Prolonged treatment with the beta3-adrenergic agonist CL 316243 induces adipose tissue remodeling in rat but not in guinea pig: 1) fat store depletion and desensitization of beta-adrenergic response

ABSTRACT

The beta3-adrenergic agonists have been considered as potent antiobesity and antidiabetic agents mainly on the basis of their beneficial actions discovered twenty years ago in obese and diabetic rodents. The aim of this work was to verify whether prolonged treatment with a beta3-adrenergic agonist known to stimulate lipid mobilisation, could promote desensitization of beta-adrenergic responses. Wistar rats and guinea pigs were treated during one week with CL 316243 (CL, 1 mg/kg/d) by implanted osmotic minipumps. In control animals, beta3-adrenergic agonists were lipolytic in rat but not in guinea pig adipocytes. CL-treatment did not alter body weight gain in both species, but reduced fat stores in rats. Lipolysis stimulation by forskolin was unmodified but responses to beta1-, beta2- and beta3-agonists were reduced in visceral or subcutaneous white adipose tissues of CL-treated rats. Similarly, the beta3-adrenergic-dependent impairment of insulin action on glucose transport and lipogenesis in rat adipocytes was diminished after CL-treatment. In rat (..) (AU)

RESUMEN

Los agonistas beta3-adrenérgicos son considerados potentes agentes anti-obesidad y antidiabéticos debido, fundamentalmente, a los efectos beneficiosos que producen en roedores obesos y diabeticos, descubiertos ya hace veinte años. El objetivo del presente estudio fue verificar si un tratamiento prolongado con agonists beta3-adrenérgicos, conocidos estimulantes de la movilización lipídica, puede promover la desensibilización de las respuestas beta-adrenérgicas. Para ello, se trataron ratas Wistar y cobayas con CL 316243 (CL, 1 mg/kg/d), administrado mediante el implante de minibombas osmóticas, durante una semana. En los adipocitos de ratas control, pero no en los de cobayas control, los agonistas beta3-adrenérgicos produjeron efectos lipolíticos. El tratamiento con CL no modificó la ganancia de peso en ninguna de las dos especies, pero redujo los depósitos de grasa en ratas. En el tejido adiposo visceral y subcutáneo de las ratas tratadas con CL, la estimulación de la lipólisis por forskolina no se vió afectada, pero las respuestas a agonistas beta1, beta2, y beta3 se redujeron. De manera análoga, el deterioro de la función insulínica, en lo que al transporte de glucosa y la lipogénesis se refiere, producido por los adrenérgicos beta3 y que sólo se observa en los adipocitos de rata, disminuyó tras el tratamiento con CL. En los adipocitos de (..) (AU)