El papel del microambiente tumoral y los fibroblastos asociados a cáncer en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama / The role of tumor microenvironment and cancer-associated fibroblasts in breast cancer development and progression

RESUMEN

Es bien sabido que el cáncer mamario es considerado un problema de salud a nivel mundial, la enorme tasa de mortalidad se debe a la recaída de la enfermedad, principalmente por la generación de resistencia a los diversos tratamientos. Hasta hace unos años, esta resistencia era atribuida a las mutaciones genéticas heredadas, sin embargo, evidencias recientes sugieren que el microambiente tumoral desempeña un papel clave en el desarrollo y la progresión del cáncer. La relación simbiótica entre las células tumorales y los fibroblastos asociados a cáncer (FAC), condicionan un ambiente propicio para el soporte estructural necesario, lleno de nutrientes que favorecen su crecimiento y progresión. Aquí se describe el papel que juega el microambiente tumoral y los FAC, desde su origen celular y activación, hasta los mecanismos de quimiorresistencia tumoral, además de los cambios epigenéticos y las proteínas involucradas, como las HDAC, que prometen ser blancos terapéuticos de nuevos fármacos dirigidos a su inhibición, al mitigar diversas vías que participan en la activación de los FAC o revertir su potencial promotor de tumores, lo que a su vez, mejoraría la calidad de vida de las pacientes. (AU)

ABSTRACT

It is well known that breast cancer is considered a worldwide health problem, the enormous mortality rate is due to the relapse of patients mostly due to the generation of resistance to various treatments. Until a few years ago, this resistance was attributed to inherited genetic mutations, however, recent evidence suggests that tumor microenvironment plays a key role in the development and progression of cancer. The symbiotic relationship between tumor cells and cancer-associated fibroblasts (CAF) provides an environment conducive to the necessary structural support, full of nutrients that favor their growth and progression. Here we describe the role played by the tumor microenvironment and CAF, from their cellular origin and activation to the mechanisms of tumor chemoresistance, in addition to the epigenetic changes and proteins involved, such as HDAC, which promise to be therapeutic targets for new drugs aimed at their inhibition, by mitigating various pathways involved in the activation of CAF or reversing their tumor-promoting potential, which in turn, would improve the quality of life of patients. (AU)