 876/2024. DECISÃO: e incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, o RT-PCR para identificação de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, publicada no Diário Oficial da União nº 46, seção 1, página 54, em 07 de março de 2024.

Reavaliação do nirmatrelvir/ritonavir para o tratamento de pacientes com COVID-19 não hospitalizados e com alto risco de doença grave / Revalidation of nirmatrelvir/ritonavir for the treatment of patients with COVID-19 who are not hospitalized and with a high risk of serious illness

INTRODUÇÃO: Pacientes com fatores de risco como idade avançada, imunodepressão, obesidade e doenças cardiovasculares têm risco aumentado de internação, intubação e morte. De acordo com dados brasileiros, o risco de morte por covid-19 aumenta com o número de fatores de risco que o paciente apresenta, sendo igual a 17% em pacientes com 2 fatores de risco e 76% na presença de 8 fatores de risco. Além disso, mesmo aqueles pacientes que sobrevivem a uma internação em terapia intensiva frequentemente enfrentam sequelas e representam alto custo para o sistema público. O medicamento nirmatrelvir associado ao ritonavir têm o objetivo de prevenir internações, complicações e morte. Ele é indicado para pacientes com Covid-19 leve a moderada, não hospitalizados, até 5 dias do início dos sintomas. Apesar dos avanços da vacinação no Brasil, evidências sobre a falha vacinal em idosos e imunodeprimidos destacam a importância da disponibilidade de alternativas terapêuticas para essas populações. O presente relatório teve por objetivo avaliar evidências sobre a efetividade do tratamento em pacientes vacinados com alto risco de agravamento da doença. PERGUNTA: O medicamento nirmatrelvir/ritonavir é eficaz, seguro e custo-efetivo para pacientes com covid19 leve a moderada não hospitalizados vacinados que apresentam alto risco de agravamento da doença? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Resultados obtidos a partir de estudos observacionais de mundo real confirmaram os resultados do ensaio clínico do medicamento nirmatrelvir/ritonavir, demonstrando que o tratamento de pacientes de grupos de risco é capaz de reduzir o risco de desfechos desfavoráveis como internação e óbito entre cerca de 50% e 70%, inclusive entre pacientes previamente vacinados. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A análise de impacto orçamentário do relatório de recomendação do nirmatrelvir/ritonavir foi atualizada considerando-se o cenário atual da pandemia no Brasil. De acordo com a nova análise, o uso do nirmatrelvir/ritonavir por pacientes com idade ≥ 65 anos e imunossuprimidos com idade ≥ 18 anos, resultaria em uma economia de recursos de R$ 408.957.111,38 em 5 anos. Ressalta-se, no entanto, que devido à dinâmica de difícil previsão da pandemia, este montante está sujeito à incerteza. Considerando-se a análise realizada anteriormente no relatório de recomendação, pode-se concluir que o montante economizado se reduz proporcionalmente à redução do número de casos da doença na população alvo. CONSIDERAÇÕES FINAIS: De acordo com as evidências atualmente disponíveis, o uso do nirmatrelvir/ritonavir é efetivo e seguro para pacientes com covid-19 leve a moderada não hospitalizados vacinados que apresentam alto risco de agravamento da doença. O impacto orçamentário está sujeito a incertezas já que o número de casos da doença no horizonte temporal da análise é de difícil previsão. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Diante do exposto, os membros do Comitê de Medicamentos da Conitec, em sua 16ª Reunião Extraordinária, realizada no dia 1º de novembro de 2023, deliberaram que a matéria fosse disponibilizada em Consulta Pública com recomendação preliminar favorável à incorporação no SUS do nirmatrelvir/ritonavir para o tratamento de pacientes com Covid-19 não hospitalizados com idade a partir de 65 anos ou pacientes imunossuprimidos a partir de 18 anos de idade. Os membros do Comitê concordaram na manutenção da indicação de uso, não havendo ampliação do público-alvo, justificada pela restrição orçamentária, considerando que há incremento de custo da aquisição da tecnologia, ainda que haja economia de recursos ao serem evitadas internações e óbitos. CONSULTA PÚBLICA: Das nove contribuições recebidas, cinco contribuições foram de cunho técnico-científico e quatro contribuições de experiência ou opinião. Todas as contribuições concordaram com a recomendação preliminar da Conitec de incorporar o nirmatrelvir/ritonavir. Duas contribuições técnico-científicassugeriram ampliação da população elegível ao tratamento com o medicamento com a inclusão de indicação para pacientes com taxa de filtração glomerular menor que 30 ml/min/1,73m2 e de pacientes adultos com asma grave independentemente da faixa etária. Uma contribuição técnico-científica enviada pela empresa fabricante do medicamento expressou sua concordância com e solicitou a inclusão de informaçõea adicionais no relatório. As contribuições de experiência ou opinião ressaltaram a eficácia e segurança do medicamento para a população alvo. RECOMEDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Diante do exposto, os membros do Comitê de Medicamentos, presentes na 126ª Reunião Ordinária da Conitec, realizada no dia 01 de fevereiro de 2024, deliberaram, por unanimidade, após reavaliação, manter a incorporação do nirmatrelvir/ritonavir, no SUS, para o tratamento da Covid-19 nos seguintes grupos de pacientes com sintomas leves a moderados, que não requerem oxigênio suplementar, independentemente do status vacinal: a) imunocomprometidos com idade ≥ 18 anos; b) com idade ≥ 65 anos. Foi assinado o registro de deliberação nº 874/2024. DECISÃO: manter a incorporação, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, de nirmatrelvir/ritonavir para o tratamento da Covid-19 para pacientes com sintomas leves a moderados, que não requerem oxigênio suplementar, independentemente do status vacinal e com idade igual ou superior a 65 anos ou imunocomprometidos com idade igual ou superior a 18 anos, publicada no Diário Oficial da União nº 46, seção 1, página 54, em 07 de março de 2024.

Assessment of quality of data submitted for NICE technology appraisals over two decades.

BACKGROUND: The National Institute for Health and Care Excellence (NICE) pioneered the Health Technology Assessment (HTA) processes and methodologies. Technology appraisals (TAs) focus on pharmaceutical products and clinical and economic data, which are presented by the product manufacturers to the NICE appraisal committee for decision-making. Uncertainty in data reduces the chance of a positive outcome from the HTA process or requires a higher discount. OBJECTIVE: To investigate the quality of clinical data (comparator, quality of life (QoL), randomised controlled trials (RCTs) and overall quality of evidence) submitted by the manufacturers to NICE. DESIGN: This retrospective evaluation analysed active TAs published between 2000 and 2019 (up to TA600). METHODS: For all TAs, we extracted data from the Assessment Group and Evidence Review Group reports and Final Appraisal Determinations on (1) the quality of submitted RCTs and (2) the overall quality of evidence submitted for decision-making. For single TAs, we also extracted data and its critique on QoL and comparators. Each category was scored for quality and analysed using descriptive statistics. RESULTS: 409 TAs were analysed (multiple technology appraisals (MTA)=104, single technology appraisal (STA)=305). In two-thirds of TAs, the overall quality of evidence was either poor (n=224, 55%) or unacceptable (n=41, 10%). In 39% (n=119) of the STAs, the quality of comparative evidence was considered poor, and in 17% (n=51) unacceptable. In 44% (n=135) of STAs, the quality of QoL data was considered poor, 15% (n=47) unacceptable, 33% (n=102) acceptable and 7% (n=21) as good. Over 20 years of longitudinal analysis did not show improvements in the quality of evidence submitted to NICE. CONCLUSION: We found that the primary components of clinical evidence influencing NICE's decision-making framework were of poor quality. It is essential to continue to generate robust clinical data for premarket and postmarket introduction of medicines into clinical practice to ensure they deliver benefits to patients.

