Investigations of follicular fluid biomarkers in patients undergoing / A tüszofolyadék biomarkereinek vizsgálata in vitro fertilizációs kezelésben részesült betegekben.

ABSTRACT

Összefoglaló. A szerzok ismertetik vizsgálataik eredményeit, melyeket a közelmúltban az in vitro fertilizációs kezelésben részesülo betegeikben a tüszofolyadék biomarkereinek analízisével értek el. A vizsgálatok célja annak feltárása volt, hogy az in vitro fertilizációs eljárás során a petesejtek aspirációjakor nyert tüszofolyadék-biomarkerek lokális/ovarialis vagy szisztémás eredetuek, és milyen összefüggést mutatnak az in vitro fertilizáció eredményességét jelzo paraméterekkel. Megerosítettük, hogy az autokrin/parakrin szerotoninrendszer már a fejlodés legkorábbi idoszakában is muködoképes, és mind az anyai szérum, mind a tüszofolyadék szerotoninszintje szignifikáns pozitív összefüggést mutatott az érett petesejtek számával és a klinikai terhességgel (ß = 0,447, p = 0,015, illetve ß = 0,443, p = 0,016). Az agyi eredetu neurotrofikus faktor (BDNF) esetében ilyen kapcsolat nem volt igazolható, de a tüszofolyadék BDNF- és szerotoninszintjei közötti pozitív korreláció (r = 0,377, p = 0,040) azt mutatja, hogy a két neurohormon 'feed-forward' (elorecsatoló ) szabályozása ovarialis szinten is muködik. A hypothalamicus kisspeptin esetében csupán a posztstimulációs anyai szérumhormonszint befolyásolta az érett petesejtek számát (ß = 0,398, p = 0,029). A triptofán-kinurenin-szerotonin rendszer elemzése azt mutatta, hogy kedvezobb in vitro fertilizációs kimenetel várható, ha a szerotonin-kinurenin egyensúly a szerotonin javára tolódik el. Az oxidatívstressz-markerek közül vizsgálták a DNS-károsodás biomarkerét, a 8-hidroxi-2'-deoxiguanozin és a totális antioxidáns-kapacitás szérum- és tüszofolyadékszintjeit, és megállapították, hogy mindkét marker kedvezotlenül befolyásolja az életképes embriók számát (r = 0,302, p = 0,027 és r = 0,268, p = 0,039). A protektív hatású szirtuinok - nikotinamid-adenin-dinukleotid-függo hiszton-deacetiláz fehérjék - közül a vizsgált szirtuin-1 és szirtuin-6 a szérumszintektol függetlenül kimutatható a tüszofolyadékban. Szignifikáns pozitív korreláció van a tüszofolyadék-szirtuin-6 és az érettpetesejt-szám (F = 6,609, p = 0,016), valamint a szérum-szirtuin-1 (F = 10,008, p = 0,005) és a szérum-szirtuin-6 (F = 5,268, p = 0,031) és a klinikai terhesség gyakorisága között. Eredményeink alapján megállapítható, hogy a tüszofolyadék biomarkereinek vizsgálata javíthatja az in vitro fertilizáció kimenetelének megítélését. Orv Hetil. 2021; 162(14) 523-529. Summary. This article outlines the result of recent studies on several follicular fluid biomarkers in patients undergoing in vitro fertilization. The aim of these studies was to investigate whether 1) the follicular fluid biomarkers in question are produced locally by the ovaries or they originate from the circulating plasma, 2) and to establish their association with parameters of in vitro fertilization outcome. It was confirmed that the autocrine/paracrine serotonin system is functional already at the earliest stage of development and both maternal serum and follicular fluid serotonin levels were positively related to the number of mature oocytes (ß = 0.447, p = 0.015 and ß = 0.443, p = 0.016, respectively) and clinical pregnancy (ß = 1.028, p = 0.047). Such associations for brain-derived neurotrophic factor (BDNF) could not be found, but BDNF and serotonin in the follicular fluid were closely related (r = 0.377, p<0.040) suggesting that the feed-forward regulation of these neurohormones is activated at ovarian level. The hypothalamic kisspeptin in the post-stimulation maternal serum also increased the number of mature oocytes (ß = 0.398, p = 0.029). Analysis of the tryptophan-kynurenine-serotonin system showed a more favourable in vitro fertilization outcome when the serotonin-kynurenine balance was shifted and serotonin predominated over kynurenine. The oxidative stress markers, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, an indicator of DNA damage and the total antioxidant capacity in follicular fluid and maternal serum had negative impact on the number of viable embryos (r = 0.302, p = 0.027 and r = 0.268, p = 0.039), respectively. The protective sirtuins - the nicotinamide adenine dinucleotide-dependent histone deacetylase proteins - could be detected in follicular fluid irrespective of their maternal serum levels. Significant positive relationship was demonstrated between follicular fluid sirtuin 6 and mature oocytes (F = 6.609, p = 0.016) as well as between serum sirtuin 1 (F = 10.008, p = 0.005) and serum sirtuin 6 (F = 5.268, p = 0.031) and the rate of clinical pregnancy, respectively. On the basis of these results, it can be concluded that measuring several follicular fluid biomarkers may improve the prediction of the outcome of in vitro fertilization. Orv Hetil. 2021; 162(14) 523-529.