Manifestaciones extrapulmonares de COVID-19. Una revisión / Extrapulmonary manifestations of covid-19. A review

RESUMEN

La enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19) se presenta en una amplia variedad de cuadros clínicos que van desde formas completamente asintomáticas o leves hasta una enfermedad rápidamente progresiva, incluidas manifestaciones pulmonares y extrapulmonares. El SARSCoV-2, el agente etiológico del covid-19, accede a sus células diana a sistema renina-angiotensina. Esta enzima se expresa en células endoteliales vasculares, epitelio tubular renal, células de Leydig en los testículos, pulmones, riñones, cerebro, corazón, vasculatura y tracto gastrointestinal. ,,,,,, Como tal, las manifestaciones clínicas del covid-19 se explican por la distribución tisular de la ECA-2. Más allá de la afectación tisular "per se", otra característica patológica es el fenómeno de la "tormenta de citocinas" (CS). El CS es una respuesta inmune exagerada caracterizada por un alto nivel de citocinas inflamatorias circulantes sostenidas en el tiempo. Es rápidamente progresivo y tiene una alta mortalidad. El CS se ha detectado en pacientes críticos con covid-19 y se considera una de las principales causas de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) e insuficiencia multiorgánica. Los niveles séricos de citocinas proinflamatorias aumentan significativamente en pacientes con causar inflamación y lesión del sistema nervioso central (SNC). Respaldando este punto de vista, los niveles de IL-6 se correlacionan positivamente con la gravedad del covid-19. Este síndrome se ha descrito en sepsis, síndrome hemofagocítico y en otras infecciones por coronavirus como el síndrome respiratorio agudo severo (SARS) o el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS). Aunque la afectación pulmonar se ha descrito bien en muchos informes, las manifestaciones extrapulmonares todavía están mal descritas. Este artículo revisará las manifestaciones no pulmonares del covid-19. Los principales síntomas extrapulmonares comprenden los neurológicos, cardíacos, oftalmológicos, musculares, hematológicos, cutáneos y gastrointestinales, así como la afectación hepática y renal. Cada una de estas manifestaciones puede surgir durante la evolución de la enfermedad o construir su manifestación inicial

ABSTRACT

Coronavirus disease 2019 (covid-19) presents in a wide variety of clinical pictures ranging from completely asymptomatic or mild forms to rapidly progressive disease, including pulmonary and extrapulmonary manifestations. SARS-CoV-2 ­the etiological agent of covid-19- access to their target cells via a transmembrane protein, the angiotensin-converting enzyme II (ACE2). ACE-2 is a type-I metallocarboxypeptidase with homology to ACE, an essential enzyme in the Renin-Angiotensin System. [1] This enzyme is expressed in vascular endothelial cells, renal tubular epithelium, Leydig cells in the testes, lungs, kidneys, brain, heart, vasculature, and gastrointestinal tract.[2-7] As such, the clinical manifestations of covid-19 are explained by the tissular distribution of ACE-2. Beyond the tissular affectation "per se", another pathological feature is the "cytokine storm" phenomenon (CS). CS is an exaggerated immune response characterized by a high level of circulating inflammatory cytokines sustained over time. It is rapidly progressive and has a high mortality. CS has been detected in critical patients with covid-19 and it is considered a major cause of acute respiratory distress syndrome (ARDS) and multiorgan failure. Serum levels of proinflammatory cytokines are significantly increased in patients with ARDS, and their levels are positively correlated with mortality.[8, 9] CS may also cause inflammation and injury of the Central Nervous System (CNS) Supporting this view, IL-6 levels positively correlate with covid-19 severity.[10] This syndrome has been described in sepsis, hemophagocytic syndrome and in other coronavirus infections like the severe acute respiratory syndrome (SARS) or the Middle East respiratory syndrome (MERS). Although lung involvement has been well described in many reports, extra-pulmonary manifestations are still poorly described. This paper will review the non-pulmonary manifestations of covid-19. Main extra-pulmonary symptoms comprise the neurologic, cardiac, ophthalmologic, muscular, hematologic, cutaneous, and gastrointestinal ones, as well as hepatic and renal involvement. Each one of these manifestations can arise during the disease evolution or constitute their initial manifestation.