Research on the dentification of Panax ginseng and Panax quinquefolium using catalysed hairpin assembly technology.

INTRODUCTION: Panax ginseng and Panax quinquefolium are traditional Chinese herb medicines and similar in morphology and some chemical components but differ in drug properties, so they cannot be mixed. However, the processed products of them are often sold in the form of slices, powder, and capsules, which are difficult to identify by traditional morphological methods. Furthermore, an accurate evaluation of P. ginseng, P. quinquefolium and the processed products have not been conducted. OBJECTIVE: This study aimed to establish a catalysed hairpin assembly (CHA) identification method for authenticating products made from P. ginseng and P. quinquefolium based on single nucleotide polymorphism (SNP) differences. METHOD: By analysing the differences of SNP in internal transcribed spacer 2 (ITS2) in P. ginseng and P. quinquefolium to design CHA-specific hairpins. Establish a sensitive and efficient CHA method that can identify P. ginseng and P. quinquefolium, use the sequencing technology to verify the accuracy of this method in identifying Panax products, and compare this method with high-resolution melting (HRM). RESULTS: The reaction conditions of CHA were as follows: the ratio of forward and reverse primers, 20:1; hairpin concentration, 5 ng/µL. Compared with capillary electrophoresis, this method had good specificity and the limit of detection was 0.5 ng/µL. The result of Panax product identification with CHA method were coincidence with that of the sequencing method; the positive rate of CHA reaction was 100%. CONCLUSION: This research presents an effective identification method for authenticating P. ginseng and P. quinquefolium products, which is helpful to improve the quality of Panax products.

Exploratory Approach to Incorporating Carbon Footprint in Health Technology Assessment (HTA) Modelling: Cost-Effectiveness Analysis of Health Interventions in the United Kingdom.

BACKGROUND: Health interventions contribute to the production of greenhouse gas emissions. Thus, reducing carbon footprint is essential in supporting the UK National Health Service (NHS) pathway to net zero. This study explores the approach in which carbon footprint can be included when applying Health Technology Assessment (HTA) modelling using obesity intervention in the United Kingdom (UK) as a case study. METHODS: Using decision analytic modelling, we conducted an HTA incorporating the impacts of obesity-related treatment decisions on UK carbon emissions. A cohort Markov model was used to track the emissions of the UK population after receiving one of two obesity treatments: semaglutide and bariatric surgery. RESULTS: This study introduced two new carbon measurement tools that may be useful for future policymaking, incremental carbon footprint effectiveness ratio (ICFER) and incremental carbon footprint cost ratio (ICFCR), which made it possible to assess the emission impacts of proposed health policies. Using the obesity intervention case study, we found that both treatments have an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of < £20,000 per quality-adjusted life-years (QALYs) gained. This is below the UK threshold, indicating that these are cost-effective treatments for obesity, but could increase the NHS carbon footprint. However, it could reduce the overall UK societal carbon footprint by reducing the number of people with obesity. The ICFCR shows a reduction of 1.13-4.51 kgCO2e (kilogram of carbon dioxide equivalent) for every pound spent on obesity treatment. CONCLUSION: This study illustrates a case study for estimating the effect of health policies on carbon emissions and provides a quantitative measure for obesity-related treatment decisions.

Environmental impacts of a novel biorefinery platform integrated with power-to-protein technology to decrease dependencies on soybean imports.

The consistent population growth is directly tied to the annual rise in livestock production, placing a substantial burden on the crop sector that supplies animal feed. The Danish government has been relying on importing soybeans and soybean meal to be used as animal feed. However, this sparked environmental concerns that require more environmentally friendly solutions, such as self-sufficiency in animal feed production. The rise of green biorefineries allows new avenues of animal proteinaceous feed production using green biomass to produce leaf protein concentrate (LPC) and utilize side-stream products, such as brown juice and press cake, for feed-quality products. This study evaluated the combination of grass-clover biorefinery and the power-to-X concept, including power-to-protein technology, for its environmental sustainability through a consequential life cycle assessment (CLCA). The production of protein concentrate from organic grass clover exhibits optimal environmental performance when press cake and brown juice are used for bioenergy recovery. The findings indicate that combining a green biorefinery with power-to-protein to fully valorize the carbon and nitrogen content of brown juice and press cake into feed-grade protein can increase the environmental benefits. Such an integration resulted in an avoided impact of -995.9 kg CO2-eq/tonne of protein concentrate. The avoided impacts of climate change could be higher within the first 20 years due to a higher carbon sequestration rate. However, even after 20 years when a new carbon balance in the soil is reached, the environmental gain could be big enough to encourage the production and use of organic grass-clover protein concentrate.

Teleconsulta de enfermagem: desenvolvimento de plataforma para atendimento de casos de Covid-19 / Nursing teleconsultation: development of a platform for Covid-19 case management / Telecosulta en enfermería: desarrollo de una plataforma para el manejo de casos de Covid-19

Objetivo: Desenvolver uma plataforma virtual de Teleconsulta para atendimento a casos suspeitos de Síndromes Gripais e infecção por COVID-19. Metodologia: Trata-se de um estudo de natureza aplicada, com desenvolvimento de produção tecnológica e inovadora, prospectivo, ecológico, descritivo, de série temporal. A população do estudo foi formada por qualquer pessoa sintomática para Síndromes Gripais por COVID-19, suspeitos ou confirmados, de qualquer local do Brasil. Este estudo foi realizado em duas etapas, a saber: Etapa I: Desenvolvimento da Aplicação para Plataforma de Teleconsulta. Etapa II: atendimento por meio de Teleconsulta de Casos suspeitos de COVID-19 e Sindromes Gripais. A metodologia utilizada para o desenvolvimento da aplicação proposta foi a modelagem por prototipação evolucionária. Resultados: Foram realizados 209 atendimentos na Plataforma de Teleconsulta, sendo 151 (70%) do sexo feminino e 65 (30%) do sexo masculino, com prevalência de idade variando de 20 a 29 anos (41%). Quanto ao risco de infecção por COVID-19, 42 (20%) tinham alto risco, 75 (36%) médio risco e 92 (44%) baixo risco. Os sintomas mais prevalentes foram: secreção nasal ou espirros (53%), dores no corpo (49%), dor de cabeça (47%), dor de garganta (46%), tosse seca (35%), Febre (31%), falta de ar (25%) e diarreia (23%). Inicialmente o teleatendimento foi composto por teletriagem com classificação de risco com base na sintomatologia dos pacientes que foram codificados com pontuações conforme a gravidade do sintoma para formas graves de COVID-19. A classificação de risco categorizou os pacientes em risco baixo (1 a 9 pontos), risco médio (10 a 19 pontos) e risco alto (20 a 36 pontos). Em seguida, a teleconsulta foi agendada conforme disponibilidade do paciente por meio do método SBAR para comunicação efetiva e ao término do atendimento um plano de cuidados com Sistematização da Assistência de Enfermagem ­ SAE era encaminhado ao paciente por meio de WhatsApp ou e-mail. Conclusão: A plataforma de teleconsulta possibilitou a triagem dos pacientes, reduziu as visitas desnecessárias às unidades de emergência, permitiu a avaliação e monitoramento dos casos, bem como o acompanhamento de pacientes ambulatoriais que não necessitam de avaliação presencial.

