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Bulevirtide Combined with Pegylated Interferon for Chronic Hepatitis D.
Asselah, Tarik; Chulanov, Vladimir; Lampertico, Pietro; Wedemeyer, Heiner; Streinu-Cercel, Adrian; Pântea, Victor; Lazar, Stefan; Placinta, Gheorghe; Gherlan, George S; Bogomolov, Pavel; Stepanova, Tatyana; Morozov, Viacheslav; Syutkin, Vladimir; Sagalova, Olga; Manuilov, Dmitry; Mercier, Renee-Claude; Ye, Lei; Da, Ben L; Chee, Grace; Lau, Audrey H; Osinusi, Anu; Bourliere, Marc; Ratziu, Vlad; Pol, Stanislas; Hilleret, Marie-Noëlle; Zoulim, Fabien.
Affiliation
  • Asselah T; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Chulanov V; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Lampertico P; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Wedemeyer H; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Streinu-Cercel A; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Pântea V; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Lazar S; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Placinta G; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Gherlan GS; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Bogomolov P; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Stepanova T; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Morozov V; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Syutkin V; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Sagalova O; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Manuilov D; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Mercier RC; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Ye L; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Da BL; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Chee G; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Lau AH; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Osinusi A; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Bourliere M; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Ratziu V; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Pol S; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Hilleret MN; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
  • Zoulim F; From Université de Paris-Cité, Department of Hepatology, Hôpital Beaujon Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM Unité Mixte de Recherche 1149, Clichy (T.A.), Hôpital Saint Joseph, Marseille (M.B.), Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière,
N Engl J Med ; 391(2): 133-143, 2024 Jul 11.
Article in En | MEDLINE | ID: mdl-38842520
ABSTRACT

BACKGROUND:

In a phase 3 trial, bulevirtide monotherapy led to a virologic response in patients with chronic hepatitis D. Pegylated interferon (peginterferon) alfa-2a is recommended by guidelines as an off-label treatment for this disease. The role of combination therapy with bulevirtide and peginterferon alfa-2a, particularly with regard to finite treatment, is unclear.

METHODS:

In this phase 2b, open-label trial, we randomly assigned patients to receive peginterferon alfa-2a alone (180 µg per week) for 48 weeks; bulevirtide at a daily dose of 2 mg or 10 mg plus peginterferon alfa-2a (180 µg per week) for 48 weeks, followed by the same daily dose of bulevirtide for 48 weeks; or bulevirtide at a daily dose of 10 mg alone for 96 weeks. All the patients were followed for 48 weeks after the end of treatment. The primary end point was an undetectable level of hepatitis D virus (HDV) RNA at 24 weeks after the end of treatment. The primary comparison was between the 10-mg bulevirtide plus peginterferon alfa-2a group and the 10-mg bulevirtide monotherapy group.

RESULTS:

A total of 24 patients received peginterferon alfa-2a alone, 50 received 2 mg and 50 received 10 mg of bulevirtide plus peginterferon alfa-2a, and 50 received 10 mg of bulevirtide monotherapy. At 24 weeks after the end of treatment, HDV RNA was undetectable in 17% of the patients in the peginterferon alfa-2a group, in 32% of those in the 2-mg bulevirtide plus peginterferon alfa-2a group, in 46% of those in the 10-mg bulevirtide plus peginterferon alfa-2a group, and in 12% of those in the 10-mg bulevirtide group. For the primary comparison, the between-group difference was 34 percentage points (95% confidence interval, 15 to 50; P<0.001). At 48 weeks after the end of treatment, HDV RNA was undetectable in 25% of the patients in the peginterferon alfa-2a group, in 26% of those in the 2-mg bulevirtide plus peginterferon alfa-2a group, in 46% of those in the 10-mg bulevirtide plus peginterferon alfa-2a group, and in 12% of those in the 10-mg bulevirtide group. The most frequent adverse events were leukopenia, neutropenia, and thrombocytopenia. The majority of adverse events were of grade 1 or 2 in severity.

CONCLUSIONS:

The combination of 10-mg bulevirtide plus peginterferon alfa-2a was superior to bulevirtide monotherapy with regard to an undetectable HDV RNA level at 24 weeks after the end of treatment. (Funded by Gilead Sciences; MYR 204 ClinicalTrials.gov number, NCT03852433.).
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Full text: 1 Collection: 01-internacional Database: MEDLINE Main subject: Antiviral Agents / Polyethylene Glycols / Recombinant Proteins / RNA, Viral / Interferon-alpha / Hepatitis D, Chronic / Drug Therapy, Combination Limits: Adult / Female / Humans / Male / Middle aged Language: En Journal: N Engl J Med Year: 2024 Document type: Article Country of publication:
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Full text: 1 Collection: 01-internacional Database: MEDLINE Main subject: Antiviral Agents / Polyethylene Glycols / Recombinant Proteins / RNA, Viral / Interferon-alpha / Hepatitis D, Chronic / Drug Therapy, Combination Limits: Adult / Female / Humans / Male / Middle aged Language: En Journal: N Engl J Med Year: 2024 Document type: Article Country of publication: