Pérdida ósea posmenopáusica: estudio del polimorfismo genético y efecto de la administración de fitoestrógenos sobre los marcadores de metabolismo óseo / Postmenopausal bone loss: Study of genetic polymorphism and effect of phytoestrogen administration upon bone metabolism markers

RESUMEN

Objetivo: Estudiar el efecto de la administración de fitoestrógenos (flavonoides) sobre determinados marcadores bioquímicos de metabolismo óseo a corto plazo (3 meses) en mujeres posmenopáusicas y analizar la asociación de algunos polimorfismos genéticos sobre el índice de masa corporal (IMC). Material y método: Se seleccionaron 54 mujeres en los primeros años de la menopausia para el estudio bioquímico y 102 formaron parte del estudio genético. El estudio bioquímico, lo finalizaron 49 mujeres, 22 en el grupo control y 27 tratadas con extracto de isoflavonas de soja (Phyto- Soya®). Se determinó el IMC (Kg/m2), varios marcadores de metabolismo óseo como el fragmento amino-terminal del colágeno tipo I (NTx), fosfatasa alcalina ósea y total, hormona paratiroidea, etc., hormonas como la testosterona y el estradiol y citoquinas como la interleuquina-6, la osteoprotegerina, y RANKL. El ADN se obtuvo de células de sangre periférica y los polimorfismos en los genes de receptor de estrógenos alfa (ERα), CD40 y Runx2 se genotiparon mediante la técnica de PCR-RFLP. Resultados: A los 3 meses de administrar fitoestrógenos, el perfil de metabolismo óseo no se modificó aunque disminuyó el nivel de interleuquina-6. El genotipo de los polimorfismos de restricción del gen del ERα (PvuII y XbaI) y el polimorfismo de restricción MspA1I y el de longitud (deleción de 11 alaninas) en el gen Runx2 están asociados al IMC. Conclusión: Los fitoestrógenos no han modificado el perfil de los marcadores de metabolismo óseo en un grupo de mujeres pequeño y a corto plazo. Sin embargo, el grupo de mujeres tratadas con fitoestrógenos han mostrado menores niveles de IL-6, una citoquina proinflamatoria relacionada con mayores tasas se resorción ósea. En el estudio genético, el genotipo del gen ERα se ha asociado y predice el IMC y el polimorfismo C/T del gen CD40 se relaciona con la excreción de NTx, un marcador de resorción ósea

ABSTRACT

Objective: To study the short-term (3 months) effect of phytoestrogen (flavonoid) administration upon certain biochemical markers of bone metabolism in postmenopausal women, with an analysis of the association of certain genetic polymorphisms to body mass index (BMI). Material and method: Fifty-four women in the first years of menopause were selected for the biochemical study, while 102 formed part of the genetic study. The biochemical study was completed by 49 women, 22 in the control group and 27 in the group treated with soy isoflavone extract (Phyto-Soya®). Determinations were made of BMI (kg/m2), several bone metabolism markers such as amino-terminal fragment of collagen type I (NTx), total and bone alkaline phosphatase, parathyroid hormone, etc., hormones such as testosterone and estradiol, and cytokines such as interleukin-6 (IL-6), osteoprotegerin, and RANKL. DNA was obtained from peripheral blood cells, and the polymorphisms of the alpha-estrogen receptor (ERα), CD40 and Runx2 genes were genotyped using the PCR-RFLP technique Results: After three months of phytoestrogen administration, the bone metabolic profile showed no changes, though the IL-6 levels decreased. The genotypes of the restriction polymorphisms of the ER· gene (PvuII and XbaI) and the restriction polymorphism MspA1I and length polymorphism (deletion of 11 alanines) in the Runx2 gene are associated to BMI. Conclusion: Phytoestrogens have not modified the bone metabolic marker profile in a small group of women over the short term. However, the women treated with phytoestrogens showed lower levels of IL-6, a proinflammatory cytokine related to increased bone resorption rates. In the genetic analysis, the ERα gene genotype has been associated with, and predicts BMI, while C/T polymorphism of the CD40 gene is related to the excretion of NTx, a bone resorption marker