Objective: To develop a virtual Teleconsultation platform for care of suspected cases of influenza syndromes and infection by COVID-19. Methodology: This is a study of applied nature, with development of technological and innovative production, prospective, ecological, descriptive, time series. The study population was made up of any person symptomatic for COVID-19 influenza syndromes, suspected or confirmed, from any location in Brazil. This study was conducted in two stages, namely: Stage I: Development of the Application for Teleconsultation Platform. Stage II: care through Teleconsultation of suspected cases of COVID-19 and influenza syndromes. The methodology used to develop the proposed application was evolutionary prototyping modeling. Results: There were 209 consultations in the Teleconsultation Platform, 151 (70%) were female and 65 (30%) were male, with prevalence of age ranging from 20 to 29 years (41%). As for the risk of infection by COVID-19, 42 (20%) had high risk, 75 (36%) medium risk and 92 (44%) low risk. The most prevalent symptoms were: nasal discharge or sneezing (53%), body aches (49%), headache (47%), sore throat (46%), dry cough (35%), fever (31%), shortness of breath (25%), and diarrhea (23%). Initially, the telecare was composed of teletry with risk classification based on the symptomatology of the patients who were coded with scores according to symptom severity for severe forms of COVID-19. The risk classification categorized patients into low risk (1 to 9 points), medium risk (10 to 19 points), and high risk (20 to 36 points). Then, the teleconsultation was scheduled according to the patient's availability through the SBAR method for effective communication and at the end of the service a care plan with Nursing Assistance Systematization - SAE was forwarded to the patient through WhatsApp or e-mail. Conclusion: Teleconsultation platform enabled patient triage, reduced unnecessary visits to emergency units, allowed the evaluation and monitoring of cases, as well as the follow- up of outpatients who do not need face-to-face evaluation.

Objetivo: Desarrollar una plataforma de Teleconsulta virtual para atender casos sospechosos de síndromes gripales e infección por COVID-19. Metodología: Se trata de un estudio aplicado, con desarrollo de producción tecnológica e innovadora, prospectivo, ecológico, descriptivo, con serie de tiempo. La población de estudio estuvo formada por cualquier persona sintomática de síndromes gripales por COVID-19, sospechada o confirmada, de cualquier localidad de Brasil. Este estudio se realizó en dos etapas, a saber: Etapa I: Desarrollo de Aplicaciones para la Plataforma de Teleconsulta. Etapa II: atención mediante teleconsulta de casos sospechosos de COVID-19 y síndromes gripales. La metodología utilizada para el desarrollo de la aplicación propuesta fue el modelado por prototipo evolutivo. Resultados: Se realizaron 209 consultas en la Plataforma de Teleconsulta, 151 (70%) del sexo femenino y 65 (30%) del masculino, con prevalencia de edades entre 20 a 29 años (41%). En cuanto al riesgo de infección por COVID-19, 42 (20%) fueron de alto riesgo, 75 (36%) de riesgo medio y 92 (44%) de bajo riesgo. Los síntomas más prevalentes fueron: secreción nasal o estornudos (53%), dolor de cuerpo (49%), dolor de cabeza (47%), dolor de garganta (46%), tos seca (35%), fiebre (31%), falta de aliento (25%) y diarrea (23%). Inicialmente, la teleasistencia consistía en teleselección con clasificación de riesgo en función de la sintomatología de los pacientes a los que se codificaba con puntuaciones según la gravedad del síntoma para formas graves de COVID-19. La clasificación de riesgo clasificó a los pacientes en riesgo bajo (1 a 9 puntos), riesgo medio (10 a 19 puntos) y riesgo alto (20 a 36 puntos). Luego, se programó la teleconsulta de acuerdo a la disponibilidad del paciente a través del método SBAR para una comunicación efectiva y al final de la atención se remitió al paciente un plan de cuidados con Sistematización de Atención de Enfermería - SAE vía WhatsApp o correo electrónico. Conclusión: La plataforma de teleconsulta posibilitó el triaje de pacientes, redujo las visitas innecesarias a las unidades de emergencia, permitió la evaluación y seguimiento de casos, así como el seguimiento de pacientes ambulatorios que no requieren evaluación presencial.

A qualitative analysis of STEM female's coping strategy under the COVID-19 pandemic.

The purpose of the research was to realize the STEM female's career coping under the pandemic. We conducted in-depth interviews with three STEM female engineers in Silicon Valley, California. After analyzing the research results, we found that: (1) In response to the impact of the pandemic, technology companies and female workers have demonstrated their ability to respond quickly; (2) While working from home, STEM females experienced five notable challenges, but also developed corresponding coping strategies; (3) Corporate systems and teamwork in the STEM fields utilize external resources to help female workers respond effectively to the pandemic.

Evaluación de la aplicación móvil Descomplicando a Amamentação por familiares de recién nacidos / Evaluation of the mobile application "Descomplicando a Amamentação" by family members of newborns / Avaliação do aplicativo móvel "Descomplicando a Amamentação" por familiares de recém-nascidos

Objetivo: evaluar la semántica, la apariencia y la usabilidad de la aplicación móvil Descomplicando a Amamentação por familiares de recién nacidos. Método: estudio metodológico aplicado, desarrollado con 20 familiares de recién nacidos ususrios de la tecnología educativa, siendo embarazadas, puérperas y familiares de recién nacidos. Se aplicó un instrumento evaluativo conteniendo preguntas sobre la semántica y la apariencia, además de la System Usability Scale para evaluación de la usabilidad. En el análisis de los datos se utilizó el Índice de Concordancia, con un punto de corte igual a 0,8 (80%) Resultados: en la evaluación de la semántica y de la apariencia, la aplicación alcanzó un Índice de Concordancia Global de 0,99 (99%), presentando una variación de 0,95 (95%) a 1,0 (100%) entre los ítems evaluados. En la usabilidad, se alcanzó una media global de 93, presentando la mejor usabilidad alcanzable en todas las características del sistema. Conclusión: se consideró la tecnología comprensible, relevante, pertinente y eficiente, además de fácil utilización y baja inconsistencia con alta satisfacción de los usuarios, demostrando excelente potencial de uso por las familias

Objective: to evaluate the semantics, appearance and usability of the mobile application "Descomplicando a Amamentação" for family members of newborns. Method: applied methodological study, developed with 20 family members of newborns users of educational technology, including pregnant women, postpartum women and family members of newborns. An evaluation instrument containing questions about semantics and appearance was applied, in addition to the System Usability Scale to evaluate usability. In data analysis, the Agreement Index was used, with a cutoff point of 0.8 (80%). Results: when evaluating semantics and appearance, the application achieved a Global Agreement Index of 0.99 (99%), varying from 0.95 (95%) to 1.0 (100%) between the items evaluated. In usability, a global average of 93 was achieved, presenting the best usability achievable in all system characteristics. Conclusion: the technology was considered understandable, relevant, and efficient, as well as easy to use and low inconsistency with high user satisfaction, demonstrating excellent potential for families.

