Espectro clínico de la hepatotoxicidad por nitrofurantoína en serie clínica de 12 pacientes / Clinical spectrum of nitrofurantoin hepatotoxicity in a series of 12 patients

ABSTRACT

Nitrofurantoin, commonly used for prolonged periods, can produce different patterns of liver damage. Patients 12 women, mean age 55 years (range 17-72), with recurrent urinary infections, treated with nitrofurantoin for long periods of time (2 months to 15 years), who presented with secondary liver disease. Results: 7 had acute hepatitis (3 fulminant), 3 chronic hepatitis, and 2 cirrhosis. All acute cases had consistent liver biopsies, and 2 were treated with steroids and azathioprine for 2 and 7 months, with liver tests normalization. Two fulminant cases were transplanted (submassive hepatic necrosis on explanted livers) and 1 was successfully treated with steroids and mycofenolate. The 3 cases of chronic hepatitis also had confirmatory biopsies and 1 received steroids and azathioprine, with full recovery. The other 2 responded to the drug withdrawal and the 2 cirrhotic patients had only symptomatic treatment. All patients were negative for hepatitis virus, 7 (58 percent had positive anti-nuclear and/or anti-smooth muscle antibodies and 4 (33 percent) had elevated IgG levels. Conclusions: Nitrofurantoin may cause severe acute liver disease, even requiring liver transplantation. Nitrofurantoin can also cause chronic liver disease, have markers of autoimmunity and respond to immunosuppressive therapy. These data confirmed that nitrofurantoin can induce liver diseases, probably due to immunological mechanisms.

RESUMEN

La nitrofurantoína, comúnmente utilizada por períodos prolongados, puede producir daño hepático, con diferentes formas de presentación y evolución. Pacientes 12 mujeres, edad promedio 55 años (rango 17 a 72), con infecciones urinarias recurrentes, usuarias de nitrofurantoína por períodos prolongados (2 meses a 15 años), que presentaron daño hepático asociado a la droga. Resultados: 7 casos de hepatitis aguda (3 fulminantes), 3 casos de hepatitis crónica y 2 casos de cirrosis. Todos los casos de hepatitis agudas tenían biopsia hepática compatible y 2 fueron tratadas con corticoides y azatioprina por 2 y 7 meses, con normalización de los exámenes. De las 3 pacientes con hepatitis fulminante, 2 fueron trasplantadas (necrosis submasiva en el hígado explantado) y 1 fue tratada con corticoides y micofenolato, con buena respuesta. Los 3 casos de hepatitis crónica tenían confirmación histológica y 1 se trató con corticoides y azatioprina, con excelente evolución. Las otras pacientes respondieron favorablemente sólo a la suspensión del fármaco. Los 2 casos con cirrosis han recibido tratamiento sintomático. Todas las pacientes fueron negativas para los virus hepatitis, 7/12 (58 por ciento) tenían anticuerpos antinucleares y/o antimúsculo liso positivos y 4/12 (33 por ciento) IgG elevada. Conclusión: La nitrofurantoína puede provocar una severa enfermedad hepática aguda, requiriendo incluso trasplante hepático. Además, puede producir hepatitis crónica y cirrosis, tener marcadores de autoinmunidad y buena respuesta a la terapia inmunosupresora habitual. Lo anterior confirma su capacidad de inducir un daño hepático, probablemente por mecanismos inmunológicos.