Análisis de desequilibrios cromosómicos en cáncer de mama ERBB2+, mediante hibridación genómica comparada (CGH) y correlación con hibridación in situ cromogénica (CISH) para los genes ERBB2, C-MYC, TOP2A y CCND1 / No disponible

RESUMEN

Introducción: La hibridación genómica comparada (CGH)permite examinar desequilibrios cromosómicos en todo el genomatumoral, detectando ganancias y pérdidas en el materialgenético.Objetivos: Dirigimos el estudio de CGH a determinar losdesequilibrios cromosómicos en un grupo de cánceres demama ERBB2+ y a analizar la correlación entre los resultadosobtenidos mediante CGH e hibridación cromogénica in situ(CISH) en el estudio de los genes ERBB2, C-MYC, TOP2A yCCND1.Material y métodos: Se realizó la CGH en material congeladoa partir de 10 casos de cáncer de mama con sobreexpresiónde ERBB2+, de acuerdo con el protocolo previamente establecido.La técnica de CISH fue realizada en cortes de 2-3 μm a partirde muestras tumorales fijadas en formol e incluidas en parafina,utilizando las sondas ERBB2, C-MYC, TOP2A y CCND1.Resultados: La CGH detectó ganancias en 17q (90%), 8q(80%), 1q (80%), 16p (60%) y 20q (60%) y pérdidas en 3p(50%), 5q (50%), 11q (50%), 14q (50%) y 13q (40%), con unamedia de 20 alteraciones por caso. Se detectaron amplificacionesde alto nivel en 9 regiones cromosómicas diferentes,todas ellas descritas previamente. Los perfiles de gananciasobtenidas con CGH en 17q eran variables: picos de gananciaen 17q12-21.1, picos de ganancias tanto en 17q11.2-q21como en otra región distal/terminal, o ganancias de todo elbrazo 17q. La concordancia entre los resultados de CGH (gananciasen 17q12-qter) y resultados de CISH (> 6 señales/núcleo)para ERBB2 fue del 90% (9/10 casos). Para el resto degenes estudiados, la correlación entre los resultados de CISH yCGH fueron: TOP2A (17q21.2) 70%, C-MYC (8q24) 88%, yCCND1 (11q13) 80%.Conclusiones: El grupo de cánceres ERBB2+ mostró unalto número de alteraciones cromosómicas mediante CGH quees característico de tumores altamente agresivos, algunas deellas relacionadas con peor pronóstico...(AU)

ABSTRACT

Introduction: Comparative genomic hybridization (CGH)enables chromosomal imbalances in the entire tumor genometo be examined, detecting gains and losses in genetic material.Objectives: We aimed to use CGH to determine chromosomalimbalances in a group of ERBB2+ breast cancers and toanalyze the concordance between the results obtained byCGH and chromogenic in situ hybridization (CISH) in thestudy of the genes ERBB2, C-MYC, TOP2A and CCND1.Material and methods: CGH performed on frozen materialfrom 10 cases of breast cancer with ERBB2 overexpression, accordingto the protocol previously reported. CISH was performedon 2-3μm-thick archived formalin-fixed paraffin-embedded tumorsamples, using the probes ERBB2, C-MYC, TOP2A, CCND1.Results: CGH found gains in 17q (90%), 8q (80%), 1q(80%), 16p (60%) and 20q (60%) and losses in 3p (50%), 5q(50%), 11q (50%), 14q (50%) and 13q (40%), with a mean of20 alterations per case. High level amplifications were detectedin 9 different chromosome regions, all previously reported. Theprofiles of gains obtained by CGH at 17q were variable: peaksof gain in 17q12-21.1, peaks of gain in both 17q11.2-q21 andanother distal/terminal region, or gain in the entire 17q arm.The concordance between CGH results (gains in 17q12-qter)and CISH results (> 6 signals/nucleus) for ERBB2 was 90%(9/10 cases). For the other genes, the correlation between theCISH and CGH results was: TOP2A (17q21.2) 70%, C-MYC(8q24) 88%, and CCND1 (11q13) 80%.Conclusions: The group of ERBB2+ breast cancers had ahigh number of CGH-detected chromosomal alterations, characteristicof highly aggressive tumors and some related with aworse prognosis. CGH determinations of the profile of chromosomalalterations show high concordance with the CISHresults for the specific genes studied(AU)