Objetivo: avaliar a semântica, a aparência e a usabilidade do aplicativo móvel "Descomplicando a Amamentação" por familiares de recém-nascidos. Método: estudo metodológico aplicado, desenvolvido com 20 membros familiares de recém-nascidos usuários de tecnologia educacional, incluindo gestantes, puérperas e familiares de recémnascidos. Aplicou-se um instrumento avaliativo contendo questões sobre a semântica e a aparência, além da System Usability Scale para avaliação da usabilidade. Na análise dos dados, utilizou-se o Índice de Concordância, com ponto de corte igual a 0,8 (80%). Resultados: na avaliação da semântica e da aparência, o aplicativo alcançou um Índice de Concordância Global de 0,99 (99%), apresentando variação de 0,95 (95%) a 1,0 (100%) entre os itens avaliados. Na usabilidade alcançouse média global de 93, indicando melhor grau alcançável em todas as características do sistema. Conclusão: a tecnologia é compreensível, relevante, pertinente e eficiente, além da fácil utilização e baixa inconsistência com elevada satisfação pela amostra investigada, mostrando excelente potencial de uso pelas famílias.

YouTube® as a source of information for Spanish-speaking patients with rheumatoid arthritis / YouTube® como fuente de información para pacientes hispanohablantes con artritis reumatoide

Introduction: Social media (SoMe) has reshaped access to health information, which may benefit patients with rheumatoid arthritis (RA), although an evaluation of the characteristics of contents for Spanish-speaking patients is lacking. We aimed to assess patient engagement, reliability, comprehensiveness, and quality of data uploaded to YouTube® for Spanish-speaking patients. Methods: We evaluated the videos uploaded to YouTube® in Spanish about RA. Information about video length, engagement (i.e., views, likes, popularity index), time online, and the source was retrieved; we appraised reliability (DISCERN), comprehensiveness (content score), and quality (Global Quality Score) using standardized scores. Results: We included 200 videos in the study and classified 67% of the videos as useful. These videos had a higher number of views (19,491 [10,132–61,162] vs. 11,208 [8183–20,538]), a longer time online (1156 [719–2254] vs. 832 [487–1708] days), and a shorter duration (6.3 [3.4–15.8] vs. 11.8 [7.4–20.3] min). Engagement parameters were similar between useful and misleading videos. Useful videos had higher reliability, comprehensiveness, and quality scores. Useful videos were mainly uploaded by independent users and government/news agencies; academic organizations offered only 15% of useful videos. Conclusions: Most of the information in YouTube® for Spanish-speaking patients with RA is useful; however, patient engagement is similar between useful and misleading content. More substantial involvement of academia in developing high-quality educational multimedia is warranted.(AU)

Introducción: Las redes sociales (ReSo) han redefinido el acceso a la información en salud, beneficiando a los pacientes con artritis reumatoide (AR). No se cuenta con una evaluación de las características de su contenido para pacientes hispanohablantes. Nuestro objetivo fue evaluar los parámetros de interacción, la confiabilidad, la exhaustividad y la calidad de la información disponible en YouTube® para pacientes hispanohablantes con AR. Métodos: Evaluamos los videos en español sobre AR disponibles en YouTube®. Se extrajo información sobre la duración del video, los parámetros de interacción (por ejemplo, vistas, likes, índice de popularidad), el tiempo en línea y la fuente generadora. Estimamos la confiabilidad (DISCERN), la exhaustividad (puntaje de contenido) y la calidad (Global Quality Score) utilizando puntajes estandarizados. Resultados: Incluimos 200 videos en el estudio y clasificamos a 67% como videos útiles. Estos videos tuvieron un mayor número de vistas (19.491 [10.132-61.162] vs. 11.208 [8.183-20.538]), un mayor tiempo en línea (1.156 [719-2.254] vs. 832 [487-1.708] días) y una menor duración (6,3 [3,4-15,8] vs. 11,8 [7,4-20,3] min). Los parámetros de interacción fueron similares entre los videos útiles y los no útiles. Los videos útiles presentaron puntajes mayores de confiabilidad, exhaustividad y calidad; en su mayoría fueron generados por usuarios independientes y por organizaciones gubernamentales/agencias de noticias. Las organizaciones académicas generaron únicamente 15% de los videos útiles. Conclusiones: La mayoría de la información en YouTube® para pacientes hispanohablantes con AR es útil. Sin embargo, los parámetros de interacción son similares entre los videos útiles y los no útiles. Se requiere una mayor participación de las organizaciones académicas en el desarrollo de multimedia educativo de alta calidad.(AU)

Field performance and cost-effectiveness of a point-of-care triage test for HIV virological failure in Southern Africa.

INTRODUCTION: Antiretroviral therapy (ART) monitoring using viral load (VL) testing is challenging in high-burden, limited-resources settings. Chemokine IP-10 (interferon gamma-induced protein 10) strongly correlates with human immunodeficiency virus (HIV) VL. Its determination could serve to predict virological failure (VF) and to triage patients requiring VL testing. We assessed the field performance of a semi-quantitative IP-10 lateral flow assay (LFA) for VF screening in South Africa, and the cost-effectiveness of its implementation in Mozambique. METHODS: A cross-sectional study was conducted between June and December 2021 in three primary health clinics in the Western Cape. Finger prick capillary blood was collected from adults on ART for ≥1 year for direct application onto the IP-10 LFA (index test) and compared with a plasma VL result ≤1 month prior (reference test). We estimated the area under the receiver operating characteristic curves (AUC), sensitivity and specificity, to evaluate IP-10 LFA prediction of VF (VL>1000 copies/ml). A decision tree model was used to investigate the cost-effectiveness of integrating IP-10 LFA combined with VL testing into the current Mozambican ART monitoring strategy. Averted disability-adjusted life years (DALYs) and HIV acquisitions, and incremental cost-effectiveness ratios were estimated. RESULTS: Among 209 participants (median age 38 years and 84% female), 18% had VF. Median IP-10 LFA values were higher among individuals with VF compared to those without (24.0 vs. 14.6; p<0.001). The IP-10 LFA predicted VF with an AUC = 0.76 (95% confidence interval (CI) 0.67-0.85), 91.9% sensitivity (95% CI 78.1-98.3) and 35.1% specificity (95% CI 28.0-42.7). Integrating the IP-10 LFA in a setting with 20% VF prevalence and 61% VL testing coverage could save 13.0% of costs and avert 14.9% of DALYs and 55.7% new HIV acquisitions. Furthermore, its introduction was estimated to reduce the total number of routine VL tests required for ART monitoring by up to 68%. CONCLUSIONS: The IP-10 LFA is an effective VF triage test for routine ART monitoring. Combining a highly sensitive, low-cost IP-10 LFA-based screening with targeted VL confirmatory testing could result in significant healthcare quality improvements and cost savings in settings with limited access to VL testing.

