Efecto inotrópico positivo ejercido por el derivado de brucina en un modelo de corazón aislado de rata / Inotropic effect exerted by the brucine derivativein an isolated rat heart mode / Efeito inotrópico exercida pelo derivado de brucinaem um modelo de coraþ§es isolados de ratos

RESUMEN

Existen pocos datos con respecto a los efectos de la brucina y sus derivados en el aparato cardiovascular; además, el mecanismo molecular y su sitio de acción celular no son claros. Para proporcionar información adicional acerca de este fenómeno, en este trabajo fue evaluado el efecto inducido por un derivado de la brucina sobre la presión de perfusión, la resistencia vascular y la presión ventricular izquierda en corazón aislado de rata a flujo constante (modelo de Langendorff). Los resultados mostraron que; 1) el derivado brucina (1Î10-9 mM) incrementa la presión de perfusión y la resistencia vascular en comparación con la brucina (1Î10-9 mM) y las condiciones de control; 2) los efectos del derivado de brucina en dosis de 1Î10-9 a 1Î10-4 mM sobre la presión intraventricular no fueron inhibidos por metoprolol, prazosina o nifedipino a dosis de 1Î10-6 mM; y 3) la furosemida a dosis de 1Î10-6 mM bloquea los efectos ejercidos por el derivado de brucina (1Î10-9 a 1Î10-4 mM) sobre la presión intraventricular. En conclusión, la actividad ejercida por el derivado de brucina sobre la presión ventricular izquierda, involucra inhibición de la bomba Na+/K+-ATPasa, lo que trae indirectamente cambios en los niveles de calcio intracelular y subsecuentemente un efecto inotrópico positivo.(AU)

ABSTRACT

Few data exist with respect to the effects of brucine and its derivatives at a cardiovascular level; furthermore, the molecular mechanism and its site of cellular action are still unclear. In order to provide additional information about this phenomenon, the effect induced by a brucine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure was evaluated in anisolated rat heart at constant flow (Langendorff model). The results showed that 1) The brucine derivative [1Î10-9 mM] increased perfusion pressure and vascular resistance in comparison with the brucine [1Î10-9 mM] and the control conditions; 2) the effects of brucine derivative [1Î10-9 to 1Î10-4 mM] on intraventricular pressure were not inhibited by metoprolol, prazosin or nifedipine at a 1Î10-6 mM dose; 3) furosemide [1Î10-6 mM] blocked the effects exerted by the brucine derivative [1Î10-9 a 1Î10-4 mM] on intraventricular pressure. In conclusion, the activity exerted by the brucine derivative on perfusion pressure, vascular resistance and left ventricular pressure, involves inhibition of Na+/K+-ATPase, consequently resulting in indirect changes in intracellular calcium levels and subsequently inducing a positive inotropic effect.(AU)

RESUMO

Existem poucos dados no que diz respeito aos efeitos da brucina e seus derivados no nível cardiovascular; além disso, o mecanismo molecular e seu local de aþÒo celular nÒo sÒo claros. Para fornecer informaþ§es adicionais sobre este fen¶meno, neste trabalho foi avaliado o efeito induzido por um derivado de brucina sobre a pressÒo de perfusÒo, a resistÛncia vascular e a pressÒo ventricular esquerda em coraþÒo isolado de ratos em fluxo constante (modelo Langendorff). Os resultados mostraram que 1) o derivado brucina (1Î10-9 mM) aumenta a pressÒo de perfusÒo e a resistÛncia vascular em comparaþÒo com a brucina (1Î10-9 mM) e as condiþ§es de controle; 2) os efeitos do derivado de brucina em doses de 1Î10-9 a 1Î10-4 mM sobre a pressÒo intraventricular nÒo foram inibidos por metoprolol, prazosina ou nifedipino em doses de 1Î10-6 mM; e 3) a furosemida, em doses de 1Î10-6 mM, bloqueia os efeitos exercidos pelo derivado de brucina (1Î10-9 a 1Î10-4 mM) sobre a pressÒo intraventricular. Em conclusÒo, a atividade exercida pelo derivado de brucina sobre a pressÒo ventricular esquerda, envolve a inibiþÒo da bomba de Na+/K+-ATPase, o que indiretamente traz alteraþ§es nos níveis de cálcio intracelular e, subsequentemente, um efeito inotrópico positivo.(AU)