Modelos farmacocinéticos poblacionales de sirólimus en pacientes trasplantados renales: Revisión sistemática / Population pharmacokinetics models of sirolimus in renal transplant patients: A systematic review

RESUMEN

Objetivo: Sirólimus es un fármaco utilizado en los esquemas terapéuticos inmunosupresores en pacientes con trasplante renal. La elevada variabilidad farmacocinética de sirólimus hace que la monitorización farmacocinética y la individualización posológica de la terapia inmunosupresorasea un proceso crucial para conseguir mejores resultados de eficacia. Ladisponibilidad de un modelo farmacocinético poblacional permite realizar un mejor ajuste farmacocinético de las concentraciones plasmáticasde sirólimus y así conseguir un mayor beneficio clínico.Método: Se realizó un análisis sistemático de la literatura disponible enlas bases de datos Medline, Embase y Scopus para identificar y posteriormente analizar los modelos farmacocinéticos poblacionales de sirólimusadministrado por vía oral en pacientes adultos con trasplante renal. Seutilizaron como descriptores MeSH kidney transplantation, pharmacokinetic y sirolimus. De cada artículo seleccionado se evaluó la poblacióna estudio, el esquema de tratamiento inmunosupresor, los tiempos demuestreo de las extracciones de sangre, las covariables analizadas, eltipo de modelo farmacocinético, el programa informático utilizado, losparámetros farmacocinéticos estimados, la variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos, la variabilidad residual y las ecuacionesmatemáticas del modelo farmacocinético.Resultados: Se obtuvieron un total de 548 resultados, excluyendo175 registros tras identificarse en más de una base de datos. Finalmentese seleccionaron siete artículos que cumplían los criterios de inclusión.La mayoría de los modelos farmacocinéticos encontrados siguen unmodelo bicompartimental. Covariables como edad, peso, función hepática, exposición y dosis de ciclosporina, dosis de sirólimus, polimorfismosgenéticos del CYP3A5, creatinina sérica y tratamiento concomitante explican la variabilidad interindividual de sirólimus. (AU)

ABSTRACT

Objective: Sirolimus is used in the immunosuppressive therapeutictreatment of kidney transplant patients. The high pharmacokinetic variability of sirolimus makes pharmacokinetic monitoring and dosage individualization of immunosuppressive therapy a key process to achieve betterefficacy results. The availability of a population pharmacokinetic modelcan be used to provide better pharmacokinetic adjustment of plasma concentrations of sirolimus and thus achieve greater clinical benefit.Method: We conducted a systematic review of the literature availablein the Medline, Embase, and Scopus databases to identify and subsequently analyze population pharmacokinetic models of orally administered sirolimus in adult patients after kidney transplant. The descriptorsused MeSH were kidney transplantation, pharmacokinetics, and sirolimus.The following variables from the selected studies were assessed studypopulation, immunosuppressive treatment, blood sampling times, covariates analyzed, type of pharmacokinetic model, computer software used,estimated pharmacokinetic parameters, interindividual variability of pharmacokinetic parameters, residual variability and mathematical equationsof the pharmacokinetic model. Results: A total of 548 results were obtained, excluding 175 records thatwere identified in more than one database. Finally, seven articles that met theinclusion criteria were selected. Most of the pharmacokinetic models foundfit a two-compartment model. The interindividual variability of sirolimus wasexplained by covariates such as age, weight, liver function, cyclosporineexposure and dose, sirolimus doses, CYP3A5 genetic polymorphisms, serumcreatinine, and concomitant treatment. (AU)