Carboximaltosa férrica en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida y deficiencia de hierro previo cirugía cardiovascular / Ferric carboxymaltose in patients with heart failure with reduced exercise fraction and iron deficiency before cardiovascular surgery

ÁREA DESCRIPTIVA DEL PROBLEMA DE SALUD: Definición: La anemia y la ferropenia son dos importantes comorbilidades comunes en pacientes con Insuficiencia Cardíaca (IC) y se asocian a un mal estado clínico y a peores resultados a corto y largo plazo; la anemia y la ferropenia son de hecho, medidores de pobre pronóstico en pacientes con IC, corregir estas comorbilidades sería una diana terapéutica atractiva y novedosa para mejorar los resultados. La anemia se asocia de forma independiente con la gravedad de la IC y la mortalidad, y la deficiencia de hierro parece asociarse de forma exclusiva con una menor capacidad de ejercicio. La deficiencia de hierro suele definirse como un nivel de ferritina <100 µg /L o un nivel de 100 a 300 µg/L, si la saturación de transferrina es <20%. Se ha demostrado que la repleción intravenosa de hierro mejora la capacidad de ejercicio y la calidad de vida. Principales manifestaciones clínicas: la identificación de los síntomas es un paso clave en el diagnóstico; estos incluyen aquellos relacionados a la sobrecarga hídrica (disnea, ortopnea, edema, dolor por la congestión hepática, y discomfort abdominal asociado a la distensión por la ascitis) y aquellos secundarios a la reducción del gasto cardíaco (debilidad, fatiga) que se pronuncian más con el ejercicio.(2) En cuanto a la anemia, definida como la reducción de 1 o más componentes de la línea roja celular (concentración de hemoglobina, hematocrito, o conteo de glóbulos rojos) una concentración baja de hemoglobina o bajo hematocrito son los parámetros ampliamente usados para el diagnóstico, con los siguientes rangos. METODOLOGÍA: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas Pubmed Carboximaltosa férrica; Insuficiencia cardiaca; Deficiencia de hierro; Hierro Sacarosa; Anemia; cirugía cardiovascular. Se filtra la búsqueda a Estudios Clínicos fase 111, controlados randomizados, Revisiones Sistemáticas, Meta-análisis, Guías de Práctica Clínica, además se limitó la búsqueda estudios en humanos. También se realiza búsqueda manual en otras bases de datos bibliográficas (Cochrane, NIH, TRIP 0ATABASE), en buscadores genéricos de internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, meta-análisis, estudios clínicos aleatorizados y controlados, guías de práctica clínica, evaluaciones de tecnología sanitaria, evaluaciones económicas y políticas de cobertura de otros sistemas de salud. CONCLUSIONES. Eficacia: Carboximaltosa Férrica es un medicamento propuesto para el tratamiento de pacientes con anemia por déficit de hierro, en quienes no se puede corregir esta afección con hierro oral, o se necesita hacerlo de una manera rápida; La evaluación de este efecto se ha hecho a través de ensayos clínicos controlados y aleatorizados. Estos estudios sugieren que el uso de carboximaltosa férrica puede ser eficaz para corregir la anemia secundaria por déficit de hierro, pero es importante recalcar que los estudios pivotales están hechos comparando su uso con placebo; la utilización se asocia con mejoría en la calidad de vida de estos pacientes y menos tiempo de estancia hospitalaria; sin embargo, estos mismos informes refieren que no hay disminución en la probabilidad de muerte en general para estos pacientes; es muy importante mencionar que a pesar de que la carboximaltosa férrica al momento está siendo muy estudiada para el uso de pacientes con déficit de hierro e insuficiencia cardíaca, los preparados como Hierro Sacarosa también han sido estudiados en esta patología , y faltan más investigaciones donde se comparen estos dos preparados para obtener mayor evidencia sobre el beneficio de usar uno sobre el otro; además, también hay una gran falta de estudios específicos sobre la población preoperatoria que se someterá a cirugía cardiovascular; si bien es cierto se hace un especial énfasis acerca de la importancia de identificar y corregir la anemia preoperatoria, las guías clínicas actualizadas y revisiones de la literatura no especifican a la carboximaltosa férrica como medicamento de primera línea en el manejo de los pacientes sometidos a cirugía cardiovascular. También, es de hacer notar que la mayoría de investigaciones se han realizado en poblaciones específicas que no pueden ser generalizados a otras poblaciones, así como hay heterogeneidad en los parámetros estudiados entre ellos como los valores de hemoglobina en cada estudio siendo un dato importante para esta revisión. Seguridad: De acuerdo a la revisión realizada se puede concluir que la administración de Carboximaltosa férrica es segura; La reacción adversa reportada con mayor frecuencia fue náuseas (que se produce en el 3,2% de los sujetos), seguida por reacciones en el lugar de inyección/perfusión, hipofosfatemia, cefalea, rubefacción, mareos e hipertensión. Las reacciones en el lugar de inyección/perfusión se componen de varias reacciónes adversas que de forma individual son poco frecuentes o raras. La más grave es la reacción anafiláctica (rara); se han notificado muertes con su uso; los estudios también demuestran que ambas terapias presentan reacciones similares, siendo las más comunes los trastornos de hipersensibilidad, gastrointestinales y desequilibrios hidroelectrolíticos. Aunque es cierto que la literatura describe un ligero aumento en la frecuencia de estas reacciones con Hierro Sacarosa, también se menciona que la mayoría de ellas son rápidamente reversibles y no ponen en peligro la vida de los pacientes. Costo: Para el ISSS, el uso de Carboximaltosa Férrica en pacientes con Insuficiencia Cardíaca y anemia podría considerarse una opción rentable a largo plazo. Dado que se requiere una única aplicación y menos personal y espacio hospitalario, el costo de adquisición se puede recuperar a través de la reducción de recursos de salud utilizados y la ocupación de camas hospitalarias. Aunque al comparar el costo de adquisición de este medicamento con Hierro Sacarosa, un medicamento ya disponible en la institución, se observa que, a pesar de que se necesitan dosis mayores de Hierro Sacarosa para lograr el mismo efecto, el costo total de estas dosis no supera la aplicación individual de Carboximaltosa Férrica. Conveniencia: A pesar de lo antes mencionado sobre el beneficio del uso de carboximaltosa de hierro, en pacientes con déficit de hierro e insuficiencia cardíaca; La mayoría de documentos mencionan que el hierro intravenoso podría controlar los niveles de hemoglobina en los pacientes sometidos a cirugía electiva, no está clara la repercusión del hierro intravenoso sobre los resultados (transfusiones sanguíneas, riesgo de infecciones, o supervivencia en general). En la institución se cuenta con Hierro Sacarosa, un preparado endovenoso que también se utiliza para la corrección de la anemia por déficit de hierro; las ventajas que se presentan de la carboximaltosa férrica a este preparado se centran en menor número de dosis y menor estancia hospitalaria, que se traducen en menor uso de recursos y menor tiempo cama hospitalaria; sin embargo, no hay estudios que prueben el beneficio en una rápida corrección de hemoglobina utilizando carboximaltosa férrica sobre hierro sacarosa, por lo que no es posible concluir que sea más conveniente su uso en pacientes preoperatorios que necesiten un rápido restablecimiento de estos valores.

Closing the loop between horizon scanning and health technology assessment - an overview of topics submitted for appraisal in England.

