Hippocampal proteomic profile in temporal lobe epilepsy / Perfil proteômico hipocampal em epilepsia do lobo temporal

ABSTRACT

In this study we used proteomics approaches to obtain the protein profile of human epileptic hippocampi (N=6) and control hippocampi obtained from autopsy (N=6). We used two-dimensional gel electrophoresis (2-D) coupled to HPLC and Mass spectroscopy (MALDI-TOF) to identify proteins differentially expressed. Nine proteins were differentially expressed comparing the hippocampus of patients with the hippocampus of control. Proteins that were increased in the hippocampus of patients with TLE were isoform 1 of serum albumin, HSP 70, dihydropyrimidinase-related protein 2, isoform 1 of myelin basic protein, proton ATPase catalytic subunit A, and dihydrolipoyllysine-residue acethyltransferase component of pyruvate dehydrogenase complex. The expression of isoform 3 of spectrin alpha chain (fodrin) was down-regulated while the proteins glutathione S-transferase P and the DJ-1 (PARK7) were detected only in the hippocampus of patients with TLE. Taken together, our results provide evidence supporting a direct link between metabolic disturb and oxidative damage related to pathophysiology of TLE. Besides, indicates biomarkers for further investigations as therapies targeted to epilepsy.

RESUMO

No presente estudo empregou-se o método de proteômica para obter a expressão diferencial de proteínas em hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal (ELT) (N=6) comparado a hipocampos controle obtidos por meio de autópsia (N=6). O estudo foi feito por meio de eletroforese bidimensional, acoplada a HPLC e espectroscopia de massa. As proteínas que tiveram expressão aumentada no hipocampo de pacientes com ELT foram isoforma-1 da soroalbumina, HSP70, diidropirimidinase-2, isoforma-1 da proteína básica da mielina, subunidade catalítica A da próton ATPase, glutationa S-transferase P, proteína DJ-1 (PARK7), e resíduo diidropolilisina do componente acetil-transferase do complexo da piruvato desidrogenase. A expressão da isoforma-3 da cadeia alfa da espectrina (fodrina) foi menor no hipocampo de pacientes com epilepsia do lobo temporal e as proteínas glutationa S-transferase P e PARK7 foram detectadas somente no tecido epiléptico. Assim, nossos resultados trazem evidencias sobre a direta relação entre distúrbio metabólico e dano oxidativo na patofisiologia da ELT. Além disto, o estudo indica biomarcadores para futuras investigações como alvos terapêuticos para epilepsia.