The safety and efficacy of tolvaptan in the treatment of patients with autosomal dominant polycystic kidney disease: A systematic review and meta-analysis / Seguridad y eficacia de tolvaptan en el tratamiento de los pacientes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante: Revisión sistemática y metaanálisis

ABSTRACT

Background The irreversible progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) to end-stage renal disease (ESRD) is delayed by tolvaptan. Therefore, we aim to systematically estimate and evaluate the efficacy and safety of tolvaptan in the treatment of ADPKD. Methods Two reviewers independently searched all published randomized controlled trials studies in PubMed, EMBASE, Web of Science and Cochrane databases, extracted data, assessed bias risk and rated the quality of evidence. Data were analyzed by the RevMan software. Result We identified 8 trials including 2135 patients. Both of the decline of estimated glomerular filtration rate (eGFR) [MD=1.89, 95% CI (0.74, 3.04), P=0.001] and total kidney volume (TKV) [MD=−3.32, 95% CI (−4.57, −2.07), P<0.001] were delayed in tolvaptan group compared with placebo group in ADPKD patients. The use of tolvaptan delayed TKV progression in the different-month subgroups [MD=−69.99, 95% CI (−91.05, −48.94), P<0.001]. Tolvaptan reduced renal pain [RR=0.66, 95% CI (0.54, 0.81), P<0.001] and hematuria events [RR=0.55, 95% CI (0.41, 0.74), P<0.001] in ADPKD patients. However, the prevalence of thirst [RR=2.75, 95% CI (2.34, 3.24), P<0.001] and nocturia events [RR=3.01, 95% CI (1.27, 7.11), P=0.01] were increased in tolvaptan group. There is no significant difference of hypertension events [RR=0.92, 95% CI (0.82, 1.03), P=0.13] in tolvaptan group compared placebo group. Conclusions This meta-analysis suggests that tolvaptan may improve clinical progression in patients with ADPKD without significantly increasing the risk of adverse reactions (AU)

RESUMEN

Antecedentes La progresión irreversible de la enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPAD) a enfermedad renal en etapa final (ESRD) es demorada por tolvaptan. Por tanto, nuestro objetivo fue estimar y calcular sistemáticamente la eficacia y seguridad de tolvaptan en el tratamiento de ERPAD. Métodos Dos revisores buscaron de manera independiente todos los estudios publicados sobre ensayos controlados aleatorizados en las bases de datos de PubMed, Embase, Web of Science y Cochrane, extrayendo datos, evaluando el riesgo de sesgo y calificando la calidad de la evidencia. Los datos fueron analizados utilizando el software RevMan. Resultados Identificamos ocho ensayos, que incluyeron 2.135 pacientes. Tanto la reducción de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) [MD=1,89, IC 95% (0,74, 3,04), p=0,001] como el volumen renal total (VRT) [MD=−3,32, IC 95% (−4,57, −2,07), p<0,001] se demoraron en el grupo tolvaptan, en comparación con el grupo placebo en los pacientes con ERPAD. El uso de tolvaptan demoró la progresión del VRT en los subgrupos de diferentes meses [MD=−69,99, IC 95% (−91,05, −48,94), p<0,001]. Tolvaptan redujo el dolor renal [RR=0,66, IC 95% (0,54, 0,81), p<0,001] y los episodios de hematuria [RR=0,55, IC 95% (0,41, 0,74), p<0,001] en los pacientes con ERPAD. Sin embargo, la prevalencia de episodios de sed [RR=2,75, IC 95% (2,34, 3,24), p<0,001] y nocturia [RR=3,01, IC 95% (1,27, 7,11), p=0,01] se incrementó en el grupo tolvaptan. No existe diferencia significativa en cuanto a episodios de hipertensión [RR=0,92, IC 95% (0,82, 1,03), p=0,13] en el grupo tolvaptan, en comparación con el grupo placebo. Conclusiones Este metaanálisis sugiere que tolvaptan puede mejorar la progresión clínica en los pacientes con ERPAD, sin incrementar significativamente el riesgo de reacciones adversas (AU)