OBJECTIVES: Horizon scanning for health technology appraisal (HTA) in England involves topic notification to the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) via technology briefings. This activity is undertaken by the Innovation Observatory with submission timelines designed to ensure that HTA decisions align with regulatory approval time. In this paper, we aimed to track and assess the progression and current status of the topics notified for HTA and provide a descriptive analysis of these topics. METHODS: Technology briefings were mapped from submission to NICE technology appraisal/highly specialized technologies recommendations from April 2017 until October 2021. This was done using a combination of searches on Google and NICE website, searching a downloadable spreadsheet containing NICE topic selection decisions, and querying NICE Topic Selection team. Analysis was undertaken regarding type of indications and interventions of submitted topics and published guidance. RESULTS: Six-hundred and ninety-three topics entered the NICE scoping process, of which 94 percent were prioritized. As of November 2021, approximately 39 percent of prioritized topics were in scoping/in progress, 31 percent were proposed/completed, 20 percent were suspended/terminated, and 4 percent were referred back to Innovation Observatory (IO) for further monitoring. CONCLUSIONS: Our work demonstrates that horizon scanning for HTA is a complex and time-intensive process. Timelines and progress through HTA is challenging due to the growing number of innovative medicines, significant uncertainties, and limited transparency in clinical development and regulatory pathways. A better understanding of clinical trials and regulatory requirements may help eliminate some of this uncertainty and improve timely HTA.

First-Trimester Screening Program for the Risk of Pre-eclampsia Using a Multiple-Marker Algorithm: A Health Technology Assessment.

Background: Pre-eclampsia is when high blood pressure develops after 20 weeks of pregnancy and either proteinuria, maternal end-organ dysfunction, or uteroplacental dysfunction causing fetal growth restriction also develops. The Fetal Medicine Foundation has created an algorithm ("the FMF algorithm") that uses maternal factors in combination with biophysical and biochemical markers to identify people at high risk for pre-eclampsia so that they can been offered acetylsalicylic acid (Aspirin) as a preventive measure. We conducted a health technology assessment to evaluate the safety, effectiveness, and cost-effectiveness of a first-trimester population-wide screening program for pre-eclampsia risk that uses the FMF algorithm ("the FMF-based screening program"). We also evaluated the accuracy of the FMF algorithm, the budget impact of publicly funding the population-wide FMF-based screening program, and patient preferences and values. Methods: We performed a systematic literature search of the clinical evidence. We assessed the risk of bias of each study using the Risk of Bias in Non-randomized Studies-of Interventions tool and the Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies-Comparative tool, and the quality of the body of evidence according to the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) Working Group criteria. We performed a systematic economic literature search and conducted a cost-effectiveness analysis comparing the FMF-based screening program to standard care (screening for risk of pre-eclampsia using maternal factors alone) from a public payer perspective. We also analyzed the budget impact of publicly funding a population-wide FMF-based screening program in Ontario. We spoke with people who have experience with pregnancy and preeclampsia and their family members through direct interviews to gather preferences and values surrounding pre-eclampsia and the potential screening program. Results: We included nine studies in the clinical evidence review. The FMF-based screening program likely reduces the risk of pre-eclampsia with delivery at less than 37 weeks' gestation compared with standard care, when initiated at 11+0 to 13+6 weeks' gestation; risk ratios ranged from 0.64 (95% confidence interval [CI] 0.46-0.93) to 0.70 (95% CI 0.58-0.84) (GRADE: Moderate). It may reduce the risks of low birth weight (risk ratio 0.89 [95% CI 0.85-0.94]) and low Apgar score (risk ratio 0.73 [95% CI 0.63-0.85]) (GRADE: Low). Evidence on the effectiveness of the FMF-based screening program in reducing the risk of stillbirth and neonatal death was highly uncertain (GRADE: Very low). In addition, the FMF algorithm can improve the detection rate of pre-eclampsia with delivery at less than 37 weeks' gestation or at less than 34 weeks' gestation compared with conventional algorithms, although there are concerns about bias and applicability across studies. The population-wide FMF-based screening program is more effective and more costly than standard care. The incremental cost-effectiveness ratio of the population-wide FMF-based screening program compared with standard care is $3,446 per prevented case of pre-eclampsia with delivery at less than 37 weeks. The annual budget impact of publicly funding the population-wide FMF-based screening program in Ontario ranges from an additional $1.23 million in year 1 to $3.56 million in year 5, for a total of $8.50 million over the next 5 years. The population-wide FMF-based screening program was seen as valuable by those who have experienced pregnancy and their family members. Strong emphasis was placed on providing education and equitable access as part of any screening program, and participants valued the potential clinical benefits that the population-wide FMF-based screening program could provide. Conclusions: The FMF-based screening program is likely more effective than standard care in reducing the risk of pre-eclampsia with delivery at less than 37 weeks' gestation. Also, the FMF algorithm can improve the detection rate of pre-eclampsia with delivery at less than 37 weeks' gestation or at less than 34 weeks' gestation when compared with conventional algorithms. The population-wide FMF-based screening program is more effective and more costly than standard care. We estimate that publicly funding the population-wide FMF-based screening program in Ontario would result in additional costs of $8.50 million over the next 5 years. Pregnant people and their family members valued the potential equitable access, information, and clinical benefits that the population-wide FMF-based screening program could provide.

Droxidopa (Northera®) en hipotensión ortostática neurogénica por enfermedad de Parkinson / Droxidopa (Northera®) in orthostatic hypotension neurogenic due to Parkinson's disease

