Neurotoxicidad subaguda letal por metotrexato intratecal / Intrathecal methotrexate induced lethal subacute neurotoxicity

RESUMEN

El metotrexato es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa ampliamente utilizado en el tratamiento de la leucemia, el linfoma y otros tumores sólidos en pacientes pediátricos. Se ha descrito que puede producir neurotoxicidad por mecanismos aún no bien aclarados. La toxicidad neurológica puede ser aguda, subaguda o crónica, según el tiempo de manifestación tras la administración del fármaco. La clínica suele ser reversible, pero ocasionalmente causa la muerte del paciente o importantes secuelas, por lo que conviene vigilar a los pacientes en riesgo. La resonancia magnética nuclear es útil en el diagnóstico, mostrando alteraciones en la difusión de manera precoz. Se han ensayado tratamientos farmacológicos pero ninguno ha demostrado su eficacia actualmente. Presentamos el caso de un adolescente de 15 años de edad con leucemia linfoblástica aguda tipo B que se encontraba en remisión completa y sin infiltración del sistema nervioso central tras la terapia de inducción y consolidación. Después de la administración de metotrexato intratecal desarrolla neurotoxicidad subaguda grave, con deterioro neurológico progresivo hasta un estado de coma persistente con graves alteraciones en la resonancia magnética y el trazado electroencefalográfico. La clínica no mejora con ningún tratamiento. El paciente falleció tras realizarse limitación del esfuerzo terapéutico de acuerdo con la familia (AU)

ABSTRACT

Methotrexate inhibits dihydrofolate reductase and it is widely used in the treatment of leukemia, lymphoma and other tumors in paediatric patients. There has been described that can produce neurotoxicity for still not well clarified mechanisms. Neurological toxicity can be acute, subacute or chronic, according to the time of manifestation after the administration of the drug. Neurological symptoms often are reversible, but occasionally methotrexate can produce the death of the patient or cause important sequels. For this reason is important to monitor patients in risk. Magnetic resonance imaging is very useful in diagnosis, showing alterations in diffusion-weighted imaging of a precocious way. Several pharmacological treatments have been proved but none of them have demonstrated its efficiency until now. We present the case of a 15-year-old boy diagnosed of acuteB-cell lymphoblastic leukemia in complete remission and without central nervous system leukemic involment postinduction and consolidation therapy. After the administration of intrathecal methotrexate he develops severe subacute neurotoxicity. Neurological symptoms were deteriorating progressively up to a persistent coma with serious alterations in magnetic resonance imaging and electroencephalogram pattern. Clinic did not improve with any treatment. The patient died after limitation of therapeutic effort of agreement by the family (AU)