Actividad antifúngica de la altenusina aislada del hongo endofítico Alternaria sp. frente al hongo patógeno Paracoccidioides brasiliensis / Antifungal activity of altenusin isolated from the endophytic fungus Alternaria sp. against the pathogenic fungus Paracoccidioides brasiliensis

RESUMEN

Antecedentes. La altenusina es un derivado bifenilo aislado de diferentes especies de hongos, que presenta una diversidad de actividades biológicas. Objetivos. Describimos la actividad antifúngica de la altenusina aislada del hongo endofítico Alternaria sp. frente a aislamientos clínicos de Paracoccidioides brasiliensis, y su acción sobre las paredes celulares de P. brasiliensis y la levadura no patógena Schizosaccharomyces pombe. Métodos. Se valoró la actividad antifúngica de la altenusina in vitro usando un método de microdilución en caldo frente a 11 cepas de P. brasiliensis y una cepa de S. pombe. Los efectos de la altenusina sobre la pared celular se estimaron utilizando un análisis de protección con sorbitol. Resultados. La altenusina presentó una potente actividad frente a P. brasiliensis con valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) que variaron entre 1,9 y 31,2μg/ml, y de 62,5μg/ml para S. pombe. Los resultados del presente estudio demostraron que los valores CIM de la altenusina aumentaron para Pb18 de P. brasiliensis y para S. pombe cuando el medio se suplementó con sorbitol. Además, las células de S. pombe tratadas con altenusina adoptaron una forma más redondeada que las no tratadas. Conclusiones. Con la concentración examinada, la altenusina demostró actividad frente a las cepas clínicas de P. brasiliensis, y es probable que este preparado afecte a las paredes de las células micóticas. Estos hallazgos sugieren que la altenusina podría actuar a través de la inhibición de la síntesis o ensamblado de la pared celular en P. brasiliensis y S. pombe y podría considerarse la molécula inicial para el diseño de nuevos antimicóticos(AU)

ABSTRACT

Background. Altenusin is a biphenyl derivative isolated from different species of fungi, which presents several biological activities. Aims. We report the antifungal activity of the altenusin isolated from the endophytic fungus Alternaria sp., against clinical isolates of Paracoccidioides brasiliensis, and its action on cell walls of P. brasiliensis and the nonpathogenic yeast Schizosaccharomyces pombe. Methods. In vitro antifungal activity of altenusin was evaluated using the broth microdilution method against 11 strains of P. brasiliensis and one strain of S. pombe. The effects of the altenusin on the cell wall were estimated using the sorbitol protection assay. Results. The altenusin presented strong activity against P. brasiliensis with MIC values ranging between 1.9 and 31.2μg/ml, and 62.5μg/ml for S. pombe. Our results demonstrated that the MIC values for altenusin were increased for P. brasiliensis Pb18 and for S. pombe when the medium was supplemented with sorbitol. Additionally, S. pombe cells treated with altenusin were more rounded in shape than untreated cells. Conclusions. Altenusin showed activity against clinical strains of P. brasiliensis at the concentration tested, and this compound probably affects fungal cell walls. These findings suggest that altenusin could act through the inhibition of cell wall synthesis or assembly in P. brasiliensis and S. pombe, and could be considered as a lead compound for the design of new antifungals(AU)