Association between serum alkaline phosphatase and primary resistance to erythropoiesis stimulating agents in chronic kidney disease: a secondary analysis of the HERO trial.

CONTEXTE: L'anémie résistante à l'agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) est courante chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). OBJECTIFS: Évaluer les déterminants de la gravité de la résistance à l'ASE chez les patients atteints d'IRC et de la résistance primaire à l'ASE. TYPE D'ÉTUDE: Analyse secondaire d'un essai clinique randomisé (le Handling Erythropoietin Resistance with Oxpentifylline, HERO). CONTEXTE ET PARTICIPANTS: 53 patients adultes atteints d'IRC de stade 4 ou 5, de même que d'anémie résistante à l'ASE (hémoglobine ≤120 g/L, indice de résistance à l'ASE [IRA] ≥1,0 IU/kg/semaine/gHb pour l'érythropoïétine ou ≥0,005 µg/kg/semaine/gHb pour la darbépoétine, aucune cause justifiant la résistance à l'ASE). MESURES: Mesure des taux de fer, de la parathormone, de l'albumine, de l'enzyme hépatique, du phosphate ou des marqueurs de stress oxydatif et d'inflammation. MÉTHODES: Les participants étaient divisés en tertiels d'IRA. La méthode de régression logistique multinominale a été utilisée pour analyser les déterminants des tertiels d'IRA. RÉSULTATS: Tous les patients, sauf un, recevaient une dialyse pour l'IRT. La moyenne ± ÉT des valeurs d'IRA des tertiels inférieur (n = 18), intermédiaire (n = 18) et supérieur (n = 17) étaient respectivement de 1,4 ± 0,3, de 2,3 ± 0,2 et de 3,5 ± 0,8 IU/kg/semaine/gHb (P < 0,001). On n'a observé aucune différence importante en fonction de l'âge, du sexe, de l'ethnicité, de la cause de l'insuffisance rénale, du diabète, des taux de fer, de la parathormone, de l'albumine, de l'enzyme hépatique, du phosphate ou des marqueurs de stress oxydatif et d'inflammation entre les tertiels d'IRA. La médiane [écart interquartile] des concentrations de phosphatase alcaline sérique des tertiels d'IRA inférieur, intermédiaire et supérieur étaient respectivement de 89 [64,121], de 99 [76,134] et de 148 [87,175] U/L (P = 0,054). Bien que statistiquement significative, la relation était plutôt faible entre l'IRA et la phosphatase alcaline sérique (R2 = 0,06; P = 0,03). Selon la méthode de régression logistique multinominale, les chances de se retrouver dans le tertiel d'IRA supérieur, par opposition au tertiel d'IRA inférieur, augmentait avec des taux élevés de phosphatase alcaline sérique (P = 0,02). On n'a observé aucune association forte entre une autre variable et l'IRA. CONCLUSION: La phosphatase alcaline sérique a été associée à une forte résistance à l'ASE chez les patients résistants à l'ASE atteints d'IRC. Des études prospectives à grande échelle sont nécessaires afin de confirmer cette association. (Enregistrement de l'essai clinique: Australian New Zealand Clinical Trials Registry 12608000199314).