Interleucina-4: una citocina multifuncional / Interleukin-4: a multifunctional cytokine

ABSTRACT

Interleucina 4 (IL-4) es una citocina que regula múltiples funciones biológicas. IL-4 puede regular la proliferación, diferenciación y apoptosis en diversos tipos celulares de origen hematopoyético y no hematopoyético. Su papel en la diferenciación de los linfocitos Th0 es crítico durante la respuesta inmunitaria normal. Las respuestas frente a infecciones parasitarias también están reguladas por linfocitos Th2 inducidos por la IL-4. Por el contrario, la IL-4 y su maquinara intracelular han sido implicadas en el desarrollo de enfermedades inmunitarias incluida alergia, autoinmunidad y cáncer. Numerosas evidencias indican que la IL-4 y las células Th2 podrían promover el asma alérgica mientras que tendrían un efecto protector en artritis reumatoide. La respuesta celular a la IL-4 está mediada por un receptor que se expresa en la mayoría de los tipos celulares. Este receptor tipo I está formado por la cadena IL-4Ralfa y la cadena común gamma (gammac). La cadena gamma puede ser sustituida por la cadena IL-13Ralfa1 formando el receptor tipo II que es también receptor para la IL-13, citocina que comparte muchas funciones con la IL-4. La unión de la IL-4 a su receptor induce la activación de las tirosín cinasas JAK que median la fosforilación de proteínas intracelulares. Entre éstas, destaca el factor de transcripción STAT6. La importancia de STAT6 está demostrada por el hecho que ratones que carecen de este factor de transcripción tienen un fenotipo similar a los que carecen del receptor de la IL-4. Además, el papel de la IL-4 en enfermedades está mediado a través de la activación de STAT6. Dada la importancia de estas proteínas en enfermedades alérgicas, autoinmunitarias y cáncer, los mecanismos moleculares implicados en la activación de STAT6 podrían servir como dianas para el desarrollo de futuros tratamientos para estas enfermedades (AU)