INTRODUCCIÓN: La hipotensión ortostática (HO) es definida como una reducción de la presión arterial sistólica de al menos 20 mmHg o una reducción de la presión arterial diastólica de al menos 10 mmHg, generalmente dentro de los primeros tres minutos después de estar de pie o de inclinar la cabeza hacia arriba sobre una mesa inclinada.1 Muchos trastornos pueden causar HO, siendo los principales mecanismos la disfunción barorrefleja, la depleción grave de volumen y los eventos adversos de los medicamentos. La HO se define como sintomática cuando la persona experimenta mareos, aturdimiento, síncope, dolor muscular en el cuello y los hombros e incluso angina al pararse.2. La OH neurogénica ocurre por disfunción barorrefleja y las neuronas simpáticas posganglionares no liberan noradrenalina de forma adecuada. La presión arterial cae progresivamente después de estar de pie porque la acumulación gravitacional de sangre en las piernas no puede compensarse mediante vasoconstricción simpática. La liberación subnormal de norepinefrina produce vasoconstricción alterada y volumen vascular intratorácico reducido, los cuales contribuyen a la hipotensión ortostática. La disfunción autonómica, incluida la disfunción barorrefleja que causa HO neurogénica, es una característica clínica común de las sinucleinopatías, que se caracterizan patológicamente por inclusiones neuronales citoplasmáticas (cuerpos de Lewy) o gliales que contienen alfasinucleína que se encuentran en el cerebro y los nervios autónomos periféricos de las personas con enfermedad de Parkinson. La prevalencia de HO neurogénica aumenta con la edad y la duración de la enfermedad, estando presente entre el 20 y el 60 % de las personas con esta enfermedad. TECNOLOGÍA: La droxidopa, un análogo de aminoácido sintético que se metaboliza a norepinefrina y puede aumentar la presión arterial al causar vasoconstricción de las arterias y venas periféricas. Se han observado aumentos menores y temporales en los niveles plasmáticos de norepinefrina después de la administración de droxidopa. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar rápidamente los parámetros de eficacia, seguridad, costos y recomendaciones disponibles acerca del empleo del uso de droxidopa (Northera®) en hipotensión ortostática neurogénica por enfermedad de Parkinson. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos tales como PUBMED, LILACS, BRISA, COCHRANE, SCIELO, EMBASE, TRIPDATABASE como así también en sociedades científicas, agencias reguladoras, financiadores de salud y agencias de evaluación de tecnologías sanitarias. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados, evaluación de tecnología sanitaria y guías de práctica clínica de alta calidad metodológica. EVIDENCIA CLÍNICA: Hauser y cols. publicaron en 2028 un análisis integrado de los estudios disponibles sobre droxidopa frente a placebo para el tratamiento de la HO neurogénica en adultos con enfermedad de Parkinson. 7 El análisis incluyó tres ensayos clínicos de fase III multicéntricos (NOH301, NOH302 y NOH306B) que evaluaron droxidopa en personas con HO neurogénica sintomática por enfermedad de Parkinson y otras causas. 8­10 Estos ensayos inicialmente aleatorizaron un total de 332 personas con enfermedad de Parkinson (droxidopa [n=171] o placebo [n=162]), sin embargo, 25 personas (n=21 para droxidopa y n=5 para placebo) interrumpieron el tratamiento antes de las primeras mediciones de resultados y no se incluyeron en los análisis de eficacia. RECOMENDACIONES: No se hallaron recomendaciones para Argentina o Latinoamérica sobre la tecnología en la indicación evaluada. La Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento en 2019 menciona, entre otros medicamentos, que la droxidopa es posiblemente una opción de tratamiento para la HO neurogénica. 15 Las fundaciones de Parkinson para Estados Unidos y Canadá no la mencionan. El medicamento no ha sido evaluado, y por lo tanto no es cubierto, por la Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud (CADTH, su sigla del inglés Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health) y el Plan de Beneficios Farmacéuticos (PBS, su sigla del inglés Pharmaceutical Benefits Scheme) de Australia. CONCLUSIONES: La evidencia que sustenta la aprobación de comercialización por parte de los Estados Unidos de droxidopa (Northera®) en adultos con hipotensión ortostática neurogénica sintomática se basa en tres ensayos clínicos aleatorizados de fase III. Cabe señalar que la agencia estadounidense la ha autorizado en 2014, mientras que la Agencia Europea de Medicamentos aún no lo ha hecho. Estos estudios demostraron que en pocas personas con hipotensión ortostática moderada por enfermedad de Parkinson, la droxidopa frente a placebo podría mejorar al muy corto plazo algunas puntuaciones para la evaluación de los síntomas, y aumentar la presión arterial sistólica y diastólica. Sin embargo, existen dudas si estas mejoras son clínicamente importantes y las personas que recibieron el fármaco presentaron mayores tasas de eventos adversos que llevaron a su discontinuación. No se halló evidencia que evalúe la droxidopa frente a otros tratamientos farmacológicos disponibles para la población objetivo, como tampoco si estos beneficios se mantienen en el tiempo. No se hallaron evaluaciones económicas ni recomendaciones para Argentina y Latinoamérica. Instituciones de referencia relevadas en países de altos ingresos no la mencionan dentro de sus recomendaciones y tampoco dan cobertura. Según los precio de adquisición relevados para Estados Unidos, el costo mensual del tratamiento sería aproximadamente de ARS 655.707 a 3.920.353.

Linkage of whole genome sequencing and administrative health data in autism: A proof of concept study.

Whether genetic testing in autism can help understand longitudinal health outcomes and health service needs is unclear. The objective of this study was to determine whether carrying an autism-associated rare genetic variant is associated with differences in health system utilization by autistic children and youth. This retrospective cohort study examined 415 autistic children/youth who underwent genome sequencing and data collection through a translational neuroscience program (Province of Ontario Neurodevelopmental Disorders Network). Participant data were linked to provincial health administrative databases to identify historical health service utilization, health care costs, and complex chronic medical conditions during a 3-year period. Health administrative data were compared between participants with and without a rare genetic variant in at least 1 of 74 genes associated with autism. Participants with a rare variant impacting an autism-associated gene (n = 83, 20%) were less likely to have received psychiatric care (at least one psychiatrist visit: 19.3% vs. 34.3%, p = 0.01; outpatient mental health visit: 66% vs. 77%, p = 0.04). Health care costs were similar between groups (median: $5589 vs. $4938, p = 0.4) and genetic status was not associated with odds of being a high-cost participant (top 20%) in this cohort. There were no differences in the proportion with complex chronic medical conditions between those with and without an autism-associated genetic variant. Our study highlights the feasibility and potential value of genomic and health system data linkage to understand health service needs, disparities, and health trajectories in individuals with neurodevelopmental conditions.

Evaluating the performance of wearable devices for contact tracing in care home environments.

COVID-19 has had a devastating impact worldwide, including in care homes where there have been substantial numbers of cases among a very vulnerable population. A key mechanism for managing exposure to the virus and targeting interventions is contact tracing. Unfortunately, environments such as care homes that were most catastrophically impacted by COVID-19 are also those least amenable to traditional contact tracing. A promising alternative to recall and smartphone-based contact tracing approaches is the use of discrete wearable devices that exploit Bluetooth Low Energy (BLE) and Long-Range Wide Area Network (LoRaWAN) technologies. However, the real-world performance of these devices in the context of contact tracing is uncertain. A series of experiments were conducted to evaluate the performance of a wearables system that is based on BLE and LoRaWAN technologies. In each experiment, the number of successful contacts was recorded and the physical distance between two contacts was compared to a calculated distance using the Received Signal Strength Indication (RSSI) to determine the precision, error rate, and duration of proximity. The overall average system contact detection success rate was measured as 75.5%; when wearables were used as per the manufacturer's guidelines the contact detection success rate increased to 81.5%, but when obstructed by everyday objects such as clothing or inside a bag the contact detection success rate was only 64.2%. The calculated distance using RSSI was close to the physical distance in the absence of obstacles. However, in the presence of typical obstacles found in care home settings, the reliability of detection decreased, and the calculated distance usually appeared far from the actual contact point. The results suggest that under real-world conditions there may be a large proportion of contacts that are underestimated or undetected.

Alfalonoctocogue para o tratamento de adultos e adolescentes (acima de 12 anos) com hemofilia A previamente tratados e sem inibidor, para profilaxia secundária / Alfalonoctocogue for the treatment of adults and adolescents (over 12 years) with hemophilia A previously treated and without an inhibitor, for secondary prophylaxis

