Análisis coste-utilidad de venetoclaxen combinación con obinutuzumab comotratamiento de primera línea de la leucemia linfocítica crónica en España / Cost-utility analysis of venetoclax in combination with obinutuzumab as first-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia in Spain

RESUMEN

Objetivo: Venetoclax en combinación con obinutuzumab ha mostradofrente a la inmunoquimioterapia mejoras significativas en términos de eficacia(supervivencia libre de progresión) en pacientes con leucemia linfocíticacrónica que no han recibido tratamiento previo. El objetivo de este estudiofue evaluar su eficiencia en España a partir de un análisis de coste-utilidad.Método: A partir de un modelo de análisis de la supervivencia adaptadoal contexto español y basado en tres estados de salud (supervivencia librede progresión, supervivencia tras progresión y muerte), se llevó a cabouna simulación de la evolución de los pacientes candidatos a iniciar unaprimera línea de tratamiento para un horizonte temporal de toda la vida. Venetoclax en combinación con obinutuzumab se comparó frente a lasopciones terapéuticas más utilizadas para estos pacientes en el momentodel diseño del estudio clorambucilo en combinación con binutuzumab,ibrutinib, fludarabina en combinación con ciclofosfamida y rituximab, ybendamustina en combinación con rituximab. Los datos de eficacia paraestimar las curvas de supervivencia fueron derivados del estudio CLL14 y de un metaanálisis en red. El análisis consideró la perspectiva del Sistema Nacional de Salud incluyendo los costes sanitarios directos, en concreto losfarmacológicos y su administración, y los asociados al manejo de la enfermedady acontecimientos adversos. El uso de recursos fue validado por ungrupo de expertos. Se emplearon datos de calidad de vida para estimarlos años de vida ajustados por calidad obtenidos para cada alternativa.Se consideró un umbral de 25.000 €/años de vida ajustados por calidad. La robustez del modelo se evaluó mediante análisis de sensibilidad determinísticosy probabilísticos.

ABSTRACT

Objective: Venetoclax in combination with obinutuzumab has significantlyimproved efficacy versus immunochemotherapy (progression-freesurvival) in patients with chronic lymphocytic leukaemia who have notreceived prior treatment. The objective of this study was to evaluate itsefficiency in Spain using a cost-utility analysis.Method: Using a partitioned-survival analysis model adapted to theSpanish context and based on three health states (progression-free urvival,survival after progression, and death), a simulation of the evolutionof patients who were candidates for initiating first-line treatment wasconducted for a lifetime time horizon. Venetoclax in combination withobinutuzumab was compared to the most commonly used therapeuticoptions for these patients at the time of study design: chlorambucil incombination with obinutuzumab, ibrutinib, fludarabine in combinationwith cyclophosphamide and rituximab, and bendamustine in combinationwith rituximab. In order to estimate survival curves, efficacy datawere derived from the CLL14 trial and a network meta-analysis. The analysis was conducted from the perspective of the Spanish NationalHealthcare System and included direct healthcare costs (i.e. pharmacologicalcosts and their administration), and those associated with themanagement of the disease and adverse events. The resource use wasvalidated by an expert group. Quality of life data were used to estimatethe quality-adjusted life years obtained for each alternative. A thresholdof €25,000/quality-adjusted life years was used. The robustness of themodel was evaluated using deterministic and probabilistic sensitivityanalyses.