Prostanoids actions in cardiovascular physiopathology

RESUMEN

Prostaglandins (PGs) and thromboxanes (TXs) play a pivotal role in cardiovascular physiopathology. They are synthesized from arachidonic acid by the enzymatic action of cyclooxygenases (COXs), leading to the production of an unstable intermediate, PGH2 that is subsequently converted to the different prostaglandins and thromboxanes (PGE2, PGD2, PGI2, PGF2α and TXA2) by the action of different synthases and isomerases. There are two well characterized COX enzymes, termed COX-1 and COX-2, with different properties. While COX-1 is expressed constitutively in most tissues and is thought to be involved in homeostatic prostanoid biosynthesis, COX-2 is transcriptionally up-regulated in response to mitogens and pro-inflammatory stimuli being the predominant isoform involved in the inflammatory response. In the cardiovascular system, prostanoids have been shown to modulate the pathogenesis of vascular diseases as thrombosis and atherosclerosis through a variety of processes, including platelet aggregation, vasorelaxation and vasoconstriction, local inflammatory response and leukocyte-endothelial cell adhesion. Multiple studies using pharmacological inhibitors and genetically deficient mice have demonstrated the importance of prostanoid-mediated actions on cardiovascular physiology. However, recent withdrawal of COX-2 selective inhibitors from the clinic because of their adverse effects in patients with potential cardiovascular risk has opened a debate about the role of COX–derived prostanoids in vascular pathologies and the benefits and risks for the use of COX inhibitors in cardiovascular diseases (AU)

ABSTRACT

Las prostaglandinas (PGs) y los tromboxanos (TXs) juegan un papel esencial en la fisiopatología cardiovascular. Estos prostanoides son sintetizados a través de la acción enzimática de las ciclooxigenasas (COXs) sobre el ácido araquidónico, lo que lleva a la producción de un intermediario inestable, la PGH2, a partir de la cual diversas sintetasas e isomerasas generarán las diferentes prostaglandinas y tromboxanos (PGE2, PGD2, PGI2, PGF2α and TXA2). Existen dos ciclooxigenasas bien caracterizadas denominadas COX-1 y COX-2, con diferentes propiedades. COX-1 se expresa constitutivamente en la mayoría de los tejidos, estando implicada en la biosíntesis de prostanoides con funciones homeostáticas. Por otro lado, la expresión de COX-2 se induce en respuesta a mitógenos y estímulos pro-inflamatorios, constituyendo la isoforma predominantemente implicada en la respuesta inflamatoria. Los prostanoides modulan la patogénesis de enfermedades vasculares como la trombosis y la aterosclerosis a través de una serie de procesos como la agregaciónplaquetaria, la vasodilatación y vasoconstricción, y la respuesta inflamatoria local. Múltiples estudios han demostrado la importancia de las acciones mediadas por los prostanoides en la fisiopatología cardiovascular, bien mediante el uso de inhibidores farmacológicos o a través del análisis de ratones genéticamente deficientes. Sin embargo, la reciente retirada del mercado de inhibidores selectivos de COX-2 a causa de sus efectos adversos en pacientes con riesgo cardiovascular, ha abierto el debate sobre el papel de los prostanoides en la patología vascular y sobre las ventajas o inconvenientes del uso de inhibidores de COXs en las enfermedades cardiovasculares (AU)