Antifungal susceptibility of Saccharomyces cerevisiae and therapy in a murine model of disseminated infection / Sensibilidad antifúngica de Saccharomyces cerevisiae en un modelo murino de infección diseminada

ABSTRACT

Background: The incidence of systemic infections by Saccharomyces cerevisiae has increased in recent years, especially among immunocompromised patients. Amphotericin B, voriconazole or echinocandins have been used with favorable outcome against systemic infections by this fungus. However, clinical experience is limited and no in vivo studies have been conducted. Aims: We evaluated the in vitro activity of nine antifungal compounds against S.cerevisiae and the in vivo efficacy of those three antifungals showing the highest in vitro activity by using a murine model of systemic infection. Methods: Minimal inhibitory concentrations (MICs) were determined by the microdilution method against three strains of S. cerevisiae. After intravenous infection with 5 × 107 CFUs, animals received liposomal amphotericin B (5 mg/kg), voriconazole (25 mg/kg) or anidulafungin (5 mg/kg). Treatment efficacy was assessed by determining of CFUs/g in liver, kidney, brain, lung and spleen. Results: 5-Fluorocytosine was the most in vitro active compound followed by amphotericin B, voriconazole and anidulafungin. The in vivo study showed that liposomal amphotericin B was the most effective drug driving highest fungal clearance. Conclusions: All treatments reduced the fungal load in comparison to the control group, being liposomal amphotericin B the most effective drug followed by anidulafungin and finally voriconazole

RESUMEN

Antecedentes La incidencia de infecciones sistémicas causadas por Saccharomyces cerevisiae ha aumentado en los últimos años, especialmente entre pacientes inmunodeprimidos. A pesar de que la anfotericina B, el voriconazol o las equinocandinas han dado buen resultado en infecciones sistémicas por este hongo, no se han establecido recomendaciones terapéuticas sólidas. Objetivos: Se evaluó la actividad in vitro de nueve antifúngicos frente a S. cerevisiae y la eficacia in vivo de los tres fármacos con mayor actividad in vitro mediante un modelo murino de infección sistémica. Métodos: Se determinaron las concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) frente a tres cepas de S. cerevisiae por el método de microdilución. Después de la inoculación intravenosa con 5 × 107UFC, los ratones fueron tratados con anfotericina B liposomal (5 mg/kg), voriconazol (25 mg/kg) o anidulafungina (5 mg/kg). La eficacia de los tratamientos se estableció basándose en la determinación de UFC/g en hígado, riñón, cerebro, pulmón y bazo. Resultados: La 5-fluorocitosina fue el compuesto más activo in vitro, seguido por la anfotericina B liposomal, el voriconazol y la anidulafungina. En el estudio in vivo, la anfotericina B liposomal fue el fármaco más eficaz en términos de reducción de la carga fúngica y esterilización de los órganos estudiados. Conclusiones: Todos los tratamientos redujeron la carga fúngica en comparación con el grupo control, y la anfotericina B liposomal fue el antifúngico más efectivo, seguido de la anidulafungina y el voriconazol