INTRODUÇÃO: A hemofilia A, também conhecida como hemofilia clássica, é um distúrbio hemorrágico congênito raro ligado ao cromossomo X, caracterizado por uma deficiência do fator de coagulação VIII (FVIII). É o distúrbio hereditário mais comum da hemostasia e corresponde de 80% a 85% de todos os casos de hemofilia. Apresenta prevalência estimada de 24,6 casos por 100.000 nascidos vivos do sexo masculino, dos quais aproximadamente 40% apresentam a forma grave da doença. A manifestação clínica mais frequente é o sangramento (espontâneo ou após trauma) nas principais articulações (hemartroses), o que pode resultar no desenvolvimento de artropatia. Sangramentos intracranianos e em órgãos internos podem ser fatais. Os concentrados de fator de coagulação são o tratamento de escolha para pessoas com hemofilia, pois são seguros e eficazes para tratar e prevenir sangramentos. A reposição do FVIII pode ser feita sob demanda, em caso de tratamento do episódio hemorrágico; ou de forma profilática para a manutenção dos níveis de FVIII para a prevenção dos episódios hemorrágicos. A terapia profilática é recomendada em relação a sob demanda, uma vez que esta última não altera a história natural da doença, o que leva a danos musculoesqueléticos e outras complicações por sangramento. Os concentrados de FVIII recombinante atualmente disponíveis podem ser classificados como produtos com meia-vida padrão e produtos com meia-vida estendida. Atualmente no SUS estão disponíveis um fator recombinante de meia vida padrão (alfaoctocogue) e dois de meia vida estendida (alfadamoctocogue pegol e alfarurioctocogue pegol). PERGUNTA: O uso de alfalonoctocogue em adultos e adolescentes com hemofilia A para controle e prevenção de episódios de sangramento; profilaxia de rotina para prevenir ou reduzir a frequência de episódios de sangramento; e profilaxia perioperatória (profilaxia cirúrgica) é tão seguro e eficaz quanto comparado a outros tratamentos disponíveis no SUS? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: Não foram encontrados ensaios clínicos de comparação direta entre alfalonoctocogue e os fatores recombinantes atualmente disponíveis no SUS (alfaoctocogue, alfadamoctocogue pegol e alfarurioctocogue pegol). Foi incluído uma revisão sistemática com comparação indireta ajustada por pareamento que comparou a eficácia e consumo do alfalonocotocogue em comparação com alfaoctocogue para profilaxia em adolescentes e adultos com hemofilia A previamente tratados. Bonanad e colaboradores (2021) não encontraram diferenças de eficácia entre as tecnologias para os desfechos de taxa de sangramento anual, taxa de sangramento anual transformada e proporção de pacientes sem sangramentos (p > 0,05). A certeza da evidência foi considerada muito baixa para os desfechos de eficácia avaliados. Por fim, foi observado um menor consumo mediano anual de alfalonoctocogue em comparação a alfaoctocogue (p < 0,05). AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Um estudo de custo-minimização foi realizado baseado na premissa de equivalência clínica do estudo de Bonanad e colaboradores (2011), que indicou que alfalonoctocogue e alfaoctocogue possuem a mesma eficácia. Foram utilizados como comparadores o alfaoctocogue, alfadamoctocogue pegol e alfarurioctocogue pegol na análise de custo-minimização. Foram analisados dois cenários, a depender do consumo mediano anual de fator de coagulação recombinante disponível na literatura. Em ambos os cenários, considerando o maior e o menor consumo anual de fator, alfalonoctocogue apresentou o menor custo anual por paciente. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Os resultados da análise de custo-minimização foram utilizados para a construção da análise de impacto orçamentário. Dados do Perfil de Coagulopatias de 2019 e estimativas populacionais do IBGE foram utilizados para estimar o número de pacientes elegíveis ao tratamento. Ao final de cinco anos, estimou-se uma economia de R$10,7 a R$ 11,3 milhões com a incorporação de alfalonoctocogue, a depender o caso analisado (melhor e pior caso). MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foram identificadas seis potenciais tecnologias para compor o esquema terapêutico da hemofilia A. Dentre elas, duas são terapias gênicas (giroctocogene fitelparvovec e valoctocogene roxaparvovec); um silenciador gênico direcionado ao RNA mensageiro (RNAm) codificador de antitrombina (fitusiran); um anticorpo monoclonal inibidor do inibidor da via do fator tissular (marstacimab); um fator VIII de coagulação recombinante (alfaefanesoctocogue); e um antagonista de fatores IX e X da coagulação (mim-8). Apenas o valoctocogene roxaparvovec e alfaefanesoctocogue estão registradas na EMA e FDA, respectivamente. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Não foram encontrados estudos de comparação entre alfalonoctocogue e os fatores recombinantes atualmente disponíveis no SUS. Apenas um estudo de comparação indireta demonstrou não haver diferença estatística entre alfalonoctocogue e alfaoctocogue para os desfechos de eficácia. A avaliação de custo-minimização e o impacto orçamentário indicaram que a incorporação de alfalonoctocogue resultará em economia para o SUS. PERSPECTIVA DO PACIENTE: A chamada pública nº 41/2022 para participação na Perspectiva do Paciente sobre o tema foi aberta de 10/10/2022 a 20/10/2022 e sete pessoas se inscreveram. No entanto, os inscritos não preenchiam as especificidades da chamada, de modo que não ocorreu o relato da Perspectiva do Paciente para este tema. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos, presentes na 14ª Reunião Extraordinária da Conitec, no dia 26 de abril de 2023, deliberaram que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar desfavorável à incorporação no SUS do alfalonoctocogue para o tratamento de adultos e adolescentes (acima de 12 anos) com hemofilia A previamente tratados e sem inibidor, para profilaxia secundária. O Comitê de Medicamentos considerou que a tecnologia avaliada não oferece benefícios clínicos adicionais em comparação aos produtos existentes no SUS e não atende aos critérios para ser classificada como um fator VIII recombinante de meia vida estendida. CONSULTA PÚBLICA: A Consulta Pública nº 24 ocorreu de 03 a 24 de julho de 2023, recebendo 163 contribuições. Destas, 18 foram contribuições técnico-científicas, enquanto 145 foram contribuições de experiência ou opinião. A maioria das contribuições discordou da recomendação preliminar da Conitec de não incorporar alfalonoctocogue. As contribuições de experiência ou opinião favoráveis à incorporação da tecnologia destacaram alfalonoctocogue como um produto de meia vida estendida, o que resulta em menos infusões, melhor qualidade de vida e maior adesão ao tratamento. Além disso, foi destacada a potencial economia para o SUS. Apenas duas contribuições relataram experiência com alfalonoctocogue, destacando melhora na qualidade de vida e redução de infusões. A maioria das contribuições técnicocientíficas foi baseada em opiniões, sem apresentar evidências científicas adicionais. A demandante descreveu um estudo observacional que indica que alfalonoctocogue seria comparável a outros dois produtos de meia vida estendida. As contribuições técnico-científicas desfavoráveis a incorporação de alfalonoctocogue foram provenientes de pessoas jurídicas. Os motivos mencionados para a não incorporação foram a não superioridade clínica da tecnologia frente as alternativas terapêuticas incorporadas no SUS, a necessidade de se disponibilizar os fatores recombinantes de meia vida estendida incorporados previamente (produtos peguilados) e que alfalonoctocogue não pode ser classificado como de um produto de meia vida estendida. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros do Comitê de Medicamentos, presentes na 121ª Reunião Ordinária, realizada no dia 02 de agosto de 2023, deliberaram por unanimidade recomendar a não incorporação do alfalonoctocogue, devido ao medicamento não atender aos critérios para ser considerada um produto de meia-vida estendida e apresentar eficácia similar aos fatores recombinantes disponíveis no SUS. Além disso, destacou-se a importância de a área técnica definir os critérios para a classificação dos produtos em meia-vida padrão e meia-vida estendida. Foi assinado o Registro de Deliberação nº 839/2023. DECISÃO: Não incorporar, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, o alfalonoctocogue para o tratamento de adultos e adolescentes (acima de 12 anos) com hemofilia A previamente tratados e sem inibidor, para profilaxia secundária, publicada no Diário Oficial da União nº 193, seção 1, página 143, em 9 de outubro de 2023.